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SOX11作为cyclinD1-套细胞淋巴瘤标记物的应用前景分析
套细胞淋巴瘤(MCL)特征性的发病机制是CCND1过度表达和t(11;14)(q13;q32)的易住,然而,也有相关报道指出,即使缺乏CCND1过度表达和t(11;14)(q13;q32)易位,也有一个蛋白基因的表达对于套细胞淋巴瘤(MCL)诊断有重要意义.SOX11在大多数CCND1阴性的MCL中可表达,并且可以作为诊断这类MCL的特殊的生物标志物,缺乏SOX11表达的MCL属于惰性的子集,同时预后较好.SOX11不仅对MCL有诊断价值,而且对其预后也有重要的指导意义,运用qRT-PCR技术检测SOX11 cDNA的敏感度要高于传统的CCND1检测,这对于疾病结果及程度的预测是一个很有吸引力的指标.
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中国134例黑色素瘤患者Pl6INK4a、CDK4和CCND1基因突变及其临床意义
目的 通过分析中国黑色素瘤患者P16INK4a、CDK4和CCNDl基因的突变情况,探索其可能的临床意义.方法 研究共纳入2010年1月至2014年 12月在北京肿瘤医院就诊的l34例中国黑色素瘤患者,收集其肿瘤组织切片(肢端型37例,黏膜型87例,非肢端皮肤型10例),通过PCR扩增及Sanger 测序,检测P16INK4a、CDK4和CCND1基因突变情况,并分析基因突变情况与临床预后的相关性.结果 134例黑色素瘤患者P16INK4a、CDK4和CCND1基因 突变率分别为8.2％ (11/134)、0.75％(1/134)和0％(0/134).81.8％(9/11)的P16INK4a基因突变可能影响蛋白质功能.P16INK4a野生型患者的总生存 期明显长于突变型患者(X2 = 8.872,P＜0.01).P16INK4a基因突变是影响黑色素瘤的独立预后因素(P＜0.05).结论 P16INK4a基因可能成为黑色素 瘤靶向治疗新的突破点.
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CCND1基因A870G多态与结直肠癌遗传易感性的相关性
目的:探讨CCND1基因A870G多态与上海地区人群结直肠癌(colorectal cancer, CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan MGB探针实时定量PCR法.检测104例CRC与205名对照人群CCND1A870G基因型分布及差异.结果:CRC组和对照组870A等位基因频率分别为60.1%和52.4%,A的CRC发病风险是G的1.40倍(95%CI=0.99-1.97,P=0.057).与GG基因型相比,GA基因型的CRC风险增加至1.99倍(95%CI=0.94-4.20,P=0.070),而AA基因型的CRC风险显著增加至2.46倍(95%CI=1.09-5.56,P=0.031).将GA、AA基因型合并计算,则其CRC发病风险与GG基因型相比呈相似的显著性增加(OR=2.13,95%CI=1.03-4.39,P=0.040).结论:CCND1 870A增加CRC发病风险,可作为这一地区CRC高危人群的筛选指标.
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细胞周期蛋白D1基因A870G多态与前列腺癌遗传易感性的相关性研究
目的 探讨细胞周期蛋白D1(CCND1)基因A870G多态与中国人群前列腺癌(PCa)遗传易感性的关系.方法 采用TaqMan-MGB实时荧光定量PCR法,检测245例PCa与245名非前列腺癌个体对照的CCND1 A870G基因型分布及差异.结果 PCa组和对照组870G等位基因频率分别为47.6%(233/490)和40.8%(200/490),G的PCa发病风险是A的1.31倍(95%CI为1.00～1.72,P=0.054).与AA纯合子相比,AG杂合子的PCa风险增至1.43倍(95%CI为0.89～2.31,P=0.142),而GG纯合子的PCa风险显著增至2.02倍(95%CI为1.07～3.80,P=0.029).将AA、AG和GG视为不同的等级,经趋势Armitage检验,存在等位基因剂量-反应关系(P=0.029).PCa者中,有转移者携带G等位基因(AG、GG基因型)的比例高于无转移者(P=0.014).结论 CCND1 870G增加PCa发病风险,并呈等位基因剂量-反应关系,GG基因型是中国人的PCa遗传易感因素;G等位基因携带可能与Pca转移有关.
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FISH技术检测卵巢上皮性肿瘤组织CCND1表达及临床意义
目的:探讨荧光原位杂交技术(FISH)检测卵巢上皮性肿瘤中CCND1基因的表达及其临床意义.方法:应用FISH技术检测45例卵巢正常组织和113例卵巢上皮性肿瘤中CCND1基因的表达.结果:CCND1基因在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤中的扩增表达率分别为11.1％、33.3％、43.5％和66.1％,恶性组的表达扩增率明显高于其他组,差异有统计学意义,P＜0.01；卵巢上皮性癌组织中CCND1基因的表达扩增率与病理分级、临床病理分期及癌组织转移明显相关,差异有统计学意义(P＜0.05),但与年龄、病理学类型无相关性,P＞0.05.结论:CCND1基因的扩增在卵巢肿瘤的发生发展中起重要作用,且与卵巢癌的病理分级、临床分期及癌组织的转移有关,可用以预测肿瘤患者的预后.
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过表达细胞周期蛋白的D1对成熟表皮细胞去分化为表皮干细胞的作用
目的:观察过表达细胞周期蛋白D1(CCND1)对成熟表皮细胞去分化为表皮干细胞的调控作用.方法:构建携带CCND1基因的真核表达载体PEGFP-N1-CCND1,将PEGFP-N1-CCND1转染人成熟表皮细胞,5d后,倒置显微镜下观察细胞形态;细胞计数法观察细胞的增殖情况;免疫荧光法检测表皮干细胞标志抗原β1整合素和成熟表皮细胞标志抗原CK10的表达变化.结果:转染PEGFP-N1-CCND1后,细胞体积变小,核浆比例增大;细胞增殖较快,细胞数量比对照组增加了4倍(P＜0.01);表型检测结果显示,转染PEGFP-N1-CCND1组,表达干细胞标志性蛋白β1整合素表达阳性,成熟表皮细胞标志性蛋白CK10表达阴性,而转染空载体组则相反.结论:CCND1过表达能够诱导成熟表皮细胞去分化为表皮干细胞.
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PAK4在上皮性浆液性卵巢癌中的表达及机制研究
① 目的 检测PAK4在上皮性浆液性卵巢癌组织中的表达情况,分析其在上皮性浆液性卵巢癌中的可能作用机制.② 方法 将我院2011年1月 ～2015年12月收治的185例患者根据病理分型分为对应四组,即经手术治疗的50例上皮性浆液性卵巢癌 、35例交界性浆液性卵巢肿瘤 、50例浆液性良性卵巢肿瘤和50例正常卵巢组织.收集患者病理标本及临床资料,免疫组化法检测四组患者标本中PAK4、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞周期素D1(CCND1)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)的表达,应用免疫组化评分半定量分析PAK4表达与患者病理分级和临床分期的关系及VEGF、CCND1、Bcl-2三者与PAK4表达的关系.③ 结果 PAK4在上皮性浆液性卵巢癌中的表达高于其他三组(F=48.142,P<0.001),PAK4在组织学低分化(χ2=21.435,P<0.001)、有淋巴结转移(χ2=21.542,P<0.001)及分期较晚的组织中(χ2=32.766,P<0.001)高表达率较高.PAK4表达与VEGF(r=0.764,P<0.001)、CCND1(r=0.601,P<0.001)及Bcl-2(r=0.706,P<0.001)表达呈正相关,差异均有统计学意义.④ 结论 PAK4在上皮性浆液性卵巢癌组织中高表达,可能促进卵巢癌的恶性进展,有望成为卵巢癌靶向治疗的新靶点.VEGF、CCND1及Bcl-2在上皮性浆液性卵巢癌组织中的表达与PAK4存在相关性.
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Cyclin D1与卵巢肿瘤
目的:探讨Cyclin D1在卵巢肿瘤发生中的作用及其预后关系.方法:阅读国内外有关文献并进行综述.结果:Cyclin D1在肿瘤的发生发展中发挥着"中央靶"的作用.Cyclin Dl在卵巢肿瘤的发生、发展中所起的作用还存在争议.结论:Cyclin Dl与卵巢肿瘤的发生、发展的关系还有待进一步的研究.
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榄香烯对神经母细胞瘤增殖的抑制作用
目的 观察榄香烯对神经母细胞瘤增殖的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 培养SK-N-SH神经母细胞瘤细胞株.采用MTT法测定榄香烯对SK-N-SH细胞的抑制率,应用实时qPCR和Western blotting法测定榄香烯对SK-N-SH细胞中神经元限制性沉默因子(REST)的调控作用,并进一步用实时qPCR检测SK-N-SH细胞中细胞周期相关基因CCND1和CCNE1的表达.结果 榄香烯对SK-N-SH细胞的增殖有明显的抑制作用(P=0.001 16),并呈时间和浓度依赖性;榄香烯下调REST mRNA (P=0.000 38)和蛋白表达(P=0.003 39),并且抑制细胞周期相关基因CCND1 mRNA表达(P=0.001 91)和CCNE1 mRNA表达(P=0.000 15).结论 榄香烯对神经母细胞瘤的增殖有抑制作用,并且抑制其REST和细胞周期相关基因CCND1和CCNE1的表达.
关键词： 榄香烯 神经母细胞瘤 神经元限制性沉默因子 CCND1 CCNE1 -
转录因子Foxp3对人肺腺癌细胞A549增殖周期的影响及机制研究
目的：研究Foxp3对肺腺癌细胞A549增殖及细胞周期的影响，并探讨相关调控机制。方法：采用siRNA沉默A549细胞Foxp3表达；MTT法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞周期变化；RT-PCR筛选细胞周期相关checkpoint 基因；免疫荧光及双荧光素酶报告基因分析Foxp3对相关checkpoint 基因调控机制。结果：沉默A549细胞Foxp3后，其增殖明显减慢并发生G0／G1期阻滞，G1／S期checkpoint基因CCND1表达显著降低。机制研究发现Foxp3能直接调控CCND1表达。结论：Foxp3通过上调细胞周期G1／S期checkpoint基因CCND1表达，促进肺腺癌细胞A549增殖，从而促进了肺腺癌发展，为肺腺癌的发生发展及治疗靶点提供了新思路。
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CCND1基因G870 A多态性与食管癌遗传易感性的meta分析
目的：探讨 CCND1基因 G870A多态性与食管癌易感性的关系。方法依据 PubMed和EMBASE数据库，检索CCND1基因G870A多态性与食管癌易感性关系的病例?对照研究，通过meta分析方法合并G870A基因型与食管癌发病风险关系的OR值，然后进行异质性分析、亚组分析和发表偏倚检验。结果纳入符合标准的文献有8项研究，共包括1252例病例和1764例对照，采用固定效应模型和随机效应模型发现，G870A在共显性和隐性模型下与食管癌的易感性有关。人群种族分层发现，在亚洲人群中，G870A多态性位点更能够增加罹患食管癌的危险性。结论 CCND1基因 G870A位点多态性可能是食管癌的危险因素之一。
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对乳腺癌MCF7细胞周期作用及分子机制探讨
目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对乳腺癌MCF7细胞周期的作用及机制.方法 用0.5、1.0、1.5;μmol/L MS-275作用于乳腺癌MCF7细胞24 h,用MTT 法观察不同浓度MS-275对乳腺癌MCF7细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测乳腺癌MCF7细胞生长及周期,Western-blotting法检测MS-275对乳腺癌MCF7细胞周期相关基因表达的影响.结果 1.0 μmol/L的MS-275对乳腺癌MCF7细胞有明显的生长抑制作用,并呈现一定的量效关系,在1.0 μxmol/L浓度之上可明显诱导乳腺癌MCF7细胞周期阻滞,增强p21、p27基因的表达,降低CCNDl、Cdk4D基因的表达.结论 一定剂量MS-275抑制乳腺癌MCF7细胞的生长,细胞阻滞的发生与p21、p27基因表达的增加及CCND1、Cdk4D基因表达的减少相关.
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Ccnd1反义寡核苷酸脂质体抑制大鼠晶状体上皮细胞增殖的研究
目的:探索Ccnd1反义寡核苷酸(Ccnd1-ASON)脂质体对培养的大鼠晶状体上皮细胞(LEC)Ccnd1基因表达和细胞增殖的抑制作用.方法:分别用不同浓度的Ccnd1-ASON脂质体(反义组)、Ccnd1正义寡核苷酸(Ccnd1-SON)脂质体(正义组)、空白脂质体(空白组)转染培养的SD大鼠LEC.转染后24h、72h、120h,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LEC中Ccnd1表达变化;转染后24h、48h、72h、96h和120h,MTT法连续测定细胞增殖的状况.应用方差分析进行统计学处理.结果:转染后24h、72h、120h,反义组与正义组和空白组相比较Ccnd1表达量均下降,正义组与空白组比较无明显变化.转染后24h内3组细胞增殖未见明显差别;转染后48～120h,反义组的细胞增殖明显慢于正义组和空白组(P＜0.05),正义组与空白组之间无明显差异(P＞0.05).结论:Ccnd1-ASON脂质体能有效降低大鼠LEC Ccnd1表达,抑制LEC增殖.
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套细胞淋巴瘤中IgH/CCND1融合基因及细胞周期相关蛋白的表达
目的 探讨细胞周期相关蛋白Cyclin D1、CDK4、p16蛋白及IgH/CCND1融合基因在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)中的表达及相互关系.方法 采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法及免疫组化EnVision两步法联合检测40例已利用基因重排技术及免疫组化确诊的MCL石蜡包埋组织(实验组)及20例淋巴结反应性增生的石蜡包埋组织(对照组),并利用对照组建立MCL的IgH/CCND1融合基因阈值.结果 实验组中Cyclin D1蛋白阳性率为100％,CDK4蛋白阳性率为87.50％,p16蛋白阳性率为17.50％;实验组中IgH/CCND1融合基因的阳性率为100％;对照组中IgH/CCND1融合基因均阴性.结论 MCL细胞周期调控中Cyclin D1-CDK4-p16通路关系符合肿瘤细胞周期调控原理的阐述;采用FISH技术建立检测IgH/CCND1融合基因阈值,为国内该融合基因的FISH法判断提供依据.
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Ccnd1反义寡核苷酸脂质体对囊外摘出术后大鼠晶状体上皮细胞增殖的抑制作用
目的 探索Ccnd1反义寡核苷酸(Ccnd1 antisense oligonucleotides,Ccnd1-ASON)脂质体对晶状体囊外摘出术(extracapsular extraction of lens,ECLE)后大鼠晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LEC)增生的抑制作用.方法 48只SD大鼠随机分为3组,双眼行ECLE,术中前房内分别注入Ccnd1-ASON脂质体溶液(反义组)、Ccnd1基因正义寡核苷酸(Ccnd1 sense oligonucleotides,Ccnd1-SON)脂质体溶液(正义组)、无药脂质体溶液(无药组)50 μL;每组随机取4只分别于术后即刻、1 d、7 d、14 d处死,实时荧光定量PCR检测LECCcnd1表达变化,组织病理学检测单位面积LEC数量,免疫组织化学检测LEC周期蛋白(cyclin)D1表达,应用方差分析进行统计学处理.结果 术后1 d、7 d、14 d,Ccnd1表达量反义组分别为0.141 5、0.274 3、0.340 6,低于正义组(0.786 1、1.162 3、0.753 7)和无药组;晶状体组织单位面积(mm2)LEC数量反义组分别为633±65、1 636±212、2 440±359,低于正义组(808±73、2 476±349、3 115±316)和无药组(845±78、2 242±303、3 133±331)(P＜0.05),正义组和无药组之间无明显差异(P＞0.05);晶状体组织单位面积(mm2)Cyclin D1阳性细胞积分光密度值反义组分别为6.18±0.67、11.22±1.66、17.38±3.00,低于正义组(7.74±0.88、16.03±2.40、24.56±2.49)和无药组(7.60±0.66、16.17±2.03、25.93±2.21)(P＜0.05),正义组和无药组之间无明显差异(P＞0.05).结论 Ccnd1-ASON前房注射能有效降低大鼠ECLE后LEC Ccnd1和Cyclin D1表达,抑制LEC增殖,减轻后囊膜混浊.
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CCND基因家族成员分子进化分析
目的：对细胞周期素（cyclin D）家族成员进行分子生物学进化及功能预测，为临床上检测骨质疏松提供更多分子生物学信息。方法对CCND基因家族成员包括CCND1、 CCND2和CCND3序列进行分子进化分析，并在所有科属范围和人型总科范围内，计算了同源CCNDs之间的同义和非同义突变频率。结果 CCND1和CCND2具有较高的序列相同性，而CCND3的非同义突变率较高，尤其在人型总科各属形成以后，平均每年的同义和非同义突变频率都高于CCND1和CCND2。结论 CCND2与CCND1序列相同程度高，而CCND3在序列和进化速率上都显著不同，所以CCND2可以作为骨密度关联研究的候选基因。
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δ-三烯生育酚通过上调MicroRNA-34a抑制宫颈癌细胞增殖
目的 探究δ-三烯生育酚对HeLa宫颈癌细胞增殖的影响以及microRNA-34a(miR-34a)是否介导这一过程.方法 用荧光定量PCR方法检测miR-34a和细胞增殖关键基因表达的变化,CCK-8检测细胞活力变化,Western blot检测细胞增殖关键基因蛋白水平的变化,流式细胞术检测细胞周期变化;并利用miR-34a模拟剂和抑制剂,探究其对细胞增殖的影响.结果 δ-三烯生育酚处理HeLa宫颈癌细胞36 h显著降低细胞活力并呈剂量依赖效应.用20 μmol/L δ-三烯生育酚处理细胞36 h显著上调miR-34a表达,显著下调细胞周期关键基因CCND1,同时S细胞比例显著下降.细胞转染miR-34a模拟剂后,CCND1表达和细胞活力都下降;而转染miR-34a抑制剂则显著减弱δ-三烯生育酚的增殖抑制作用.结论 δ-三烯生育酚通过上调miR-34a抑制宫颈癌细胞增殖.
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CCND1、ORAOV1、ERCC1在舌鳞状细胞癌中的表达和临床意义
目的:通过观察CCND1、ORAOV1、ERCC1在舌鳞状细胞癌中的表达情况,探讨CCND1、ORAOV1、ER-CC1与舌癌发生、发展的相关性.方法:应用免疫组织化学染色方法检测38例舌鳞状细胞癌组织芯片及4例正常舌组织芯片中CCND1,ORAOV1,ERCC1蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征的关系.结果:舌癌组织中CC-ND1蛋白的阳性表达率明显高于正常舌组织(P＜0.05),但其过表达水平与正常舌组织相比无统计学差异;CC-ND1阳性表达率及过表达水平与患者年龄、性别、肿瘤组织学分级及肿瘤有无淋巴结转移之间无明显相关.ORAOV1在舌癌组织中的表达明显升高(P＜0.05),且与肿瘤有无淋巴结转移之间显著相关(P＜0.05);ORAOV1在舌癌中的过表达水平与对照组相比无明显差异,但随着肿瘤分化程度的降低ORAOV1的过表达水平显著上升(P＜0.05).ERCC1蛋白在舌鳞状细胞癌组织中的阳性表达率及过表达水平均明显低于正常舌组织(P＜0.05),并均与肿瘤有无淋巴结转移之间显著相关(P＜0.05);且与高、中分化组相比,低分化组ERCC1蛋白过表达水平上升,但无统计学差异.结论:在舌鳞状细胞癌组织中CCND1和ORAOV1显著高表达,ERCC1表达显著降低,三者的检测对早期诊断舌癌具有指导意义.
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CCND1基因多态性与宫颈HPV感染及CIN3发病风险的关系研究
目的 检测CCND1基因rs9344位点在东北地区汉族女性中的基因型分布,探讨CCND1基因多态性与东北地区汉族人群人乳头瘤病毒(HPV)感染及HPV感染后宫颈癌前病变发病风险的相关性.方法 应用限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)及测序方法,对东北地区汉族健康女性(n=533)和宫颈癌前病变CIN3患者(n=241)的CCND1基因rs9344位点的基因型进行检测.结果 CCND1基因rs9344位点不同基因型与东北地区汉族女性HPV感染风险无关,rs9344位点不同基因型并不影响非HPV感染者的CIN3患病风险,但HPV阳性者中,AA基因型对宫颈CIN3存在保护价值(OR=0.494；95％CI=0.255-0.955；P=0.036).从整体来看,AA基因型降低宫颈CIN3的发病风险(OR=0.618；95％ CI=0.390-0.980；P=0.041).结论 CCND1基因rs9344位点多态性影响汉族女性对宫颈癌前病变CIN3的易感性,AA基因型具有保护价值.对于HPV感染后的人群来说,AA基因的保护价值更为显著.
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口腔粘膜癌变过程中CCND1扩增的检测
目的 研究CCND1基因在口腔黏膜癌前损害及癌变中的变化规律,以期明确该基因在口腔癌发生发展中的作用.方法 选取正常口腔粘膜,上皮单纯增生,轻、中、重度上皮异常增生和口腔粘膜鳞状细胞癌及其相应转移淋巴结石蜡组织标本共55例,提取DNA,采用差示PCR技术检测CCND1基因的扩增,并通过直接序列分析验证差示PCR产物的确切性.结果 差示PCR扩增显示,上皮单纯增生组无CCND1基因扩增倍率,与正常粘膜基本一致,差异无统计学意义(P=5.645).上皮异常增生组19例中7例出现CCND1基因的扩增,平均扩增倍率为正常粘膜组的4.2倍,与上皮单纯增生组差异有统计学意义(P＜0.01)；在上皮异常增生各组中,以重度异常增生高,但组间差异无统计学意义(P＞0.05).肿瘤组16例中9例出现CCND1扩增,平均扩增倍率为6.2倍,与上皮单纯增生组和异常增生组的差异均有统计学意义(P＜0.01)；转移癌和非转移癌的扩增率和平均扩增倍数的差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 CCND1基因的扩增与口腔粘膜癌前损害的发生发展相关.
