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糖肾平治疗早期糖尿病肾病治疗体会
目的 简要谈谈糖肾平治疗早期糖尿病肾病的体会.方法 将129例早期糖尿病肾病患者随机分组,其中接受糖肾平治疗组(实验组)65例患者,空白对照组64例患者.空白对照组的64例患者给予早期糖尿病的基础治疗,饮食上加以控制,并辅助降压、降血糖药物等进行治疗,实验组在空白对照组的的基础之上,服用糖肾平进行治疗.结果 接受糖肾平治疗的患者治愈效果明显,其各项结果,如显效率、总有效率、症状消失率以及效果的改善率与空白对照组相比均比较高(P＜0.05,P＜0.01),并且接受了糖肾平治疗的患者肾功能恢复得较好,其空腹血糖、HbA 1C、β2-M、二十四小时尿蛋白、血脂和血粘度都比空白对照组有了明显的改善和好转(P ＜0.05,P＜0.01).结论 糖肾平对早期糖尿病肾病患者的治疗效果更好.
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糖肾平含药血清对高糖诱导肾小管上皮细胞增殖作用及RhoA/ROCK信号通路影响的研究
目的:探讨糖肾平含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及RhoA/ROCK信号通路的影响.方法:制备鼠含药血清;培养肾小管上皮细胞分为:正常组,高糖组,抑制剂(Y27632)组,厄贝沙坦组,糖肾平低、中、高剂量组,3000细胞/孔种于96孔板,每组8个复孔,12、24、48、60 h观察细胞,MTT法检测细胞增殖.Western blotting检测肾小管上皮细胞中RhoA、ROCK1、α-SMA和E-Cadherin蛋白的表达.结果:高糖诱导后细胞呈梭型或不规则三角形;含药血清干预后,细胞呈扁平不规则多角形.MTT:12 h,与正常组比,各组OD值升高;24、48、60 h,与正常组比,高糖组OD值显著升高(P＜0.01);与高糖组比,各治疗组OD值有不同程度降低(P＜0.05),48 h,与Y27632组、厄贝沙坦组和糖肾平高剂量组比,糖肾平低、中剂量组OD值降低(P＜0.05);60 h,与Y27632组比,糖肾平中剂量组降低;与厄贝沙坦组比,糖肾平各剂量组OD值降低(P＜0.05);与糖肾平高剂量组比,糖肾平低剂量组升高(P＜0.05).Western blotting,与正常组比,高糖组E-Cadherin蛋白表达减少,RhoA、ROCK1和α-SMA蛋白表达增加(P＜0.01);与高糖组比,各组E-Cadhenn蛋白表达增加,RhoA、ROCK1和α-SMA蛋白表达减少,高剂量组有显著差异(P＜0.01);与Y27632组比,糖肾平高剂量组ROCK1、E-Cadherin和α-SMA蛋白表达无统计学差异(P＞0.05),RhoA蛋白表达减少(P＜0.01);与厄贝沙坦组比,糖肾平高剂量组RhoA、ROCK1、E-Cadherin和α-SMA蛋白表达无统计学差异(P＞0.05).结论:糖肾平通过抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖和RhoA/ROCK信号通路相关分子的表达,从而逆转上皮-间质转分化,抑制肾间质纤维化,延缓糖尿病肾病病情进展.
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糖肾平对糖尿病肾病KK-Ay小鼠肾脏保护作用及对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路影响的研究
目的:本研究主要探讨糖肾平对糖尿病肾病(DKD) KK-Ay小鼠肾脏保护作用及其对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路的影响.方法:10只雌性C57BL/6J小鼠作为对照组.雌性10周龄KK-Ay小鼠60只,KK鼠料诱导10周后建立糖尿病肾病动物模型.模型小鼠按体质量和血糖区组分层随机法分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾平小、中、大剂量组.厄贝沙坦组,糖肾平小、中、大剂量组均灌胃给药,正常组、模型组用等体积去离子水灌胃.每4周称体质量和测24 h尿蛋白定量.实验第26周,眼球取血并处死小鼠,称肾脏质量、测血糖,分离血清测BUN、Scr、TG、MDA、NO和SOD;HE染色和Mallory染色观察肾组织病理形态;原位杂交、免疫组化、Western blot检测肾组织TGF-β1、Samd6、BMP7、α-SMA、E-Cadherin mRNA及蛋白表达.结果:与模型组比较,各治疗组体质量、肾质量/体质量、尿蛋白降低,其中糖肾平中、大剂量组有显著性差异(P＜0.01);肾脏病理损害明显减轻,FBG、血清BUN、Scr、TG和MDA含量明显降低(P＜0.01),NO、SOD含量明显增加(P＜0.01),Samd6、BMP7和E-Cadherin mRNA及蛋白的表达量增加,TGF-β1和α-SMA mRNA及蛋白的表达量减少,其中糖肾平大剂量组有显著性差异(P＜0.01),糖肾平的治疗效果呈剂量依赖关系.结论:糖肾平对DKD KK-Ay小鼠肾脏保护及逆转肾小管上皮细胞转分化的作用,可能与下调氧化应激水平及调节TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路有关,这为DKD“肾痿”学说提供了新的实验依据.
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糖肾平含药血清对高糖+LPS刺激足细胞增殖与凋亡的影响
目的:观察糖肾平含药血清对高糖环境下脂多糖(LPS)刺激足细胞增殖与凋亡的影响.方法:本实验在前期整体动物实验的基础上,进行足细胞传代培养后,将细胞种植于96孔培养板,分为正常组,高糖组,高糖+LPS组,厄贝沙坦组,糖肾平小、中、大剂量组及抑制剂组,分别在含药血清作用12、24、36、48h时,用MTT法检测各组足细胞增殖与凋亡情况.结果:高糖环境中足细胞经LPS刺激24h时增殖明显,糖肾平不同剂量组能明显抑制高糖环境中LPS刺激的足细胞增殖,与高糖组和高糖+LPS组相比,有显著性差异(P＜0.01);高糖组和高糖+LPS刺激36h时足细胞开始凋亡,48h时出现较多凋亡,糖肾平不同剂量组能明显抑制足细胞凋亡,与高糖组和高糖+LPS组相比,糖肾平大、中、小剂量组有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05).结论:糖肾平对高糖+LPS刺激足细胞的增殖和凋亡有一定的调节作用.
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糖肾平对糖尿病小鼠基因表达的调控作用
中药药理研究是目前中药现代化研究的瓶颈之一.由于中药是群体化合物,相对西药复杂化,具有多效性、多途径、多靶点的特点,对其中不同成分功能效果的解读是一个极其浩大的工程,利用目前的研究手段无法解决这一问题.基因芯片具有高通量,同时检测成千上万个基因表达的水平,将其运用于中药药理的研究日益得到关注,本实验即利用该技术探讨中药糖肾平对糖尿病小鼠肝脏和肾脏两个重要代谢器官基因表达水平的调控情况及相关信息研究.
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糖肾平通过TGF-β1-Smad2/3-ILK信号通路干预高糖+LPS诱导足细胞上皮间质转分化的分子机制研究
也页目的：探讨糖肾平对高糖环境下脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)刺激足细胞上皮间质转分化的影响,并探讨其作用机制。方法：以体外培养大鼠肾小球足细胞为研究对象,以高糖(25 mmol/L)、LPS(1μg/mL)刺激足细胞建立模型,分为正常组、高糖组、高糖+LPS组、厄贝沙坦组、抑制剂组、糖肾平小、中、大剂量组。采用Western blotting及RT-PCR方法检测足细胞中转化生长因子-β1( transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2/3、整合素连接激酶( integrin-linked kinase, ILK)、CD2相关蛋白(CD2AP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平。结果：与正常组比较,高糖组和高糖+LPS组足细胞TGF-β1、ILK、α-SMA蛋白及其mRNA表达明显增加(P<0.01),P-Smad2/3蛋白及Smad2/3 mRNA表达明显增加(P<0.01),CD2AP蛋白及其mRNA表达明显减少(P<0.01)；与高糖+LPS组比较,厄贝沙坦组足细胞P-Smad2/3、α-SMA蛋白表达明显减少(P<0.01),TGF-β1蛋白表达减少(P<0.05),TGF-β1,Smad2/3,α-SMAmRNA表达明显减少(P<0.01),ILK mRNA表达减少(P<0.05),CD2AP蛋白及其mRNA表达明显增加(P<0.01)；糖肾平大、中、小各剂量组足细胞TGF-β1蛋白表达明显减少(P<0.01),糖肾平大剂量组足细胞TGF-β1 mRNA表达减少(P<0.05),小、中剂量组表达明显减少(P<0.01)；糖肾平小、中、大各剂量组足细胞P-Smad2/3蛋白及Smad2/3mRNA表达均明显减少(P<0.01)；糖肾平小、大剂量组足细胞ILK mRNA表达减少(P<0.05),中剂量组表达明显减少(P<0.01)；糖肾平大剂量组足细胞α-SMA蛋白及其mRNA表达减少(P<0.05)；糖肾平小、中、大各剂量组足细胞CD2AP蛋白及其mRNA表达均明显增加(P<0.01)。结论：糖肾平能够降低足细胞TGF-β1、ILK蛋白及mRNA表达,降低P-Smad2/3蛋白及Smad2/3 mRNA表达,升高足细胞标志物CD2AP蛋白及mRNA表达,降低间充质细胞标志物α-SMA蛋白及mRNA表达,通过抑制TGF-β1-Smad2/3-ILK信号通路的激活减少足细胞转分化,保护足细胞,可能是其防治糖尿病肾病的作用机制之一。
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糖肾平对糖尿病肾病大鼠α-actinin-4表达及足细胞数目影响
目的:探讨糖肾平对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠发病过程中足细胞表达的影响,及α-actinin-4的表达与足细胞数目和DN大鼠蛋白尿的相关性.方法:采取腹腔注射STZ诱导糖尿病肾病大鼠模型.测定大鼠24 h尿蛋白定量;应用免疫组织化学方法观察DN大鼠肾小球中α-actinin-4和WT-1表达情况.进一步设计体外细胞培养试验,采用Western blotting方法检测糖肾平对足细胞α-actinin-4和WT-1表达的影响.结果:糖肾平组大鼠24 h尿蛋白定量明显降低(P＜0.01).与正常组相比,DN组大鼠肾组织中α-actinin-4蛋白表达水平明显降低(P＜0.01),且α-actinin-4表达与尿蛋白呈负相关关系(r=-0.384,P＜0.05).模型组足细胞数目较正常组明显降低(P＜0.01),且α-actinin-4表达与足细胞数目呈正相关关系(r=0.498,P＜0.01).糖肾平治疗后α-actinin-4的表达水平及足细胞数目均明显升高(P＜0.01),且体外足细胞Western blotting实验结果与免疫组化结果一致.结论:α-actinin-4表达降低,足细胞数目减少.α-actinin-4表达与蛋白尿呈负相关,与足细胞数目呈正相关.糖肾平可能通过调控糖尿病肾病肾组织actinin-4蛋白表达,保护大鼠足细胞,进而降低24 h尿蛋白定量,起到保护糖尿病肾病肾功能及延缓病程进展的作用.
关键词： 糖尿病肾病 α-actinin-4 糖肾平 足细胞数目 蛋白尿 -
糖肾平胶囊对糖尿病小鼠脾脏基因表达的影响
目的:研究糖肾平胶囊作用于糖尿病小鼠后对脾脏基因表达的影响.方法:用高脂高糖饲料诱发C57BL/6J小鼠Ⅱ型糖尿病模型,口服给予糖肾平浸膏粉后提取脾脏mRNA,与基因芯片进行杂交,经扫描,计算机软件分析后观察基因表达的变化.结果:找到脾脏中相关表达基因.结论:糖肾平胶囊治疗糖尿病的机理与调节蛋白质代谢,预防血栓形成,降低细胞分裂增生能力有关.
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糖肾平治疗糖尿病肾病临床观察
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellims,DM)慢性并发症中常见的微血管病变,预后严重,早期防治十分重要.笔者自拟"糖肾平方"治疗糖尿病肾病57例,报道如下.
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糖肾平治疗早期糖尿病肾病临床研究
糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,其发生首先以微血管的血流动力学变化为起点,既而发生以毛细血管基底膜增厚和系膜区细胞外基质进行性积聚,终导致弥漫性或结节性肾小球硬化.研究表明,早期糖尿病肾病即微量蛋白尿阶段,经过早期诊断和及时有效的治疗是可以逆转的.根据中医"治未病"思想及目前糖尿病肾病治疗现状,采取中西医治疗之所长,将西医诊断与中医辨证相结合,组成糖肾平方,配合苯那普利,应用于临床,疗效显著,报道如下.
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参芪地黄汤加味治疗糖尿病肾病临床研究
目的:探讨中医药治疗糖尿病肾病的疗效.方法:用参芪地黄汤合五皮饮加减合并西药治疗糖尿病肾病60例(不包括尿毒症期)并与40例西药治疗病例做对照.结果:治疗组完全缓解48例,基本缓解5例,部分缓解7例,无1例无效.西药组完全缓解26例,基本缓解7例,部分缓解6例,无效1例.结论:参芪地黄汤加味对糖尿病合并肾病的治疗,比用其他方药或单用西药效果好、疗程短.
