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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与胰岛素抵抗
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是靶分子受体.在信号分子传导中起重要作用.
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Irisin:一种诱导脂肪组织转化的肌因子
运动可诱导肌肉组织表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子α( peroxisome proliferator-activated receptorγoactivator-1α, PGC-1α),后者刺激线粒体生物合成、血管生成和肌纤维类型转变,并有助于预防和改善肌肉萎缩。为引人注意的是,PGC-1α表达增加常可引起诸多肌肉外的益处。肌肉组织中PGC-1α转基因小鼠的年龄相关肥胖和糖尿病发生率较低,生存期更长。然而,该机制一直不明确,有学者猜测,PGC-1α的表达可能刺激骨骼肌释放某些特殊因子,从而作用于其他器官[1]。2012年,科学家们发现了一种神奇的肌因子Irisin,很好地解释了这一现象。并且为以肥胖及肥胖代谢相关性疾病的研究和治疗提供了新方案。
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α与帕金森病的研究进展
帕金森病(Parkinson disease,PD)是黑质致密部(SNpc)的多巴胺能神经元变性引起的一种进展性的神经退行性疾病[1].其确切的发病机制尚不清楚,但在PD发病相关的众多环境与遗传因素中,线粒体功能障碍是一个共同点[2].PD相关毒素,如1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和鱼藤酮,通过抑制线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ选择性激发黑质多巴胺能神经元的变性,导致帕金森综合征[3].
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ及配体与肿瘤研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属核激素受体超家族成员.PPAR的α、β、γ3种亚型各自与其相应的配体结合而发挥效应.广泛研究表明:PPAR参与糖脂代谢平衡、细胞增殖与分化、炎症反应等生理病理过程,PPAR的激活可能与心血管疾病、糖尿病、肥胖和某些肿瘤细胞的生长有密切关系.现将PPARγ在肿瘤研究中的进展介绍如下.
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过氧化物酶体增殖剂激活受体γ激动剂的降压机制
过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(peroxisome proliferators activiated receptor γ, PPAR γ)是英国科学家Isse mann和Green于1990年首先发现的,是一类由配体调节的核激素受体.目前已知存在多种PPAR γ的激动剂(即配体),其天然激动剂主要有多不饱和脂肪酸及其衍生物,如15-脱氧前列腺素J2(15-d-PGJ2),合成激动剂主要有噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs),包括罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等.TZDs能降低血糖、改善胰岛素抵抗和降低血浆胰岛素水平,因而又称之为胰岛素增敏剂.多项实验研究表明: TZDs类药物能有效降低血压,但其具体降压机制尚不明确.本文就近年的一些研究进展对PPAR γ激动剂的降压机制作一初步探讨.
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沙坦类药物的降压外作用
过去许多学者认为各种血管紧张素受体阻滞剂(ARB)预防治疗心脑血管疾病主要是降压作用,但近年发现替米沙坦具有类似过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体的作用.
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胰星状细胞与胰纤维化发生机制的研究进展
胰纤维化是慢性胰腺炎的主要病理特征,胰星状细胞(PSC)的活化在胰纤维化发生发展过程中起着关键作用.细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、血小板生长因子(PDGF)、白介素(IL)和瘦素(Leptin)等在PSC增生、活化和细胞外基质(ECM)产生的过程中通过相应的信号途径发挥不同作用.信号级联终通过转录因子如核转录因子KB(NF-κB)、过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)和Krüppel样转录因子(KLF)家族成员等,与特定的DNA"靶位"结合对致纤维化靶基因发挥调控作用.
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PPARγ激动剂对急性坏死性胰腺炎大鼠p38MAPK活化的影响
p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在炎症反应中通过调节炎症因子表达起重要作用[1].我们前期研究发现,过氧化酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorsγ,PPARγ)激动剂吡格列酮对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠血清促炎细胞因子有抑制作用.本研究探讨p38MAPK在ANP发生、发展中的作用及吡格列酮对p38 MAPK的影响,进一步了解PPARγ激动剂的抗炎机制.
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PPARγ激动剂对急性胰腺炎小鼠肝损伤的影响
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一类依赖配体活化的转录因子,许多研究表明PPARγ通过抑制NF-κB的活化来发挥抗炎作用[1-3].本实验应用PPARγ激动剂干预急性胰腺炎(AP)小鼠,观察其肝脏NF-κB和PPARγ的表达,探讨AP肝功能损伤机制及探索新的治疗途径.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与急性胰腺炎关系研究进展
1990年英国科学家Issemann和Green[1]首先从小鼠肝脏克隆出一种新的甾体激素受体,因能被过氧化物酶体增殖剂(peroxisome-proliferators,PP)激活,被命名为PP激活受体(peroxisome-proliferators-activated receptors,PPARs).因PPAR还能被内源性脂肪酸及其代谢产物激活故又称为脂肪酸受体(fatty acid receptor)[2].随着研究的不断深入,目前已明确PPARs参与糖脂代谢平衡、细胞增值与分化、抑制炎症因子生成及炎症形成、影响肿瘤细胞生长以及动脉粥样硬化形成等生理病理过程[3].本文就PPARγ在AP中的研究做一综述.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与急、慢性胰腺炎
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是核因子受体家族的配体激活转录因子.在过去的10年里科学家们对PPARs在调节脂蛋白和脂质的代谢、炎症反应、葡萄糖的平衡和细胞分化等一些生理过程中的作用做了大量的研究.迄今为止,已发现了3种PPAR异构体:PPARα、PPARβ和PPARγ,每一种由不同的基因编码,有不同的表达方式[1].
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与动脉粥样硬化
1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor-gamma,PPARγ)与PPARγ激动剂PPARγ属于核受体超家族的一员;由于启动子和拼接方式不同,PPARγ可以分为PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3三种亚型,功能涉及脂肪酸代谢、脂肪细胞分化以及抑制巨噬细胞激活.
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PPARγ、MMP-7和TIMP-1在大肠癌的表达及意义
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于核激素受体,在多种消化道组织中有表达,并在肿瘤细胞的增殖与分化调控中发挥重要作用.基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)参与细胞外基质的合成与降解,与癌肿的侵袭和转移密切相关.MMP-7也称基质溶解素,具有特异的上皮源性.研究表明[1],PPARγ的激动剂曲格列酮能通过抑制大肠癌细胞中MMP-7的mRNA和蛋白质合成,降低大肠癌的侵袭和转移潜能.我们用免疫组化技术检测PPARγ、MMP-7和TIMP-1在大肠癌中的表达,探讨它们在大肠癌发生和发展中的作用及相互关系.
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特级初榨橄榄油可减轻小鼠结肠炎
【据《J Nutr Biochem》2013年1月报道】题:饮食中补充橄榄油多酚减轻由葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠慢性结肠炎(作者Sánchez-Fidalgo S等)
在小鼠慢性结肠炎模型上,西班牙塞尔维亚大学药学院的研究者评估了饮食中的橄榄油多酚的保护作用。研究者将六周龄小鼠随机分四组:标准饮食(SD)、特级初榨橄榄油(EVOO)饮食、橄榄多酚提取物(PE 850ppm)的标准饮食(PE+SD)以及EVOO+PE饮食。30 d后,让小鼠饮用含有3%葡聚糖硫酸钠(DSS)的饮用水3周,诱导产生慢性结肠炎,用疾病活动指数(DAI)和组织学加以评价。研究者通过免疫组织化学的方法和实时定量PCR分析单核细胞趋化蛋白1和肿瘤坏死因子α的mRNA水平来评价细胞增殖,Western blotting检测结肠中的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)结、环氧合酶(COX)-2、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、lκBα抑制物和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达。 -
过氧化物酶体增殖物激活受体γ在哮喘大鼠气道重塑中的表达和意义
气道重塑是支气管哮喘的重要病理学特征,涉及多种因子及其受体的表达紊乱和多种类型细胞的增殖、分化及凋亡程序的失控.我们于2002年4月通过制作SD大鼠哮喘模型,观察哮喘大鼠气道壁、气道周围及肺泡区细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-gama, PPARγ)的表达;探讨其与细胞增殖、凋亡和气道重塑的关系,以及地塞米松对PPARγ表达的调控.
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慢性脑缺血对大鼠皮质神经细胞PGC-1和mtTFA mRNA表达的影响
慢性脑缺血对能量代谢未产生明显影响[1],可能与脑组织内部存在能量代偿机制有关.研究表明,能量需求变化时细胞内与能量代谢有关的过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1 (PGC-1) 和线粒体转录因子A(mtTFA)等调节因子可作用于线粒体以维持能量平衡.为此,我们制备大鼠双侧颈总动脉结扎(2-VO) 的慢性脑缺血模型,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究脑组织中PGC-1和mtTFA基因表达变化,探讨慢性脑缺血能量代谢调控的分子作用机制.
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过氧化物酶增生物激活受体γ基因多态与缺血性脑卒中的相关性
遗传学研究表明,缺血性脑卒中(IS)是一种多基因遗传病,遗传因素是其发病的一个危险因素,而动脉粥样硬化(AS)是其主要病因.
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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响及其可能机制
目的:应用阿托伐他汀抑制自发性高血压大鼠出现左室肥厚心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和p21表达及其改善机制。方法随机将同批次16只具有8周龄的自发性高血压大鼠分为阿托伐他汀ATV组与自发性高血压SHR组(各8只);另选取8只同周龄大鼠作为正常血压WKY组。采用阿托伐他汀对ATV组进行灌胃,50 mg/(kg·d);对SHR组与WKY组进行等容量蒸馏水灌胃,测量3组大鼠血压,5周/次;持续干预10周后,对其血压及血脂水平进行观察与测量,同时计算其心肌肥厚指标,并使用RT-PCR、免疫组化观察PPARγ和p21的表达。结果血脂及血压观测结果显示,SHR组与ATV组无显著差异,ATV组心肌肥厚指标明显低于SHR组,差异有统计学意义(P<0.01);ATV组PPARγ和p21的表达明显高于SHR组,差异有统计学意义(P<0.01)。心肌组织PPARγ和p21 mRNA的表达表现出负相关性。结论阿托伐他汀可自行对自发性高血压大鼠心肌细胞中PPARγ、p21上调以对细胞周期进行调节,对高血压左室肥厚具有改善作用。
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噻唑烷二酮类药物与动脉粥样硬化
糖尿病常合并代谢综合征,使动脉粥样硬化(AS)的发生率增加.噻唑烷二酮类(TZD)作为一种胰岛素增敏剂,通过激活过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARγ)通过改善糖、脂代谢紊乱,升高脂联素水平,降低血压,改善凝血和纤溶异常,降低C反应蛋白(CRP)水平,减轻血管的炎症反应,降低血小板膜表面CD40L的表达起到预防和治疗动脉粥样硬化的作用.
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PGC-1α与2型糖尿病线粒体功能和形态结构的关系
越来越多的证据表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)辅激活因子1α(PGC-1 α)与2型糖尿病发病密切相关.关于其基因多态性与2型糖尿病的关系已经得到了深入的研究[1],同时它还参与到糖尿病致病相关的各种代谢通路中,包括骨骼肌和肝脏的葡萄糖稳态平衡、β细胞胰岛素的分泌、外周靶组织对胰岛素的敏感性、线粒体的生物合成及氧化磷酸化、脂肪酸的氧化等.作为一个重要的研究热点,线粒体功能及形态在2型糖尿病发病中的重要作用已经得到了充分的认识.本文集中概述线粒体功能及形态结构与2型糖尿病的相关研究,并着重描述PGC-1α在其中的重要作用,旨在明确其在糖尿病发病中的重要作用,而为更好地研究糖尿病的发病机制提供新的思路,为有效的防治糖尿病提供一个新的干预靶点.