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纺锤体毒物检测实验/依托尼嗪中毒24例报告/新洁尔灭中毒伴急性肾功能衰竭救治1例/过氧化物酶体研究进展/胞质转硫酶与硫酸化反应及其毒理学意义/烷化剂异环磷酰胺联合T、V、P治疗晚期恶性淋巴瘤22例报告
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基因组研究与预防医学
生命科学进入到后基因组时代作为21世纪生命科学发展的主要特征,几乎已成科学界的共识。人类基因组、模式生物基因组和病原微生物基因组的研究进展在世纪之交形成飞跃之势,深刻地影响着医学的发展和走向。那么,基因组研究对预防医学将会产生什么影响呢? 1.基因组预防医学将逐渐成为主流医学。也许在21世纪晚些时候,许多人将拥有个人的基因组图(包括序列图、基因图、遗传图、转录图、基因和信息相互作用图)。医生会把基因组图所提供的全套生命信息与当时当地的环境、社会、心理状况结合起来,做出综合评估,以保障每个人做到无病时预防,有病时有针对性地、有效地治疗。基因组图信息还可用于医药咨询、社区医疗和保健、电子医疗和远程医疗,促进预防医学基因组信息产业的建立和发展。 2.环境基因组学。人的健康和疾病状态,归根结底是机体与环境相互作用的结果。机体与环境(自然环境和社会环境)相互作用的关键性靶是基因组。不论环境因素是生物的、化学的、物理的抑或精神的,总是要通过一定的作用通路与特定的基因网络发生作用,进行动态的再平衡,如果平衡被打乱,则有可能诱发不良后果。因此,环境基因组学的兴起将会给人们一个新的视角,更新人们传统的研究环境对人体作用的思维模式和工作方法。在目前,国际上已经采用DNA芯片技术进行环境基因组学的研究,并已形成热门分支学科。3.毒理基因组学。这是近2~3年来开拓出来的新领域,它以DNA微阵列为工具,以鉴定已知的和未知的毒物的作用机理为目的,对毒理学中的一些关键问题,如毒作用模式,剂量反应关系,化合物相关作用,化学混合物有害性的鉴定,人暴露剂量的推算及危险度评估等的解析将会产生重要影响。近来已有文献报道某些增塑剂、除锈剂、工业溶剂和过氧化物酶体增生剂诱导啮齿动物肝增生后,改变与生长控制有关的基因谱,对于在基因组大背景下了解毒物的作用机理提供了新的途径。
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大鼠胆汁酸合成加强时肝D-双功能蛋白mRNA表达及活性升高
目的通过研究胆汁酸合成代谢加强时D-双功能蛋白(DBP)表达及活性的变化,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用.方法Wistar大鼠20只随机分为2组:高胆固醇组和对照组.饲养2周后取材,测定血清总胆固醇、粪胆汁酸、肝胆固醇7α-羟化酶(cYP7A1)和DBP mRNA水平以及DBP活性.结果高胆固醇组血清总胆固醇含量升高,CYP7A1 mRNA表达加强,粪中胆汁酸排出增加;同时,肝DBP mRNA表达及活性升高.结论大鼠胆汁酸合成加强时,肝DBP mRNA表达及活性升高,表明在整体水平上DBP可能参与了胆汁酸的合成.
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缺血预处理上调大鼠心肌中过氧化物酶体增殖物激活受体α表达
缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)的细胞信号传导途径及作用环节并未完全阐明.目前发现过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)同多种心血管疾病相关联[1].本研究观察IPC对PPARα表达的影响,并探讨其在IPC中的作用及可能的信号传导途径.
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GSNOR 依赖的 PPARγ去亚硝基化参与调控间质干细胞的脂肪、骨质分化平衡
骨髓来源的间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)可分化为脂肪细胞和成骨细胞,二者分化平衡受到过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)的调控,然而 PPARγ对该过程的具体调节机制尚不清楚。
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小鼠pcDNA3.1(+)-烯酰水合酶辅酶1真核表达质粒的构建及鉴定
淋巴道转移是影响上皮来源恶性肿瘤患者预后的重要因素[1],澄清其转移机制意义重大.烯酰水合酶辅酶1(enoyl coenzyme A hydratase 1,ECH1)是一种具有烯酰辅酶水合酶活性的酶,该基因表达于细胞的过氧化物酶体,与多种肿瘤相关.
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过氧化物酶体增生物激活物受体γ激活与基质金属蛋白酶2在兔动脉粥样硬化斑块形成中的作用
观察过氧化物酶体增生物激活物受体γ(PPARγ)激活与基质金属蛋白酶2(MMP-2)对高胆固醇饮食兔动脉粥样硬化(AS)斑块形成的影响,并初步阐明其可能的机制.
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X-连锁肾上腺脑白质营养不良的分子诊断方法研究
X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)是过氧化物酶体病的一种,由ABCD1基因突变所致,该疾病基因定位于Xq28,其成熟mRNA长约3 700bp,编码1个含745个氨基酸残基的蛋白质,称为ABCD1蛋白.自ALD的致病基因被定位克隆以来[1],至今国际上已报告了900余种ABCD1基因突变(www.X-ald.nl),其中错义突变占60%[2].笔者于2006年7月至11月分别对6个X-ALD家系进行基因突变分析,现报告如下.
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过氧化物酶体增殖物激活受体与溃疡性结肠炎
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-acti-vated receptors,PPARs)是新近发现的一类核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族,被相应的配体激活后调节目的基因转录,在脂代谢、糖代谢、细胞增殖分化等方面发挥作用.近年来研究证实,PPARs参与炎症及免疫反应的调节,与溃疡性结肠炎关系密切,其配体有望成为新一代治疗溃疡性结肠炎的药物.
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胰星状细胞与胰纤维化发生机制的研究进展
胰纤维化是慢性胰腺炎的主要病理特征,胰星状细胞(PSC)的活化在胰纤维化发生发展过程中起着关键作用.细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、血小板生长因子(PDGF)、白介素(IL)和瘦素(Leptin)等在PSC增生、活化和细胞外基质(ECM)产生的过程中通过相应的信号途径发挥不同作用.信号级联终通过转录因子如核转录因子KB(NF-κB)、过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)和Krüppel样转录因子(KLF)家族成员等,与特定的DNA"靶位"结合对致纤维化靶基因发挥调控作用.
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游离脂肪酸、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝炎
非酒精性脂肪性肝炎的患病率日益升高,其对公众健康的危害受到普遍关注;胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝炎密切相关,并且是其重要的病理生理学环节之一,而升高的血浆游离脂肪酸被认为在二者发病过程中具有重要作用.游离脂肪酸升高通过组织过氧化物酶体增生物活化受体α、细胞色素P450、肿瘤坏死因子α、瘦素和肝细胞解耦联蛋白2等介导肝细胞的损伤作用,同时这些酶类和细胞因子又促使血浆游离脂肪酸更为升高,从而引起细胞线粒体结构和功能异常、氧应激、乃至胰岛β细胞和肝细胞凋亡,加重胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝炎的程度.胰岛素抵抗使内脏脂肪组织脂解速率明显增加,导致动员至门静脉的游离脂肪酸选择性增加,后者对肝组织具损伤作用,从而使脂肪肝和胰岛素抵抗之间形成恶性循环.
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PPARγ PPARγ配体TZDs与高血压
1.PPARγ、PPARγ配体过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于非甾体类核受体超家族,1990年由Issemann等首先发现,是一类由配体激活的核转录因子.根据其结构不同,可将该家族分为PPAR α、PPAR β(或PPAR δ)及PPARγ三种亚型,这三种亚型在结构上有一定的相似性,均含有AB结构域、C结构域、D结构域和E结构域,主要区别在于E结构域不同.PPARγ的mRNA又分为三个亚型,PPARγ1、PPARγ2及PPARγ3,PPARγ1与PPARγ3的翻译产物相同.免疫细胞化学分析证实.PPAR α基本上定位在细胞质,而PPARγ主要定位在细胞核[1].PPARγ主要在脂肪组织、肾上腺及脾脏内表达[2],在动脉粥样硬化病变处、血管内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞及单核细胞源的巨噬细胞、泡沫细胞内亦有表达[3].
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匹格列酮激活过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR-γ)提高伴有主要心血管危险因素的非糖尿病病人内皮依赖舒张功能
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2型糖尿病患者外周血单个核细胞过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性变化的研究
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂代谢紊乱状态下过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性的变化.方法 分析112例T2DM患者外周血单个核细胞过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性、脂肪乙酰辅酶A氧化酶活性及其mRNA表达变化.测定FPG、 TC、 TG、 HDC、 LDL-C.结果 T2DM患者过氧化物酶体脂肪酸β氧化代偿性加强,与正常对照组相比,脂肪乙酰辅酶A氧化酶活性、过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性增加;并且T2DM组过氧化物酶体脂肪酸β氧化的活性与其血清TG、 HDL-C、 LDL-C之间有直线相关关系.结论 脂肪酸β氧化和脂肪乙酰辅酶A氧化酶的活性增加,导致H2O2浓度的升高,这可能是糖尿病心血管并发症发病的原因之一.
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过氧化物酶体增殖物激活受体α基因突变与2型糖尿病家系血脂的关系
过氧化酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子.其中PPAR α基因激活后调节脂肪酸氧化相关酶的基因转录,提示PPAR α基因可能是2型糖尿病(T2DM)和脂质紊乱的候选基因.有人发现PPAR α基因5号外显子存在L162V突变[1,2].为探讨PPAR α基因变化是否与脂质紊乱和T2DM相关,我们在收集的T2DM家系中,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法,调查了不同人群中L162V突变的频率及这种突变与血脂水平的联系.
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心复力颗粒对HF大鼠心肌细胞PPAR-α及ET-1的影响
目的:探讨心复力颗粒对阿霉素(ADR)致心力衰竭(HF)大鼠PPAR-α及ET-1的影响及治疗HF的相关作用机制。
方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,心复力颗粒低、中、高剂量组。参照Nithipongvanitch R等方法制备扩张型心肌病(DCM)引起的HF大鼠模型,将注射用ADR用生理盐水配成2 mg/ml溶液,48只造模大鼠均腹腔注射ADR 2.5 mg/kg,正常组12只大鼠腹腔注射等量的生理盐水,每周1次,共6次。从注射ADR第5周开始各组大鼠灌胃给药,将心复力颗粒用生理盐水配成0.5 g/ml的混悬液,低、中、高剂量组的灌胃剂量分别为0.675 g/( kg·d)、1.350 g/( kg·d)、2.700 g/( kg·d),正常组和模型组给予与中剂量组等量生理盐水,每天上午灌胃1次,连续给药4周。将待测左室前壁标本用10%中性缓冲甲醛液固定18 h后脱水、浸蜡、石蜡包埋。连续切片4μm厚,经苏木精-伊红(HE)染色,光镜下(10×20)进行病理学观察,采用常规分级标准定量损伤程度。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血浆中内皮素-1(ET-1)含量;半定量RT-PCR法检测过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR-α)mRNA的表达。 -
过氧化物酶体增生物激活的受体γ活化对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺中性粒细胞趋化因子表达的影响
过氧化物酶体增生物激活的受体γ(PPAR-γ)是核受体超家族转录因子,其活化对炎症反应和免疫应答可能有负调节作用,如抑制小鼠肺脂多糖(LPS)诱导的中性粒细胞增多与某些趋化因子的表达[1].本组研究旨在探讨PPAR-γ激活剂罗格列酮(RGZ)[2]对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺中性粒细胞趋化因子表达的影响.
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过氧化物酶体增殖物激活受体α在实验性大鼠缺血再灌注心肌中的表达
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PPARγ激动剂与纤维增生性疾病研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)是一类配体激活的核转录因子超家族成员.PPAR包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种表型,其中以PPARγ的研究为深入.近来研究显示,PPARγ除了促进脂肪形成和胰岛素稳态外,还参与许多细胞功能的调控如抗炎和免疫调节等效应[1-3].在这些研究中,活化后的PPARγ抗纤维增生性疾病的有效作用成为新的研究热点.
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PPARγ在宫颈癌中的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatorsactivated receptors,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员.在两栖类、啮齿类动物及人类等PPAR均有3种亚型,即PPARα、PPARβ和PPA研,这3种亚型在结构及功能上均有差异[1].