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马兜铃酸致小鼠急性肾毒性的早期研究/南德士遗传毒性的研究/七叶皂苷对小鼠免疫功能的影响
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雷公藤甲素诱发大鼠急性肾损伤的机制
目的:观察雷公藤甲素对大鼠肾脏的急性毒性作用,并探讨其发生机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为1个对照组和2个实验组,对2个实验组大鼠给予腹腔注射剂量分别为1,2 mg· kg-1的雷公藤甲素,对照组大鼠则给予相当量的空白对照液.注射后48 h将所有大鼠处死,采集心脏血液并取出双侧肾脏,检测血清尿素氮(BUN)与肌酐(Cr)含量,观察HE染色切片上肾组织形态学改变情况;应用原位末端标记法(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡情况;测定肾组织内SOD,GSH-Px活性以及MDA含量.结果:一次性大剂量注射雷公藤甲素可在短时间内对大鼠肾脏造成严重损伤,剂量越大越显著;经雷公藤甲素处理后,肾组织中SOD与GSH-Px活性明显降低,而MDA含量则明显升高,且均与肾脏的损伤程度密切相关.结论:肾脏是雷公藤甲素急性毒性作用重要的靶器官,氧化应激在雷公藤甲素对肾脏造成的毒性损害中发挥了重要作用.
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L-精氨酸预防大剂量顺铂所致急性肾毒性的临床研究
目的:观察L-精氨酸预防大剂量顺铂急性肾毒性的临床疗效。方法:对适合用大剂量顺铂(100mg/m2)化疗的患者随机分为研究组(顺铂加精氨酸周期)和对照组(单用顺铂周期),两组形成自身对照(即1例患者的2个周期进行自身对照)。L-精氨酸的用法为1O g/(m2·d),在用顺铂的当天给予,比较研究组与对照组化疗后24 h尿β2-微球蛋白(β2-MG)的变化。结果:38例对可评价疗效的患者中,显效23例对(60.5%),有效12例对,总有效率92.1%(35/38)。加L-精氨酸周期化疗后的尿β2-MG值(x±s)明显低于不加精氨酸周期的尿β2-MG值(x±s),两者相比,,差异具有非常显著性P<O.005。30例非小细胞肺癌患者化疗后CR 3例,PR 12例,总有效率50%,疗效较好。结论:L-精氨酸可显著预防大剂量顺铂的急性肾毒性,而不影响顺铂的抗癌活性。
关键词: L-精氨酸/预防应用 药物疗法 急性肾毒性 -
黄芪对广防己急性肾毒性的防治研究
自从1993年比利时学者报道患者在服用含广防己和厚朴的中草药减肥治疗后,出现进行性肾损害,后发现是含马兜铃酸成分所致肾毒性.将此定义为"马兜铃酸肾病"(aristolochic acid,nephropathy,AAN)[1].
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大黄总蒽醌对大鼠急性肾毒性研究
目的:研究大黄总蒽醌对SD大鼠的急性肾毒性作用.方法:SD大鼠连续3天灌胃给药,观察大鼠一般情况,检测血、尿及肾脏组织学改变.结果:SD大鼠灌胃高剂量药物后,大鼠一般情况和血液、尿液、肾脏组织均有显著性差异.结论:大黄总蒽醌对大鼠存在一定肾毒性.
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L-精氨酸预防大剂量顺铂所致家兔急性肾毒性的实验研究
目的:观察L-精氨酸预防大剂量顺铂所致的家兔急性肾毒性的疗效.方法:2~3kg的家兔16只,雌、雄各半,随机分为4组(亦雌、雄各半):A组为对照组,B组为单用顺铂组,C组为顺铂联合高剂量L-精氨酸组(1.3g/kg),D组为顺铂联合低剂量L-精氨酸组(0.5g/kg),顺铂用量均为6mg/kg,用药后72小时处死家兔取其肾脏观察病理变化.结果:A组正常;B组区域性肾小管上皮细胞坏死、脱落,坏死的肾小管内充满大量的坏死物及蛋白管型;C组未见肾小管上皮细胞坏死、脱落,管腔内偶见蛋白管型,D组零星区域肾小管上皮细胞坏死、脱落,管腔内见多量坏死物及蛋白管型.结论:L-精氨酸可有效预防顺铂所致的家兔急性肾毒性,且以高剂量(1.3g/kg)为优.
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精氨酸可减轻顺铂肾毒性
顺铂是常用广谱抗癌药物,广泛用于各种实体瘤的化疗,但大剂量使用可产生肾毒性。目前国内外多采用水化和应用利尿剂等方法进行预防,但尿中β2-MG仍然升高。山东省临沂市肿瘤医院内一科副主任医师王京芬等日前完成了“L-精氨酸预防大剂量顺铂化疗所致急性肾毒性的临床研究”,并已通过有关专家鉴定。L-精氨酸是一种一氧化氮的合成底物,一氧化氮在体内具有舒张血管、对抗顺铂引起的肾血管阻力增加,使肾血流量及肾小球滤过率增加等作用。同时还具有维持近端肾小管细胞膜结构的稳定性,预防肾小管上皮细胞变性、坏死,保护肾小管细胞。临床研究结果表明:大剂量顺铂化疗加用L-精氨酸其周期尿β2-MG值明显低于对照组(P<0.01),预防肾毒性的总有效率达到87.5%,显效率达50.5%。 刘勇
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以Nrf2为靶点防治肾脏疾病的研究进展
核因子N rf2是调控机体内源性抗氧化信号通路的核心转录因子,其调控一系列抗氧化酶、Ⅱ相解毒酶和III相转运体的表达,维持机体氧化还原平衡.而且,N rf2还能调控炎症反应.近年来,研究证实N rf2在肾脏疾病的防治中具有重要生理学作用,激活N rf2能提高细胞或组织的抗氧化应激和抗炎能力,减轻机体损伤.因此,该文综述了N rf2对各种肾脏疾病的保护作用,探讨以N rf2为靶点防治肾脏疾病的可能性.
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罗格列酮对环孢素A急性肾毒性时肾组织中骨调素及RANTES的影响
环孢素A(CsA)的肾毒性主要表现为早期的炎细胞浸润和晚期的肾间质纤维化.罗格列酮(RGZ)是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,除具有改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外,还具有抗炎、影响细胞增殖和转型、抗脏器纤维化等作用,与肾脏疾病有着密切的关系~([1]).本实验通过观察RGZ对CsA所致急性肾毒性肾组织中炎性反应趋化因子骨调素(OPN)及调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)的下调作用,进一步证实RGZ在早期肾脏疾病中的抗炎作用.