B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断及治疗研究进展

新的世界卫生组织(WHO)关于B细胞慢性淋巴增殖性疾病分类包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、B-幼淋巴细胞白血病(B-PLL)、毛细胞白血病(HCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、滤泡淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM).它们在细胞形态、免疫表型及分子遗传学等方面有部分相似,但在治疗和预后上有明显差异.此外,许多新的作用于细胞周期和凋亡通路的药物,如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂取得了令人鼓舞的疗效,为B细胞慢性淋巴增殖性疾病患者带来新的希望.现就近年国际上对B细胞慢性淋巴增殖性疾病的诊断和治疗新研究进展作一综述.

初诊时的严格分期对滤泡细胞淋巴瘤患者预后的影响

背景:既往研究表明,在早期滤泡细胞淋巴瘤(FL)患者中初诊时接受严格分期的患者,其预后明显优于非严格分期的患者,在国内尚未见相关报道.目的:探讨初诊时严格分期与各期FL患者预后之间的关系.方法:收集和分析2008年到2014年共111名初诊FL患者的临床资料,其中Ⅰ-Ⅱ期患者42名,Ⅲ-Ⅳ期患者69名.严格分期定义为必须满足以下2个必要条件:①骨髓穿刺和骨髓活检;②全身影像学检查(涵盖全身的CT和超声、PET/CT,至少满足1项).检查不满足任1项即视为非严格的分期.结果:对早期的FL患者,接受严格分期患者的PFS明显优于未经严格分期者(P=0.048).针对各期FL患者的单因素分析显示,年龄＞60岁、LDH升高、骨髓受累、大于3 cm病灶多于3处者,均与不良预后相关.多因素分析表明,年龄、LDH水平、骨髓受累为独立预后因素.结论:对于初治的早期FL患者,接受严格分期者较未接受严格分期者有更好的预后.骨髓是否受累与预后密切相关,临床工作中应重视骨髓状况的评价.

59例滤泡淋巴瘤的临床特点和预后因素分析

本研究探讨滤泡淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)的临床特点及相关预后因素.对59例初治FL患者的资料,包括年龄、性别、临床表现、实验室及病理检查和临床分期等方面的资料进行了回顾性分析,以寻找相关的预后因素.结果发现,59例患者的中位发病年龄为55岁,男女比1∶1.36;64.4％患者有结外累及,其中骨髓受累常见,占28.8％,消化道及骨骼累及次之.BCL-2/JH基因重排的发生率为30.3％,起病时Ⅲ-Ⅳ期为71.2％,在可追踪的56例患者的OR和CR率分别为96.4％和80.3％,5和10年累积总生存率分别为88.2％和74.1％,复发率33.9％;单因素分析显示:患者年龄、受累淋巴结大直径、消化道受累、LDH、ECOG、IPI、aaIPI、FLIPI、FLIPI2危险分层及初治是否达到CR是FL患者预后的影响因素;多因素生存分析示:消化道受累、IPI、aaIPI和初治是否达到CR是影响FL患者总体生存的独立因素;初治未达CR者的死亡风险约是达CR者的70倍.结论:本研究中初治滤泡淋巴瘤多见于中老年女性,骨髓受累常见,BCL-2/JH基因重排发生率较低,就诊时多为Ⅲ-Ⅳ期,复发率高,但生存期较长.消化道受累、IPI、aaIPI及初治是否达CR是FL患者的独立预后因素.

滤泡淋巴瘤

滤泡淋巴瘤是常见的淋巴瘤,大部分病人年龄超过50岁,诊断时多为晚期,伴有脾和骨髓受侵.单纯放疗可以治愈早期Ⅰ～Ⅱ级滤泡淋巴瘤,10～15年总生存率约为50%.目前仍不清楚化疗联合放疗是否改善了总生存率.Ⅲ～Ⅳ期滤泡不可治愈,治疗方法包括观察、单药化疗、联合化疗、干扰素、放疗、单克隆抗体和高剂量化疗加骨髓移植.联合化疗完全缓解率高,但未改善总生存率.高剂量化疗加骨髓移植可能对复发或进展的滤泡淋巴瘤有益

原发性胃恶性淋巴瘤的放射治疗(一)

原发性胃恶性淋巴瘤 (primary gastric lymphoma,PGL)是一种少见的胃恶性肿瘤,占所有胃恶性肿瘤的3%.在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)中,原发性胃淋巴瘤则是常见的结外NHL之一.PGL主要来源于B淋巴细胞,极少数来源于T淋巴细胞.根据2000年世界卫生组织WHO分类标准,40%的PGL为惰性(低度恶性)淋巴瘤,以胃黏膜相关淋巴瘤 (mucosa associated lymphoma,MALT)为主,其他少见类型包括套细胞淋巴瘤(mantIe Iymphoma,ML)、滤泡淋巴瘤 (follicular lymphoma,FL)等.

CD68阳性淋巴瘤相关巨噬细胞在滤泡性淋巴瘤间质中的密度及其临床意义的研究

目的:滤泡性淋巴瘤(FL)是常见的惰性NHL,亦是一种异质性的疾病.FL的预后指标是临床上广泛应用的滤泡淋巴瘤国际预后指标(FLIPI),具有较高的准确性和简便性,但相同FLIPI的患者预后情况实际不尽相同,反映了FL异质性的特点,在相同的组织分类中存在遗传学和生物学特征不同的亚型.因此有必要寻找新的分子指标以期更准确地预测FL患者的预后.本研究旨在探讨淋巴瘤相关巨噬细胞(LAM)对FL预后判断的价值.方法:免疫组化二步法检测2002年2月至2006年11月间收治的48例初治FL患者组织中LAM的密度,分析其表达与患者临床特征、近期疗效及远期生存率的关系.结果:48例FL患者LAM低密度者38例(79.2%),高密度者10例(20.8%).LAM密度与患者年龄、PS状态、血清LDH水平、分期等临床特征无关,与FLIPI评分也无相关性.LAM低密度组化疗疗效和高密度组相近.全组48例患者未达到中位生存期(MST),LAM低密度组MST优于高密度组(P=0.002).多因素分析结果显示LAM与FL的预后无明显相关(P>0.05).结论:LAM的高密度与FL的远期生存呈负相关.但由于本研究入组患者较少,随访时间短,未能达到统计学意义,值得进一步探讨.

PET／CT 在滤泡淋巴瘤中的研究进展

PET／CT常应用于淋巴瘤管理中，并且已被推荐为弥漫大B细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤分期和疗效评估的手段。尽管滤泡淋巴瘤对18 F标记的脱氧葡萄糖摄取高，PET／CT没有常规用于滤泡淋巴瘤的临床实践中，然而越来越多文献支持在滤泡淋巴瘤中应用PET／CT，因此，本文就PET／CT在滤泡淋巴瘤中的应用做一综述。

51例滤泡淋巴瘤3A级与3B级患者的临床特征及预后分析

目的:探讨滤泡淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)3A级与FL3B级的临床生物学特征、对治疗的反应以及预后差异.方法:收集51例初诊FL3级患者的临床资料,分析临床特征和预后差异.结果:51例FL3级患者包括FL 3A级34例(67％)、FL3B级17例(33％),其中20例合并弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse largeB cell lymphoma,DLBCL)成分.FL 3B级合并DLBCL患者的比例显著高于FL3A级.相关性分析显示:FL 3A级和BCL2阳性(P=0.046)表达显著相关,而FL3B级则与MUM1阳性表达(P=0.002)和较早的Ann-Abor分期(P=0.046)显著相关.经含利妥昔单抗方案的一线化疗,2组患者对治疗的反应无显著差异.生存分析显示FL 3B级是FL 3级患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)的独立危险因素(P=0.048,HR=3.271,95％ CI:1.012～10.573),但对总生存期(overall survival,OS)无显著影响.FL 3级合并DLBCL具有较短的PFS(P=0.003)和OS(P=0.04),且合并DLBCL是影响FL 3级患者PFS和OS的独立危险因素(PFS:P=0.012,HR=4.291,95％CI:1.373～ 13.405;OS:P=0.013,HR=2.392,95％CI:1.199～4.771).结论:FL 3A级和FL 3B级在临床生物学特征和预后上存在显著差异.FL 3B级患者具有较短的PFS.FL 3级合并DLBCL提示预后不良.

骨髓微环境和滤泡淋巴瘤发生、发展的相关性研究

间充质干细胞是骨髓微环境中各种细胞的起源.骨髓微环境是由间充质干细胞、基质细胞、细胞外基质和各种信号蛋白组成,对维持正常的生理功能十分重要.骨髓微环境中各种非肿瘤细胞和细胞因子对滤泡淋巴瘤的发生、发展有积极的推动作用和预后意义.该文阐述骨髓微环境中的细胞成分,包括间充质细胞、巨噬细胞、树突状细胞及其分泌的细胞因子和细胞外基质在滤泡淋巴瘤的发生、发展中起的重要作用,旨在阻断微环境与滤泡淋巴瘤之间的"对话"(crosstalk),寻找新的靶向治疗策略.

睾丸淋巴组织肿瘤的研究进展

睾丸淋巴瘤预后较差,发病率低.有明显的结外侵犯趋势,弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是睾丸淋巴瘤常见的淋巴瘤.文对睾丸淋巴瘤的临床表现、病理特征及免疫表型进行综述,探讨该肿瘤的治疗方法及预后因素.

白血病期滤泡淋巴瘤1例并文献复习

使用美罗华前预处理的护理体会

美罗华又名利妥昔单抗,是-基因工程制造的人鼠嵌合性单克隆抗体,特异性针对人CD20阳性的B细胞表面抗原,CD20抗原-B细胞系中表达的细胞表面蛋白＞95%B细胞NHL表达CD20,CD20抗原在毛细胞白血病.弥漫性大细胞淋巴瘤.Burkitt's淋巴瘤.边缘区淋巴瘤以及滤泡淋巴瘤患者中表达较高,CD20抗原限于前B细胞和B细胞表达,干细胞和浆细胞不表达CD20抗原,CD20抗原同单克隆抗体(美罗华)特异性结合后,可触发系列免疫反应并诱导细胞凋亡,凋亡细胞可被肌体自然清除,不产生额外的毒性.另外还有几个CD20的特点增强了使用CD20作为NHL免疫靶点理由.美罗华具有多种作用机制,通过CDC和ADCC免疫介导杀伤B细胞和通过CD20结合直接作用于B细胞,引起细胞增殖抑制和凋亡启动.是历史上第一个肿瘤靶向药物,也是第一个单克隆抗体,在肿瘤治疗史上有着非常重要的历史地位.被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤.

滤泡淋巴瘤治疗进展:第56届美国血液学会年会报道

滤泡淋巴瘤(FL)是一种起源于滤泡生发中心的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL).在2014年12月召开的第56届美国血液学会年会上,多篇研究报道了FL治疗的新进展.放疗在早期FL的疗效依旧被肯定,GA101联合化疗治疗中晚期FL的临床试验结果亦鼓舞人心;利妥昔单抗年代造血干细胞移植仍给复发难治的FL患者带来更优的缓解,BTK、PI3K抑制剂等新药随着相应临床试验的进展也树立了治疗复发难治FL的新路标.

滤泡淋巴瘤治疗研究进展

滤泡淋巴瘤（FL）是起源于滤泡生发中心的惰性非霍奇金淋巴瘤。第58届美国血液学会（ASH）年会上，多篇研究报道了FL治疗的新进展。 GA101联合化疗、苯达莫司汀（BR）联合90Y替伊莫单抗（90YIT）治疗中晚期FL的临床试验结果鼓舞人心；自体造血干细胞移植与非清髓同种异基因造血干细胞移植（allo-SCT）序贯治疗给复发、难治的FL患者带来更好的疗效，PI3K抑制剂、bcl-2抑制剂、抗体-药物共轭物等新药接连涌现，复发、难治FL的治疗效果和缓解程度不断提高。