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环孢菌素A不同制剂在稳定性和刺激性方面的比较研究
环孢菌素A作为一种含11个氨基酸的亲脂性环状多肽结构,是一种真菌的活性代谢产物,具有抑制B淋巴细胞和T淋巴细胞增殖的作用[1].环孢菌素A是高效的免疫抑制剂,在临床上被广泛应用于自身免疫系统疾病、骨髓移植以及器官移植患者的治疗,是目前为止,国际上认可的唯一可以治疗干眼症的处方药[2].
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9-顺-维甲酸对人肺腺癌细胞株细胞分化和凋亡的影响
维甲酸类化合物(Retinoids)在调控细胞生长、分化、凋亡等生命活动中起重要作用[1].其在体内的生理活性代谢产物包括全反式维甲酸(ATRA)、13-顺维甲酸(13-cis-RA)和9-顺维甲酸(9-cis-RA),它们可通过核维甲酸受体(RAR)结合于DNA应答元件调节靶基因的转录;其中9-cis-RA除生物学活性较强外,尚能与维甲酸X受体(RXR)结合.实验已证明,维甲酸类化合物能有效地抑制多种肿瘤细胞的生长并促进其分化[1].在动物模型上的研究表明9-cis-RA在治疗耐药性及播散性肿瘤方面比全反式维甲酸具有更大的潜力.本实验观察了不同浓度的9-cis-RA对人肺腺癌细胞生长、细胞形态、细胞周期和凋亡的影响,为临床利用维甲酸治疗恶性肿瘤提供实验依据.
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天然海水高盐条件对海绵相关细菌抗菌活性及次级代谢产物的影响
海洋微生物生活在高盐、高压、低温、低光照、寡营养、弱碱性的海洋环境中,因而形成了独特的生理特征和代谢机制,可产生与陆生微生物结构与活性迥然不同的次级代谢产物,如生物碱、萜类、环肽类和聚酮类等[1-2],成为海洋药物的重要来源之一。从海洋放线菌中分离得到的salinisporamide A 已经完成了 I 期临床研究,用于治疗多发性骨髓瘤[3]。以从海洋真菌 Aspergillus sp. CNC-139中获得的化合物为模板合成的 plinabulin(NPI-2358)已经进入II 期临床研究,用于治疗非小细胞肺癌[4]。来自于卡纳里水域深海沉积物中的链霉菌 NTK937产生的 caboxamycin是一种新型的苯并噁唑抗生素,显示出较强的抗菌活性,对革兰阳性菌枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)IC50仅为8μmol/L[5]。海洋是一个特殊的生态系统,据文献报道,通过模拟海洋环境的拟生态培养,可以诱导海洋真菌产生新的活性代谢产物[6-9]。同时有研究表明,高盐条件造成的极端环境(如高渗透压和营养剥夺等)可以激活生物体内的沉默基因或次级代谢产物合成酶,进而使海洋等来源的耐盐真菌产生新的活性化合物[10-11]。另据文献报道,培养基盐度对海洋真菌的活性物质具有显著影响,其生物活性和活性物质的种类和产量可能有较大的差别[12-13]。但是,应用天然海水培养基探讨海洋来源细菌的抗菌活性、次级代谢产物的 HPLC化学指纹的报道较少,本实验室曾研究报道天然海水对海绵相关细菌的抗菌活性有影响[14]。另有文献对细菌 HPLC 化学指纹研究进行了报道[15-17],此外,有文献报道天然海水可影响细菌的生长[18-19]。本文以海绵相关细菌为主要研究对象,初步开展了相关探索,以期获得具有良好抗菌活性且次级代谢产物丰富的菌株。
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植物内生菌抗病毒活性成分的研究进展
自从1993年首次从短叶红豆杉的韧皮部分分离到一株产紫杉醇的内生真菌后,研究者就开始不断地从内生菌中分离出各种活性代谢产物[1],这其中就包括抗病毒活性代谢产物.乙型肝炎病毒、甲型H1N1和H5N1型高致病性禽流感病毒、人类免疫缺陷病毒( HIV)和严重急性呼吸综合征病毒( SARS-CoV)等引起的病毒性传染病,对人类的健康产生巨大的影响.抗病毒药物已成为全世界新药研发的一个重要课题[2].植物内生菌的次生代谢产物是可以重复利用的资源,可以通过菌种诱变、培养条件改变以及代谢调控等手段进行目标产物的优化,因而在药物研发中发挥了巨大的作用.本文着重论述了国内外新近发现的抗病毒化合物,并按照化学结构官能团进行了如下分类.
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维持性血液透析患者25羟维生素D3的储备情况及相关因素分析
矿物质代谢紊乱是慢性肾衰竭特别是维持性血液透析常见的并发症,患者矿物质和骨代谢异常可导致骨营养不良及心血管并发症的发生, 进而引起全身多系统损害.25(OH)D3是维生素D的活性代谢产物,其不仅在钙和骨骼的新陈代谢中起着很重要的作用,越来越多的研究证实其在内分泌系统、免疫系统、心血管系统也起着重要的作用.轻至中度的维生素D缺乏与癌症、高血压、糖尿病及心力衰竭之间有着密切的关系[1].在全世界的住院及正常人群中,维生素D不足和缺乏非常普遍,约有十亿人存在维生素D不足和缺乏[25(OH)D 3的水平分别定义为<30及<15ng/ml][1 2,3].而目前有关维生素D不足及缺乏的报道多见于健康人群,而对于维持性血液透析患者发生25(OH)D3不足及缺乏的报道国内较少;因此,本研究通过检测维持性血液透析患者的25(OH)D 3的水平,分析其在血液透析患者中的储备及分布情况以及与一些生化学指标的相关性进行分析.
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维生素D代谢产物联合卡铂对人卵巢癌细胞株的作用
近年来,有关研究报道,肿瘤细胞株中可检测到维生素D(VitD)受体(VDR),并观察到维生素D在体内的活性代谢产物1,25(OH)2VitD3在许多肿瘤细胞中的抗增殖和诱导分化作用[1,2].本研究通过体外实验,观察单用1,25(OH)2VitD3及其与卡铂联合应用,对卵巢癌AO及SKOV3细胞株增殖的影响.
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新型抗精神病药帕利哌酮缓释剂
帕利哌酮缓释剂(paliperidone ER;商品名:Inveg,芮达)是2006年12月20日由美国食品药品管理局(FDA)批准上市的又一治疗精神分裂症的新药,于2009年2月14日在我国上市.该药主要成分为利培酮的活性代谢产物9-羟利培酮(9-OH-risperidone),采用了OROS技术(渗透性控释口服给药系统)[1],被称为第7个第2代抗精神病药.
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内生菌在天然药物研究中的研究进展
内生菌具有丰富的生物多样性,是潜力巨大的微生物新资源.内生菌的研究对于保护野生与濒危药用植物、拓展药用资源、新药研发等均有一定意义.本文对近年来报道的内生菌的活性代谢产物、内生菌与药用植物的相互影响、内生菌对中药材道地性的影响等进行综述,为内生菌的进一步研究提供参考.
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分析急性冠状动脉综合征患者体内氯吡格雷活性代谢产物的影响因素
目的 分析影响急性冠状动脉综合征(ACS)患者体内氯吡格雷活性代谢产物血浆浓度的主要因素.方法 105例ACS患者均给予阿司匹林100 mg·d-1及氯吡格雷75 mg·d-1,连续口服4d;第5天晨起空腹给药1h后,抽取静脉血4 mL,用乙二胺四乙酸抗凝.其中2 mL立即加入500 mmol·L-1的2-溴-3’-甲氧基苯乙酮(MPB)溶液20 μL,用于检测氯吡格雷活性代谢产物的浓度;另2 mL用于荧光检测细胞色素P450 2C19*2(CYP2C19 *2)、*3和氧磷酶1(PON1)基因型.用单因素分析探索二分类变量及等级资料对氯吡格雷活性代谢产物血药浓度的影响,用Spearman分析探索氯吡格雷活性代谢产物血药浓度与连续性变量的相关性.结果 糖尿病、高脂血症、PON1携带、进行经皮冠状动脉介入手术后与氯吡格雷活性代谢产物血药浓度呈负相关(P<0.05),β受体阻滞药、他汀类药物、血清白蛋白(ALB)与氯吡格雷活性代谢产物的浓度呈正相关(P< 0.05).结论 糖尿病、高脂血症、PON1携带及进行经皮冠状动脉介入手术后等可减少氯吡格雷活性代谢产物血药浓度,而ALB以及合用β受体阻滞药或他汀类药物可增加其血药浓度.
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药物警戒快讯
英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,吗替麦考酚酯及其活性代谢产物麦考酚酸导致严重出生缺陷的发生率和自发性流产的风险升高。
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溶栓胶囊、血脂康胶囊、心元胶囊和松龄血脉康胶囊对大鼠体内氯吡格雷活性代谢产物药动学的影响
该研究旨在探究溶栓胶囊、血脂康胶囊、心元胶囊和松龄血脉康胶囊对氯吡格雷活性代谢产物药动学的影响.在中国,中药制剂溶栓胶囊、血脂康胶囊、心元胶囊和松龄血脉康胶囊广泛用于心血管疾病的临床治疗,且常与抗血小板药物氯吡格雷联合使用.我们模拟人体给药对大鼠体内四种中药制剂对氯吡格雷活性代谢产物药动学的影响进行了研究.单独口服氯吡格雷(7.5 mg/kg)或口服溶栓胶囊(75 mg/kg)、血脂康胶囊(60 mg/kg)、心元胶囊(120 mg/kg)或松龄血脉康胶囊(150 mg/kg)后口服氯吡格雷(7.5 mg/kg)后采集血样获得活性代谢产物药动学参数.与对照组相比,合用血脂康胶囊后,活性代谢产物衍生物的药时曲线下面积(AUC0-t明显减小25.4%,但t1/2和Vz/F分别明显增加43.6%和70.7%.与对照组相比,合用溶栓胶囊、心元胶囊和松龄血脉康胶囊后,活性代谢产物药动学参数虽有变化,但变化无统计学意义.该研究表明血脂康胶囊对活性代谢产物的形成和代谢均有一定影响.氯吡格雷抗血小板活性会在联合使用血脂康胶囊初期减弱,此外长期联合使用会导致副作用.
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HPLC测定人血浆中来氟米特活性代谢产物A77 1726的浓度
来氟米特(leflunomide)是薪型的具有抗炎及免疫抑制作用的异(口恶)唑类衍生物,口服后在肝脏和肠壁中迅速被代谢为该药的活性形式A77 1726,后者可抑制嘧啶核苷从头合成途径中所需的二氢乳清酸脱氢酶的活性,对类风湿性关节炎的治疗效果显著,而来氟米特不良反应较大,且有个体差异,临床十分需要进行个体化用药.为提供临床血浆A77 1726浓度以及药动学参数,本试验采用反相高效液相色谱法,建立了测定血浆中A77 1726含量的快速、准确、灵敏的方法.
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“抗炎-抗癌”:维生素D抗肿瘤新机制
维生素D做为一种类固醇类激素,在体内以其活性代谢产物l,25-二羟基维生素D3[1,25( OH) 2D3]发挥生物学效应。它除在体内对钙磷的代谢有调节作用外,尚可抗肿瘤。新的研究表明维生素D具有抗炎效应,该效应与其抗肿瘤作用密切相关。现就维生素D的抗炎-抗癌新机制进行综述。
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Ticagrelor与Clopidogrel在急性冠脉综合征患者临床应用中的比较
对于伴或不伴ST段上移急性冠脉综合征患者,当前的临床治疗指南推荐使用阿司匹林和clopidogrel进行双重抗血小板治疗,clopidogrel的功效由于起效慢、易转变为其他活性代谢产物、增加出血、血栓和心肌梗死危险而使使用受限,与clopidogrel相比,另一胸腺嘧啶代谢产物Ticagrelor具有更持久和明确的血小板抑制作用,发生心肌梗死和血栓危险性降低.ticagrelor,是一种可逆的、直接起作用的、口服的腺苷二磷酸受体P2Y12的拮抗剂,与clopidogrel相比,对P2Y12有更持续的抑制作用,并且起效快、作用范围广.
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孕产妇补充维生素A可对后代肺功能产生远期影响
维生素A缺乏影响到全球1.9亿学龄前儿童和1900万孕妇.慢性维生素A缺乏可能会增加妊娠并发症和死亡的风险.维生素A通过其活性代谢产物维甲酸作用于细胞核受体,在肺早期发育和肺泡形成过程中起重要调节作用.动物实验研究显示维生素A在胚胎生长、器官发育成熟过程中起重要作用.受孕大鼠被剥夺维生素A会导致其后代肺发育不良,而在怀孕早期补充维生素A将预防该现象发生.
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γ干扰素诱导胸苷磷酸化酶表达对氟尿嘧啶类药物抗大肠癌活性的调节作用
5-氟尿嘧啶(5-FU)应用于临床胃肠道肿瘤的单用反应率低不超过20%[1].氟尿嘧啶类化疗药均需要在胸苷磷酸化酶(TP)的作用下转化为活性代谢产物发挥抗肿瘤活性.
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活性维生素D和骨质疏松症防治
维生素D长久以来被认为是一种基本营养素,是钙平衡的重要调节因子.现已明确,真正发挥生物活性作用的是维生素D的活性代谢产物或称活化了的维生素D,简称活性维生素D.活性维生素D在骨质疏松症防治领域内有重要地位,应用广的是骨化三醇[1,25(OH)2D3]和阿法骨化醇(1αOHD3),骨化二:g[25(OH)D3]也被应用于治疗骨质疏松症,其他的还有双氢速甾醇、羟化-双氢速甾醇等.
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氯吡格雷抵抗的临床研究现状
氯吡格雷是一种血小板聚集(platelet aggregation,PA)抑制剂,其活性代谢产物可选择并不可逆地与血小板表面二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)受体P2Y12结合,减少ADP结合位点,阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用,从而抑制PA.氯吡格雷可以有效预防动脉粥样硬化患者中缺血性事件的发生,阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)的患者由于血小板对ADP的敏感性增加,也可以从中获益.
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1,25羟化维生素D3和骨质疏松
1,25羟化维生素D3[1,25(OH)2D3,即骨化三醇]是维生素D的活性代谢产物,在骨质疏松的发病机理中,都会涉及骨化三醇类活性代谢产物减少和生物活性缺乏,它在骨质疏松的发病机制中起着重要作用.
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医生小词典--丙戊酸
丙戊酸是一种广谱抗癫痫药,为白色结晶性粉末或颗粒,味微涩,有强吸湿性。其作用机制尚不明确,主要用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。丙戊酸口服后在肠内转化为两个丙戊酸钠,延迟吸收。血清丙戊酸水平﹥500μg/ ml 与嗜睡、迟钝有关;﹥1000μg/ ml 与昏迷伴代谢紊乱(酸中毒、低钙血症和高钠血症)有关。丙戊酸存在肠肝再循环,其活性代谢产物可能具有延迟毒性。