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异丁司特对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞凋亡的作用及其机制
研究异丁司特(ibudilast)对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)凋亡的作用及其机制.采用卵白蛋白致敏法制备豚鼠哮喘模型.收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并进行白细胞计数及分类计数,TUNEL技术原位检测EOS凋亡,RT-PCR技术检测EOS的Fas mRNA表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)及白介素-5(IL-5)的含量.结果表明,异丁司特可明显减少哮喘豚鼠的白细胞总数和EOS数目;在异丁司特剂量组,EOS凋亡细胞明显增多,Fas mRNA的表达显著增强,BALF中GM-CSF、IL-5含量显著降低,与模型组比较有显著性差异.因此,异丁司特抑制哮喘豚鼠气道EOS数目的增加、诱导EOS凋亡、增强Fas mRNA的表达、降低GM-CSF、IL-5含量可能是其拮抗哮喘的重要机制.
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异丁司特胶囊正常人体耐受性研究
目的:观察中国健康男、女性志愿者对异丁司特胶囊的耐受性.方法:3 2名青年男、女入选受试者参加了单剂量耐受性试验;8名男性受试者入选参加每次10mg,q12h,持续8d的连续给药耐受性试验.分别比较单次给药和连续给药试验中给药前与给药后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化.结果:在单次口服2.5,5,10,20和30mg异丁司特胶囊时,服药后1,3,6,12,24,48h时受试者的体征和实验室检查结果与给药前比较没有区别.连续给药耐受性试验结果显示服药后第5d和第10d受试者的体征和实验室检查结果与给药前比较也没有区别.结论:受试者对异丁司特胶囊具有很好的耐受性,推荐临床一次10mg的应用剂量是可以接受的.
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异丁司特缓释胶囊随机双盲双模拟治疗支气管哮喘或喘息性支气管炎
目的:评价异丁司特缓释胶囊治疗支气管哮喘和慢性 喘息性支气管炎的疗效和安全性。方法:采用双盲双模拟随机平行对 照临床试验。试验组40例,口服异丁司特缓释胶囊10mg,bid,疗程6周。对照组40例,口服 曲尼司特胶囊100mg,tid,疗程6周。结果:试验组总显效率为67.5% ,总有效率为90.0%。肺功能显著改善17例,中度改善11例,改善8例。治疗分数明显低于试 验前(P<0.01)。IgE值治疗后比治疗前明显降低(P<0.01)。上述结果均与 对照 组相似。试验药物不良反应发生率为27.5%,且多为轻度反应,并可耐受。结论 :异丁司特缓释胶囊是一种安全有效的治疗支气管哮喘和慢性喘息性支气管炎的 药物。
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HPLC-MS法测定人血浆中异丁司特浓度
目的:建立HPLC-MS法测定人血浆中异丁司特的浓度.方法:以非那西丁为内标,色谱条件:Lichro-spher C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.5%乙酸水-甲醇(20:80)为流动相,流速为1.0mL·min-1,质谱检测.结果:异丁司特在2~200ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 7),低定量浓度为1.0ng·mL-1.方法平均回收率为99.37%,提取回收率均大于95%,日内与日间RSD均小于5%.结论:本法快速简便、灵敏准确,适宜人血浆中异丁司特的浓度测定.
关键词: 异丁司特 液相色谱-质谱联用(HPLC-MS) 血药浓度 -
白三烯受体阻滞剂和磷酸二酯酶抑制剂异丁司特
本文综述了新型白三烯受体阻滞剂及磷酸二酯酶抑制剂异丁司特的药理作用、药动学、临床应用、药物相互作用、不良反应的研究进展.异丁司特具有抗哮喘、抑制血小板聚集、保护中枢等作用.药动学研究显示其吸收迅速,容易代谢排出,耐受性较好,是抗哮喘及治疗脑血管疾病的一种新型药物.
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异丁司特的临床安全性及体内药物浓度研究
目的 通过对异丁司特安全性及体内药物浓度进行评价,为临床用药提供参考.方法 24位健康志愿者(男女各半)分成两组,每日口服40mg异丁司特或安慰剂首日单剂量20mg,从第三天开始每日2次,每次20mg,连续给药12d,期间对异丁司特血药浓度和临床不良反应进行了观察分析.结果 异丁司特给药后约4h血药浓度达到峰值,平均稳态血浆浓度为60ng·mL-1.受试者对异丁司特耐受性良好,用药相关的不良反应主要包括多汗,头痛和恶心,无严重不良反应发生.结论 异丁司特在较大剂量给药时安全性良好.
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正交设计在异丁司特片剂处方优化中的应用
异丁司特为白三烯拮抗剂,是新一类的抗哮喘药物,规格为10mg,属于小剂量制剂.为了优化异丁司特片剂的处方,我们结合统计分析及正交设计进行处方筛选.1.材料和仪器异丁司特原料(本院合成四室提供);乳糖(内蒙古海拉尔乳品厂);聚乙烯吡咯烷酮(东北制药总厂);蔗糖(宁夏银川制糖厂);羧甲基淀粉钠(浙江菱湖联合化工厂);羟丙基甲基纤维素(浙江菱湖联合化工厂);低取代羟丙基纤维素(浙江菱湖联合化工厂).单冲压片机(上海天祥制药机械厂);HANSAN药物溶出仪(美国汉森公司制造);CHP-Ⅱ崩解仪(天津大学无线电厂);RCHO脆碎度仪(伟联技术经济开发公司).
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异丁司特缓释胶囊治疗支气管哮喘临床研究
白三烯是支气管哮喘炎症反应中重要的炎性介质,阻断白三烯的作用是治疗慢性哮喘的重要措施之一.异丁司特是白三烯受体拮抗剂,其通过抑制白三烯炎性介质作用而起到抗哮喘作用.本研究通过对其与曲尼司特双盲双模拟随机平行对照实验,评价其安全有效性.
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高效液相色谱法测定异丁司特的血药浓度
目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中异丁司特浓度的方法.方法:采用YWG-C18色谱柱,以甲醇-0.05 mol*L-1磷酸二氢钾(65∶35,用磷酸调pH值3.5)为流动相,检测波长225nm,流速1.0 mL*min-1,进样量50 μL,内标物为桂利嗪.结果:异丁司特标准曲线在2~120 μg*L-1范围内线性关系良好(r=0.9956),低检测浓度为2 μg*L-1,平均回收率为100.2%,RSD为4.7%(n=5).结论:该法操作简便,灵敏,准确度高,适用于异丁司特血药浓度的测定和药动学的研究.
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高效液相色谱法测定异丁司特缓释胶囊含量和有关物质
目的:建立异丁司特缓释胶囊中异丁司特含量测定的高效液相色谱法.方法:采用高效色谱法,以Dikma Technologies十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);甲醇-水(70:30,V/V)为流动相;流速为1.0mL·min-1;柱温为室温;检测波长为319 nm.结果:方法的精密度和稳定性均良好;异丁司特浓度在0.5~50 mg·L-1内,峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.999 9),平均回收率为99.8%,精密度RSD为1.25%,n=5;在有关物质测定时,异丁司特与其相邻的杂质峰的分离度符合要求.结论:方法准确、专属性强、重现性好,可用于异丁司特缓释胶囊的质量控制.
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异丁司特药代动力学的研究
应用高效液相色谱分离测定的方法,研究了犬口服异丁司特的药代动力学.回收率参数>95%,检测灵敏度为1 ng/ml,变异系数<5%,口服异丁司特后吸收迅速,24 h内基本消除,应用AIC法对异丁司特的血药浓度-时间曲线拟合, 口服后在犬体内药代动力学过程符合一室模型.
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海王维畅
[通用名]异丁司特,Tbudilast.[化学名称]2-甲基-{2-(1-甲基己基)吡唑并、[1,5-α]吡啶-3-基}-1-丙酮.
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异丁司特治疗支气管哮喘的临床疗效
目的:评价白三烯受体拮抗剂异丁司特治疗支气管哮喘的临床疗效及其安全性.方法:观察72例支气管哮喘患者用药前后临床症状、肺功能指标、实验室指标及不良反应.结果:患者治疗后哮喘症状评分明显减少,无症状天数明显增加.治疗后的FEV1值较治疗前明显改善(P<0.000 1),平均PEF值较治疗前有显著的改变(P<0.001),不良反应主要为胃肠道反应且较轻微.结论:异丁司特可改善支气管哮喘患者的肺功能,减轻症状,不良反应轻微,临床疗效良好.
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异丁司特原料及片剂含量测定方法的研究
目的:研究高效液相色谱法和紫外分光光度法测定异丁司特原料及片剂的含量.方法:高效液相色谱法和紫外分光光度法,在318nm波长处测定.结果:高效液相色谱法测定异丁司特的线性范围为10~50μg/ml(r=1.0 000,n=5),平均回收率为101.8%,RSD为2.1%;紫外分光光度法测定异丁司特的线性范围为4~12μg/ml(r=1.0 000,n=5),平均回收率为101.6%,RSD为2.1%.结论:两种方法均准确、简单、快速,均适用于测定异丁司特含量.
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抗哮喘新药异丁司特的药理与临床
我院研制的抗哮喘新药异丁司特近通过卫生部专家鉴定.该药是世界上首次上市的白三烯拮抗剂,具有高治疗指数,是一个具有防治气道炎症而又有较强的缓解气道痉挛的药物.据欧美、日本一些权威人士预测二十一世纪的抗哮喘药物中除了糖皮质激素,
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白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用
支气管哮喘(哮喘)是气道的慢性炎症性疾病,许多炎症细胞及其释放细胞因子及炎症介质参与此过程[1].其中花生四烯酸的代谢产物,尤其是白三烯(LTs)的作用日益受到重视.近年来研究提示LTs是哮喘发病过程中重要的炎症介质之一.自第一个白三烯D4(LTD4)受体拮抗剂异丁司特于1989年在临床应用以来,白三烯受体拮抗剂LTRA的开发研究十分活跃.1996年新一代LTKA zafirukast(商品名安可来)作为抗哮喘、抗炎、抗过敏药物在国外上市.有关此类具有拮抗LTs作用的药物,成为当前治疗的新发展或可能是一种新趋势[2].