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雷公藤内酯醇对足细胞和肾小管上皮细胞保护作用的研究
雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)系卫矛科雷公藤属多年生藤本植物的全株,其主要药理作用为抗炎症、抗增殖、抗肿瘤、抗生育等,对它的研究和利用几乎涉及了大部分医、药基础和临床学科[1].
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白藜芦醇在风湿性疾病中的应用综述
白藜芦醇(resveratrol,Res)是一种非黄酮类多酚化合物,广泛存在于食用和药用植物中,具有抗炎、抗增殖、抗氧自由基、免疫调节、植物雌激素等多种生物学功能[1].特别是近年来Res调节细胞信号通路发挥抗炎抗增殖作用已成为研究热点.大部分风湿性疾病与免疫炎症、细胞凋亡及信号转导通路相关,Res来源于天然植物,无毒、廉价,国内资源十分丰富,在风湿性疾病中具有广阔的应用前景[2,3].目前有关Res治疗风湿性疾病的研究较少,笔者就当前已开展Res在风湿性疾病(如类风湿关节炎、骨关节炎)的研究及其可能的作用靶点进行综述.
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华蟾素对晶状体上皮细胞增殖及bcl-2 mRNA、bax mRNA表达影响
目的 探讨华蟾素对兔晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)增殖及凋亡抑制基因bcl-2mRNA、凋亡促进基因bax mRNA表达的影响.方法 LECs加入华蟾素[终浓度为0.1 mg/L(低剂量)、0.2 mg/L(中剂量)及0.3 mg/L(高剂量)]培养72 h;采用MTT法测定华蟾素对兔晶状体上皮细胞的增殖抑制率;采用半定量RT-PCR方法测定华蟾素对LECs bcl-2、bax mRNA表达.结果 华蟾素能明显抑制LECs增殖,增殖抑制率随药物浓度的升高而升高,华蟾素低、中及高剂量组增殖抑制率分别为24.65%、30.13%及36.98%;bax mRNA随华蟾素浓度增加而表达增强,bcl-2 mRNA随华蟾素浓度增加而表达减弱.结论 华蟾素能有效抑制LECs增殖、诱导LECs凋亡,可能成为防治后发性白内障的药物之一.
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木脂素促进人胃癌MGC-803细胞凋亡
木脂素(lignans)是一类由苯丙素氧化聚合而成的天然产物,多以二聚体的形式存在,少数为三聚体和四聚体.木脂素类化合物具有广泛的生物活性[1],如抗肿瘤、抗氧化、降压、镇静和保肝等.目前,木脂素对胃癌细胞抗增殖及机制方面的研究尚未见报道.因此,本实验通过木脂素对胃癌细胞增殖的影响与Bax和Bcl-2等蛋白之间的相关性的研究,初步探讨木脂素对胃癌细胞的抗增殖作用及其机制.
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不同亚型α干扰素抗病毒作用研究进展
I 型干扰素( IFN)是病毒感染后宿主体内产生的一类多功能细胞因子,它们属于多基因家族,到目前为止,已发现7种I型IFN 即IFN-α、β、ε、κ、ω、δ、τ,具体的分型原因不清楚,推测可能是各型IFN性能不同或者各型IFN产生的时间顺序和细胞种类不同。 IFN-α因具有多种生物学效应而被广泛应用,医学上常用外源性IFN-α进行抗病毒、抗肿瘤、抗增殖等治疗,其中尤以抗病毒治疗为重要。 IFN-α包括多种亚型,文献报道各种亚型的抗病毒作用具有亚型和病毒特异性,但是其详细机制尚未完全明了。本文仅就不同亚型IFN-α抗病毒作用的研究现状进行综述。
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IFN-λ在人食管癌细胞系中诱导的生物学活性的初步研究
目的 初步研究IFN-λ在7种人食管癌细胞系中诱导的生物学作用。方法 PCR检测IL-28α和IL-10β的基因及抗病毒分子基因的表达,流式细胞术检测主要组织相容性抗原的表达及细胞周期,二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)检测细胞增殖。结果 各食管癌细胞表达IL-28α和IL-10β的基因;IFN-λ诱导或上调2′5′-寡腺苷酸合成酶(2′5′-OAS)和黏病毒抗性蛋白A(MxA)的基因表达;IFN-λ可上调Ⅰ类主要组织相容性抗原分子的表达;IFN-λ可通过调控细胞周期的方式抑制食管癌细胞生长增殖。结论 人食管癌细胞株表达IFN-λ受体复合体,IFN-λ具有抗病毒、抗增殖和免疫调节的生物学活性。
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人Epsilon干扰素在CHO细胞中的表达及生物学活性的研究
目的为了研究新发现的人epsilon干扰素(hIFN-ε)的生物学活性,我们通过RT-PCR克隆了hIFN-ε基因,并构建pcDNA3.1/myc-his(-)A-hIFN-ε(以下简称pcDNA3.1A-hIFN-ε)的真核表达载体,在CHO细胞中表达,并研究真核细胞重组表达的rhIFN-ε的生物学活性.方法用TNF-α刺激人宫颈癌HeLa细胞,抽提总RNA,经RT-PCR获得全长cDNA,与pcDNA3.1/myc-his(-)A真核表达载体连接,构建重组体pcDNA3.1A-hIFN-ε,并在CHO细胞中进行表达,采用微量细胞病变抑制试验研究表达产物中的rhIFN-ε对多种病毒的抗病毒活性;MTT法检测其对A375、HeLa和A549细胞的生长影响,并通过在Wish、HeLa、A375细胞中诱导MxA抗病毒蛋白的产生研究hIFN-ε的抗病毒机制.结果经PCR和限制性酶切鉴定以及DNA测序,结果表明已经成功构建了重组体pcDNA3.1A-hIFN-ε,并在CHO细胞中稳定表达了rhIFN-ε蛋白,该蛋白具有抗HSV-Ⅰ、PolioV、Ad3和VSV病毒的作用,能够抑制HeLa、A375、A549细胞的生长,刺激Wish、HeLa、A375细胞产生MxA蛋白.结论本研究成功地构建了pcDNA3.1A-hIFN-ε真核表达载体并在CHO细胞中获得稳定表达,证明了rhIFN-ε蛋白具有抗病毒和抗增殖活性,其抗病毒效应的分子机理可能与诱导细胞产生MxA抗病毒蛋白有关,为今后研究rhIFN-ε的生物学功能和基因重组药物研制及其开展基因治疗奠定了基础.
关键词: pcDNA3.1A-hIFN-ε CHO细胞 抗病毒 抗增殖 MxA -
他汀类药物对药源性肾损伤保护机制的研究进展
临床上,药物是引起急性肾损伤常见的病因之一。据统计,社区及医院获得性急性肾衰竭的患者中,药源性肾毒性约有20%,占到医院急性肾损伤病死率的60%[1]。研究发现,一些具有抗氧化、抗炎、抗凋亡作用的药物可有效降低药源性肾损伤的发生[2-4]。也有研究发现,他汀类药物除了降脂作用外,尚有抗炎、抗氧化、抗增殖、抗血栓和抗缺血-再灌注损伤作用,且该类药物可减少各种慢性肾病患者的蛋白尿[5-8]。因而,本文将对他汀类药物对药源性肾损伤的保护机制进行总结。
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血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的异同性
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)的共同点有:(1)都是通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)来实现其临床效应的.ACEI是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE),使血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成降低;而ARB则是通过阻止AngⅡ与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)结合,从而拮抗了AngⅡ的作用.(2)两者均能发挥良好的降压作用,作用效果大致相仿.(3)两者均能通过阻断全身循环和局部的RAAS作用,促进血管内皮细胞分泌扩血管,抗增殖的活性因子,抑制缩血管促增殖的活性因子,从而改善血管内皮功能,防止或延缓甚至逆转动脉硬化的进程.(4)两者均有良好的靶器官保护作用,可以防止和逆转左室肥厚(LVH)以及心力衰竭(HF)的发生.不仅可以通过降压减轻高血压早期的肾脏缺血性损伤,而且可以对抗AngⅡ诱导的肾小球出球动脉收缩所致的"三高"状态,保护肾功能.(5)两者对代谢均无不良作用,尚可提高胰岛素敏感性.(6)均有良好的抗HF作用.目前尚无充分证据表明,在慢性心力衰竭(CHF)的治疗中ARB优于ACEI,或ARB必须与ACEI联用的价值.但ACEI是治疗CHF的基石,也是治疗CHF的首选药物.
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维生素D代谢产物联合卡铂对人卵巢癌细胞株的作用
近年来,有关研究报道,肿瘤细胞株中可检测到维生素D(VitD)受体(VDR),并观察到维生素D在体内的活性代谢产物1,25(OH)2VitD3在许多肿瘤细胞中的抗增殖和诱导分化作用[1,2].本研究通过体外实验,观察单用1,25(OH)2VitD3及其与卡铂联合应用,对卵巢癌AO及SKOV3细胞株增殖的影响.
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肾上腺皮质激素对病毒性心肌炎小鼠c-Fos基因表达的影响
c-Fos原癌基因编译出的c-Fos蛋白可通过抗增殖而参与对细胞损伤的反应,与多种疾病的发生发展有关[1].本研究采用免疫组化及原位杂交等方法检测了柯萨奇B3病毒(CVB3)心肌炎小鼠心脏组织中c-Fos基因转录及蛋白表达的水平,并同心肌病理积分进行相关分析,以探讨c-Fos基因在病毒性心肌炎中的作用,同时研究肾上腺皮质激素对心肌炎小鼠心肌c-Fos基因表达的影响.
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干扰素λ诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞抗增殖机制的研究
目的 探查干扰素λ诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞抗增殖的机制.方法 流式细胞术检测细胞周期,膜联蛋白Ⅴ(annexin Ⅴ)和PI双染检测凋亡,Western 印迹检测凋亡蛋白的表达.结果 干扰素λ诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞的亚G1期(sub-G1)升高,干扰素λ处理细胞与膜联蛋白Ⅴ的结合增加,干扰素λ可诱导细胞内半胱天冬酶(caspase)3的剪切,caspase抑制剂可减少干扰素λ诱导的sub-G1期升高.结论 干扰素λ可诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞发生凋亡.
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IFN-λ真核表达载体的建立及其表达产物的生物学功能评估
目的:构建 IFN-λ真核表达体系,检测 IFN-λ基因在真核细胞中的表达,评估真核细胞表达 IFN-λ的抗增殖和抗病毒生物学作用。方法从 poly I∶C 刺激的 HuH-7细胞 mRNA 中克隆 IFN-λ1/2基因全长,并进行 DNA 基因测序;构建 pcDNA3-IFN-λ1/2质粒,酶切鉴定,并将其转染 COS-7细胞,应用 Western 印迹检测 IFN-λ1/2在 COS-7细胞中的表达。COS-7细胞表达的 IFN-λ1/2作用于人食管癌 YES5和 T.Tn 细胞株,CCK-8法检测癌细胞增殖, Western 印迹检测凋亡蛋白 caspase-3的活化,实时荧光定量 PCR 检测 ISG15及 MxA 抗病毒基因表达。结果经PCR、DNA 测序和酶切鉴定,克隆的 IFN-λ1/2基因与 GenBank 公布的序列一致,IFN-λ1/2基因序列正确构建入pcDNA3载体中;在 pcDNA3-IFN-λ1/2转染的 COS-7细胞中检测到 IFN-λ1/2蛋白表达;其表达产物可诱导食管癌细胞增殖抑制、活化凋亡蛋白 caspase-3,并且上调抗病毒 ISG15及 MxA 基因。结论建立了 IFN-λ真核表达体系,即通过 pcDNA3-IFN-λ1/2转染 COS-7细胞实现了 IFN-λ表达;经此体系表达的 IFN-λ具有抗增殖、诱导凋亡及上调抗病毒基因表达的生物学作用;此体系的建立为 IFN-λ的生物学功能研究和临床应用奠定了基础。
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含Schiff碱芳香氮芥香豆素衍生物的设计、合成及抗肿瘤增殖活性
基于生物电子等排及活性单元拼接原理,将Schiff碱、芳香氮芥药效基团N,N-二(2-氯乙基)胺基拼接到香豆素结构中,设计合成了系列新型含Schiff碱芳香氮芥的香豆素衍生物(7a~7v),结构经1H NMR、MS及元素分析确证.采用MTT法评价了化合物对HepG2、DU 145及MCF7肿瘤细胞的抗增殖作用.结果表明,部分化合物对肿瘤细胞的增殖具有较好的抑制作用,其中化合物7c、7f、7g、7h和7q对DU145和MCF7的抑制作用优于或相当于阳性对照,值得进一步研究.
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醉茄素A药理活性研究进展
醉茄素A(WA)是一种高度氧化的甾体内酯.WA对多种癌细胞生长具有抗增殖、抗侵袭、抗转移和促凋亡的作用,且在抗炎、免疫调节、抗血管生成、抗微生物感染等方面也有活性.
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白藜芦醇治疗动脉粥样硬化关键信号通路转导机制研究进展
白藜芦醇是一种存在于多种植物中的非黄酮类多酚化合物,以其独特的药理作用成为近年来抗肿瘤、抗冠心病治疗等方面的研究热点.白藜芦醇可以增加AMPK通路的激活,调节新陈代谢率,降低血脂;也可通过抑制MAPK和mTOR通路的激活,减少血管内皮细胞增殖以及炎性因子的释放,保护血管内皮细胞,从而发挥抗氧化抗增殖作用,在动脉粥样硬化等心血管疾病防治方面有广阔的应用前景.
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干扰素治疗慢性乙型肝炎的评价
目前正式定名的人类干扰素(IFN)型别有4种:Ⅰ型包括α-、β-、ω-IFN3种,分别由单核/巨噬细胞、成纤维母细胞、滋养层细胞产生;Ⅱ型只有γ-IFN,由T淋巴细胞产生.α-IFN至少有24个亚型,β-、ω-、γ-IFN均为单一物质.Ⅰ型IFN作用于同一受体,Ⅱ型IFN作用于另一受体.IFN的功能很多,主要有抗病毒、抗增殖和免疫调节等三大功能.继1976年Greenberg等首先应用白细胞IFN治疗慢性乙型肝炎之后,国内外学者对除ω-IFN之外的IFN治疗慢性乙型肝炎进行了广泛而深入的研究.α-IFN被认为是目前治疗慢性乙型肝炎有效的药物.
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心肌AT2受体研究进展
1989年,药理学家发现血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)有2种受体,分别命名为AT1受体(AT1-R)和AT2受体(AT2-R).AngⅡ通过AT1-R发挥血压调节、水盐代谢、肾脏储钠、分泌抗利尿激素和醛固酮、促细胞生长、增殖等效应,并逐渐认识AT1-R后信号通路.既往,人们认为AT2-R仅为AngⅡ的清除受体,然而,过去十多年间,人们逐渐了解了AT2-R后信号调节通路及其广泛的生物学效应,特别是抗增殖和促凋亡作用,使AT2-R成为心脏病学研究的热点.
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生物可吸收药物洗脱支架
1 临床背景为了解决球囊血管成形术后血管急性闭塞的问题从而发明了冠状动脉(冠脉)支架术.尽管支架扩大了冠脉管腔,但应用裸金属支架的冠脉支架术与支架内组织增殖相关,10%~20%的患者发生支架内再狭窄.裸金属支架通过涂层与抗增殖药物相结合使临床和造影再狭窄率接近于零.
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心率、血压和β阻滞剂剂量对慢性心力衰竭患者临床转归的影响(COMET研究结果)
对慢性心力衰竭(CHF)患者,β阻滞剂治疗可以改善预后,其中三种药物--卡维地洛、美托洛尔和比索洛尔的疗效已经得到证实.这些药物具有显著的药理学差异,三种药物均阻断β1肾上腺素能受体,但卡维地洛还可阻断β2和α1肾上腺素能受体,并具有抗增殖、抗氧化和抗内皮素作用.