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套细胞淋巴瘤累及前列腺临床病理特征
目的 探讨套细胞淋巴瘤累及前列腺的临床病理特征.方法 观察套细胞淋巴瘤累及前列腺的临床特点、组织病理学及免疫组化特征,复习临床资料和相关文献.结果 套细胞淋巴瘤累及前列腺临床表现特异性较低,病理学检查示大量肿瘤性淋巴细胞浸润,肿瘤细胞CD20、PAX-5、CD5、CyclinD1呈阳性表达.结论 套细胞淋巴瘤累及前列腺是很少见的病变,且临床表现特异性低,确诊主要依靠病理组织学及免疫组化.
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SOX11作为cyclinD1-套细胞淋巴瘤标记物的应用前景分析
套细胞淋巴瘤(MCL)特征性的发病机制是CCND1过度表达和t(11;14)(q13;q32)的易住,然而,也有相关报道指出,即使缺乏CCND1过度表达和t(11;14)(q13;q32)易位,也有一个蛋白基因的表达对于套细胞淋巴瘤(MCL)诊断有重要意义.SOX11在大多数CCND1阴性的MCL中可表达,并且可以作为诊断这类MCL的特殊的生物标志物,缺乏SOX11表达的MCL属于惰性的子集,同时预后较好.SOX11不仅对MCL有诊断价值,而且对其预后也有重要的指导意义,运用qRT-PCR技术检测SOX11 cDNA的敏感度要高于传统的CCND1检测,这对于疾病结果及程度的预测是一个很有吸引力的指标.
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套细胞淋巴瘤临床病理特征及免疫表型分析
目的 探讨套细胞淋巴瘤(MCL)临床病理特征及免疫表型特点,旨在提高对其的认识.方法 回顾性分析2000-01-2011-12间广州医学院第二附属医院、中山大学附属第一、三医院和肿瘤医院诊断的MCL126例,分析其临床病理特点.采用EnVision法对11种抗原标记物进行检测.结果 MCL共126例,男性95例,女性31例,男女之比为3.06∶1,中位年龄53岁(34～ 80岁).发病部位以淋巴结多(80例),结外以胃肠道(20例)及扁桃体多见(12例).临床分期为Ⅱ期2例,Ⅲ期58例,Ⅳ期66例.从组织结构上看,套区型3例,结节型5例,弥漫型118例.从细胞形态上看,经典型114例,小细胞型4例,多形性3例,单核样B细胞型2例,母细胞样变异型2例,伴浆细胞样分化型1例.免疫组化显示B细胞抗原(+),并且以CD5、cyclinD1和SOX11(+)为特征.结论 MCL以中老年男性多见,大多数发生于淋巴结内,临床分期高、预后差,组织形态学及免疫组化对诊断MCL具有重要价值.
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套细胞淋巴瘤10例临床病理分析
目的 探讨套细胞淋巴瘤(MCL)的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断及预后.方法 对10例MCL的临床资料、病理学形态和免疫组化标记进行回顾性分析,并进行随访.结果 10例中男性7例,女性3例,均为中老年人.肿瘤组织表现为淋巴结基本结构不同程度消失,呈弥漫性或套层性(含有生发中心)或模糊不清的结节性方式增生,可见散在“星空”现象,细胞间小血管清晰可见及伴透明变性轻度硬化.经典(普通)MCL多见,主要由形态较单一的小至中等大核形不规则的中心细胞样B细胞构成,可呈套区、结节和弥漫性生长,是小B淋巴细胞性恶性淋巴瘤的一种.免疫组化显示10例肿瘤细胞CD20、CD79α、Pax-5、bcl-2、cyclinD1和SOX11均(+),9例CD5(+);Ki-67阳性率为20％ ～ 50％.随访3例存活＜3年,3例存活3～5年,1例存活＞5年(87个月),另3例在随访中.结论 MCL是一类比较少见的兼有惰性及具侵袭性非霍奇金淋巴瘤差特点的B细胞性淋巴瘤.以老年男性发病为主(男女之比＞2∶1),常累及淋巴结,临床分期高,预后差.熟悉该肿瘤的形态学特点和免疫学表型有助于与其他恶性淋巴瘤的鉴别.
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介绍几种非霍奇金淋巴瘤的诊断标准
恶性淋巴瘤在日常病理检验中常见,但有些类型的分类标准,有时难以掌握.本文根据WHO新分类,结合REAL分类,对7种非霍奇金淋巴瘤的形态特点、免疫表型、细胞遗传及临床表现等进行了分析,它可能有助于病理诊断工作的进行.其中包括套细胞淋巴瘤(又称帽带细胞淋巴瘤)、边缘带细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤等.观察显示,当诊断困难时,必须采用新技术予以辅助.
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套细胞淋巴瘤
自1966年Rappaport提出淋巴瘤较复杂的分类后30多年中,套细胞淋巴瘤(mantle celllymphoma)一直没有被人们认识清楚,直到近几年才有了明确的全面了解.因为套细胞淋巴瘤具有明显的临床病理特点,及时而准确的病理诊断对临床的指导十分重要.因此,有必要予以介绍.
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胃肠套细胞淋巴瘤23例报道
胃肠套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种少见的淋巴造血系统肿瘤,常发生于老年男性,内镜下常表现为息肉或肿块,组织学表现为单一的形态较小的淋巴细胞增生.因其发病率低,易漏诊和误诊[1].本文收集23例胃肠道套细胞淋巴瘤,总结其临床病理特征.
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cyclin D1单克隆抗体的抗原修复体会
cyclin D1是细胞周期关键因子,在多种人类肿瘤中过表达.有50%～70%的套细胞淋巴瘤表达该因子,是目前套细胞淋巴瘤的诊断和细胞周期研究中常用的抗体.由于该抗体敏感性较差,如何制出满足诊断需要的高质量切片,是免疫组化中的难题.我科进行cyclin D1的免疫组化发现:常规修复条件下的阳性率很低,并常出现胞质表达或核、浆共表达,给结果判定带来困难.为此我们尝试应用多种抗原暴露方法,均不理想.直到使用了EDTA-Tris混合并碱化至pH9.0的缓冲液高压锅修复方法后,才得到较为理想的阳性结果.现特将操作过程总结如下.
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母细胞样和多形性变异型套细胞淋巴瘤的病理诊断与鉴别诊断
母细胞样和多形性变异型套细胞淋巴瘤是套细胞淋巴瘤的2种特殊组织学类型,具有高级别非霍奇金淋巴瘤的形态学特征和侵袭性生物学行为.临床病理诊断工作中,在与经典套细胞淋巴瘤区分的基础上,需对二者作明确分类,并结合临床特征、病理形态学、免疫组化、分子遗传学改变与弥漫性大B细胞性淋巴瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤等鉴别.
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B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断及治疗研究进展
新的世界卫生组织(WHO)关于B细胞慢性淋巴增殖性疾病分类包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、B-幼淋巴细胞白血病(B-PLL)、毛细胞白血病(HCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、滤泡淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM).它们在细胞形态、免疫表型及分子遗传学等方面有部分相似,但在治疗和预后上有明显差异.此外,许多新的作用于细胞周期和凋亡通路的药物,如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂取得了令人鼓舞的疗效,为B细胞慢性淋巴增殖性疾病患者带来新的希望.现就近年国际上对B细胞慢性淋巴增殖性疾病的诊断和治疗新研究进展作一综述.
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套细胞淋巴瘤中P53基因的研究进展
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是2001年WHO淋巴造血组织肿瘤新分类中的一种独立的B细胞非霍奇金淋巴瘤,几乎所有的MCL都有t(11;14)(q13;q32)易位,此易位使11q13上的BCL-1癌基因(cyclin D1)与14q32上的IgH基因重排,导致cyclin D1过度表达,促进细胞由G1期进入S期而使G1期缩短.MCL临床病程和转归呈异质性,许多临床和实验室特征可影响其预后,其中P53基因的异常与MCL的病程及转归密切相关.本文就P53基因的缺失、突变与MCL的关系,P53异常患者的治疗作一综述.
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shRNA干扰NOTCH1基因对套细胞淋巴瘤Akt/mTOR信号通路的影响
本研究旨在探讨RNA干扰沉默NOTCH1基因对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的增殖、凋亡及Akt/mTOR信号通路的影响.针对NOTCH1基因设计短发夹RNA并将其连入pGPU6/GFP/Neo质粒中,构建NOTCHl shR-NA真核表达载体,经脂质体转染入Jeko-1细胞;应用RT-PCR及Westem blot鉴定其干扰效果,MTT法绘制细胞生长曲线,流式细胞术检测细胞凋亡的变化,Western blot检测凋亡相关蛋白BCL-2、BAX、procaspase-3、procaspase-9及Akt/mTOR信号通路相关蛋白Akt、p-Akt、p-mTOR、p-P70S6K的表达.结果表明:NOTCH1 shRNA转染Jeko-1细胞后,NOTCH1基因的mRNA和蛋白表达均明显下调,有统计学差异(P＜0.05);转染组增殖率明显低于Neg-shRNA组和空白组(P＜0.05),NOTCH1 shRNA转染48 h后,凋亡率为(34.58±3.46)％,而Neg-shRNA组和空白组分别为(2.44±1.35)％、(1.72±0.64)％,有统计学差异(P＜0.05);凋亡相关蛋白BCL-2、procaspase-3、pro-caspase-9的表达下调,而BAX表达上调;干扰NOTCH1基因后Akt总蛋白未见明显变化,而p-Akt、p-mTOR、p-P70S6K的表达下降.结论:干扰沉默NOTCH1基因可抑制套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞增殖,诱导细胞凋亡,通过去磷酸化抑制Akt/mTOR信号通路可能是其机制之一.
关键词： 套细胞淋巴瘤 Notch1基因 RNA干扰 Akt/mTOR信号途径 -
FISH检测CyclinD1/IgH对鉴别套细胞淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病的作用
目的:探讨采用荧光原位杂交(FISH)技术检测CyclinD1/IgH融合基因在临床上拟诊断为慢性淋巴细胞白血病(CLL)病例中鉴别出套细胞淋巴瘤(MCL)的可行性及其价值.方法:收集拟诊断为CLL病例52例,采用FISH方法检测骨髓细胞CyclinDl/IgH融合基因,并比较了MCL与CLL在发病年龄、性别以及白细胞计数与淋巴细胞计数方面的差异,观察了骨髓细胞形态学特征,以及CyclinDl/ IgH融合基因的骨髓细胞FISH检测结果与骨髓病理CyclinD1染色的结果.结果:MCL侵犯骨髓时,部分病例骨髓细胞在形态上可与CLL不同,也有形态不典型者,表现为异常成熟小淋巴细胞增多,难以与CLL区分.MCL组与CLL组患者在发病年龄、性别、白细胞计数与淋巴细胞计数等方面均无显著性差别.52例疑似CLL标本中9例终确诊为MCL,7例骨髓细胞检测到了CyclinD1/IgH融合基因,其中3例初诊时骨髓病理检测到CyclinD1-而FISH方法却检测到了CyclinD1/IgH融合基因.结论:FISH方法检测CyclinD1/ IgH融合基因是鉴别诊断CLL与MCL的一种特异、可靠的检测手段.
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单胺氧化酶抑制剂苯乙肼对套细胞淋巴瘤细胞生长增殖的影响及相关机制研究
目的:研究单胺氧化酶抑制剂苯乙肼在体外对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞的增殖抑制作用及其可能的作用机制.方法:应用MTT方法绘制细胞生长曲线,应用流式细胞术观察细胞凋亡;Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax及1P21蛋白表达水平的变化,组蛋白H3K4单甲基化、双甲基化、三甲基化及组蛋白H3乙酰化状态的变化,以及Wnt信号转导通路相关蛋白表达水平的变化.结果:单胺氧化酶抑制剂苯乙肼可上调Bax、caspase-3、P21蛋白表达,下调Bcl-2,抑制Jeko-1细胞增殖,诱导细胞凋亡,并呈浓度依赖性(r=0.981);苯乙肼上调Jeko-1细胞组蛋白H3K4mel和H3K4me2水平及H3乙酰化水平,而组蛋白H3 K4me3水平无明显改变;苯乙肼处理24 h后Jeko-1细胞的WNT通路蛋白p-GSK-3β、β-catenin、c-myc、cyclinD1表达均下降(P≤0.05).结论:单胺氧化酶抑制苯乙肼能调控组蛋白甲基化、乙酰化,抑制Wnt/β-catenin信号转导通路,从而诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖,有望成为套细胞淋巴瘤的靶向治疗药物.
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54例套细胞淋巴瘤患者的临床特征及疗效分析
目的:探讨套细胞淋巴瘤(MCL)患者的临床特点并分析疗效.方法:收集54例MCL患者的临床资料,回顾性分析患者临床特征及实验室指标,同时探索生存和预后因素.结果:MCL占本中心非霍奇金淋巴瘤的发生率为4.0％,患者中位年龄63岁,男女比例为1.4∶1,Ⅲ、Ⅳ期患者占96.3％,98.1％患者存在结外器官受累,常见结外受累部位依次为:骨髓(72.2％)、脾脏(51.9％)、胃肠道(25.9％).治疗总有效率为66.7％,完全缓解率为37.1％,3和5年无进展生存率分别为52.7％和34.7％;3和5年总生存率分别60.4％和49.6％.联合高剂量阿糖胞苷治疗组疗效优于未联合治疗组,化疗联合自体造血干细胞移植可进一步改善患者预后.单因素分析显示,KI-67水平、B症状、肝功能、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、C-反应蛋白水平、近期疗效、是否使用高剂量阿糖胞苷治疗？是否应用auto-HSCT?是否为复发难治状态为预后相关因子？多因素分析显示,近期疗效及是否为复发难治状态为预后独立相关因素.与国际预后指数(IPI)相比较,根据简易套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI)及KI-67与MIPI联合的预后指数(MIPI-c)危险分层的患者生存具有显著统计学差异.结论:套细胞淋巴瘤患者常有结外器官受累,预后不佳,对于年轻患者采用包含大剂量阿糖胞苷的化疗方案诱导治疗及自体造血干细胞移植作为巩固治疗方案具有明显生存优势;预后指数MIPI和MIPI-c更适用于套细胞淋巴瘤的预后评估.近期疗效及是否为急发难治状态是预后独立相关因素.
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LY294002对Jeko-1细胞的增殖抑制及作用机制研究
本研究旨在探讨磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)特异性抑制剂LY294002对人套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞生长、细胞凋亡的影响及其作用机制.四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测细胞增殖率；流式细胞术检测细胞凋亡水平；Western blot检测凋亡相关蛋白Cyclin D1、Bcl-2、procaspase-3及PI3 K/Akt信号通路相关蛋白p-Akt、p-mTOR、p-P70S6K的变化.结果表明,LY294002能抑制Jeko-1细胞的增殖.Jeko-1细胞经LY294002 0、5、10和20 μmol/L作用24 h后,凋亡率分别为(3.25±1.27)％、(11.34±2.35)％、(22.81±2.74)％和(43.61±3.48)％,差异有统计学意义(P＜0.01)；Westem blot检测发现,凋亡相关蛋白Cyclin D1、Bcl-2、procaspase-3表达下降,PI3K/Akt信号通路相关蛋白p-Akt、p-mTOR、p-P70S6K磷酸化水平降低.结论:LY294002可明显抑制Jeko-1细胞增殖,其机制可能通过下调PI3K/Akt信号通路中的p-Akt、p-mTOR、p-P70S6K磷酸化水平,抑制PI3K/Akt信号通路,促进细胞凋亡.
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咪达唑仑对套细胞淋巴瘤细胞系JeKo-1的作用及机制研究
本研究探讨咪达唑仑(midazolam)对套细胞淋巴瘤细胞系JeKo-1的作用及相关机制.采用CCK8法观察咪达唑仑对JeKo-1细胞增殖的影响;流式细胞术分析咪达唑仑对JeKo-1细胞凋亡的影响;Western blot法检测咪达唑仑对JeKo-1细胞BCL-2、细胞色素C(Cyto-C)、pro-caspase-9、pro-caspase-8、pro-caspase-3蛋白表达的影响.结果表明,咪达唑仑能明显抑制JeKo-1细胞增殖,48 h的半数抑制浓度(IC50)约为40 μmol/L;不同浓度咪达唑仑处理48 h后JeKo-1细胞出现凋亡,呈现剂量依赖性;同时,JeKo-1细胞内BCL-2、pro-caspase-9、pro-caspase-3蛋白表达呈剂量依赖性降低,Cyto-C蛋白表达呈相应增加,而pro-caspase-8蛋白表达则未发生变化.结论:咪达唑仑可能通过下调JeKo-1细胞BCL-2的表达,触发线粒体凋亡途径,但不活化死亡受体途径,导致线粒体Cyto-C的释放,并引发caspase-9、caspase-3的活化,启动了caspase级联反应,终导致了JeKo-1细胞的凋亡.
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套细胞淋巴瘤患者外周血NK细胞数目变化及其临床意义
目的:探讨外周血NK细胞数目变化在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)患者中的临床意义.方法:以本院2003年11月至2011年11月收治的84例套细胞淋巴瘤患者为研究对象.采集所有患者空腹静脉血于24 h内染色并上流式细胞仪检测.记录患者年龄、性别、病理分型、B症状、临床分期、NK细胞绝对数(ANKC)、血红蛋白、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、骨髓浸润情况和套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI).对所有患者均进行随访.结果:患者不同年龄、性别、是否合并B症状、Ann Arbor分期、Hb和LDH水平、是否有骨髓浸润、β2微球蛋白和MIPI间的ANKC值差异均无统计学意义(P＞0.05).ROC曲线分析ANKC预测预后的佳阈值为0.10×109/1,AUC为0.798(95％ CI:0.689-0.902) (P＜ 0.01),敏感性和特异性分别为74.6％和73.8％.ANKC≥0.10×109/L患者3年无进展生存期率(62.8％)高于ANKC＜ 0.10×109/L患者(32.1％)(P＜0.01).ANKC≥0.10×109/L患者3年总生存期率(81.5％)高于ANKC ＜0.10×109/1患者(43.8％)(P＜0.01).多因素分析显示,影响MCL患者PFS和OS的独立预测因素为外周血ANKC值和MIPI(P＜0.05).结论:外周血NK细胞数目的变化对判断MCL患者预后具有重要的临床价值,可作为临床判断MCL患者病情的重要监测指标.
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白血病期套细胞淋巴瘤免疫表型分析
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种侵袭性成熟B细胞淋巴瘤,利用流式细胞仪和细胞遗传学等技术发现大部分MCL患者疾病诊断时已处于白血病期,在临床上容易误诊.本研究分析白血病期套细胞淋巴瘤的免疫表型.回顾性分析22例白血病期MCL患者的外周血流式免疫表型资料,所有患者采用原位荧光杂交技术证实均存在t(11；14)易位.流式细胞术分析了CD3、CD4、CD5、CD8、CD10、CD19、CD20、CD22、CD23、CD25、CD38、CD103、CD148、CD200、FMC7、ZAP-70、k、λ的表达.结果表明:所有患者CD5、CD19、CD20表达均阳性,且CD20表达较强；轻链为单克隆限制性表达；17例患者CD22弱阳性；6例患者CD23阳性,其中2例表达较强；12例患者FMC7阳性.按慢性淋巴细胞白血病免疫表型积分系统评分,5例患者积4分,其余17例患者积2-3分.本组检测了18例患者CD200、CD148抗原的表达,其中11例患者CD200表达阴性,7例患者CD200表达弱阳性,阳性患者流式细胞仪检测中位荧光强度(MFI)为25.8(6.6-254.26)；18例患者的CD148表达均阳性,中位MFI为337(73.4-1341.9).结论:白血病期MCL患者免疫表型常有不典型表达,MCL的诊断需要结合细胞形态学、免疫表型和细胞遗传学综合诊断；新型分子标记物CD200和CD148在MCL中具有较为特殊的表达模式,对慢性B淋巴细胞增殖性疾病具有较好的鉴别诊断价值.
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34例套细胞淋巴瘤临床特征与预后的回顾性分析
目的:分析在我院治疗的34例套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)患者的临床特征及其预后影响因素.方法:回顾性分析2007年10月至2015年2月在我院治疗的34例MCL患者临床资料,观察临床特征、治疗方案及生物学指标对总生存(0S)的影响.结果:34例患者中,确诊时平均年龄58.4岁,男女比例3.25:1,骨髓及消化道累及比例分别为58.8％及29.4％,Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ者占79.4％.预期3年存活率63.6％,预期5年存活率55.6％.接受含与不含利妥昔单克隆抗体方案化疗患者的总生存期分别为68.4个月及51.8个月(P=0.979).诊断时单核细胞绝对值(AMC)＞0.375×109/L,乳酸脱氢酶(LDH)水平增高均提示预后不良(P＜0.05).结论:MCL晚期患者多见.与单纯化疗相比,含利妥昔单克隆抗体的化疗方案可延长生存期,但其差异未见统计学意义,可能与患者例数较少有关.初诊时单核细胞绝对值、乳酸脱氢酶水平与预后相关.
