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单味中草药干预脏器纤维化的研究概况
近年来许多作者报告单味中草药及有效单体干预脏器纤维化有一定作用.现将1995年以来的有关研究综述如下.
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重组大鼠TGF-β1在大肠杆菌的表达及初步鉴定
β型转化生长因子(TGF-β)有5种不同的异构体,其中TGF-β1研究为深入,由于TGF-β1对多种脏器纤维化及肿瘤的发生、发展有关而倍受关注。
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丹参抗纤维化作用机制的研究进展
组织和器官的纤维化是一个涉及细胞、细胞因子、细胞外基质及其降解酶类等多个复杂因素的病理生理过程[1,2].近年来纤维化疾病的病理生理机制研究取得了较大进展,国际上致力于其分子病理的探究,希望通过作用靶点的发现,以促进治疗的突破[1-3],但由于纤维化病理机制的多环节和复杂性,单一环节或靶向的干预效果尚不理想,临床上仍然缺乏特异的有效药物[4,5].中药具有多成分与多环节的作用特点,对病理机制复杂的疾病可发挥综合优势,近年实践证明中医药在抗脏器纤维化中具有良好作用与发展前景[5-7].
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多脏器纤维化的络病机制探讨
中医络病的病理机制中血行不畅、络脉失养、气血瘀滞、津凝痰结、络毒蕴结等病理变化涉及了血管活性物质调控异常、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的损伤机制、细胞外基质(ECM)代谢异常、细胞因子及信号传导通路调控异常等生物学内容.津凝标志着正常分布的ECM的积聚增多,痰结则代表了ECM的异常分布.细胞、组织形态学的不可逆转的变化是络毒蕴结积聚的结果,也是络病发展的晚期阶段.因此,纤维化的发展在中医中应属络病的范畴.若发生肺纤维化,则属肺络病;肝纤维化,则属肝络病;肾脏纤维化,则属肾络病.从"络病"角度进一步寻求中医药防治多脏器纤维化的特异性规律,对指导基础研究与临床治疗有重要意义.
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转化生长因子-β与器官纤维化
主要脏器的慢性纤维化导致功能的进行性下降甚至致患者死亡,是医学领域的主要难题之一.近年来,各种细胞因子如转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)等在纤维化发生发展中的作用已被越来越多的人们关注.尽管各种细胞因子的作用及其相关关系尚未完全明了,但已有资料证明:TGF-β在各器官组织的纤维化疾病中发挥了十分重要的作用,被大多数学者公认为纤维化形成与发展的启动枢纽,是关键性细胞因子[1].现就TGF-β与脏器纤维化的关系作一综述.
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干扰素治疗特发性肺纤维化
1.IFN的抗纤维化作用近年来IFN的抗纤维化作用受到人们的关注.特别是IFN-γ具有抑制转化生长因子(TGF)-β1的作用,后者在脏器纤维化进程中起重要作用.TGF-β信息传递途径的活化因子为Smad3/Smad4,抑制因子为Smad7.IFN-γ可以通过JAK1/STAT1途径诱导并激活Smad7,抑制Smad3/Smad4的磷酸化及结合,从而抑制TGF-β1的信息传递途径.IFN-γ还可抑制血小板源性生长因子(PDGF)诱导的肺纤维母细胞的增殖.IL-4/IL-13等Th2型细胞因子可以促进纤维化进程,而IFN-γ可通过纠正Th1/Th2的平衡发挥抑制纤维化的作用.
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诸脏纤化久病久痛皆属于络——仝小林教授从络论治脏器纤维化
脏器纤维化,其病理基础与微循环障碍密切相关.脏器纤维化可归属于中医"络病"范畴,瘀血阻络是其重要病机.仝小林教授以"络病"理论辨治脏器纤维化,提出预防及延缓纤维化的有效方药.以早期治络、全程通络为主要治则的中药干预治疗可以有效延缓纤维化的进程,提高患者生活质量.
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对异病同治内涵的思考
从中医异病同治的含义、异病同治的物质基础及证候微观指标的研究等方面,分析异病同治的内涵.结合具体研究项目,通过异病同治指导下开展中药复方干预多脏器纤维化研究,对在中医证候理论、中药复方研究等可能取得的进展进行了大胆设想;并以异病同治的理论为立论依据,通过研究提出中医关于多脏器纤维化的理论与异病同证同治的物质基础,寻求中医药防治脏器纤维化的共同性与特异性规律.
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血管紧张素Ⅱ调控大鼠肝星状细胞血管紧张素Ⅱ受体表达及其功能的影响
国内外学者在心、肾、肺等脏器纤维化实验研究中发现,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)能刺激这些脏器组织间质成纤维细胞胶原分泌,证实AngⅡ参与组织纤维化的形成.现已证实AngⅡ调节血压、水电解质平衡和细胞生长都是通过AngⅡⅠ型受体(AT1R)发挥作用.在肝纤维化发生过程中,肝星状细胞(HSC)是否也表达AT1R和AT2R,为此我们观察了AngⅡ对大鼠HSC表达AngⅡ受体(ATR)及前胶原基因的调控情况,旨在探讨AngⅡ对HSC功能的影响及其机制.
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金属硫蛋白的功能及药理作用研究进展
金属硫蛋白(metallothionein,MT)为富含巯基,能螯合大量的金属离子的蛋白.MT广泛存在人体、动物、植物以及微生物中,其理化特性基本一致.由于MT分子中含有20个游离的巯基(-SH)基因以及由它们组成的多个巯基簇,使其具有非常重要的功能.近年来,MT对脏器纤维化和肿瘤疾病发生与凋亡调控的密切关系成为医药卫生领域研究的热点问题,有可能成为新的创新药物防治的靶点.
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脏器纤维化的研究进展和重要科学问题
慢性非传染性疾病(以下简称慢性病)是人类健康大的挑战之一. 近年来,随着经济快速增长,我国的慢性病发病率迅速上升,并呈现年轻化趋势.目前我国明确诊断的慢性病患者超过2.6亿人, 占我国人群死因构成的85%、疾病负担的69%, 已经成为严重的公共卫生问题和社会问题. 脏器纤维化是器官组织内纤维结缔组织增多和实质细胞减少的病理变化, 是多种慢性疾病的共同病理特征. 心、肝、肺和肾等实质脏器纤维化是导致脏器功能衰竭及患者致残致死的主要原因[1].
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罗格列酮对环孢素A急性肾毒性时肾组织中骨调素及RANTES的影响
环孢素A(CsA)的肾毒性主要表现为早期的炎细胞浸润和晚期的肾间质纤维化.罗格列酮(RGZ)是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,除具有改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外,还具有抗炎、影响细胞增殖和转型、抗脏器纤维化等作用,与肾脏疾病有着密切的关系~([1]).本实验通过观察RGZ对CsA所致急性肾毒性肾组织中炎性反应趋化因子骨调素(OPN)及调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)的下调作用,进一步证实RGZ在早期肾脏疾病中的抗炎作用.
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罗格列酮对高糖环境中大鼠肾小管上皮细胞的影响
罗格列酮(RGZ)是一种噻唑烷二酮类(TZDs)胰岛素增敏剂,是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的配体.除了具有改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外,TZDs还具有抗炎、影响细胞增殖和转型、抗脏器纤维化等作用,与肾脏疾病有着密切的联系.但TZDs对肾小管细胞直接作用的报道国内外较少,我们利用体外实验观察RGZ对高糖条件下肾小管细胞的影响.
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中医药抗脏器纤维化实验研究进展
脏器纤维化是指各种脏器组织的过度重构、硬化以及瘢痕形成,共同的病理基础是细胞外基质(ECM)的过度堆积.近年来中医药防治(干预)肝、肾、心、肺等脏器纤维化作用机制的实验研究取得较大进展,本文就此作一综述.
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罗格列酮的非降糖作用
罗格列酮(rosiglitazone,RSG)属于噻唑烷二酮类口服降糖药,主要通过结合和活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ),增强细胞对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗(RI)而起作用.近年来的研究发现,该药除具有降糖作用以外,还具有许多方面的药理作用.