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巨细胞病毒感染与细胞凋亡的研究进展
CMV病毒和细胞凋亡的关系相当复杂,有时表现为诱导凋亡作用,有时表现为抗凋亡作用.从病毒的角度看,病毒诱导小胶质细胞、巨噬细胞、造血干细胞、中性粒细胞及淋巴细胞等发生凋亡,可干扰机体抗病毒免疫反应,使病毒不至于被机体免疫系统清除,对于病毒感染的有些宿主细胞,病毒则利用自身抗凋亡作用以利于在感染细胞内完成病毒的复制和生活周期.从宿主的角度出发,机体会调动全身和局部抗病毒免疫反应、宿主细胞会启动凋亡机制来清除病毒.
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肝细胞生长因子抗血管内皮细胞凋亡信号通路的研究进展
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是常见的严重危害人类健康的呼吸系统疾病。肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是COPD患者主要并发症之一,是影响预后的独立危险因素[1]。COPD患者存在血管内皮细胞损伤[2],肺动脉内皮细胞的凋亡与PH的发生密切相关[3]。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF),或称分散因子(scatterfactor,SF),是一种多肽生长因子,近年研究发现,HGF是一种血管内皮特异性生长因子,通过抑制血管内皮细胞的凋亡,保护肺血管结构的完整性,延缓肺动脉高压的进程[4]。然而HGF通过何种信号通路对血管内皮细胞发挥抗凋亡作用尚不完全明确。因此,本文将对HGF对血管内皮细胞抗凋亡信号通路的研究进展进行综述,以明确日后研究方向。
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白血病相关基因MLAA-34在HeLa细胞中的抗凋亡作用
目的:研究白血病相关基因MLAA-34在HeLa细胞中的抗凋亡作用.方法:以HeLa细胞株为研究对象,构建MLAA-34重组慢病毒表达载体,建立了高表达MLAA-34的稳定转染Hela细胞株;应用As2O3诱导其凋亡,采用MTT法、平板克隆形成实验、流式细胞术分别检测细胞增殖能力、集落形成能力、凋亡及细胞周期分布的变化.结果:应用As2O3处理后,稳定转染MLAA-34的Hela细胞株的存活率明显高于对照组,其集落形成能力显著增加;MLAA-34基因高表达显著降低了HeLa细胞的凋亡率,同时相应的降低了G2/M期细胞的比例.结论:白血病相关基因MLAA-34在HeLa细胞中具有抑制As2O3诱导的凋亡作用.
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呼吸道病毒感染与细胞凋亡
呼吸道病毒感染和细胞凋亡的关系是错综复杂的,既可以表现为抗凋亡作用,也可以表现为促凋亡作用.研究呼吸道病毒感染与细胞凋亡关系及凋亡的可能机制,将有助于进一步认识呼吸道病毒感染发生、发展及转归机制,为感染的防治提供一些新的思路.
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二氮嗪预处理对 H2 O2损伤 L6骨骼肌成肌细胞的作用及机制研究
目的::研究二氮嗪( diazoxide, DZ)预处理对H2 O2损伤L6骨骼肌成肌细胞( skeletal myoblast, SKM)的保护作用,并探讨其与磷脂酰肌醇3激酶( phosphatidylinositol-3 kinase, PI3K)/Akt信号通路的关系。方法:体外培养的L6 SkMs随机分为4组:对照组、H2O2损伤组(H2O2 group;0.40mmo1/L H2O2作用24 h),DZ预处理组(DZ group;200μmol/L DZ预处理30 min后,0.40mmo1/L H2O2作用24 h),LY294002抑制剂组(LY group;200μmol/L DZ和50μmol/L LY294002共同孵育30 min后,0.40mmo1/L H2O2作用24 h)。采用MTT比色法检测各组细胞存活率;Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测各组细胞凋亡率;Western blot-ting法检测各组细胞P-Akt、Caspase-3、Caspase-9的表达水平。结果:与对照组相比,H2 O2损伤可诱导细胞凋亡,显著降低细胞存活率,降低P-Akt蛋白表达而增加Caspase-3,9蛋白表达。与H2 O2组比较,DZ组的细胞存活率显著上升,凋亡率显著下降, P-Akt蛋白表达明显增加而Caspase-3,9表达明显降低。而PI3 K抑制剂LY294002能够显著抑制DZ预处理对细胞的保护和抗凋亡作用,同时使P-Akt蛋白表达显著降低, Caspase-3,9蛋白表达显著增加。结论:DZ预处理可激活PI3 K/Akt信号通路,下调凋亡蛋白caspase-3,9,从而抑制H2 O2引起的L6 SKMs的凋亡。
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他汀类药物对药源性肾损伤保护机制的研究进展
临床上,药物是引起急性肾损伤常见的病因之一。据统计,社区及医院获得性急性肾衰竭的患者中,药源性肾毒性约有20%,占到医院急性肾损伤病死率的60%[1]。研究发现,一些具有抗氧化、抗炎、抗凋亡作用的药物可有效降低药源性肾损伤的发生[2-4]。也有研究发现,他汀类药物除了降脂作用外,尚有抗炎、抗氧化、抗增殖、抗血栓和抗缺血-再灌注损伤作用,且该类药物可减少各种慢性肾病患者的蛋白尿[5-8]。因而,本文将对他汀类药物对药源性肾损伤的保护机制进行总结。
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诱骗受体3基因在原发性肺癌的扩增表达及临床意义
诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)又称为TR6,是20世纪末发现的新肿瘤坏死因子(TNF)受体.DcR3不仅有抗凋亡作用,而且还能调控免疫细胞的活性与分化,及下调机体免疫系统,并与肿瘤免疫逃逸密切相关[1].目前,有关原发性肺癌中DcR3基因表达研究报道存在争议.本研究通过对原发性肺癌患者血清和手术肺癌组织中DcR3基因扩增和表达水平的研究,以探讨DcR3基因扩增和表达之间的关系及其临床意义.
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胰腺癌XAF1基因启动子甲基化及其蛋白表达的相关性
XIAP相关因子1(XIAP-associated factor 1,XAF1)是一个新发现可以拮抗XIAP抗凋亡作用的蛋白,可以逆转XIAP对细胞的保护作用.它在所有胚胎组织及成人正常组织中广泛表达,但在许多肿瘤组织和肿瘤细胞株中低表达甚至不表达,是一种潜在的肿瘤抑制因子[1-3].
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新的抗肿瘤靶点Akt与胰腺癌分子靶向治疗
Akt/PKB是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于cAMP依赖的蛋白激酶A、蛋白激酶G、蛋白激酶C(AGC)超家族,它是PI3K/Akt通路中的关键分子,通过磷酸化mTOR、Bad、GSK3、mdm2、caspase家族、Forkhead家族等多种作用底物,在促进肿瘤细胞的生长、增殖,抑制细胞凋亡,促使细胞侵袭和转移,促进血管生成,抵抗化疗和放疗中细胞的凋亡等方面起重要作用[1].近在许多人类肿瘤中发现,PKB/Akt信号通路异常与肿瘤发生、发展关系密切,Akt可能成为抗肿瘤治疗的一个新靶点.胰腺癌的发生与表皮生长因子受体(EGFR)和它的下游信号通路ras-Raf-MEK-ERK,PI3K/Akt和核因子κB(NF-κB)通路有重要关系.其中PI3K/Akt通路除了其潜在的促生长能力外,它的抗凋亡作用和肿瘤细胞对广谱凋亡刺激的抵抗性有密切关系.因此,PI3K/Akt通路可能是胰腺癌分子靶向治疗的一个潜在新靶点.
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异源二聚体硫酸化糖蛋白在白血病细胞中的表达及作用机制的研究
异源二聚体硫酸化糖蛋白(clusterin)广泛存在于人体组织细胞胞浆中,在很多器官组织中都有表达.研究表明它是一种具有细胞保护作用的蛋白质,并在前列腺癌中发现它有抗细胞凋亡作用[1,2].本研究首先应用地塞米松稳定诱导白血病CEM细胞凋亡,采用末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)介导的脱氧核苷酸原位末端标记法(TUNEL)和流式细胞技术检测clusteri n在白血病中的抗凋亡作用.
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内皮素-1及其受体在癌痛中的作用
内皮素(endothelin,ET)-1是一种强效血管活性肽,能使人类和其他动物产生疼痛行为并能介导癌痛的产生[1].ET-1在癌痛中的作用很复杂,了解ET-1作用的关键是了解在肿瘤条件下两种ET受体亚型的活性效应对阿片类物质释放的不同影响.ET-1有两种G蛋白耦联受体,ETA受体(ETAR)和ETB受体(ETBR).ETAR分布于外周感觉神经元上;ETBR在坐骨神经中无髓鞘的绍万细胞以及背根神经节卫星细胞上表达,同时也在能分泌阿片类物质的角质形成细胞上表达.ETAR主要作用于血管和支气管,介导细胞有丝分裂、抗凋亡作用以及急性疼痛.ETAR拮抗剂能抑制成骨细胞的增殖和骨转移瘤的增殖; ETBR主要介导炎性疼痛和血管扩张[2,3].本文就ET-1及其受体在不同类型癌痛中的作用的研究进展综述如下.
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bcl-w、bcl-x基因表达与肝细胞癌临床病理特征的关系
肿瘤的生物学特性与癌细胞的过度增殖有关,更与癌细胞的凋亡减少有关。bcl-w和bcl-x是bcl-2家族的重要成员,前者编码产物具有抗细胞凋亡功能〔1〕,迄今有关bcl-w基因对肿瘤细胞凋亡调控的研究文献报道甚少;后者存在两种片段,bcl-xL有抗凋亡作用,bcl-xS具促凋亡活性〔2〕。本研究采用免疫组织化学方法检测bcl-w和bcl-x在肝细胞癌(HCC)的表达及意义。 1.材料与方法:(1)标本:来自第四军医大学西京医院手术切除并经病理检查证实的组织。40例HCC高、低分化型分别为23例和17例;临床分期Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ 期为 13例、27例。取14例肝硬化对照。(2)主要试剂:羊抗人Bcl-w抗体、兔抗人Bcl-x抗体为美国Santa Cruz公司产品;桥抗兔抗羊抗体为美国Sigma公司产品; EnvisionTM试剂盒为丹麦Dako公司产品。(3)方法:采用免疫组化LDP法(Labelled Dextran Polymer法)〔3〕。阴性对照设PBS替代一抗的空白对照和鼠抗人乙脑单克隆抗体替代一抗对照。细胞浆呈黄色或阳性细胞率大于20%为阳性,细胞浆无黄色或阳性细胞反应率小于20%或背景同空白对照者为阴性。统计学处理采用χ2和配对计数资料的χ2检验。
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Livin基因在胆管癌组织中的表达及其临床意义
Livin基因是新近发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor ofapoptosis protein,IAP)基因家族的新成员.它的表达产物Livin蛋白是迄今为止抗凋亡作用强的IAP之一[1],在多数肿瘤组织中发现有Livin的异常高表达现象[2].我们采用免疫组化的方法检测Livin基因在肝外胆管癌组织中的表达,分析了其表达与临床病理和预后间的关系.
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儿童NK/T细胞淋巴瘤与survivin基因的表达
NK/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma)是一种少见的结外原发性非霍奇金淋巴瘤,是与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)相关的具有高度侵袭性的恶性肿瘤.survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins, IAP)家族的新成员,主要通过抑制caspase-3、caspase-7的活性而发挥抗凋亡作用 [1,2].我们采用原位杂交技术检测EBV编码的RNA(EBER1/2),免疫组织化学技术检测survivin基因和EBV潜伏膜蛋白(LMP-1)表达,以探讨NK/T细胞淋巴瘤与survivin基因表达的关系.
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碱性成纤维细胞生长因子在视网膜色素变性中的研究
碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对体外培养的色素上皮细胞和感光细胞有促增殖作用,在视网膜变性的RCS鼠的视网膜下和玻璃体内分别注射bFGF,可以有效地挽救其感光细胞。把神经营养因子与基因治疗相结合,应用病毒载体携带bPGF基因转染细胞,可以达到同样的治疗效果,同时降低了蛋白注射引起的副作用。而应用其它方式如寡聚多肽、电击及基因工程都能使bPGF高效地进入细胞内。目前,大多数研究者认为bPGF的挽救作用是由于体内bFGF及其mRNA表达上调,但关于视网膜变性疾病中bFGF及其受体的表达意见不一,所以详细的机制尚不明确。各种遗传方式的视网膜色素变性都是以凋亡为共同途径,应用bFGP的抗凋亡作用延缓视网膜色素变性将对该病的治疗有普遍的实用性。
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非霍奇金淋巴瘤survivin、p53 、Ki-67的表达
近年新发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成员survivin通过其抗凋亡作用,在多种肿瘤的发生发展中起重要作用.p53基因是与人类肿瘤相关性较高的基因,与淋巴瘤的发生有重要关系.由于在不同肿瘤的研究结果中survivin表达与p53表达的相关性不尽相同,我们应用免疫组织化学方法检测非霍奇金淋巴瘤(NHL)survivin、p53 、Ki-67的表达,探讨它们与淋巴瘤发生发展的关系.
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套细胞淋巴瘤的靶向治疗时代——第53届美国血液学年会深度报道
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)是一种具有独特病理学特征和高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL),好发于中老年人.大多诊断时处于Ⅲ~Ⅳ期,广泛累及淋巴结、骨髓、脾和外周血.大多数MCL具有特征性的t(11;14)(q13;q32),导致细胞周期调控蛋白cyclin D1过表达,启动初的MCL发生,而随后的多次遗传"打击"又增强了cylcin D1的致瘤作用和许多信号通路的异常,促进MCL细胞增殖和抗凋亡作用.目前虽然MCL患者对一线治疗有效,但是大多数患者易复发,预后差,故迫切需要寻找新的安全有效的治疗方法.当前有许多针对这些信号通路的分子靶向药物已经或正在进行临床试验,而这正是2011年第53届美国血液学(American Society of Hematology, ASH)年会上倍受关注的亮点.
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1例格列卫治疗慢性粒细胞白血病发生心包胸腔积液病人的护理
格列卫(STI571)是近年来研究的基因靶向治疗药物,2002年5月通过美国食品药物管理署(FDA)批准用于临床,其治疗慢性髓性白血病(CML)的机制是通过阻断酪氨酸激酶的磷酸化过程,通过取代bar-abl融合蛋白中的ATPbe阻断abl酪氨酸激酶的持续磷酸化,从而达到抑制pH阳性白血病克隆的增生和抗凋亡作用[1].
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bcl-2结合抗凋亡蛋白在食管癌中的表达及意义
细胞凋亡和肿瘤发生愈来愈受到人们的关注,认为细胞凋亡缺陷或受阻是肿瘤发生发展的一个重要因素。国内外研究表明bcl‐2结合抗凋亡蛋白(BAG‐1)是一多功能的抗凋亡蛋白,能够与大量的细胞靶点相互作用来实现其多功能的抗凋亡作用,如作用于Bcl‐2、Raf ‐1和核激素受体等蛋白抑制细胞凋亡,而且通过作用于分子伴侣等多种蛋白分子调节细胞的增生、转录、迁移和运动。因此本实验通过检测食管癌患者病理组织中BAG‐1蛋白的表达,了解它在食管癌的发生、发展和在转移中的作用。为进行前瞻性分子指标的测定、指导临床、进行个体化治疗奠定基础。
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华佗健聪汤对Aβ所致老年痴呆大鼠海马Caspase-3活性及NGFβ含量的影响
目的:探讨华佗健聪汤防治Aβ所致老年痴呆的作用机理.方法:22月龄SD大鼠分成正常组、假损伤组、模型组、中药预防组、中药治疗组和阳性药物对照组,中药预防组和中药治疗组分别于造模前、后给予华佗健聪汤,阳性对照组造模后给予石杉碱甲片.用凝聚态Aβ1-42定向注射各组大鼠右侧海马CA1区制备出AD动物模型,用ELISA法检测各组海马Caspase-3活性及NGFβ含量.结果:中药预防组、中药治疗组与模型组相比,NGFβ含量明显增高,而Caspase-3活性明显降低,尤其是中药预防组,数值优于正常组和阳性药物对照组.结论:本方对AD的防治作用机理与促进NGF成熟和显著的抗凋亡作用密切相关.