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双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚连续给药及伍用治疗小鼠血吸虫 效果观察
目的 观察双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚连续给药或伍用治疗小鼠血吸虫病的效果,为日本血吸虫病病原学治疗提供药物配伍实验依据.方法 采用腹部贴片感染法,每鼠感染日本血吸虫尾蚴40±1条,分别于感染后6～8 d(童虫期)和34～36 d(成虫期),以300 mg/kg双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚连续给药及3种药物等剂量配伍给药,在感染后50 d解剖小鼠,收集成虫,计算减虫率和减雌率.结果 在感染后6～8 d,双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚连续3d单独给药和3种药物等剂量配伍给药,小鼠减虫率为79.5％～86.0％；减雌率为79.4％～86.7％,差异均无统计学意义(P均＞0.05)；在感染后34～36 d给药,减虫率为73.8％～75.8％,减雌率为88.7％～93.1％,差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚连续给药及伍用治疗小鼠血吸虫病效果无显著差异.
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OATP1B1/BCRP/MRP2转运体基因多态性对瑞舒伐他汀人体药代动力学的影响
目的：瑞舒伐他汀是一种新型他汀类降脂药，体外细胞试验结果表明， OATP1B1和BCRP/MRP2转运体分别介导该药的肝细胞摄取和胆汁外排。由于他汀类药物是长期连续用药，在多剂量连续给药条件下观察肝胆转运体基因型对药物体内过程的影响更有意义。目前转运体基因型对瑞舒伐他汀多剂量给药体内过程的影响未见报道。因此，本文旨在研究OATP1B1/BCRP/MRP2基因多态性对瑞舒伐他汀单剂量和多剂量给药后人体药代动力学的影响。
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心复力颗粒对HF大鼠心肌细胞PPAR-α及ET-1的影响
目的：探讨心复力颗粒对阿霉素（ADR）致心力衰竭（HF）大鼠PPAR-α及ET-1的影响及治疗HF的相关作用机制。
方法：60只雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组，心复力颗粒低、中、高剂量组。参照Nithipongvanitch R等方法制备扩张型心肌病（DCM）引起的HF大鼠模型，将注射用ADR用生理盐水配成2 mg/ml溶液，48只造模大鼠均腹腔注射ADR 2.5 mg/kg，正常组12只大鼠腹腔注射等量的生理盐水，每周1次，共6次。从注射ADR第5周开始各组大鼠灌胃给药，将心复力颗粒用生理盐水配成0.5 g/ml的混悬液，低、中、高剂量组的灌胃剂量分别为0.675 g/（ kg·d）、1.350 g/（ kg·d）、2.700 g/（ kg·d），正常组和模型组给予与中剂量组等量生理盐水，每天上午灌胃1次，连续给药4周。将待测左室前壁标本用10％中性缓冲甲醛液固定18 h后脱水、浸蜡、石蜡包埋。连续切片4μm厚，经苏木精-伊红（HE）染色，光镜下（10×20）进行病理学观察，采用常规分级标准定量损伤程度。用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血浆中内皮素-1（ET-1）含量；半定量RT-PCR法检测过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR-α）mRNA的表达。 -
血管紧张素转换酶抑制剂联用安体舒通治疗高血压大鼠心脏醛固酮逃逸及其对心肌纤维化的影响
在治疗高血压的实践中,人们观察到长期使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)存在血浆"醛固酮逃逸"现象[1].有研究表明,肾上腺外组织,包括血管及心脏等均可合成醛固酮[2].心脏作为高血压靶器官损害的确切部位,其局部合成的醛固酮在高血压发生、发展中的作用有待探讨.醛固酮除了保钠排钾以外,还刺激细胞增殖和胶原蛋白合成,这些被认为是其致心肌纤维化及心室重构的重要原因.目前,ACEI治疗高血压伴发醛固酮逃逸只认识到血浆水平,我们于1998年9月至2000年5月探索了ACEI及其联用安体舒通长期治疗自发性高血压大鼠(SHR)是否伴有心脏水平的"醛固酮逃逸"现象及醛固酮逃逸对心肌纤维化的影响.一、材料和方法1.动物和给药方法:10周龄SHR 32只,体重120～150 g,雌雄各半(均由中国医学科学院动物所提供).将SHR随机分成4组,分别为依那普利、培多普利、培多普利联用安体舒通治疗组及对照组(各8只),另设Wistar鼠(10只,周龄及体重同SHR)为正常对照.依那普利(20 mg*kg-1*d-1,美国默沙东公司产品)、培多普利(3 mg*kg-1*d-1,法国施维雅公司产品)及安体舒通(20 mg*kg-1*d-1,广州市桥制药厂产品)给药剂量与方法参考文献[3-5],连续给药5个月后处死大鼠.SHR对照组及Wistar对照组不用药物治疗.
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强化期连续给药和间歇给药治疗结核病疗效对比
目的:对比性研究强化期连续给药和间歇给药治疗结核病的临床疗效,为临床治疗提供可参考依据.方法:抽取我院2012牟1月～12月收治68例结核病患者进行化学药物治疗.按照患者收治入院时间,将2012年1月～6月初治和复治患者纳入连续治疗组,将2012年6月～12月初治和复治患者纳入间歇组,每组患者34例.统计2组患者治疗后临床疗效.结果:研究组总有效率82.35％,对照组总有效率52.94％,研究组总有效率显著高于对照组的(P＜0.05).连续组转阴性率79.41％,间歇组转阴性率38.24％,连续组转阴性率显著高于间歇组(P＜0.05).结论:治疗结核病于强化期连续给药临床疗效显著优于间歇给药,查痰转阴性率高,效果显著,可以在临床治疗中应用.
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治疗乳腺癌的新药阿贝环利Ⅲ期临床试验继续进行
礼来公司宣布在Ⅲ期临床MONARCH 2试验预先计划的中期分析后，数据监查委员会推荐研究可继续，不必修改药物有效标准。此试验比较了阿贝环利（abemaciclib）加用氟维司群（fluvestrant）组和安慰剂加用氟维司群组治疗妇女激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌的安全性和疗效。为双盲试验，全球有132个医疗点参与，入选的669名乳腺癌患者随机分到该药加用氟维司群组和安慰剂加用氟维司群组，按连续给药时间表每12 h给药1次，直至疾病加重。患者可伍用内分泌治疗，但不能伍用化疗。主终点是无病情加重存活期。试验将进行到2017年上半年，完成终分析、总存活率和安全性资料。阿贝环利是口服细胞周期抑制剂，通过抑制周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）4和CDK 6而阻断癌细胞生长。
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新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼治疗晚期非小细胞肺癌获预期值
辉瑞公司宣布劳拉替尼（lorlatinib，PF-06463922）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在52届美国临床肿瘤学协会年会上发表。Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%（3名完全有效，16名部分有效）。平均无病情加重存活时间11.4个月，脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定大耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10～200 mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100 mg 1次。常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。进行中的Ⅱ期临床试验总入选患者240名。
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青霉素多次给药后致过敏性休克
青霉素过敏性休克的发生常极为迅速,约半数患者的症状发生在注射后5min内,注射后20～30min内发生者占90%,但也有个别病例发生于数小时后或在连续用药的过程中(甚至3周后)[1].我院曾有2例连续给药过程中发生的青霉素过敏性休克病例,现报道如下:
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连续口服D-聚甘酯片的Ⅰ期临床安全性、耐受性研究
目的:评价健康志愿者连续口服国家一类新药D-聚甘酯片的安全性和耐受性.方法:29名18～55岁健康受试者,男女不限.将受试者随机分配至100,200,400,500,600和700mg剂量组,连续口服不同剂量D-聚甘酯片.各组观察指标为临床症状、生命体征和血常规、血沉、尿常规、肝、肾功能、电解质等实验室检查,并监测心电图、脑电图.结果:服药后各组受试者体征和实验室检查结果与给药前比较没有区别.个别受试者出现轻微不适及一过性肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶增高,提示D-聚甘酯片有可能导致肌肉受损.结论:健康受试者对D-聚甘酯片连续口服有很好耐受性.大剂量至500mg仍比较安全.
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连续单剂静脉滴注乳酸卡德沙星在中国健康志愿者的耐受性及药代动力学
目的 研究乳酸卡德沙星氯化钠注射液在健康人体内连续给药的药代动力学特征.方法 12名受试者同时予以乳酸卡德沙星氯化钠注射液进行连续静滴(每次400 mg,恒速静滴2h,每天1次,给药7 d),观察给药前后临床症状、体征、实验室指标,重点观测QT间期及糖耐量.用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浓度,求主要药代动力学参数.结果 给药后,尿常规、血生化、心电图、糖耐量试验等亦未见有临床意义的异常的改变.出现1例与药物可能有关的轻度不良反应,停药后2日恢复正常.未见严重的药物不良反应.血药浓度约在第3天达稳态,Cmax为(7.01±1.19)mg·L-1,Cav为(2.15±0.34)mg·L-1,AUC88为(55.99±9.84) mg·L-1·h,Accumulation_Index为(1.08±0.05),DF为(310.97±9.854).结论 连续静滴乳酸卡德沙星在体内无蓄积,受试者耐受性良好.
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盐酸椒苯酮胺在中国健康人体连续给药的耐受性研究
目的：评价盐酸椒苯酮胺（ PPTA）在健康人体以负荷剂量及维持剂量连续静脉给药24 h的耐受性和安全性。方法随机、开放、单中心I期临床试验设计。11名健康受试者给予PPTA 0.1 mg· kg-1静脉推注20 min，再以0.9 mg· kg-1维持静脉滴注24 h，进行生命体征、动态心电图、体格、实验室、眼科等检查，记录不良事件，评价药物耐受性和安全性。结果所有受试者生命体征基本平稳，无QTc间期延长，未发生严重不良事件，无受试者因不良事件而退出试验。6例受试者发生与研究药物可能有关的不良事件13例次，其中9例次为椒苯酮胺药效学作用，且所有不良事件均自行缓解，未予治疗。结论注射用盐酸椒苯酮胺0.1 mg· kg-1静脉推注20 min后，0.9 mg· kg-1静脉滴注24 h安全耐受。
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巴戟天寡糖胶囊在中国健康志愿者中的耐受性研究
目的:观察健康志愿者对巴戟天寡糖胶囊的耐受性,为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案.方法:根据改良Black well法,起始剂量为50 mg.共入选健康受试者42例,其中单剂量组的32例受试者分别接受了6个剂量组(50 mg组2例、150 mg组4例、300 mg组6例、600 mg组6例、800 mg组8例和1 000 mg组6例)的单剂量巴戟天寡糖胶囊治疗;连续给药剂量组的10例受试者接受800 mg·d-1,qd,连续服药7 d的巴戟天寡糖胶囊治疗.分别比较了单次给药和连续给药前后受试者的生命体征、心电图和实验室检查结果的变化,单次服药和连续服药后观察到的不良事件和受试者报告的不良反应.结果:42例受试者全部完成研究,且未出现具有临床意义异常的生命体征、心电图和实验室检查结果,主要的不良反应为口干、疲乏、困倦,与剂量相关,程度轻微.结论:本研究中的中国健康受试者对50～1 000 mg·d-1的巴戟天寡糖胶囊具有良好的耐受性.
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国产甲磺酸帕珠沙星注射液健康志愿者多剂连续给药药动学研究
目的:研究国产甲磺酸帕珠沙星注射液多次连续给药在健康人体内的药动学特点.方法:12例健康志愿者静滴甲磺酸帕珠沙星注射液500 mg,bid,连续5 d,并采用反相高效液相色谱法测定血药浓度数据,用DAS软件计算主要药动学参数.结果:静滴甲磺酸帕珠沙星药动学特点符合开放二室模型,第1次单次给药和后1次给药的主要药动学参数如下:平均峰浓度分别为(10.86±2.04)和(11.72±1.82)mg·L-1,平均稳态药一时曲线下面积AUC0～∞分别为(18.29±2.36)和(19.22±2.80)mg·h·L-1,t1/2β分别为(1.64±0.27)和(1.82±0.34)h.结论:连续给药帕珠沙星5 d,受试者耐受良好,药动学过程符合二室模型,多次给药体内无蓄积.
关键词： 甲磺酸帕珠沙星注射液 连续给药 药动学 反相高效液相色谱法 -
苦参素缓释片Ⅰ期耐受性试验
目的:评价健康志愿者对苦参素缓释片单次及连续口服的耐受性和安全性,推荐临床安全有效的用药剂量.方法:研究分为单次给药和多次给药两部分.单次给药组18例健康志愿者随机分为600,900,1200 mg3个剂量组.多次给药组7例志愿者口服药物600 mg,bid,连续给药7 d.观察临床症状、生命体征和血尿常规、血生化等实验室检查,并监测心电图.结果:单次给药后1,24,72 h受试者的生命体征及实验室检查等各项指标测定值均未发现有临床意义的异常变化.多次给药组于服药后d 4和d 8(停药后l d),发生4例与药物有关的不良反应,均为血清拟胆碱酯酶下降,且为轻度一过性反应,可耐受,于停药后1周自行恢复至原水平.未发现其他有临床意义的异常变化.结论:单次口服苦参素缓释片600～1 200 mg及连续7 d口服600 mg,bid,安全耐受.
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强骨胶囊正常人体耐受性研究
目的:观察正常健康志愿者对强骨胶囊的耐受性.方法:健康受试者32例,其中单次给药耐受性试验20例,分为小剂量组(0.09g)4例,中剂量组(0.18g)6例,中大剂量组(0.36g)6例,大剂量组(0.72g)4例,晨服1次;连续给药耐受性试验12例,分为小剂量组(0.18g,tid,连续服药42d)和大剂量组(0.36g,tid,连续服药42d),每组6例,分别比较单次给药和连续给药试验中给药前后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化.结果:试验各组除连续给药耐受性试验的大剂量组中有1例出现轻度口干,1例出现便秘外,均未见到明显不良反应.各组用药前后心率、呼吸、体温、血压、心电图及血常规、尿常规、便常规、肝肾功能等指标均未见异常.结论:受试者对强骨胶囊具有较好的耐受性,推荐临床每次1粒(0.18g/粒),tid,建议临床用量不超过每次2粒,tid.
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补阳还五汤进入兔血清中化学成分的研究
为研究补阳还五汤进入兔血清中的化学成分.作者按临床常用量的10倍剂量,连续给药3 d,后1次给药后2 h从颈总动脉插管取血,血液离心得血清样品.甲醇超声提取兔血清冷干粉样品,利用RP-18柱色谱法分离含药血清的甲醇提取液;利用HPLC-DAD法分析给药血清样品分离流份与空白血清样品化学成分的HPLC图,确定含药血清特有的色谱峰;利用HPLC/MS,UV等方法鉴定给药血清特有色谱峰的化学结构.结果表明,确定含药血清特有色谱峰32个,已鉴定了其中3个色谱峰的化学结构.
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翻白草黄酮对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠保护作用
目的 通过观察翻白草(PDB)黄酮对2型糖尿病(T2-DM)胰岛素抵抗(IR)大鼠的空腹血糖(FPG)、血清胰岛素水平(INS)、胰岛素敏感指数(ISI)、血清过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)活性的影响,探讨翻白草黄酮对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的保护作用.方法 采用高脂高糖饲料喂养6周后加链脲佐菌素腹腔注射(40 mg/kg)复制2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,造模成功后动物再随机分为模型组、翻白草黄酮低剂量组(80 mg/kg)、翻白草黄酮中剂量组(160 mg/kg)、翻白草黄酮高剂量组(320 mg/kg)和二甲双胍(DMBG)组,连续给药12周.结果 与模型组比较,翻白草黄酮能够降低2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠空腹血糖,提高空腹胰岛素水平和胰岛素敏感指数,提高血清过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力,降低血清丙二醛含量.结论 翻白草黄酮是通过降低血糖、改善胰岛素抵抗、提高抗氧化应激功能来实现对2型糖尿病胰岛素抵抗的保护作用.
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药食兼用之[桔梗]
近代药理和临床医学研究表明,桔梗的主要活性成分是皂苷,有抗炎、镇咳、祛痰、抗溃疡、降血压、扩张血管、镇静、镇痛、解热、降血糖、抗胆碱、促进胆酸分泌、抗过敏等广泛作用.桔梗的水或醇提取物均能使家兔血糖下降,连续给药对实验性糖尿病兔的降糖作用更加显著,在用药后降低的肝糖元亦可恢复正常,并能抑制食物性血糖上升.桔梗皂苷还能降低大鼠肝内胆固醇的含量,增加类固醇的排泄.
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矽宁对大鼠生殖与子代发育的影响
矽宁(盐酸替络欧)是乙胺芴酮类衍生物。动物实验结果表明，该药急、慢 性毒作用低，具有明显抑制矽肺纤维化病变进展的作用，是一种高效低毒的抗矽肺新药 ［1］。为观察矽宁是否具有生殖毒性，为安全合理用药提供科学依据，我们就矽宁对 大鼠生殖毒性及仔鼠发育的影响进行了研究。 一、材料与方法 1.实验动物及处理：矽宁为淡黄色粉末(纯度99%，中国预防医学科学院劳动 卫生与职业病研究所提供),用前以蒸馏水配成相应浓度。健康SD大鼠(浙江省实验动物中 心提供),雄性鼠龄为5～6周，体重120～150 g；雌性鼠龄为6～7周，体重150～200 g。大 鼠随机分为4组(每组雌雄各30只)。 根据矽宁亚急性实验结果［2］，按1/20、1/40、1/80 LD50设3个给药组,分别 给矽宁58.3、29.3、14.6 mg/kg。对照组给蒸馏水。每日灌胃1次，按每公斤体重10 ml给药 。大鼠自给药日起，每周称重1次。妊娠母鼠以交配日的体重值为基准，每隔3 d称重1次， 调整给药量。雄鼠于交配前9周(63 d)始，至交配日为止连续给药；雌鼠于交配前2周(14 d) 开始至交配期见阴栓后7 d为止连续给药。 2.观察指标：(1)一般情况观察：记录进食量、饮水量、体重变化、活动、死亡情况。(2)生 殖毒性指标：雄鼠观察交配成功率，处死后摘取睾丸、附睾称重；雌鼠观察受孕率，处死后 取子宫并称重，观察子宫及卵巢外观，检查黄体数、着床数、胎盘重、吸收胎、早死胎、晚 死胎，记录存活胎鼠性别、体重、身长、尾长，并观察外观骨骼畸形。 3.统计学处理：所有数据均以SPSS WIN软件，用单因素方差分析、t检验及χ2检 验进行统计学处理。 二、结果 1.一般情况：灌药期间，58.3、29.3 mg/kg组亲代雄鼠各死亡5只，亲代雌鼠4 个 剂量组均死亡1只，为灌药期间相互抓咬后受伤死亡，死鼠经解剖未见脏器有异常。58.3 mg /kg组给药后可见两性大鼠均出现进食量减少、体重增长缓慢的情况，与对照组相比，差异 有显著性(P<0.05)；29.3、14.6 mg/kg剂量组进食量、体重随灌药天数增加出现下 降趋势，但与对照组的差异未见显著性(P>0.05)。 2.雄性大鼠授精率：58.3、29.3、14.6 mg/kg组和对照组使雌鼠妊娠的雄鼠数分别为4、14 、18、18只(58.3、29.3 mg/kg组各有25只大鼠,14.6 mg/kg和对照组各有30只大鼠),亲 代雄性授精率分别为16%、56%、60%、60%,经χ2检验，亲代雄性授精率4个组之间差 异有显著性，58.3 mg/kg组大鼠授精率低(χ2=14.28,P=0.00)； 3个给药组分别与对照组进行两两比较，仅58.3 mg/kg组与对照的差异有显著性(χ2=9.24,P=0.00)；29.3 mg/kg组 χ2=0.09;14.6 mg/kg组χ2=0.00,P均>0.5。
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犊鼻穴灌流异搏定对针刺大鼠足三里穴镇痛效应的影响
我们以前实验发现，当在内关穴及心包经其它穴位注射Ca2+通道阻断剂，或在足三里及胃经上穴位注射Ca2+通道阻断剂，均可使针刺效应丧失。提示我们，在针效的产生过程中，Ca2+参与经络活动与Ca2+通道有关。由于穴位注射的方法不能连续给药，很难保证整个针刺过程中都能阻断Ca2+通道，因此，我们又使用蠕动灌流的方法，连续给药，观察当灌流胃经犊鼻穴时，对针刺足三里效应有何影响，现将实验结果报告如下。1 犊鼻穴灌流异搏定对针刺足三里穴效应的影响1.1 材料与方法健康Wistar大鼠，雌雄不限，体重200～250 g。将大鼠放在特制的布袋中，将三通管中终端带有塑料小囊的一端经口腔送至胃中，一端连接注射器注入空气，一端连接水银检压计。当注入空气时塑料小囊膨胀引起胃扩张，胃扩张引起大鼠胃胀痛，当其不能耐受时则挣扎嘶叫，以此时水银检压计的读数作为痛阈值。用此法重复两次挑选出确有镇痛效应的大鼠(即针刺时大鼠痛阈提高值在20 mm Hg以上者为针刺镇痛效果显著者)。实验时将挑选的大鼠每分钟测痛阈1次，以连测3次的平均值为基础痛阈。随后在犊鼻穴刺入特制的灌流探头(外径约为0.5 mm)，连接微量蠕动灌流泵(MASTER FLEX美国产)，从一端灌入浓度为 1 0 mM的异搏定溶液，从另一端流出，灌流速度为0.23 ml/分，连续灌流30分钟。从灌流开始即针刺“足三里”穴，施以平补平泻手法，至15分钟时留针至30分钟。其间每5分钟测痛阈1次，以基础痛阈与针层痛阈变化的百分数的均数进行统计学处理，t检验。
