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糖肾宁对糖尿病肾病KKAy小鼠的肾脏保护作用及其对Notch/Snail1信号转导通路的影响
目的:明确糖肾宁是否通过干预Notch/snail1通路抑制KKAy小鼠糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化.方法:KKAy小鼠30只,经过10周专用鼠料饲养,血糖＞16.7 mmol·L-1,24h尿蛋白＞0.4 mg为糖尿病肾病动物模型.造模成功小鼠按血糖和体质量分层随机分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾宁组,灌胃给药,雌性C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组.检测小鼠一般状况,称体重、测24h尿蛋白定量.干预16周后取材,检测血糖、尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血清肌酐(Serum creatinine,Scr);肾组织行HE、Mallory染色.原位杂交及Western blotting法检测小鼠肾组织中Notch/snail1通路、α-SMA、E-Cadherin蛋白及mRNA表达.SPSS20.0软件进行统计学处理.结果:与模型组比较,糖肾宁组小鼠一般状态改善,体质量、24 h尿蛋白定量显著减少(P＜0.01),血清BUN及Scr含量降低(P＜0.01,P＜0.05),病理染色显示肾间质纤维化明显减轻,糖肾宁组肾组织Notch/snail1通路和α-SMA蛋白及mRNA表达明显降低,有显著统计学差异(P＜0.01),E-Cad蛋白及mRNA表达显著升高(P＜0.01).结论:糖肾宁可以保护糖尿病肾病肾功能,延缓糖尿病肾病进展,抑制糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化,改善糖尿病肾病EMT的机制可能是通过抑制Notch/snail1通路表达实现.
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糖肾平含药血清对高糖诱导肾小管上皮细胞增殖作用及RhoA/ROCK信号通路影响的研究
目的:探讨糖肾平含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及RhoA/ROCK信号通路的影响.方法:制备鼠含药血清;培养肾小管上皮细胞分为:正常组,高糖组,抑制剂(Y27632)组,厄贝沙坦组,糖肾平低、中、高剂量组,3000细胞/孔种于96孔板,每组8个复孔,12、24、48、60 h观察细胞,MTT法检测细胞增殖.Western blotting检测肾小管上皮细胞中RhoA、ROCK1、α-SMA和E-Cadherin蛋白的表达.结果:高糖诱导后细胞呈梭型或不规则三角形;含药血清干预后,细胞呈扁平不规则多角形.MTT:12 h,与正常组比,各组OD值升高;24、48、60 h,与正常组比,高糖组OD值显著升高(P＜0.01);与高糖组比,各治疗组OD值有不同程度降低(P＜0.05),48 h,与Y27632组、厄贝沙坦组和糖肾平高剂量组比,糖肾平低、中剂量组OD值降低(P＜0.05);60 h,与Y27632组比,糖肾平中剂量组降低;与厄贝沙坦组比,糖肾平各剂量组OD值降低(P＜0.05);与糖肾平高剂量组比,糖肾平低剂量组升高(P＜0.05).Western blotting,与正常组比,高糖组E-Cadherin蛋白表达减少,RhoA、ROCK1和α-SMA蛋白表达增加(P＜0.01);与高糖组比,各组E-Cadhenn蛋白表达增加,RhoA、ROCK1和α-SMA蛋白表达减少,高剂量组有显著差异(P＜0.01);与Y27632组比,糖肾平高剂量组ROCK1、E-Cadherin和α-SMA蛋白表达无统计学差异(P＞0.05),RhoA蛋白表达减少(P＜0.01);与厄贝沙坦组比,糖肾平高剂量组RhoA、ROCK1、E-Cadherin和α-SMA蛋白表达无统计学差异(P＞0.05).结论:糖肾平通过抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖和RhoA/ROCK信号通路相关分子的表达,从而逆转上皮-间质转分化,抑制肾间质纤维化,延缓糖尿病肾病病情进展.
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糖肾平对糖尿病肾病KK-Ay小鼠肾脏保护作用及对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路影响的研究
目的:本研究主要探讨糖肾平对糖尿病肾病(DKD) KK-Ay小鼠肾脏保护作用及其对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路的影响.方法:10只雌性C57BL/6J小鼠作为对照组.雌性10周龄KK-Ay小鼠60只,KK鼠料诱导10周后建立糖尿病肾病动物模型.模型小鼠按体质量和血糖区组分层随机法分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾平小、中、大剂量组.厄贝沙坦组,糖肾平小、中、大剂量组均灌胃给药,正常组、模型组用等体积去离子水灌胃.每4周称体质量和测24 h尿蛋白定量.实验第26周,眼球取血并处死小鼠,称肾脏质量、测血糖,分离血清测BUN、Scr、TG、MDA、NO和SOD;HE染色和Mallory染色观察肾组织病理形态;原位杂交、免疫组化、Western blot检测肾组织TGF-β1、Samd6、BMP7、α-SMA、E-Cadherin mRNA及蛋白表达.结果:与模型组比较,各治疗组体质量、肾质量/体质量、尿蛋白降低,其中糖肾平中、大剂量组有显著性差异(P＜0.01);肾脏病理损害明显减轻,FBG、血清BUN、Scr、TG和MDA含量明显降低(P＜0.01),NO、SOD含量明显增加(P＜0.01),Samd6、BMP7和E-Cadherin mRNA及蛋白的表达量增加,TGF-β1和α-SMA mRNA及蛋白的表达量减少,其中糖肾平大剂量组有显著性差异(P＜0.01),糖肾平的治疗效果呈剂量依赖关系.结论:糖肾平对DKD KK-Ay小鼠肾脏保护及逆转肾小管上皮细胞转分化的作用,可能与下调氧化应激水平及调节TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路有关,这为DKD“肾痿”学说提供了新的实验依据.
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赵宗江教授治疗糖尿病肾病的学术思想及临床经验撷英＊
糖尿病肾病是现代社会高发而又难治的疾病之一。防治该病和延缓其病程进展是现代医学研究的热点、难点。赵宗江教授多年从事中西医结合肾病临床及研究工作，对慢性肾脏病的中西医诊疗方面造诣颇深，对糖尿病肾病中医理、法、方、药也有独到见解，临床经验丰富、用药合理、疗效显著。本文在赵宗江教授的悉心指导下，从“肾痿”入手，结合赵宗江教授大量的研究成果，探讨赵宗江教授治疗该病的学术观点及临床经验，以供同道参考。
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基于“肾痿”理论的中西医病因探讨
慢性肾脏病在现代医学中认为是各种危险因素及原发疾病相互作用,终导致肾脏的纤维化和萎缩变小.大量古文献研究提示中医“痿、脏痿”客观存在,以内脏本身功能的失常、衰退为主.本研究团队由此提出了“肾痿”学说,并与西医的慢性肾功能不全相结合以诠释肾痿.“肾痿”就是肾组织枯萎、萎缩或功能上衰退,甚至废弃不用的一组疾病.以下就“肾痿”的中西医病因做一初步探讨.
