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电针对中枢Stat5敲除所致胰岛素抵抗小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响
目的:观察电针对中枢信号传导和转录活化蛋白5条件性基因敲除(Stat5 NKO)小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响,分析电针改善胰岛素抵抗的机制.方法:将24只造模成功的雄性Stat 5 NKO小鼠随机分为模型组和电针组,每组12只;12只雄性Stat 5fl/ fl小鼠作为正常组.电针组选取单侧“后三里”“内庭”进行针刺治疗,2 Hz/15 Hz,0.8～1.0 mA,20 min/次,每日1次,双侧交替进行,6d为1个疗程,共治疗4个疗程.分别检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)的含量,计算胰岛素敏感指数(ISI).运用Western blot法检测肝脏胰岛素信号通路相关蛋白胰岛素受体底物1(IRS 1)、胰岛素受体β(IRβ3)、蛋白激酶B(Akt)的磷酸化表达水平.结果:与正常组小鼠相比,模型组小鼠胰岛素耐受和葡萄糖耐受功能受损(P＜0.05,P＜0.001),FPG明显升高、ISI下降(P＜0.01);与模型组小鼠相比,电针组小鼠胰岛素耐受和葡萄糖耐受均明显增强(P＜0.001,P＜0.01),FPG降低、ISI升高(P＜0.05);各组FINS比较差异无统计学意义(P＞0.05).与正常组小鼠相比,模型组小鼠磷酸化的IRS 1、IRβ蛋白表达显著上升(P＜0.001),磷酸化的Akt蛋白表达明显下降(P＜0.01);与模型组小鼠相比,电针组小鼠磷酸化的IRS 1、IRβ蛋白表达明显下降(P＜0.001,P＜0.01),磷酸化的Akt蛋白表达上升(P＜0.01).结论:电针通过增强肝脏Akt信号通路的传导,从而改善中枢Stat 5敲除所引起的胰岛素抵抗.
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降糖消脂片对KK-Ay糖尿病肥胖小鼠胰岛素受体及底物表达的影响
目的:建立糖尿病肥胖小鼠模型,观察降糖消脂片对模型小鼠胰腺胰岛素受体及底物表达的影响.方法:采用KK-Ay转基因小鼠,高脂饲料喂养造成糖尿病肥胖小鼠模型.对照组为同龄C57小鼠,成模的KK-Ay小鼠分为模型组、吡格咧酮组、降糖消脂片高、中、低剂量组(10,5,2.5 g·kg-1)(11只/组),连续灌胃给药(ig)8周.每周称体重及摄食量,隔周测血糖.药后8周取胰腺作病理切片,并取胰腺组织检测胰岛素受体及底物表达.结果:降糖消脂片各剂量组明显减轻糖尿病肥胖小鼠体重,降低血糖.病理结果显示:降糖消脂片可减少变性及凋亡的胰岛细胞.糖尿病肥胖模型组小鼠胰腺组织胰岛素受体β(insulin receptor β,lnsRβ)和胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)的表达低于对照组.降糖消脂片可有效诱导InsRβ和IRS-1表达.结论:降糖消脂片对KK-Ay糖尿病肥胖小鼠有明显的治疗作用,并可诱导胰岛素受体及底物表达.
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降糖消脂片对KK-Ay转基因小鼠胰岛素抵抗的影响
目的 观察降糖消脂片对KK-Ay转基因小鼠稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)、胰腺组织胰岛素(insulin,INS)及胰岛素受体(insulin receptor,InsR)蛋白表达的影响.方法 采用高脂饲料喂养KK-Ay转基因小鼠,制备糖尿病肥胖小鼠模型.同时选取11只同龄C57小鼠作为正常对照.将成模的55只KK-Ay小鼠采用随机数字表法分为模型组、吡格列酮组(8 mg/kg)、降糖消脂片高、中、低剂量组(分别给予降糖消脂片1 0、5、2.5g生药/kg),每组1 1只.以上各组均灌胃给药,正常对照组及模型组灌胃等体积灭菌水,每日1次,连续8周.给药8周后,称体重并测随机血糖(random blood glucose,RBG);眼静脉丛取血,测定INS、TC及TG水平,计算HOMA-IR及ISI;取胰腺进行形态学观察;采用免疫组化方法检测胰腺组织INS及InsR表达;采用免疫印迹(Western blot)法检测胰腺胰岛素受体β(insulin receptorβ,InsRβ)及胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)蛋白表达水平.结果 与正常对照组比较,造模后各组小鼠出现肥胖,血糖及血脂明显升高(P＜0.01).给药8周后模型组小鼠体重增加(P＜0.01),血糖及血脂稳定在高位水平;与模型组比较,降糖消脂片各剂量组小鼠体重、TG、INS及HOMA-IR水平明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);且高剂量组RBG降低更明显(P＜0.01);降糖消脂片高、低剂量组小鼠ISI明显升高(P ＜0.05,P＜0.01).胰腺病理HE染色结果显示,模型组胰岛萎缩,胰岛数目明显减少,分布稀疏,胰岛密度减低,胰岛细胞代偿性肥大,空泡变性,并可见凋亡细胞,表现为胞浆肿胀,核固缩.降糖消脂片高、中剂量组胰岛细胞数目明显增多,变性及凋亡细胞减少.免疫组化结果显示,与正常对照组比较,模型组INS及InsR累积光密度(IOD)值明显降低(P＜0.01);与模型组比较,降糖消脂片各剂量组胰腺INS及InsR IOD值明显增加(P ＜0.05,P＜0.01).Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组InsRβ及IRS-1蛋白表达明显降低(P＜0.01);与模型组比较,降糖消脂片各剂量组InsRβ及IRS-1蛋白表达水平升高(P＜0.01),与吡格列酮组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 降糖消脂片对KK-Ay糖尿病肥胖小鼠有明显的降糖、降脂及改善胰岛素抵抗的作用,其机理可能是通过增加胰岛细胞InsRβ及IRS-1表达,促进INS与受体的结合,从而改善糖、脂代谢和IR状态.
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肝脏缺血-再灌注损伤对大鼠肝胰岛素信号转导分子的影响
目的 研究肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)大鼠肝细胞胰岛素信号转导过程中信号蛋白表达的改变,探讨引起HIRI后高血糖的机制.方法 选用健康SD大鼠80只,随机分为对照组(C组)和缺血-再灌注组(IR组),每组40只.IR组建立HIRI大鼠模型(肝门阻断30 min后再灌注2 h),分别测定肝门阻断前(T1)及肝门阻断30 min再灌注2 h(T2)血糖(BG)、血胰岛素(Ins)的浓度.检测两组大鼠肝组织胰岛素受体β哑单位(IRβ)、胰岛素受体底物2(IRS2)及其酪氨酸磷酸化蛋白表达的改变.结果 与T1比较,两组大鼠T2时BG均明显升高(P＜0.01),但IR组更为明显(P＜0.01).与T1比较,IR组T2时Ins无明显变化,C组明显升高(P＜0.05).与C组比较,两组大鼠肝组织内IRβIRS2总蛋白表达无明显差异,但其酪氨酸磷酸化蛋白表达水平分别减少了32.2%(P＜0.05)和47.7%(P＜0.01).结论 HIRI导致肝胰岛素信号转导通路中IRβ、IRS2蛋白的酪氨酸磷酸化表达水平降低,从而影响葡萄糖代谢过程,这可能是HIRI后血糖升高的原因之一.
