合理规避药物性肾损伤

近几年来,国家食品药品监督管理总局就伤肾问题提出警示的药物有:莲必治注射液、阿昔洛韦、阿莫西林、克林霉素、含羟乙基淀粉类药品等.再早,2004年,那些含马兜铃酸成分较多的中药直接被废掉,还有些相关的中成药被转为处方药严格管理.更早,上个世纪的80年代,非那西汀的片剂被禁用.由此可见,药物伤肾的问题由来已久.有数据显示,目前20％的急性肾损伤的病例由药物引起;对老年人、糖尿病患者、高血压患者等,由药物引起的急性肾损伤数例高达30％,病例的绝对数量也非常大.很多药物过敏或蓄积,可引起慢性肾脏病和急性肾损伤.

马兜铃酸真的会致癌吗

美国权威期刊《科学·转化医学》不久前刊发封面论文,该论文显示:“含马兜铃酸的有毒草药,是导致亚洲肝癌的重要原因之一.”马兜铃酸致癌,这一结论瞬间引起轩然大波,其中争论大的是:马兜铃酸在中药里面被应用于多种常见疾病的治疗,可能会产生强烈的致癌隐患.于是,朋友圈炸裂般地疯狂转发.为了回应大众的关切,国家食药监总局新闻发言人对相关问题作出了解答,我们为您整理了其中的要点:

小心:马兜铃酸伤肾

在某大医院的血液透析中心有一位中年女病人名叫王兰.五年前,她因头晕、双目不适、咽痛在某地医院就诊,医生让她服用"龙胆泻肝丸"(每袋含关木通约0.43克)治疗,效果较佳,于是以后她一感到"上火",就自行到药店购买"龙胆泻肝丸"服用.

马兜铃酸致DNA损伤的体外研究

目的研究马兜铃酸(AA)体外致DNA损伤作用.方法采用噻唑蓝比色法比较AA对人胚肾293细胞与转染核苷酸切除修复基因的ERCC1-XPF-293细胞毒性差异;采用单细胞凝胶电泳试验研究AA致293细胞DNA单链断裂作用;以EB荧光法研究AA致牛胸腺DNA交联作用及其代谢活化.结果AA对人胚肾293细胞及ERCC1-XPF-293细胞的半数抑制浓度分别为480.1和661.8 μmol/L(P<0.05);AA在60μmol/L即具有致DNA单链断裂作用;加大鼠肝S9条件下AA致牛胸腺DNA交联,同时加入CYP1A抑制剂α-萘黄酮降低DNA交联率.结论AA所致DNA损伤作用是其细胞毒性的重要机制之一.

马兜铃酸(AA)I毒性作用机制的初步探讨

目的马兜铃酸存在于多种中药及中药复方中,具有较强的肾毒性,已引起人们的广泛关注,但毒性机制并不十分清楚.本研究通过整体动物试验及亚细胞水平的研究,重点探讨了马兜铃酸可能的肾脏毒性机制.

马兜铃酸致小鼠急性肾毒性的早期研究/南德士遗传毒性的研究/七叶皂苷对小鼠免疫功能的影响

马兜铃酸引起肾功能不全(附11例报告)

目的:探讨马兜铃酸引起的肾脏损害及其作用机制.方法:观察马兜铃酸引起急、慢性肾功能不全的临床表现、实验室检查及肾穿刺病理改变.结果:急性肾功能不全主要病理改变为急性肾小管坏死,慢性肾功能不全主要病理改变为寡细胞性肾间质纤维化.结论:短期大量服用含马兜铃酸中药后,可发生ARF,长期间断服用小量含马兜铃酸中药,可发生CRF.

马兜铃酸对人肾小管上皮细胞转分化和凋亡作用的体外实验研究

目的探讨马兜铃酸(AA)对人类肾小管上皮细胞(HKC)转分化和凋亡的影响.方法将不同浓度的AA(5、10、20和40 mg/L)分别加入HKC细胞培养液中培养48 h,应用下列方法观察HKC细胞转分化:间接免疫荧光法检测HKC细胞角蛋白和波形蛋白的表达,免疫组化双染色技术测定HKC细胞E-钙黏连蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,流式细胞技术测定HKC细胞表达α-SMA阳性百分率;应用Giemsa染色、TUNEL反应和琼脂糖凝胶电泳观察HKC细胞凋亡,流式细胞技术测定HKC细胞凋亡的百分率.结果 10 mg/L的AA作用于HKC细胞48 h后角蛋白、E-钙黏连蛋白表达减弱,波形蛋白表达增强,HKC细胞表达α-SMA阳性率(14.17±0.61)%比无血清对照组的(3.57±0.52)%显著增高.40 mg/L的AA作用HKC细胞48 h后细胞凋亡(53.4%)比无血清对照组(2%)显著增高.5和20 mg/L的AA未能引起HKC明显凋亡或转分化.结论较低浓度(10 mg/L)的AA对HKC细胞有轻度的促转分化作用,较高浓度(40 mg/L)的AA作用48 h后引起多数HKC细胞凋亡,AA的上述作用可能与马兜铃酸肾病的发病机制有关.

马兜铃属植物与马兜铃酸肾病

马兜铃属植物因含马兜铃酸易造成肾损害,已引起国内外医药界的重视.本文列举了常用的含马兜铃酸的中草药及中成药,并介绍了马兜铃酸的毒性反应及临床表现,分析了引起马兜铃酸肾病的原因及预防措施.

九味羌活丸中马兜铃酸A的限量检测

目的 建立九味羌活丸中马兜铃酸A的限量检测方法.方法 九味羌活丸样品经固相萃取小柱处理,采用高效液相色谱法,色谱柱为Phenomenex Luna C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.05%磷酸溶液为流动相,采用梯度洗脱,流速1.0 ml/min,柱温35℃,检测波长250 nm.结果 马兜铃酸A在0.014~0.280μg/ml浓度范围内有良好线性关系(r=0.999 8),检测限(S/N=3)为1.5 ng/ml,定量限(S/N=10)为4.5 ng/ml平均加样回收率为96.3%.结论 本方法灵敏度高、准确、重复性好、专属性强,可用于九味羌活丸中马兜铃酸A的限量检测.

固相萃取-高效液相色谱法测定排石颗粒中马兜铃酸A的含量

目的 建立排石颗粒中马兜铃酸A的限量检测方法.方法 样品经固相萃取小柱进行处理,采用高效液相色谱法,色谱柱为Phenomenex Luna C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.2%碳酸铵溶液(稀盐酸调节pH值为7.5)为流动相,采用梯度洗脱,流速1.0 ml/min,柱温35℃,检测波长250 nm.结果马兜铃酸A在0.029~0.580μg/ml浓度范围内有良好线性关系(r=0.999 9),检测限(S/N=3)为0.9 ng/ml,定量限(S/N=10)为3.0 ng/ml,平均加样回收率为96.4%.结论本方法灵敏度高、准确、重复性好、专属性强,可用于排石颗粒中马兜铃酸A的限量测定.

317马兜铃属植物的肾毒性

自1993年比利时的Vanberweghem J L等首次报道"中草药"可引起进行性间质性肾纤维化以来,由广防己和关木通等含有马兜铃酸的马兜铃属植物引起的肾病变受到了世界各国的关注.中国、日本和英国也有相关的临床报道.研究发现,马兜铃属植物中所含的马兜铃酸具有较强的肾毒性、致突变性和致癌性.一般认为,临床发生的马兜铃酸肾毒性事件是滥用含有马兜铃酸的药物所致.为此有必要加强对植物药产品的质量控制和鉴定,以及对临床不良反应的监测和研究.目前欧美及亚洲的一些国家已限制使用和进口含有马兜铃酸的植物药制品.

314 马兜铃酸使人体致癌

马兜铃酸肾毒性的研究进展

马兜铃酸(AA)为硝基菲类有机酸类化合物,是马兜铃、关木通、细辛、广防己等植物的主要成分.马兜铃酸药理作用广泛,有抗感染、抗癌、增强细胞免疫及终止妊娠等功能.目前,含有马兜铃酸的中药或中成药广泛应用于风湿及泌尿系统等多种疾病,由于服用含有马兜铃酸成分的中药而引起的肾脏损害报道日益增加,马兜铃酸肾毒性作用越来越受到人们的重视.本文总结了近年来马兜铃酸化学结构、毒理作用基础及临床研究,并对其肾毒理作用机制进行综述,使其为临床合理应用含有马兜铃酸的中药或中成药制剂提供参考.通过设计安全有效的药用剂型,严格控制用药剂量和时间,避免长期或大剂量服用,预防并减少毒性作用,将使该药在临床上得到更广泛应用.

木通肾毒性的临床特点及实验研究概况

关地木通的肾毒性在国内外引起了极大关注.本文对关木通进行了本草学考证,并对关木通肾脏损害的临床特点以及近年来在动物模型、毒性机理和药代动力学等方面的实验研究进行了综述.

从马兜铃酸问题看中药国际化

本文综述了目前国际医药界较敏感的停止进口含马兜铃酸(aristolochic acid,简称AA)的中药材(广防己、关木通等)的原因和背景,提出运用道地药材理论,研究安全使用的方略,建议用马兜铃酸肾病AAN(Aristolochic Acid Nephropathy)来取代中药肾病CHN(Chinese Herb Nephropathy),因为不是所有的中药都会引起肾病,不能跟随西方人使用扩大的、不够严密准确的术语.

中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究

目的:建立同时检查AA Ⅰ、AA Ⅱ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的方法.方法:药材经甲醇-水(70∶30,v/v)溶解,超声提取1h,经离心取上清液后,采用高效液相色谱法测定药材中AA Ⅰ、AAⅡ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的含量.以萘普生为内标物,采用内标法进行定量.结果:在1～100μ g· mL-1范围呈良好的线性关系,4种马兜铃酸中的相关系数(r2)均大于0.9990.在马兜铃药材样品基质低、中、高3个加标水平条件下,AA Ⅰ的回收率为97.2％～120.6％,AA Ⅱ的回收率为58.3％～98.0％,AA Ⅲa的回收率为73.6％ ～86.0％,AA Ⅳa的回收率为82.5％～ 111.4％,相对标准偏差为0.16％～6.78％.4种马兜铃酸的日内相对标准偏差在0.19％～4.04％之间,日间相对标准偏差在0.23％～5.41％之间.结论:该方法的准确性、灵敏度和精密度均符合药物中马兜铃酸含量的检测要求.

中药马兜铃酸的肾毒性研究

目的：探讨马兜铃酸的毒性作用机制、马兜铃酸肾病发病机制与原因。方法：本文对近年来国内外对于马兜铃酸导致马兜铃酸肾病发生、发展的新研究进行总结。结果：含马兜铃酸成分中药，与马兜铃酸肾病的发生密切相关。结论：本文为防治马兜铃酸肾病提供参考意见。

论马兜铃酸与含马兜铃酸的中药

论述含马兜铃酸中药与西药马兜铃酸,以及单味含马兜铃酸中药与其复方的关系,建议对含马兜铃酸中药进行多学科综合基础研究,提出含马兜铃酸中药的不良反应监测、质量控制途径与方法,争取在国际范围内逐步用AAN来取代CHN.

药之害在医不在药

对于近期国内外医药界把"龙胆泻肝丸事件"归结于中药中含有马兜铃酸的普遍倾向本文提出了完全不同的看法,作者认为其事实并非如此,药之害在医不在药.之所以出现"龙胆泻肝丸事件",是因为国外不懂中医的人以及国内一些西医未遵循中医理论正确辨病,乱用中药造成的,不能归罪于中药.中西医诊疗思想有很大的不同,中药必须按中医理论辨证使用,如果不辨病使用中药,出现问题,只能怪医(本文是在第四届中医药战略地位研讨会上的演讲稿).