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克拉霉素缓释胶囊释放度与体内吸收度相关性的研究
目的:研究两种释药机理的克拉霉素缓释胶囊试验制剂体内-体外相关性,建立与体内吸收相关的释放度测定法.方法:在不同pH介质中测定克拉霉素缓释胶囊的体外释放度.采用LC-MS-MS测定健康志愿者单剂量交叉口服250 mg克拉霉素胶囊(F-1和F-2)后血药浓度,以Wagner-Nelson法计算药物的体内吸收百分数.以体外释放百分率对体内吸收百分数在相应的时间点进行相关性分析.结果:表明缓释胶囊F-1在pH5.0介质中释放百分率与体内吸收百分数相关,相关系数为0.9984,缓释胶囊F-2在pH 6.0介质中释放百分率与体内吸收百分数相关,相关系数为0.9939.结论:经相关性检验,两种克拉霉素缓释胶囊的体外释放与体内吸收为水平A相关.F-1在体内的吸收程度高于F-2,为F-1的处方筛选提供了理论依据.
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UPLC-MS/MS法同时检测人尿液中布格呋喃代谢物M1和M2
目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定人尿液中布格呋喃2个代谢物M1和M2的浓度.方法:尿液样本用葡萄糖醛酸酶进行水解并稀释.采用Acquity BEH C18(2.1 mm×50mm,1.7 μm)色谱柱,以甲醇-0.1％甲酸水溶液(75∶25)为流动相,流速0.4 mL· min-1,柱温35℃,进样量为10μL;采用串联四极杆质谱在ESI正离子电离模式下,应用多反应监测(MRM)扫描模式测定M1(m1(279.1→243.1)、M2(m/z 277.2→151.2)和内标AF67(m/z 279.1→243.1).样品分析时间为5min.结果:M1和M2的质量浓度在10～2 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r＞0.99),批内、批间精密度和准确度以及稳定性考察项目的结果均符合要求.在单次和多次口服布格呋喃后,尿液中M1的累积排泄量分别为0.83％和1.18％,M2的累积排泄量分别为0.44％和0.72％.结论:本文建立了同时测定人尿液中布格呋喃2个代谢物(M1和M2)的UPLC-MS/MS方法,灵敏度高,特异性好,各项方法学考核的结果表明,本法可用于布格呋喃人体药代动力学的临床研究.考察了布格呋喃在中国健康人体的物料平衡和安全性等信息,结果显示尿液中M1和M2的累积排泄量很低,需要进一步研究才能获得符合要求的物料平衡数据.另外,多次口服布格呋喃后,代谢物在体内有一定量的蓄积.
