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OATP1B1/BCRP/MRP2转运体基因多态性对瑞舒伐他汀人体药代动力学的影响
目的:瑞舒伐他汀是一种新型他汀类降脂药,体外细胞试验结果表明, OATP1B1和BCRP/MRP2转运体分别介导该药的肝细胞摄取和胆汁外排。由于他汀类药物是长期连续用药,在多剂量连续给药条件下观察肝胆转运体基因型对药物体内过程的影响更有意义。目前转运体基因型对瑞舒伐他汀多剂量给药体内过程的影响未见报道。因此,本文旨在研究OATP1B1/BCRP/MRP2基因多态性对瑞舒伐他汀单剂量和多剂量给药后人体药代动力学的影响。
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盐酸尼卡地平定时释放片研究
目的:以盐酸尼卡地平为模型药对定时释放片的体内外定时释放效果进行研究.方法:用干压包衣技术制备盐酸尼卡地平定时释放片.用时间参数t0.1和t0.8对各因素(PEG6000用量、乙基纤维素粘度、衣层厚度、片硬度等)对药物释放的影响进行评价.通过溶蚀试验确定药物释放机理.用HPLC法对5名志愿者进行了人体药代动力学研究.结果:在体外,药物在(6.5±0.3) h开始释放,在(8.0±0.3) h药物释放完全;在人体内,定时释放片和普通片的tmax分别为(8.3±0.4) h和(1.3±0.4) h,tlag分别为(6.4±0.3) h和(0.4±0.04) h, 定时释放片的相对生物利用度为93.6%±8.8%.结论:盐酸尼卡地平定时释放片在体内外具有显著的定时释放作用.
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氨丁三醇奥扎格雷注射液在健康人体的药代动力学研究
目的 研究氨丁三醇奥扎格雷注射液在中国健康志愿者的单次及多次给药药代动力学特征并评价其与奥扎格雷钠注射液的相对生物利用度.方法 研究采用单一剂量连续给药、双周期交叉试验设计,人组12例受试者随机静脉注射氨丁三醇奥扎格雷注射液(112 mg)或奥扎格雷钠注射液(80 mg),连续注射4d,每周期给药7次.用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点奥扎格雷的血药浓度和尿样浓度.用WinNonlin药代动力学软件计算药代动力学参数,用SPSS 18.0软件进行统计分析.结果 单次注射氨丁三醇奥扎格雷注射液112mg或奥扎格雷钠注射液80 mg的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(928.41±104.12)和(1025.59±152.35)ng·mL-1,tmax分别为(1.75±0.34)和(1.83±0.33)h,AUClast分别为(2029.74±268.98)和(2157.34±308.19)ng·mL-1·h,AUCinf分别为(2033.40 ±269.00)和(2160.30 ±309.00)ng·mL-1·h,尿液中药物累积排泄量分别为(33.66±11.44)%和(36.98±10.51)%.单次给药后,受试制剂与参比制剂奥扎格雷的AUClast、AUCinf、Cmax比值的90%置信区间分别为88.20%~100.69%,88.16%~100.64%和85.47%~96.77%.连续多次注射氨丁三醇奥扎格雷注射液112 mg或奥扎格雷钠注射液80mg后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(856.95±108.81)和(911.24±128.50)ng·mL-1,tmax分别为(1.79±0.26)和(1.75±0.26)h,AUClast分别为(1863.29±264.21)和(1915.49±277.41) ng·mL-1·h,AUCinf分别为(1866.40±264.00)和(1918.60±278.00)ng·mL-1·h,尿液中药物累积排泄量为(33.59±8.60)%和(32.66±8.55)%,多次给药后,受试制剂与参比制剂奥扎格雷的AUClast、AUCinf、Cmax比值的90%置信区间分别为93.08%~101.68%,93.10%~101.65%和89.99%~98.52%.结论 单次及多次给药后,与已上市的奥扎格雷钠注射液相比,氨丁三醇奥扎格雷注射液在体内的暴露量等效,且药物在人体内没有蓄积现象,药物安全性良好.
关键词: 氨丁三醇奥扎格雷注射液 奥扎格雷注射液 人体药代动力学 -
氧化苦参碱注射液的人体药代动力学
氧化苦参碱(oxymatrine)是从豆科槐属植物苦豆子及苦参根中提取分离得到的一种双稠哌啶衍生物,现代药理学研究表明它有强心、抗心率失常、抗炎抗肿瘤等作用[1,2].近年来它还被用于治疗乙型肝炎,取得良好的效果.氧化苦参碱在动物体内的药代动力学研究已有报道[3-5],但人体药代动力学研究尚未见报道.本实验用反相离子对HPLC法测定了人血浆中的氧化苦参碱浓度,并对氧化苦参碱注射液进行了健康人体的药代动力学研究,为临床用药提供依据.
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左氧氟沙星注射液人体药代动力学分析
目的 探讨左氧氟沙星注射液人体药代动力学情况.方法 对左氧氟沙星注射液进行色谱分析,并测定供试品与标准品的血药浓度,判断其生物等效性.结果 左氧氟沙星标准品浓度在0.05~8.00 pg/mL范围内有很好的线性关系,血清中左氧氟沙星的平均含量为101.9%.两种注射液的参数生物等效.结论 左氧氟沙星注射液有很好的血药峰浓度与相对生物利用度,有利于左氧氟沙星杀菌作用的发挥.
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FDA批准安进公司的新药Amjevita上市
FDA 通过比较结构与功能、动物实验数据、人体药代动力学与药效学数据、临床免疫原性及其他临床安全和有效性数据,认为Amjevita 是著名药物阿达木单抗(adalimumab)的生物类似物,能治疗多种炎症疾病,批准上市。
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注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的人体药代动力学相关研究
目的 探讨注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的人体药代动力学情况.方法 选取50名健康男性志愿者,给予注射头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液,考察头孢哌酮钠他唑巴坦钠在健康人体内药代动力学特征,为临床用药提供一定参考.结果 本文对头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液的健康人体药代动力学研究发现,头孢哌酮的消除半衰期为(2.31±0.21)小时,Cls为(3.3245±0.7212)L/h;他唑巴坦的消除半衰期为(1.12±0.14)小时,Cls为(5.6787±1.0234)L/h,和单独分别给药没有明显变化.结论 头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液临床使用效果和单独分别使用头孢哌酮和他唑巴坦治疗在药代动力学角度没有显著性变化,并且在实验期间未发现不良反应,证明了头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液的有效性和安全性.
关键词: 注射 头孢哌酮钠他唑巴坦钠 人体药代动力学 -
西替利嗪片和胶囊两剂型的药代动力学及人体生物等效性研究
盐酸西替利嗪(cetirizine dihydrochloride)为第1代H1受体拮抗剂羟嗪(hydroxyzine)在人体内的活性代谢产物,为抗变态反应药,具有长效高选择的H1受体活性,临床证实具有显著抑制外源性组胺的作用,口服后具有良好的抗过敏和抗变态反应疗效,且由于结构中引入-COOH,使分子极性增大,几乎不通过血脑屏障而无中枢抑制作用.为了研究盐酸西替利嗪的人体药代动力学,本研究建立了其高效液相的血药浓度监测方法.
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谈人体药代动力学试验护理技术
人体药代动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄等动态过程随时间变化的规律,并用数学方法来计算和表达这种规律的一门科学."863"课题"中药新药临床试验关键技术与平台建设"研究期间,院Ⅰ期临床试验病房承担了中药新药的人体药代动力学试验,在护理方面取得了一些心得,现浅谈如下.
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人体内奥美拉唑立体选择性药代动力学研究
研究了8名中国健康男性受试者单剂量口服奥美拉唑(omeprazole,OPZ)胶囊20 mg后(-)-OPZ和(+)-OPZ在体内药代动力学的立体选择性规律.用手性固定相HPLC法,测定了服药后0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,6.0 h不同时刻血浆中(-)-和(+)-对映异构体的浓度刻,绘了相应的浓度-时间曲线,并求出主要药代动力学参数.结果表明,不同时刻血浆中(-)-OPZ的浓度始终高于(+)-OPZ.OPZ对映异构体的AUC及Cmax比值(-)/(+)分别为(1.589±0.201)和(1.458±0.228),其药代动力学具有明显的立体选择性(P<0.05).
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溴莫普林颗粒剂的药代动力学与生物利用度研究
目的:研究溴莫普林颗粒剂在正常人体药代动力学与生物利用度.方法:采用高效液相色谱法,以非那西丁作内标,测定溴莫普林血浆药物浓度,用于18名健康志愿受试者随机交叉口服溴莫普林颗粒剂和片剂各400mg后的血药浓度测定.结果:两种制剂在健康人体内药物动力学均符合口服开放性二室模型,颗粒剂与片剂比较相对生物利用度为(100.2±4.9)%.结论:经统计分析两种制剂具有生物等效性.
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头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂的人体药代动力学研究
目的:分析研究头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂的人体药代动力学情况.方法:对16名参与实验者随机分为观察组与对照组,每组8例,分别使用头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂以及头孢哌酮,对两组实验者血液及尿液中药物浓度分别在不同的时间段进行检测,分别比较药物浓度变化情况.结果:用药后8h两组血药浓度均很低,两组总体药物代谢速度无明显差异(P>0.05).用药12h,两组尿液中药物浓度均较低,尿液中药物排泄速度均比较快,且无明显差异(P>0.05);两组用药12h内不同时间段的尿液排泄量均无明显差异(P>0.05).结论:头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂在人体药代动力学行为方面相互之间无明显的不良作用,临床应用安全可靠,值得推广应用.
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加替沙星胶囊的人体药代动力学研究
目的:探讨加替沙星胶囊的人体药代动力学情况.方法:选择36例男性健康受试者,使用药物为加替沙星胶囊,探讨其在体内的即时浓度与药代学参数.结果:36例受试者单剂量口服加替沙星胶囊400mg后血浆中加替沙星的即时浓度前期随着时间的延长,即时浓度逐渐增加,服药后2h达到高,随后逐渐降低.Cmax和Tmax分别为3.456和1.543,其他参数也比较好.结论:加替沙星胶囊在健康人体内前期随着时间的延长,即时浓度逐渐增加,服药后2h达到高,随后逐渐降低,具有很好的临床应用效果,生物等效性效果好.
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甲磺酸齐拉西酮注射液人体药代动力学
齐拉西酮通过抵抗多巴胺D2和5HT2受体而显现治疗精神病的疗效.文献报道单剂肌注齐拉西酮的生物利用度为100%,达峰时间为60min.t 1/2为2~5h.本实验研究了重庆圣华日曦药业有限公司研制甲磺酸齐拉西酮注射液人体药代动力学.
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盐酸氟桂利嗪人体药代动力学及相对生物利用度
目的:测定盐酸氟桂利嗪的人体药代动力学及生物利用度.方法:12名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服重庆制药七厂研制的盐酸氟桂利嗪胶囊与河南新乡市新辉制药厂生产的盐酸氟桂利嗪胶囊25mg后,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度.结果:两种盐酸氟桂利嗪胶囊制剂的体内药时数据符合一室模型,Cmax分别为59.54和55.51ng/ml;tp为282和2.77h;t1/2Ka 1.16和1.14h;ti/2Ke为4.09和4.71h;AUC为597.79和605.22μg.h.L-1.结论:重庆制药七厂研制的盐酸氟桂利嗪胶囊与已上市的河南新乡市新辉制药厂生产的盐酸氟桂利嗪胶囊具有生物等效性,其相对生物利用度为98.77%.
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阿昔莫司胶囊人体药代动力学及相对生物利用度
目的:测定抗脂质降解药阿昔莫司(acipimox)胶囊人体药代动力学及相对生物利用度.方法:24名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服四川省豪富根制药有限公司研制的阿昔莫司胶囊(国产)或意大利爱宝大药厂生产的阿昔莫司浓度,计算有关的药代动力学参数及相对生物利用度.结果:两种阿昔莫司胶囊的体内药时数据符合药动学一室模型,国产和进口阿昔莫司胶囊消除速率常数t1/2Ke分别为3.07±0.91和2.97±1.16;Cmax为7.18±1.76和7.54±1.85ug/ml;tp为1.74±0.61和1.53±0.47;AUC(0-10)为38.64±11.29和37.84±12.30mg/h/L,相对生物利用度为103±9.43%.结论:结果表明四川省豪富根制药有限公司研制的和意大利爱宝大药厂生产的两种阿昔莫司胶囊具有生物等效性.
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双氯芬酸胶囊人体药代动力学与相对生物利用度研究
目的:研究新型强效非甾体抗炎镇痛药双氯芬酸钾(diclofenac potassiam)胶囊在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度.方法:采用HPLC法测定10名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服50mg双氯芬酸钾胶囊和进口双氯芬酸钾片后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并以AUC10-6,Tmax,Cmax为指标,用配对t检验法分析国产胶囊与进口片的生物等效性.结果:国产与进口双氯芬酸钾制剂的药-时曲线符合口服吸收一房室模型.AUC(0-6)分别为1834.52±771.6与1892.19±85908μg.L-1;tmax分别为1.15GNG 1.30h;Cmax分别为1522.29,1508.54ng.ml-1;配对t检验结果表明两者的AUC(0-6),tmax,Cmax均无显著性差异(P>0.05).结论:国产双氯芬酸钾胶囊对进口双氯芬酸钾片的相对生物利用度为100.80±16.59%.以上结果说明国产与进口两种双氯芬酸钾制剂具有生物等效性.
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头孢硫脒注射液的人体药代动力学及相对生物利用度研究
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头孢呋辛酯片的临床应用
头孢呋辛酯又名头孢羟苄四唑甲酸酯、头孢呋辛乙酰氧乙酯.是半合成第二代头孢菌素类药物,具有广谱、杀菌力强、对β-内酰胺酶有内在稳定性,并有良好的人体药代动力学等特点.该药于1988年由葛兰素-威康公司推出,商品名为西力欣(CEFTIN).国内仿制药品的商品名为新菌灵.头孢呋辛酯的体外灭菌活性与它同若干关键靶向蛋白的结合抑制细胞壁的合成有关.头孢呋辛酯对多种常见病菌有灭菌活性[1],对多种细菌β-内酰胺酶稳定,尤其对多种在肠杆菌中习见的质粒介导的酶稳定.
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盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究
目的:探讨盐酸西替利嗪片口服后的人体药代动力学.方法:采用高效液相色谱法测定32名健康男性志愿者口服盐酸西替利嗪片的相关药代动力学指标.结果:盐酸西替利嗪口服给药后平均(1.06±0.42)h达到峰值,Cmax为(0.46±0.10)μg/mL,半衰期为(7.42±1.50)h,滞后时间为(1.25±0.47)h.结论:高效液相色谱方法结果准确,灵敏度高,能满足盐酸西替利嗪人体药代动力学研究的需要,可广泛应用于临床.