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糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子及受体表达的影响
目的：观察糖肾宁对自发性2型糖尿病 KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子( platelet-derived growth factor, PDGF )、血小板衍生生长因子受体( platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)蛋白表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组；药物干预12周后,测定24小时尿微量白蛋白排泄率( urinary albumin excretion, UAER),Masson染色观察各组肾脏病理,Western Blot检测PDGF、PDGFR蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组24小时UAER明显升高(P<0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达明显升高；与模型组比较,缬沙坦组和糖肾宁组24小时UAER均有不同程度的降低(P<0.05),给药组间无显著性差异(P>0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达有不同程度降低(P<0.05)。结论糖肾宁能够降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠24小时UAER,抑制PDGF及PDGFR蛋白的过度表达,保护肾功能。
关键词： 糖尿病肾病 糖肾宁 KK-Ay小鼠 血小板衍生生长因子 血小板衍生生长因子受体 -
糖肾平对糖尿病肾病KK-Ay小鼠肾脏保护作用及对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路影响的研究
目的:本研究主要探讨糖肾平对糖尿病肾病(DKD) KK-Ay小鼠肾脏保护作用及其对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路的影响.方法:10只雌性C57BL/6J小鼠作为对照组.雌性10周龄KK-Ay小鼠60只,KK鼠料诱导10周后建立糖尿病肾病动物模型.模型小鼠按体质量和血糖区组分层随机法分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾平小、中、大剂量组.厄贝沙坦组,糖肾平小、中、大剂量组均灌胃给药,正常组、模型组用等体积去离子水灌胃.每4周称体质量和测24 h尿蛋白定量.实验第26周,眼球取血并处死小鼠,称肾脏质量、测血糖,分离血清测BUN、Scr、TG、MDA、NO和SOD;HE染色和Mallory染色观察肾组织病理形态;原位杂交、免疫组化、Western blot检测肾组织TGF-β1、Samd6、BMP7、α-SMA、E-Cadherin mRNA及蛋白表达.结果:与模型组比较,各治疗组体质量、肾质量/体质量、尿蛋白降低,其中糖肾平中、大剂量组有显著性差异(P＜0.01);肾脏病理损害明显减轻,FBG、血清BUN、Scr、TG和MDA含量明显降低(P＜0.01),NO、SOD含量明显增加(P＜0.01),Samd6、BMP7和E-Cadherin mRNA及蛋白的表达量增加,TGF-β1和α-SMA mRNA及蛋白的表达量减少,其中糖肾平大剂量组有显著性差异(P＜0.01),糖肾平的治疗效果呈剂量依赖关系.结论:糖肾平对DKD KK-Ay小鼠肾脏保护及逆转肾小管上皮细胞转分化的作用,可能与下调氧化应激水平及调节TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路有关,这为DKD“肾痿”学说提供了新的实验依据.
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芪卫颗粒干预糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用研究＊
目的：探讨芪卫颗粒干预糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用机制。方法：28只8周龄KK-Ay小鼠成模后分为模型组和芪卫低剂量组、芪卫中剂量组及芪卫高剂量组，另8只C57BL/6J小鼠设为正常对照组。实验中纪录小鼠一般状况、血糖、24 h尿蛋白定量。治疗10周后检测小鼠肾功能指标血清肌酐及尿素氮，并称取小鼠肾脏，固定后行小鼠肾组织苏木精-伊红（HE）、Masson、过碘酸希夫（PAS）染色，并制作肾母细胞瘤基因（WT-1）免疫组化，结合软件分析计算小鼠肾小球足细胞数。蛋白质印迹法（Western Blot）检测小鼠肾脏中nephrin蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测nephrin mRNA的表达。结果：与模型组相比，芪卫颗粒治疗10周后小鼠体质量、血糖、24 h尿蛋白定量及血肌酐明显降低，并有效改善肾小球系膜增生等病理损害，保护足细胞数目。芪卫颗粒治疗后的nephrin蛋白表达量及mRNA表达量均显高于模型组。结论：芪卫颗粒可能通过调节nephrin表达而改善糖尿病肾病小鼠足细胞损伤。
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通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响
目的:观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制.方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络组、西药组各16只,设立C57BL/6J小鼠16只为空白组,予通心络及缬沙坦干预12周后,测定空腹血糖(FPG)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER),糖化血红蛋白(HbA1c)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)含量,采用Western Blot及Realtime-PCR方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白及基因表达水平,采用免疫荧光方法检测纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ胶原(Col-Ⅳ)蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组小鼠24 h UAER、BUN、SCr、FPG、HbA1c均明显升高(P<0.05),肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显升高、MMP-9表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,经通心络及缬沙坦干预后FPG及HbA1c无明显变化(P>0.05),24 h UAER、BUN、SCr显著降低,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达降低、MMP-9表达升高(P<0.05).结论:通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿白蛋白、保护肾功能,调控降解酶系MMP-9/TIMP-1表达抑制细胞外基质沉积是其作用机制之一.
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三七总皂苷对糖尿病肾病小鼠足细胞保护作用的机制研究
目的:探讨三七总皂苷保护糖尿病肾病小鼠足细胞作用机制.方法:16只8周龄KK-Ay小鼠成模后分为模型组和三七总皂苷组,另8只C57BL/6J设为正常对照组.实验中每2周检测小鼠,血糖,每4周测定小鼠24h尿蛋白定量.治疗10周后检测小鼠肾功能指标血清肌酐及尿素氮,并称取小鼠肾脏,固定行小鼠肾组织HE、Masson、PAS染色,并制作WT-1免疫组化,结合软件分析计算小鼠肾小球足细胞数.Western Blot检测小鼠肾脏中nephrin,α3integrin和β 1integrin蛋白表达,实时荧光定量PCR检测nephrin,α3integrin和β 1integrin mRNA的表达.结果:与模型组相比,三七总皂苷组治疗10周后小鼠体质量、肾重、血糖、24h尿蛋白定量显著降低;光镜下显示有效改善肾小球系膜增生及保护足细胞数目.三七总皂苷组治疗后nephrin,α 3integrin和β 1integrin的蛋白表达量及mRNA表达量都明显高于模型组.结论:三七总皂苷可能通过调节nephrin,α3integrin和β 1integrin而改善糖尿病肾病小鼠足细胞损伤.
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降糖消脂片对KK-Ay转基因小鼠胰岛素抵抗的影响
目的 观察降糖消脂片对KK-Ay转基因小鼠稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)、胰腺组织胰岛素(insulin,INS)及胰岛素受体(insulin receptor,InsR)蛋白表达的影响.方法 采用高脂饲料喂养KK-Ay转基因小鼠,制备糖尿病肥胖小鼠模型.同时选取11只同龄C57小鼠作为正常对照.将成模的55只KK-Ay小鼠采用随机数字表法分为模型组、吡格列酮组(8 mg/kg)、降糖消脂片高、中、低剂量组(分别给予降糖消脂片1 0、5、2.5g生药/kg),每组1 1只.以上各组均灌胃给药,正常对照组及模型组灌胃等体积灭菌水,每日1次,连续8周.给药8周后,称体重并测随机血糖(random blood glucose,RBG);眼静脉丛取血,测定INS、TC及TG水平,计算HOMA-IR及ISI;取胰腺进行形态学观察;采用免疫组化方法检测胰腺组织INS及InsR表达;采用免疫印迹(Western blot)法检测胰腺胰岛素受体β(insulin receptorβ,InsRβ)及胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)蛋白表达水平.结果 与正常对照组比较,造模后各组小鼠出现肥胖,血糖及血脂明显升高(P＜0.01).给药8周后模型组小鼠体重增加(P＜0.01),血糖及血脂稳定在高位水平;与模型组比较,降糖消脂片各剂量组小鼠体重、TG、INS及HOMA-IR水平明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);且高剂量组RBG降低更明显(P＜0.01);降糖消脂片高、低剂量组小鼠ISI明显升高(P ＜0.05,P＜0.01).胰腺病理HE染色结果显示,模型组胰岛萎缩,胰岛数目明显减少,分布稀疏,胰岛密度减低,胰岛细胞代偿性肥大,空泡变性,并可见凋亡细胞,表现为胞浆肿胀,核固缩.降糖消脂片高、中剂量组胰岛细胞数目明显增多,变性及凋亡细胞减少.免疫组化结果显示,与正常对照组比较,模型组INS及InsR累积光密度(IOD)值明显降低(P＜0.01);与模型组比较,降糖消脂片各剂量组胰腺INS及InsR IOD值明显增加(P ＜0.05,P＜0.01).Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组InsRβ及IRS-1蛋白表达明显降低(P＜0.01);与模型组比较,降糖消脂片各剂量组InsRβ及IRS-1蛋白表达水平升高(P＜0.01),与吡格列酮组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 降糖消脂片对KK-Ay糖尿病肥胖小鼠有明显的降糖、降脂及改善胰岛素抵抗的作用,其机理可能是通过增加胰岛细胞InsRβ及IRS-1表达,促进INS与受体的结合,从而改善糖、脂代谢和IR状态.
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四氢姜黄素固体分散体对KK-Ay小鼠的抗糖尿病作用研究
目的 研究四氢姜黄素固体分散体对KK-Ay小鼠的影响.方法 以C 57/6J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型对照组、四氢姜黄素固体分散体组(100、50、15 mg·kg-1)和罗格列酮组(2.67 mg·kg-1),连续灌胃35 d,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标.结果 四氢姜黄素固体分散体100 mg·kg-1组小鼠体重在给药第21天开始降低,并在给药期间维持在较低水平;四氢姜黄素固体分散体各剂量组从给药第14天起出现空腹血糖降低,同时可降低餐后血糖和AUC值;四氢姜黄素固体分散体各剂量组可降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平;四氢姜黄素固体分散体各剂量组胰岛素敏感指数均有所升高;四氢姜黄素固体分散体各剂量组糖化血清蛋白值均有降低趋势,仅100mg·kg-1组与模型对照组比较统计差异显著.结论 四氢姜黄素固体分散体可有效降低KK-Ay小鼠的血糖水平,并对糖代谢、脂质代谢有改善作用,其作用机制可能与增加胰岛素的敏感性有关.提示四氢姜黄素固体分散体可以改善胰岛素抵抗,用于预防或/和治疗胰岛素抵抗综合征及相关疾病.
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糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织HGF表达的影响
目的 探讨糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响.方法 采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,根据小鼠随机血糖,采用分层随机法分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组,以C57BL/6J小鼠作为空白组,每组均为20只.药物连续干预12周,测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum ereatinine,SCr),采用Western blotting法检测肾组织HGF蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组HbA1c、BUN、SCr明显升高(P＜0.05),肾组织HGF表达明显降低;与模型组比较,缬沙坦和糖肾宁组HbA1c无明显变化(P＞0.05),肾组织HGF表达明显升高,BUN、SCr均有不同程度的降低(P＜0.05),缬沙坦和糖肾宁组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 糖肾宁可降低糖尿病小鼠BUN、SCr,升高肾组织HGF蛋白表达量,抑制肾脏纤维化,具有防治糖尿病肾病的作用.
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复方中药糖脂清对KK-Ay小鼠糖脂代谢影响的机制探讨
[目的]研究复方中药糖脂清治疗KK-Ay小鼠糖尿病的作用.[方法]采用高胰岛素血症遗传性2型糖尿病KK-Ay,小鼠动物模型.复方中药糖脂清为桑叶、荷叶、丹参等中药材组成,其水煎煮提取物作为实验药物.动物分为4组,分别为模型组,高剂量组(0.7mg/kg),中剂量组(0.35 mg/kg),低剂量组(0.175mg/kg);给药方法:1次/d,口服给药,连续给药4周;每周做1次空腹血糖检测,对给药4周后的糖苷酶、总胆固醇、甘油三酯进行检测;计量数据采用均数标准差表示,组间比较采用方差分析,分析软件为Excel和SPSS10.0统计分析软件.[结果]复方中药糖脂清各剂量组,给药前与给药4周后相比各剂量组均可降低血糖,同时降低KK-Ay小鼠小肠的蔗糖酶与麦芽糖酶的活性、血清中总胆固醇和甘油三酯的含量.[结论]复方中药糖脂清具有降低2型糖尿病模型KK-Ay小鼠血糖的作用.其机制为复方中药糖脂清可抑制蔗糖酶和麦芽糖酶活性.同时此方药还具有降低血脂的作用.
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中药治疗遗传性2型糖尿病作用机制的研究
小结了 Fuscopria oblique褐孔菌属植物(含有多糖)、Samallanthus sonchifolius洋根(洋根中含有低聚糖)和传统中药糖脂清对遗传性2型糖尿病伴随高胰岛素血症的KK-Ay小鼠的抗糖尿病作用.Fuscoporiaoblique(FO)褐孔菌属植物(中含有多糖)的水提取物口服给药4h后,即可降低KK-Ay小鼠的血糖(与对照组相比).连续口服给药6周后,可降低血糖并显著降低血浆中的胰岛素和糖耐量,但不影响正常小鼠血糖.结果表明褐孔菌属植物(FO)具有抗糖尿病作用.Samallanthus sonchifolius洋根(洋根中含有低聚糖)叶子的水提取物连续口服给药6周,可以降低KK-Ay小鼠的血糖、改善糖耐量和降低高胆固醇血症,但不影响正常小鼠的血糖.研究结果表明,洋根可用于治疗2型糖尿病的高血糖症和高血脂症.糖脂清连续口服给药4周后,可降低KK-Ay小鼠血糖、总胆同醇和甘油三酯水平并且可以显著降低小鼠小肠黏膜上的麦芽糖酶活性,改善蔗糖和麦芽糖的耐量.此研究结果支持糖脂清通过降低α-糖苷酶的活性改善糖代谢的假设.因此,糖脂清对于2型糖尿病的高糖血症和高脂血症具有十分有益的影响.
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芪卫颗粒调节KK-Ay小鼠肾组织USF2表达对肾纤维化的干预研究
目的 探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制.方法 将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组.24周龄时,检测各组血糖、糖化血红蛋白、肾功能(BUN、SCr)、尿蛋白;用光镜和电镜观察肾组织的结构变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β1的mRNA表达,Western blot检测USF2蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β1、Col-IV、FN在肾脏中的表达及分布情况.并用图像定量分析系统进行统计分析.结果 (1)与正常对照组比较,模型组肾组织中USF2和TGF-β1的mRNA表达明显升高,免疫组化显示模型组TGF-β1、ColIV、FN在肾小球和肾小管表达均明显增加,纤维化程度明显加重,肾功能减退(P<0.05).(2)与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组肾功能和尿蛋白得到改善,肾脏纤维化减轻,USF2和TGF-β1基因及纤维化蛋白水平表达均显著降低(P<0.05).(3)相关分析表明,USF2与TGF-β1呈正相关(r=0.82,P<0.05).结论 (1)USF2正向调节TGF-β1表达,刺激TGF-β1所调节的下游纤维化蛋白ColIV、FN表达增加,导致细胞外基质积聚.(2)芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β1表达,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一.
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ICAM-1和VEGF在KK-AY糖尿病小鼠视网膜中的表达
目的 探讨KK-AY糖尿病小鼠视网膜中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达情况.方法 实验共分为4组,每组10只小鼠.对照组为12周的C57BL/6小鼠;糖尿病模型组为KK-AY小鼠,分别为12周、16周、20周组.测量各实验组体重、血糖,并应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测视网膜中ICAM-1和VEGF mRNA和蛋白的表达情况.结果 糖尿病模型组12周时视网膜ICAM-1和VEGF表达均出现上升,16周时继续增加,20周时分别到达其高点,其中16周、20周组与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ICAM-1和VEGF可能参与KK-AY小鼠糖尿病视网膜病变的发生.
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复方黄连降糖片对KK-ay小鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响
为探讨复方黄连降糖片(主药:大黄、黄连、肉桂等)对胰岛素抵抗型KK-ay小鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,GLUT-4)基因表达的影响,将雄性KK-ay小鼠,随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组,饲以高脂饮食;选用健康的雄性C57BL小鼠作对照,饲以普通饮食.用药两周后处死动物,测定各组的空腹血糖、血脂、血清胰岛素、GLUT-4mRNA表达.结果:KK-ay小鼠在饲以高脂饮食后,血糖、血脂、血清胰岛素显著升高,同时骨骼肌GLUT-4mRNA的表达明显下降.治疗后血糖降低,血甘油三酯降低,骨骼肌GLUT-4mRNA表达明显增加.结论:复方黄连降糖片能改善胰岛素抵抗型KK-ay小鼠的糖脂代谢紊乱,增加KK-ay小鼠的骨骼肌GLUT-4mRNA表达.
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复方中药对糖尿病小鼠治疗作用机制研究
探讨复方中药改善血糖和血脂的机制.选用雄性KK-Ay小鼠32只,随机分为空白对照组、中药高剂量组0.7 mg/kg、中药中剂量组0.35 mg/kg、中药低剂量组0.175 mg/kg.灌胃6周.测定血糖和TG、TC等生化指标,并进行葡萄糖耐受性试验.取小鼠肝脏及骨骼肌进行RT-PCR.结果:利湿方剂组TG、TC,LDL、葡萄糖耐量曲线下面积均比对照组显著降低,HDL升高(P＜0.05,P＜0.01).基因表达显示中药组AMPK、AdipoR和PPAR-α上调,TNF-α下调,但在肝脏和骨骼肌中的表达有所差异.结论:复方中药能有效降低KKAy小鼠TG、TC,LDL,升高HDL,可能通过上调PPAR-α机制.血糖降低可能与脂联素通过活化AMP激活的蛋白激酶,引起下游信号传导的改变,从而改善胰岛素抵抗.
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鹿角脱盘多肽的分离纯化及其降糖活性的研究
以鹿角脱盘为原材料,经稀醋酸提取,再利用Resource S、Superdex 75、反相HPLC进一步纯化和质谱检测确定其Mr为7127.6的多肽,命名为鹿角脱盘多肽,对其进行了理化分析.通过对KK-ay小鼠单次给药观察粗品的降糖效果,并采用高胰岛素诱发HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型,初步研究了鹿角脱盘多肽对胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖消耗的影响.结果表明鹿角脱盘多肽具有明显的降糖活性,不仅能够降低KK-ay小鼠的血糖水平,并且200、100μg/mL粗品和100μg/mL鹿角脱盘多肽均能显著促进胰岛素抵抗HepG2细胞模型的葡萄糖消耗.
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天麻素在KK-Ay小鼠中抗糖尿病作用的实验研究
目的 研究天然产物天麻素( gastrodin,GSTD)在KK-Ay小鼠中的抗糖尿病作用.方法 以C57BL/6J小鼠为正常对照,KK-Ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg-1)、二甲双胍组( Met 200 mg·kg-1),共5组,每组10只. GSTD组和Met组均灌胃给药8 周.实验前和实验过程中每周1次测定空腹血糖(FBG),给药第7周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素耐量实验(ITT),实验结束前收集24 h尿标本,并测定相关指标.实验结束时采血分离血清,测定糖化血红蛋白( GHb),胰岛素浓度和其他生化指标,动物处死后收集肝脏、肾脏和胰腺进行病理学检查,试剂盒测定肾组织中晚期糖基化终末产物(AGE)和甘油 三酯(TG)含量.结果 各剂量GSTD均明显降低KK-Ay糖尿病小鼠的FBG、尿糖、GHb、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数,明显抑制体质量增加,改善糖耐量和胰岛素耐量(P<0.05或P<0.01).病理学检查显示,GSTD明显增加肝组织糖原含量,减少胰岛体积并改善其病理学变化. GSTD还明显减轻糖尿病引起的肾小球硬化,并使KK-Ay小鼠的血清肌酐( Scr)、 24 h 尿量、 24 h 尿总蛋白和微量白蛋白(mAlb)以及肾组织中AGE、TG的含量明显下降(P<0.05或P<0.01). 50 mg·kg-1GSTD的抗糖尿病效果与200 mg ·kg-1的Met相当.结论 GSTD对 KK-Ay糖尿病小鼠具有明显的降血糖,改善胰岛素抵抗和减轻糖尿病肾病的效果,其调控糖代谢和胰岛素增敏作用的具体机制尚需深入研究.
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黄连生物碱降糖作用研究及构效关系初探
目的：研究黄连治疗糖尿病的物质基础。方法考察了黄连生物碱(小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱和药根碱)对自发性糖尿病小鼠KK-Ay的降糖活性。结果连续给予生物碱(225 mg·kg-1·d-1,灌胃)40 d后,小檗碱和黄连碱能明显降低小鼠空腹血糖值并改善糖耐量；表小檗碱控制体重增长作用强；小檗碱减缓了胰岛素( INS )抵抗；药根碱明显提高肝脏超氧化物歧化酶( SOD)含量,降低丙二醛( MDA)水平。结论黄连生物碱中起降糖作用的主要是小檗碱和黄连碱,巴马汀、表小檗碱和药根碱在治疗糖尿病方面发挥不同的协同作用。推测生物碱母核中A环C2、C3位的亚甲二氧基和D环C9、C10位的甲氧基同时存在时,降糖作用强。
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2型糖尿病动物模型KK-Ay小鼠糖尿病肾病的鉴定
目的 研究2型糖尿病KK-Ay小鼠糖尿病肾病(DN)的特点和应用价值.方法 选择雄性KK-Ay小鼠和C57BL/6J小鼠各30只,每两周代谢笼收集24 h尿液及随意尿测尿微量白蛋白,眶后静脉丛采血测空腹血胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、白蛋白.8、12、20周龄时两组分别处死10只小鼠取肾脏行病理检查.结果 不同周龄KK-Ar小鼠尿微量白蛋白、血胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯均比同周龄C57BL/6J小鼠高(P＜O.05),且随周龄增加而进展,8周龄表现为典型2型糖尿病,12周龄进入早期DN,20周龄肾脏病理表现为特征性DN改变,但未见肾功能下降.结论 KK-Ay小鼠是研究DN早期病变的理想模型.
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养阴益气活血法对糖尿病大血管病变KK-Ay小鼠Epb 4.1基因超甲基化的抑制作用
目的 探讨糖尿病大血管病变KK-Ay小鼠细胞膜骨架成分带4.1蛋白Epb4.1基因的表观遗传学变化,及使用中药(参芪复方)、西药(二甲双胍)分别干预后该基因甲基化修饰的改变,从而摸索Epb 4.1基因与糖尿病大血管病变发生发展之间的关联.方法 8周龄SPF级雄性自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠20只,随机分为空白组、模型组、参芪复方组、二甲双胍组.高脂饲料连续饲养8周,建立糖尿病大血管病变模型.造模后与中药参芪复方及西药二甲双胍分别干预参芪复方组和二甲双胍组,疗程均为6周.监测动物血糖、体重.第14周末处死全部动物,取腹主动脉做HE染色及TUNEL细胞凋亡检测;每组随机抽取1只小鼠胸主动脉做甲基化免疫共沉淀检测.结果 第14周末,模型组小鼠血糖、体重及内皮细胞凋亡率显著高于空白组(P ＜0.01);HE染色可见胸主动脉血管内膜不光滑,内皮细胞肿胀,炎细胞浸润,内皮细胞轻度脱落.参芪复方组小鼠血糖、体重、内皮细胞凋亡率均较模型组明显降低(P＜0.01),与二甲双胍组之间无明显差异(P＞0.05).模型组、参芪复方组、二甲双胍组的甲基化程度均高于空白组;其中模型组的甲基化程度又高于参芪复方组和二甲双胍组;而参芪复方组的甲基化程度低于二甲双胍组.其中参芪复方降低甲基化修饰的基因片段发生于更为关键的区域(CGI、CGI shore、TTR),而二甲双胍组则发生于内含子区域.各组间甲基化差异比较的P值均小于等于0.001.结论 糖尿病大血管病变动物血管Epb 4.1基因的超甲基化程度与血管病变的严重程度呈正比.益气养阴活血法(参芪复方)对糖尿病大血管病变动物的降糖、减重作用与二甲双胍基本相当,对血管的保护作用在组织水平上与二甲双胍不相上下,而在基因水平上则较二甲双胍具有更好的降低Epb 4.1基因关键位点超甲基化修饰的作用.
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表小檗碱降糖作用研究
目的:考察了小檗碱和表小檗碱对自发性糖尿病的降糖活性.方法:通过对小鼠连续灌胃小檗碱(224mg/kg)和表小檗碱(112mg/kg、224mg/kg、448mg/kg),30天后,观察小鼠空腹血糖值与耐糖量的变化.结果:小檗碱与表小檗碱均能有效降低血糖量(P＜0.05).结论:黄连生物碱中小檗碱和表小檗碱均能显著降低小鼠空腹血糖值并改善糖耐量.
