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糖肾平对糖尿病肾病KK-Ay小鼠肾脏保护作用及对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路影响的研究
目的:本研究主要探讨糖肾平对糖尿病肾病(DKD) KK-Ay小鼠肾脏保护作用及其对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路的影响.方法:10只雌性C57BL/6J小鼠作为对照组.雌性10周龄KK-Ay小鼠60只,KK鼠料诱导10周后建立糖尿病肾病动物模型.模型小鼠按体质量和血糖区组分层随机法分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾平小、中、大剂量组.厄贝沙坦组,糖肾平小、中、大剂量组均灌胃给药,正常组、模型组用等体积去离子水灌胃.每4周称体质量和测24 h尿蛋白定量.实验第26周,眼球取血并处死小鼠,称肾脏质量、测血糖,分离血清测BUN、Scr、TG、MDA、NO和SOD;HE染色和Mallory染色观察肾组织病理形态;原位杂交、免疫组化、Western blot检测肾组织TGF-β1、Samd6、BMP7、α-SMA、E-Cadherin mRNA及蛋白表达.结果:与模型组比较,各治疗组体质量、肾质量/体质量、尿蛋白降低,其中糖肾平中、大剂量组有显著性差异(P＜0.01);肾脏病理损害明显减轻,FBG、血清BUN、Scr、TG和MDA含量明显降低(P＜0.01),NO、SOD含量明显增加(P＜0.01),Samd6、BMP7和E-Cadherin mRNA及蛋白的表达量增加,TGF-β1和α-SMA mRNA及蛋白的表达量减少,其中糖肾平大剂量组有显著性差异(P＜0.01),糖肾平的治疗效果呈剂量依赖关系.结论:糖肾平对DKD KK-Ay小鼠肾脏保护及逆转肾小管上皮细胞转分化的作用,可能与下调氧化应激水平及调节TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路有关,这为DKD“肾痿”学说提供了新的实验依据.
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中药复方糖耐康对KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化的影响
目的：探讨中药复方糖耐康对KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化的影响及其可能机制。方法：12周龄雄性KKAy小鼠50只，按血糖随机分为模型组、缬沙坦组、糖耐康高、中、低剂量组，每组10只，另设10只C57BL/6J小鼠为正常组，正常组和模型组给予0.9豫氯化钠溶液，其余组给予对应浓度的药液灌胃，用药8周后处死，取肾脏组织，进行Mosson、PAS染色，免疫组化染色观察平滑肌肌动蛋白（α-SMA），E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达分布；Western Blot检测转化生长因子-β1（TGF-β1）表达。结果：与正常组相比较，模型组小鼠肾纤维化面积显著增大（P<0.01），α-SMA蛋白表达呈现较强阳性，E-cadherin蛋白表达弱阳性。与模型组比较，缬沙坦组、糖耐康各剂量组肾纤维化面积显著减小（P<0.01），α-SMA蛋白表达显著减少（P<0.01），而E-cadherin蛋白表达明显增加（P<0.05）。KKAy小鼠肾脏组织TGF-β1蛋白表达较正常小鼠显著升高（P<0.01）；与模型组比较，缬沙坦组、糖耐康低、中和高剂量组TGF-β1蛋白表达含量都显著降低（P<0.01），其中糖耐康高剂量组与缬沙坦组相比较TGF-β1显著降低。结论：中药复方糖耐康可抑制肾小管上皮细胞EMT的发生，减轻肾小管间质纤维化而发挥肾脏保护作用。
关键词： 糖耐康 KKAy小鼠 肾小管上皮细胞转分化 肾脏保护 -
止消通脉宁对糖尿病肾病小鼠肾间质纤维化作用机制的研究
目的:探讨止消通脉宁干预糖尿病肾病小鼠肾间质纤维化作用机制.方法:50只12周龄KKAy小鼠成模后随机分为模型组、厄贝沙坦组、止消通脉宁(ZXTMN)高、中、低剂量组,另设10只C57BL/6为正常组.实验期间,记录小鼠一般状态,血糖,24h尿蛋白定量,血清肌酐(Scr),肾组织Masson染色.Western Blot检测肾α-SMA,TGF-β1,BMP-7和VEGF蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肾TGF-β1 mRNA,TGF-β R1 mRNA和Smad2 mRNA表达.结果:与模型组相比较,第4周时,ZXTMN治疗组和厄贝沙坦组小鼠体质量、血糖和24h尿蛋白定量显著性减小(P＜0.05),肾间质纤维化评分显著性减低(P＜0.05).ZXTMN高、中组和厄贝沙坦组α-SMA和TGF-β1蛋白表达显著性减少(P＜0.01),BMP-7和VEGF蛋白表达显著性增加(P＜0.01);ZXTMN各治疗组TGF-β1 mRNA和Smad2 mRNA显著性减少(P＜0.01).结论:调节TGF-β1/Smad抑制肾小管上皮细胞转分化可能是止消通脉宁治疗糖尿病肾病肾间质纤维化的分子机制之一.
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广防己提取物致大鼠慢性肾间质纤维化的机制研究
目的:探讨广防己提取物(RAFE)所致的大鼠慢性肾间质纤维化的作用机制.方法:用广防己提取物(200 mg·kg-1·d-1)和马兜铃酸(AA,10.0 mg·kg-1·d-1)给予大鼠间断灌胃22周,造成大鼠慢性间质纤维化模型,通过免疫组化方法观察肾小管上皮细胞转分化标志性蛋白角蛋白(CK)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(Vimentin)以及致纤维化因子-转化生长因子(TGF-β1)在大鼠肾小管间质的表达.结果:经图像分析,RAFE和AA组肾小管上皮细胞CK较对照组表达减弱,而α-SMA在肾小管上皮细胞及肾间质细胞呈弱阳性表达、Vimentin表达较对照组明显增多;同时RAFE和AA组大鼠肾小管TGF-β1表达较对照组明显增多,各项指标统计学均有显著性差异.结论:RAFE参与了肾小管上皮细胞转分化,促进了大鼠慢性肾小管上皮纤维化的发生,其中TGF-β1对肾小管上皮细胞转分化起到重要作用.RAFE所致大鼠慢性肾小管上皮细胞转分化机制与AA作用相似.
关键词： 广防己提取物 马兜铃酸 肾间质纤维化 肾小管上皮细胞转分化 -
姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化及TGF-β/Smads信号转导途径的影响
目的 观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化( epithelial-mesenchymal transition,EMT)及TGF-β/Smads信号转导途径的影响.方法 建立大鼠UUO模型,分为假手术组、模型组及姜黄素1、2组.姜黄素1组术后第2天开始给予姜黄素100 mg/(kg·d)灌胃,姜黄素2组术后第10天开始给予姜黄素100 mg/(kg·d)灌胃.假手术组和模型组给予同等剂量的生理盐水灌胃.术后28天处死大鼠,取梗阻侧肾组织,免疫组化染色观察α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscleactin,α-SMA）,E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达分布；Western blot检测转化生长因子-β1(transforming growthfactor-β1,TGF-β1)、P-Smad2、P-Smad3及Smad7的蛋白表达,实时荧光定量PCR方法检测TGF-β1、转化生长因子-β受体I型（tansforming growth factor-β receptor I,TβR I）、胶原蛋白-I(collagen-I,Col-I)和胶原蛋白-Ⅲ（collagen -Ⅲ,Col-Ⅲ）mRNA水平表达.结果 UUO组大鼠肾组织中α-SMA表达明显增强(P＜0.01),E -cadherin表达明显减弱(P＜0.01),P-Smad2和P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβR I mRNA及Col-I、Col-ⅢmRNA的表达水平均明显上调(P＜0.01),Smad7蛋白表达明显减少(P＜0.01).姜黄素1、2组α-SMA蛋白,P-Smad2及P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβR I mRNA,Col-I、Col-ⅢmRNA的表达水平与UUO组比较显著下降(P ＜0.05,P＜0.01),E-cadherin和Smad7蛋白表达显著升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论 姜黄素可干预UUO大鼠TGF-β/Smads信号通路中多个位点,抑制肾小管上皮细胞EMT的发生,从而减轻肾小管间质纤维化.
关键词： 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞转分化 姜黄素 -
银杏叶对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响
肾间质纤维化是所有肾病进行性发展的终通路,是导致终末期肾病的主要病理基础.目前研究发现,肾小管上皮转分化在肾间质纤维化的发生、发展过程中发挥重要作用.
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肝细胞生长因子及其受体c-Met在原发性肾病综合征患儿肾组织的表达及意义
肝细胞生长因子(HGF)发现至今已20多年,是一种对多器官具多效性的多肽细胞因子,通过与受体c-Met的相互作用,参与组织器官重建、修复、预防纤维化过程.近年来动物实验已证实HGF能减少胶原Ⅲ、Ⅵ的产生,在抑制肾小管上皮细胞转分化、预防肾脏疾病纤维化过程中具有重要的俣护作用[1-2].
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红景天苷对转化生长因子-β1诱导人肾小管上皮细胞逆向分化的影响
目的:阐释红景天苷对转化生长因子-β1 (TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞(HKC)表型转分化的效应,探讨其对Ⅰ型(Col Ⅰ)和Ⅲ型(ColⅢ)胶原蛋白表达的影响.方法:体外培养HKC,应用不同浓度红景天苷处理经TGF-β1诱导活化的HKC细胞,显微镜观察细胞形态改变,免疫组化法检测角化蛋白-18和α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的表达;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Col Ⅰ型和ColⅢ型胶原蛋白表达.结果:HKC细胞经过TGF-β1诱导,细胞角化蛋白-18表达明显下调,α-SMA、ColⅠ、ColⅢ型胶原表达明显上调,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).经红景天苷干预后,其表达有所下降,与TGF-β1诱导组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:红景天苷可抑制TGF-β1诱导的HKC表型转分化,同时可以抑制肾小管上皮细胞外基质成分Col Ⅰ、ColⅢ型胶原的合成,在一定程度上具有阻止肾小管间质纤维化的作用.
关键词： 红景天苷 肾小管上皮细胞转分化 细胞外基质 -
姜黄素对肾小管上皮细胞转分化smad信号转导途径的影响
目的 探讨姜黄素(Cur)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞转分化(EMT)smad信号转导途径的干预作用.方法 以10 μg/L的TGF-β1作用人近端肾小管上皮细胞(HK-2)不同的时间(0、12、24、48和72h),以Western印迹方法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、钙黏蛋白(E-cadherin)的表达.用递增浓度的Cur(1、5、10μmoL/L)预处理HK-2细胞24 h, 加入含TGF-β1(10 μg/L)培养液继续培养细胞48h后,收获细胞提取蛋白和mRNA,以Western印迹方法检测smad3、p-smad2/3、smad7、TFβR-II的表达;以RT-PCR方法检测ColⅠ、ColⅢmRNA的表达.结果 TGF-β1诱导HK-2细胞内smad2/3磷酸化的现象,既早于E-cadherin蛋白的下调,更先于新蛋白α-SMA的合成;姜黄素干预后,可明显抑制TFβR-II蛋白的表达、smad2蛋白磷酸化及ColⅠ、ColⅢmRNA的表达,增强抑制因子smad7的表达.结论 姜黄素可干预TGF-β1 /smads信号转导途径的多个位点,从而阻断EMT过程.
关键词： 姜黄素 肾小管上皮细胞转分化 smad信号转导途径 转化生长因子-β1 -
大蒜素对高糖诱导人肾小管上皮细胞转分化的影响
目的 探讨大蒜素对高糖诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化的影响.方法 复苏并传代培养HK-2细胞,分为正常糖对照组(NG,5.5mmol/L)、高糖组(HG,25mrnol/L)、高糖+不同剂量的大蒜素干预组(HG +2.5、5、10、20μg/ml Allicn)、高糖+JAK2抑制剂AG490组(HG+ 10μmol/L AG490).倒置显微镜下观察高糖对细胞形态的影响,细胞免疫荧光检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)的表达变化,荧光定量PCR检测TGF-β1mRNA的表达变化,Western blot法检测TGF-β1、p-STAT3、STAT3蛋白的表达变化.结果 与正常对照组相比,高糖刺激后的HK-2细胞的形态发生明显的长梭形改变,上皮细胞标志物E-cadherin表达明显减少,而间充质细胞标志物α-SMA及colla-gen Ⅰ的表达明显升高(P ＜0.01);TGF-β1及p-STAT3的表达明显增高(P＜0.05);而加入大蒜素或JAK2抑制剂AG490后,均能不同程度抑制高糖诱导的HK-2细胞转分化,而且大蒜素可明显抑制TGF-β1及p-STAT3的表达,以20 μg/ml尤为显著(P＜0.05).结论 大蒜素可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路活化,从而抑制高糖诱导的HK-2细胞转分化.
关键词： 大蒜素 高糖 肾小管上皮细胞转分化 TGF-β1 JAK2/STAT3信号通路 -
促纤维化／抗纤维化因子失衡与肾脏纤维化
肾脏纤维化基本病理过程是细胞外基质过多地积聚、沉积及降解不足。主要的致纤维化细胞因子-转化生长因子刺激肾小球系膜细胞、成纤维细胞和肾小管上皮细胞表型的活化或转变，产生大量的细胞外基质；而主要的抗纤维化细胞因子-肝细胞生长因子可以抑制肾小管上皮细胞转分化，从而抑制肾小球系膜及间质纤维化。目前认为促纤维化与抗纤维化细胞因子的失衡是肾脏纤维化发生、发展的重要机制。
关键词： 肾脏纤维化 肾小管上皮细胞转分化 转化生长因子β 肝细胞生长因子 -
microRNA-200家族与肾间质纤维化的研究进展
肾间质纤维化(Renal Interstitial Fibrosis, RIF)是多种慢性肾脏病发展到终未期肾功能衰竭的共同途径,Kalluil等众多研究报道在肾间质纤维化的发生过程中,36%的新增纤维细胞来源于肾小管上皮细胞转分化(Epithelial -mesenchyrnal transition, EMT),可见EMT在RIF过程中起着重要作用,多个研究表明miR-200参与了EMT及其逆转过程的调控,而如何调节miR-200将成为防止肾间质纤维化的一条新的途径.
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人肾小管上皮细胞转分化过程中血管内皮细胞生长因子及其受体表达的变化
目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化过程中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体表达的变化.方法用不同浓度的TGFβ1诱导HK-2转分化,细胞免疫化学方法检测血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA),反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和VEGF mRNA表达,酶联免疫分析(ELISA)检测上清中的VEGF,免疫印迹检测细胞裂解物中的VEGF及其受体.结果(1)HK-2细胞在TGFβ1(5、8 ng/ml)刺激后,α-SMA免疫染色均为阳性,以8 ng/ml时强;TGFβ1呈剂量和时间依赖诱导α-SMA mRNA表达(P＜0.001).(2)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF从基因到蛋白水平呈双相改变:0.1和1 ng/mlTGFβ1刺激后VEGF mRNA和蛋白表达强度均高于对照组(P＜0.001);而3、5和8 ng/ml TGFβ1刺激后表达强度则低于对照组(P＜0.001).8 ng/mlTGFβ1刺激较短时间(12和24h),VEGF mRNA和蛋白表达强度高于对照组(P＜0.001);而刺激较长时间(36、48和72 h),mRNA和蛋白表达强度均低于对照组(P＜0.001).(3)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,以浓度和时间依赖性方式诱导VEGF受体表达增强(P＜0.001).结论TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF受体表达增强,而VEGF表达出现双相变化,高浓度的TGFβ1刺激可引起VEGF表达下调.
关键词： 肾小管上皮细胞转分化 转化生长因子β1 血管内皮细胞生长因子 -
益气活血法对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响
[目的]观察益气活血法中药方剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、果蝇MAD类似基因2/3(Smad 2/3)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的调节,探讨其对肾小管上皮细胞转分化的影响.[方法]采用单侧输尿管结扎致.肾间质纤维化大鼠模型.将30只大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组、西药组.术后14 d,观察梗阻肾组织病理改变,用免疫组化方法检测肾组织TGF-β1、Smad2/3和α-SMA的表达.[结果]益气活血法能减轻肾间质纤维化程度,并能下调TGF-β1、Smad 2/3和α-SMA的表达.[结论]益气活血法可通过下调TGF-α、Smad 2/3和α-SMA的表达,从而抑制大鼠肾小管上皮细胞转分化.
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姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化影响的研究
目的:探讨姜黄素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化的作用.方法:采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型.将24只大鼠随机均分为假手术组、模型组和姜黄素组.从制模后2 d起,姜黄素组给予100 mg·kg-1·d-1姜黄素腹腔注射.术后4周心脏穿刺抽血,测定各组大鼠血清尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)值.处死大鼠,用苏木素-伊红(HE)、Masson染色评定肾小管间质纤维化程度;用免疫组化方法检测肾组织内转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达部位及表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠BUN水平显著增加(P＜0.01),肾间质纤维组织相对面积显著扩大(P＜0.01),肾组织内TGF-β1、α-SMA和Vimentin的蛋白表达均显著上调(P均＜0.01).姜黄素干预后,上述上调指标都被显著抑制(P＜0.05或P＜0.01).结论:姜黄素可能通过抑制UUO大鼠肾小管上皮细胞转分化而减轻肾间质纤维化.
关键词： 姜黄素 α-平滑肌肌动蛋白 波形蛋白 肾小管上皮细胞转分化 -
LX-2与HK-2细胞共培养模型的建立及对其细胞转分化的影响
[目的]#建立人肝星状细胞（LX-2）与人肾小管上皮细胞（HK-2）共培养体系的理论模型，研究LX-2对HK-2转分化的影响。[方法]以Transwell小室建立体外LX-2细胞和HK-2细胞间接共培养体系。应用细胞免疫组织化学法检测HK-2细胞平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达；用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测各组细胞培养液中转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量；逆转录-聚合酶链反应法（RT-PCR法）检测HK-2细胞TβRⅠmRNA、TβRⅡmR－NA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的表达。[结果]除了空白组，形态学上其他两组均可看到HK-2细胞胞浆染棕黄色，不同数量细胞由立方铺路石样转变为梭形长条状，细胞肥大；HK-2细胞高表达α-SMA（P＜0.01）；HK-2细胞上清液中TGF-β1含量明显高于空白组（P＜0.01）；HK-2细胞TβRⅠ、Smad2、Smad3基因表达明显上调，而TβRⅡ、Smad7基因表达明显下调。[结论] Transwell共培养法可诱导HK-2细胞转分化，其机制可能与TGF-β1/Smad信号通路有关。
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阿魏酸钠减轻大鼠肾间质纤维化机制的研究
目的 探讨阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制.方法 将45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阿魏酸钠治疗组.分别于UUO术后3、7、14 d处死动物并取梗阻肾组织,比较病理改变;用SP法检测TGF-β1、p-p38MAPK、α-SMA的表达,并比较分析.结果 与假手术组相比,模型组TGF-β1、p-p38MAPK、α-SMA的表达显著升高(P<0.05)且随时间延长,升高更显著;与模型组相比,治疗组TGF-β1、p-p38MAPK、α-SMA的表达显著降低(P<0.05);且TGF-β1、p-p38MAPK、α-SMA的表达呈现正相关性:TGF-β1与p-p38MAPK(r=0.745,P<0.05);p-p38MAPK与α-SMA(r=0.659,P<0.05);TGF-β1与α-SMA(r=0.770,P<0.05).结论 阿魏酸钠可能通过TGF-β1/p-p38 MAPK通路,下调α-SMA的表达,从而减轻大鼠肾间质纤维化.
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丹酚酸B对输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响
目的:探讨丹酚酸B对输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化影响及作用机制.方法:雄性SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻模型(UUO).设假手术组、模型组、治疗组(丹酚酸B 30 mg·kg-1·d-1)术后第9天处死各组大鼠.采用光镜观察肾间质纤维化、炎细胞浸润,免疫组化观察肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Vimentin蛋白表达的变化.结果:(1)治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组明显减轻;(2)UUO模型第9天时大鼠肾组织TGF-β、α-SMA和Vimentin表达明显增强,炎细胞浸润明显增加.采用丹酚酸B治疗后,肾组织TGF-β1、α-SMA和Vimentin表达的异常增强能得到有效抑制,炎细胞浸润明显减少.结论:丹酚酸B具有减轻肾组织纤维化的作用,而这一作用与其能有效抑制炎细胞浸润和TGF-β1过度表达,进一步阻押肾小管上皮细胞转分化(EMT)有关.
关键词： 肾脏 肾小管上皮细胞转分化 丹酚酸B -
黄芪通过c-met调控TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化
目的:探讨黄芪对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质分泌的作用及机制.方法:体外培养正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E),应用倒置相差显微镜观察NRK52E细胞形态学变化;免疫组织化学染色法及实时荧光定量PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),肝细胞生长因子HGF受体(c-met)的表达;ELISA法定量检测细胞上清液中胶原Ⅰ(Col-Ⅰ),胶原Ⅲ(Col-Ⅲ)和纤维黏连蛋白(FN)的水平.结果:TGF-β1 可诱导肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化(TEMT),TGF-β1诱导组细胞肥大、拉长,呈长梭形,α-SMA表达明显增强,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和FN分泌增加(P<0.05).加入不同浓度黄芪后,细胞形态接近正常肾小管上皮细胞形态,α-SMA表达、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和FN分泌均较TGF-β1岛诱导组明显抑制(P<0.05),c-met表达较TGF-β1诱导组增加(P<0.05)且呈剂量依赖性.结论:TGF-β1可以诱导肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化,增加细胞外基质成分Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和FN的分泌;黄芪能够抑制TGF-β1诱导的NRK52E细胞转分化以及细胞外基质的分泌;黄芪抑制细胞转分化的机制可能与其增强c-met的表达有关.
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单侧输尿管梗阻大鼠α-平滑肌蛋白和E-钙黏蛋白表达与肾小管上皮细胞转分化
肾小球硬化和肾小管间质纤维化是各种原因引起的肾脏疾病进展为终末期肾功能衰竭的共同途径[1],而肾小管间质纤维化在其中的意义尤为重要.近年来研究提示肾小管上皮细胞转分化是致肾纤维化的重要机制之一.本研究采用免疫组织化学方法探讨单侧输尿管梗阻(UUO)幼年大鼠慢性肾小管间质纤维化形成的不同时期,肾小管上皮细胞转分化的相关分子E-钙黏蛋白与α-平滑肌蛋白的蛋白表达趋势及给予干预治疗的效应.
