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注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂TNK突变体在中国健康人体的耐受性及药代动力学研究
目的：研究注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂TNK突变体（rhTNK-tPA）在中国健康人体的耐受性和药代动力学特征。
方法：26例健康男性受试者分为5个剂量组：0.1 mg/kg （n=2）、0.2 mg/kg（n=8）、0.4 mg/kg（n=8）、0.6 mg/kg（n=2）、20 mg/次（n=6），分别单次静脉给予相应剂量的rhTNK-tPA。0.2 mg/kg、0.4 mg/kg、0.6 mg/kg、20 mg/次组的受试者在进行耐受性试验的同时完成药代动力学试验。采用酶联免疫吸附实验（ELISA法）测定血浆rhTNK-tPA浓度。 -
爱普列特正常人体耐受性研究
目的：观察中国健康男性志愿者对爱普列特的耐受性。方法：36名入选受试者参加了单剂量耐受性试验。8名受试者入选参加每次5mg，q12h，持续8d的连续给药耐受性试验。分别比较单次给药和连续给药试验中给药前与给药后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化。结果：在单次口服2.5, 5, 10, 20和30mg 爱普列特时，服药后24h，72h时受试者的体证及试验室检查结果与给药前比较没有区别。连续给药耐受性结果显示除双氢睾酮服药后第3d和第9d受试者的体证及试验室检查结果与给药前比较也没有区别。结论：受试者对爱普列特具有很好的耐受性，推荐临床一次5～10mg的应用剂量是可以接受的。
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连续口服D-聚甘酯片的Ⅰ期临床安全性、耐受性研究
目的:评价健康志愿者连续口服国家一类新药D-聚甘酯片的安全性和耐受性.方法:29名18～55岁健康受试者,男女不限.将受试者随机分配至100,200,400,500,600和700mg剂量组,连续口服不同剂量D-聚甘酯片.各组观察指标为临床症状、生命体征和血常规、血沉、尿常规、肝、肾功能、电解质等实验室检查,并监测心电图、脑电图.结果:服药后各组受试者体征和实验室检查结果与给药前比较没有区别.个别受试者出现轻微不适及一过性肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶增高,提示D-聚甘酯片有可能导致肌肉受损.结论:健康受试者对D-聚甘酯片连续口服有很好耐受性.大剂量至500mg仍比较安全.
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异丁司特胶囊正常人体耐受性研究
目的:观察中国健康男、女性志愿者对异丁司特胶囊的耐受性.方法:3 2名青年男、女入选受试者参加了单剂量耐受性试验;8名男性受试者入选参加每次10mg,q12h,持续8d的连续给药耐受性试验.分别比较单次给药和连续给药试验中给药前与给药后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化.结果:在单次口服2.5,5,10,20和30mg异丁司特胶囊时,服药后1,3,6,12,24,48h时受试者的体征和实验室检查结果与给药前比较没有区别.连续给药耐受性试验结果显示服药后第5d和第10d受试者的体征和实验室检查结果与给药前比较也没有区别.结论:受试者对异丁司特胶囊具有很好的耐受性,推荐临床一次10mg的应用剂量是可以接受的.
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注射用磷酸左奥硝唑酯二钠的Ⅰ期临床耐受性试验
目的：研究注射用磷酸左奥硝唑酯二钠单次给药的耐受剂量。方法用单中心、随机、盲法、安慰剂对照试验设计。40例受试者随机分为5组，男女各半，分别静脉滴注磷酸左奥硝唑酯二钠1000，1500，2000，2500，3000 mg，其中每组随机选2例静脉滴注安慰剂。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化，并观察和记录不良事件。结果受试者用药前后生命体征、心电图无临床意义的改变。1例受试者白细胞计数降低，受试者无任何症状及体征，判断与药物可能有关。共发生7例次不良事件，但均较轻微，持续时间短，未经干预，均自行缓解和消失。结论注射用磷酸左奥硝唑酯二钠在1000～3000 mg耐受性和安全性良好，单次给药大耐受剂量为3000 mg，推荐给药方案为2000 mg? d－1。
关键词： 注射用磷酸左奥硝唑酯二钠 单次静滴 耐受性试验 -
巴戟天寡糖胶囊在中国健康志愿者中的耐受性研究
目的:观察健康志愿者对巴戟天寡糖胶囊的耐受性,为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案.方法:根据改良Black well法,起始剂量为50 mg.共入选健康受试者42例,其中单剂量组的32例受试者分别接受了6个剂量组(50 mg组2例、150 mg组4例、300 mg组6例、600 mg组6例、800 mg组8例和1 000 mg组6例)的单剂量巴戟天寡糖胶囊治疗;连续给药剂量组的10例受试者接受800 mg·d-1,qd,连续服药7 d的巴戟天寡糖胶囊治疗.分别比较了单次给药和连续给药前后受试者的生命体征、心电图和实验室检查结果的变化,单次服药和连续服药后观察到的不良事件和受试者报告的不良反应.结果:42例受试者全部完成研究,且未出现具有临床意义异常的生命体征、心电图和实验室检查结果,主要的不良反应为口干、疲乏、困倦,与剂量相关,程度轻微.结论:本研究中的中国健康受试者对50～1 000 mg·d-1的巴戟天寡糖胶囊具有良好的耐受性.
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变更药用辅料前后的七味清咽气雾剂临床耐受性试验
目的:观察健康受试者对七味清咽气雾剂临床常用剂量的耐受性,为制定临床用药方案提供依据.方法:采用随机对照双盲试验设计,45例健康受试者分入3组,每组15例,随机分配其中10例接受变更药用辅料后的七味清咽气雾剂,5例接受变更药用辅料前的七味清咽气雾剂.单次给药组给予七味清咽气雾剂3揿,多次给药低剂量和高剂量组分别给予七味清咽气雾剂每次3揿和4揿,tid,连续7d,观察用药前后受试者生命体征的变化及不良事件.结果:单、多次给药试验组和对照组的不良反应发生情况差异均无统计学意义.变更药用辅料前后的七味清咽气雾剂常见的不良反应为喷药部位不适,包括麻木感、异物感、刺痛、咽干、口干,其他常见不良反应有一过性胆红素和肌酸激酶同工酶(CK-MB)轻微增高等.不良反应程度轻微,未给予任何处理均能自行恢复.用药后受试者生命体征平稳.多次给药d1的24 h动态心电图监测结果提示,给药后2～3h心率在正常值范围内轻度减慢.结论:变更药用辅料前、后的七味清咽气雾剂均安全、耐受性良好.推荐临床给药方案可为每次3掀或4掀,tid,需要关注用药后胆红素的变化.
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苦参素缓释片Ⅰ期耐受性试验
目的:评价健康志愿者对苦参素缓释片单次及连续口服的耐受性和安全性,推荐临床安全有效的用药剂量.方法:研究分为单次给药和多次给药两部分.单次给药组18例健康志愿者随机分为600,900,1200 mg3个剂量组.多次给药组7例志愿者口服药物600 mg,bid,连续给药7 d.观察临床症状、生命体征和血尿常规、血生化等实验室检查,并监测心电图.结果:单次给药后1,24,72 h受试者的生命体征及实验室检查等各项指标测定值均未发现有临床意义的异常变化.多次给药组于服药后d 4和d 8(停药后l d),发生4例与药物有关的不良反应,均为血清拟胆碱酯酶下降,且为轻度一过性反应,可耐受,于停药后1周自行恢复至原水平.未发现其他有临床意义的异常变化.结论:单次口服苦参素缓释片600～1 200 mg及连续7 d口服600 mg,bid,安全耐受.
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国产甲磺酸托烷司琼正常人体耐受性试验
目的：考察国产甲磺酸托烷司琼正常人体耐受性。方法：24名健康志愿者，随机分为7组，分别参加单次静脉注射甲磺酸托烷司琼3，6，12mg组以及分别po 3，6，12，24mg*d-1，连续5d。结果：2种剂型在所试剂量范围内都可耐受。对于神经系统、心血管、肝肾功能及实验室指标无明显影响；≤6mg*d-1出现口干、便秘或偶有头痛、耳鸣；口服12，24mg*d-1主要表现为乏力、恶心、焦虑、腹痛、头晕、嗜睡、失眠、鼻塞等；单次静脉注射12mg主要不良反应为焦虑、头晕、腹痛；有1例皮疹。结论：根据耐受性试验结果，建议临床采用d1 6mg iv;d2～d6 6mg po的方案。
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强骨胶囊正常人体耐受性研究
目的:观察正常健康志愿者对强骨胶囊的耐受性.方法:健康受试者32例,其中单次给药耐受性试验20例,分为小剂量组(0.09g)4例,中剂量组(0.18g)6例,中大剂量组(0.36g)6例,大剂量组(0.72g)4例,晨服1次;连续给药耐受性试验12例,分为小剂量组(0.18g,tid,连续服药42d)和大剂量组(0.36g,tid,连续服药42d),每组6例,分别比较单次给药和连续给药试验中给药前后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化.结果:试验各组除连续给药耐受性试验的大剂量组中有1例出现轻度口干,1例出现便秘外,均未见到明显不良反应.各组用药前后心率、呼吸、体温、血压、心电图及血常规、尿常规、便常规、肝肾功能等指标均未见异常.结论:受试者对强骨胶囊具有较好的耐受性,推荐临床每次1粒(0.18g/粒),tid,建议临床用量不超过每次2粒,tid.
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多次静脉滴注磷酸左奥硝唑酯二钠的Ⅰ期临床耐受性试验
目的 观察1.1类新药注射用磷酸左奥硝唑酯二钠在健康人体多次给药的耐受性.方法 将有24名受试者参加本试验(男女各半),分为两个剂量组,分别滴注剂量为1 000 mg/次,每天2次;2 000 mg/次,每天1次连续给药7天,进行多次静脉滴注注射用磷酸左奥硝唑酯二钠的耐受性试验.结果 在多次耐受试验中,受试者用药前后生命体征、心电图没有临床意义的改变有12例受试者发生19例不良事件,其中丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血乳酸脱氢酶升高、输注部位疼痛与研究药物有一定的关联性,但均较轻微,持续时间短,未经干预,均自行缓解和消失,无严重不良事件和导致脱落的不良事件发生.结论 多次给药1 000 mg/次,每天2次;2 000 mg/次,每天1次,连续给药7天耐受性良好,主要不良反应表现为:ALT、AST轻度升高,也符合奥硝唑主要经肝脏清除的规律,其中2 000 mg/次,每天1次给药组安全性和耐受性优于1 000 mg/次,每天2次组.
关键词： 注射用磷酸左奥硝唑酯二钠 多次静脉滴注 耐受性试验 -
中药新药耐受性试验研究的几个环节
中药新药耐受性试验属于新药临床试验分期中的Ⅰ期试验,是初步的临床药理学及人体安全性评价阶段,是中药新药人体试验的起始期.其目的是研究人体对中药新药的耐受程度,确定安全耐受的人用剂量并了解在此剂量下的不良反应,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围.它是首创的新药进行临床研究必不可少的第一步试验[1],因此其试验方案设计、试验过程的实施及质量控制、不良反应的监管、结果评价等各个环节都十分重要.
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地塞米松抑制试验评价慢性肾衰患者的内分泌系统对皮质醇敏感性
类固醇激素耐受性试验能够用来评价在激素疗法后由丘脑下部脑垂体肾上腺皮[HPA]系统的负反馈机制引起的内源性皮质醇受抑制程度,用于诊断疾病和评价垂体功能.
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丹酚酸胶囊Ⅰ期临床耐受性研究
目的:观察和评价丹酚酸胶囊单次及连续给药的对人体安全性,推荐临床安全、有效的用药剂量.方法:将32名健康志愿者随机分为400、600、800和1000mg单次给药组(n=6)及连续给药组(200mg, tid×7d, n=8).各组观察指标为一般情况、生命体征(心率、呼吸、血压)血尿常规、肝肾功能等实验室检查;监测心电图;试验过程中观察不良反应.结果:单次给药后1、24、72h受试者的生命体征及实验室结果与给药前相比均未发现异常变化.连续给药耐受性实验结果显示,服药后第第4及第8天(停药后1天)受试者的生命体征和实验室检查结果与给药前相比均在正常值范围内.结论:健康志愿者对丹酚酸胶囊单次及连续给药均有很好的耐受性.本次耐受性试验大给药剂量为1000mg,安全性好,临床推荐剂量为200mg,tid.
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探讨健康志愿者多次口服复方尼群地平片的耐受性
目的 探讨健康志愿者多次口服复方尼群地平片的安全性及安全、有效的临床用药方案.方法 9名健康志愿者连续口服复方尼群地平片(每片含尼群地平5 mg和阿替洛尔10 mg)4片,qd×7d.观察BP,HR,ECG,血、尿常规,肝、肾功能等实验室指标及不良事件.结果 多次服药后9名健康志愿者的血压均有所下降,心率也减慢;实验室检查与给药前相比差异无统计学意义(P>0.05),未出现严重不良事件.结论 健康志愿者对复方尼群地平片多次给药有很好的耐受性,服药前及服药过程中应做EGG监测.
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注射用法罗培南钠I期临床耐受性试验
目的 评价健康人体对法罗培南钠注射液的耐受性.方法 将31名健康志愿受试者随机分为单次给药组(n=24,单次静脉滴注法罗培南钠200、400、800、1 000和1 200 mg)和多次给药组(n=7,以400 mg bid的剂量连续用药7 d).观察用药前后受试者生命体征、心电图和血生化指标的变化,并观察和记录药物不良反应.结果 单次给药后1、8及24 h,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化.1名受试者发生与药物无关的不良事件,主要表现为腹痛、腹泻症状,程度较轻,1 d后自行恢复.多次给药耐受性实验结果 显示,给药后第4天和第8天,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化;且未发生任何不良事件.结论 健康人体单次静脉滴注200～1200 mg及多次静脉滴注400 mg法罗培南钠是安全且可以耐受的,该药有进一步开发的价值.
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注射用蛇毒类凝血酶的Ⅰ期临床耐受性试验研究
注射用蛇毒类凝血酶为生物制品,经国家食品药品监督管理局批准同意对该药物进行临床研究(批件号2003L02190),临床研究方案经伦理委员会审查批准同意后实施.本研究以同类产品reptilase为对照药品,评价注射用蛇毒类凝血酶对正常人体血液学指标的影响,以探索止血的有效剂量和安全性,为Ⅱ期临床试验用于止血的给药方案提供依据.
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左奥硝唑片Ⅰ期临床耐受性试验
目的:评价健康人体对左奥硝唑片的耐受性.方法:采用随机、盲法、安慰剂对照的单中心临床研究.48名健康受试者经筛选进入临床试验,其中38名健康受试者随机分为4组参加了单次给药耐受性试验,各组剂量分别为250、500、1000、1500 mg.10名健康受试者参与了为期7d的连续给药耐受性试验,剂量为1000 mg.各组均设2例安慰剂.观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并观察和记录不良事件.结果:在单次和多次给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查均没有临床意义的改变.20名受试者发生轻度不良事件,表现为头晕、乏力、困倦、恶心等.结论:健康受试者服用左奥硝唑片日剂量250～1000 mg,可安全耐受.
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正常吸毒者口服脱毒舒胶囊Ⅰ期临床耐受性试验
目的:评价正常吸毒者口服脱毒舒胶囊的安全性和耐受性.方法:43名正常吸毒受试者进行单次及多次给药的耐受性试验.其中,单次给药者31人,经筛选合格后随机分配到7个剂量组(1、2、3、4、5、6和7粒组).多次给药者12人,男女各半,分为3粒组和4粒组,连续给药6 d,前3d 1 d 2次,1次3(或4)粒;后3 d 1 d 2次,1次2粒.观察记录给药前后不同时间的体格检查、生命体征、心电图、血常规、尿常规、血液生化等指标.结果:给药后体格检查、体征未见有临床意义的改变.实验室检查中单次组共有4组(3、4、5、6粒给药组)的BUN值和两组(3、7粒给药组)的Cr值试验前后变化有统计学意义(P＜0.05),多次给药两组的BUN值和Cr值试验前后变化都有统计学意义(P＜0.05);少数病例的CK值变化有临床意义,但该组均数前后变化分析无统计学差异.试验中不良事件均为轻中度且为一过性,未见严重不良事件发生.结论:脱毒舒胶囊单次给药1～7粒,受试者均可耐受;多次给药(前3 d早晚各4粒,后3 d早晚各2粒)受试者可以耐受.推荐Ⅱ期临床研究用药剂量为多次给药,疗程6 d,前3 d早晚各4(或3)粒,后3 d早晚各2(或1)粒,但需注意受试者睡眠、饮食、心肌酶和大小便等的变化.
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乌司他丁人体耐受性试验
目的:观察人体对不同剂量乌司他丁的耐受性,确定安全的临床使用剂量范围.方法:选择健康志愿者,分别进行单次给药耐受性试验和累积性(多次给药)耐受性试验.单次给药耐受性试验药物剂量分别为10、20、40、60、80、100、120万U/d,累积性耐受性试验给药剂量为90和120万U/d,每日3次,连续 7 d.结果:单次给药安全剂量大为120万U/d,多次给药安全剂量大为90万U/d.结论:注射用乌司他丁单次给药剂量从10万U提高到120万U/d是安全的.
