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STAT3在肿瘤形成中的作用
信号转导和转录活化因子3(STAT3)参与细胞增殖、分化、存活、凋亡、转化、细胞免疫等重要的生理病理过程.JAK-STAT信号通路是STAT3众多信号通路中直接和研究较为深入的通路.研究发现,在肿瘤中普遍存在STAT3的异常活化,STAT3的异常活化与肿瘤的形成密切相关.近的研究提示,STA T3基因突变或单核苷酸多态性可能也参与了肿瘤的形成.STAT3在肿瘤形成中具有重要作用,本文就STAT3在肿瘤形成中的作用做一简要综述.
关键词： 信号转导和转录活化因子3 肿瘤形成 信号通路 -
信号转导与转录活化因子3与胃癌上皮间质转化的关系及意义
目的:探讨信号转导和转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)、p-S TAT3蛋白在胃癌中表达与胃癌上皮间质转化的关系及其在胃癌浸润转移中的作用.方法:采用免疫组织化学方法检测53例胃癌组织中STAT3、p-STAT3蛋白及上皮标志物E-钙粘蛋白(E-cadherin)和间质标志物波形蛋白(Vimentin)的表达,分析其与胃癌临床病理特征间的关系及相互之间的相关性.结果:STAT3、p-S TAT3、Vimentin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显高于其在正常胃黏膜中的阳性表达率,差异均有统计学意义(均P＜0.01),而E-cadherin在胃癌组织中的阳性表达率显著低于其在正常胃黏膜中的阳性表达率,差异有统计学意义(P＜0.01).STAT3、p-STAT3、E-cadherin、Vimentin蛋白的表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期均明显相关(均P＜0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05).STAT3、p-STAT3蛋白的表达和E-cadherin蛋白的表达均呈负相关(r=-0.360,P=0.008;r=-0.335,P=0.014),STAT3、p-STAT3蛋白的表达与Vimentin蛋白的表达均呈正相关(r=0.443,P=0.001；r=0.346,P=0.011).结论:STAT3和p-STAT3蛋白在胃癌中表达上调,与E-cadherin及Vimentin蛋白的表达显著相关,提示STAT3蛋白活化可能参与调节胃癌EMT.
关键词： 胃癌 信号转导和转录活化因子3 上皮间质转化 -
bFGF与IL-6/STAT3信号通路在胶质瘤细胞中的作用关系研究
目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bfGf)与IL-6/STAT3信号通路在胶质瘤细胞中的作用关系.方法 将U251细胞分为对照组、空载组和实验组,空载组和实验组按感染复数(multiplicity of infection,MOI)=100分别进行空载体腺病毒(Ad-GFP)和含有bFGF小分子干扰RNA的重组腺病毒(Ad-bFGF-siRNA)转染,通过Western blot方法检测相关蛋白的表达,并应用ELISA方法检测细胞上清液中IL-6的水平变化.结果 实验组细胞经转染Ad-bFGF-siRNA后,Western blot结果显示,与对照组和空载组相比pSTAT3(Tyr705)和pSTAT3(Ser727)表达下降,呈时间依赖性,同时STAT3上游的激酶pERK1/2、pJAK2、Src及下游的效应蛋白CyclinDl、Bcl-xl表达均降低;ELISA法检测细胞上清液中IL-6的水平显示,实验组上清液中IL-6浓度与对照组和空载体组相比明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 腺病毒介导的bFGF小干扰RNA通过抑制IL-6的分泌,减少了胶质瘤U251细胞系的STAT3信号通路的活化,包括抑制上游的调节激酶JAK2、ERK及下游的效应分子CyclinD1和Bcl-xl的表达.
关键词： 成纤维细胞生长因子 白细胞介素6 信号转导和转录活化因子3 胶质瘤 -
联合抑制低氧诱导因子1α与信号转导和转录活化因子3对人喉鳞状细胞癌裸鼠移植瘤放疗的影响
目的 探讨联合抑制低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)与信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)对裸鼠人喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)移植瘤放疗增敏作用其机制.方法 将制备的喉鳞癌移植瘤裸鼠随机分为空白对照组(A)、放疗组(B)、放疗联合AG490组(C)、放疗联合PX-478组(D)和放疗联合AG490加PX-478组(E).测量并计算移植瘤体积的变化,应用免疫组织化学法检测Ki67和HIF-1α表达.应用Westernblot法检测PA R P-1裂解片段表达.结果 荷瘤小鼠肿瘤体积在E组与C组、D组相比均明显减小,差异具有极显著性(t=12.367、11.598,P均<0.01).HIF-1α表达在E组与C组、D组相比明显减低((t=5.422、3.000,P均<0.05).Ki67指数在E组与C组、D组比较统计学均有极显著性差异(t=4.479、4.352,P均<0.01).PARP-1表达E组与C组、D组相比均明显增高(t=5.507、7.102,P均<0.05).结论 喉癌裸鼠移植瘤体内实验证明联合抑制STAT3和HIF-1α信号途径对放疗有明显增敏作用.
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信号转导和转录活化因子3和碱性螺旋-环-螺旋转录因子1在卵巢恶性上皮肿瘤中的表达
目的 探讨信号转导和转录活化因子3(STAT3)和碱性螺旋-环-螺旋转录因子1(Twist1)在卵巢恶性上皮肿瘤中的表达,并分析其表达失调与卵巢癌发生和发展的关系.方法 收集2015年3月～2016年12月于武汉大学人民医院行手术的49例卵巢恶性上皮肿瘤患者和14例卵巢良性肿瘤患者的组织,应用免疫组化SP法检测STAT3和Twist1蛋白的表达情况,比较其在早期卵巢癌和晚期卵巢癌中的表达差异,并作Pearson相关性分析.结果 STAT3和Twist1在卵巢癌中的阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤,差异有统计学意义(P＜ 0.05);二者在晚期卵巢癌患者中的阳性表达率明显高于早期卵巢癌,差异有统计学意义(P＜ 0.05);Twist1与STAT3在早期和晚期卵巢癌中的阳性表达均呈正相关(r=0.653、0.798,均P＜0.05).结论 STAT3和Twist1在卵巢癌的发生、发展和恶化中发挥着重要作用,其阳性表达率与卵巢癌FIGO分期相关,其机制可能是通过上皮-间质转化实现的.
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STAT3表达与肿瘤血管生成及放射敏感性关系的研究进展
信号转导和转录活化因子3（STAT3）属于STATs家族中重要一员，广泛表达于不同类型的细胞和组织中，并参与细胞生长、增殖、凋亡、恶性转化等生理和病理过程的调控。近年来，STAT3在肿瘤血管生成及放疗敏感性方面的研究日益增多。研究表明STAT3活化后，一方面通过直接调控血管内皮生长因子（VEGF）表达促进血管生成进而产生放疗抗拒；另一方面STAT3通过活化缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）间接促进血管生成产生放疗耐受。此外，STAT3还可以直接或通过HIF-1α间接调控细胞周期蛋白D1（CyclinD1）表达，使细胞周期由G1期快速进入S期，促进细胞增殖，且CyclinD1与放疗敏感性相关。由此发现，STAT3通过直接和间接两种途径在肿瘤血管生成及放疗抗拒方面发挥作用。本文拟对此方面的相关研究新进展作一综述。
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高糖培养下系膜细胞JAK2/STAT3信号转导通路活性变化及与活性氧簇作用的研究
目的:通过观察高糖培养条件下大鼠肾小球系膜细胞P-STAT3的表达变化,探讨糖尿病状态下JAK2/STAT3途径活性的变化及该通路与活性氧簇(ROS)之间的相互作用.方法:用传代培养的大鼠肾小球系膜细胞同步化后分组:(1)正常糖浓度组(舍5.5 mmol/L),高糖浓度组(25 mmol/L),甘露醇组(5.5 mmol/L糖+19.5 mmol甘露醇),正常糖+AG-490(浓度10 μmol/L)组,高糖+AG-490(浓度10 μmol/L)组.继续观察培养后用Westem Blot及细胞免疫化学方法检测系膜细胞SFAT3、P-STAT3表达的变化.(2)正常糖浓度组(N),高糖浓度组(H),甘露醇组(M),正常糖+Apocynin组(N+A,Apocynin浓度为100 μmol/L),高糖+Apocynin组(H+A,Apocynin浓度为100 μmol/L),收集上清液,用比色法检测系膜细胞ROS水平.(3)NADPH氧化酶抑制剂Apocynin预处理,分组同(2),Apocynin提前1 h加入,与正常糖或高糖同时培养后,用Western Blot方法检测系膜细胞P-STAT3表达.结果:(1)高糖培养大鼠肾小球系膜细胞P-STAT3的表达较正常糖浓度组明显升高,甘露醇组与正常糖浓度组相比差异无统计学意义;各组之间STAT3表达差异无统计学意义.(2)高糖条件下,ROS产生明显升高,NADPH氧化酶抑制剂Apocynin可明显降低ROS的产生.(3)高糖条件下,Apocynin经预处理,在正常糖浓度和高糖浓度同时培养48 h后,正常糖浓度组和正常糖+Apocynin组对比P-STAT3的表达差异无明显区别;高糖+Apocynin组较正常糖浓度组有明显区别,但与高糖组相比明显降低.结论:高糖通过磷酸化方式激活大鼠肾小球系膜细胞JAK2/STAT3信号转导通路;高糖作用下,肾小球系膜细胞ROS产生增加,并具有时间依赖性;高糖状态下ROS可激活肾小球系膜细胞的JAK2/STAT3信号传导通路,证明ROS可能参与糖尿病肾病的发生和发展过程.
关键词： 系膜细胞 高糖 信号转导和转录活化因子3 活性氧 糖尿病肾病 -
GRIM-19及其靶基因产物STAT3在十二指肠癌中的表达及其意义
目的:研究干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因-19(GRIM-19)及其靶基因产物信号转导和转录活化因子3 (STAT3)在十二指肠癌中的表达,探讨其在十二指肠癌发生和发展中的作用.方法:32例十二指肠癌组织和30例十二指肠炎及溃疡对照组织,采用免疫组织化学方法检测其GRIM-19及STAT3蛋白表达情况.结果:十二指肠癌组织GRIM- 19蛋白表达水平较十二指肠炎及溃疡组织表达减弱(P＜0.05),且与十二指肠癌的分化程度有关(P＜0.01)；十二指肠癌组织STAT3蛋白表达水平较十二指肠炎及溃疡组织表达增强(P＜0.01),且与十二指肠癌的分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.01)；十二指肠癌组织中GRIM-19与STAT3表达呈负相关(r=-0.470,P＜0.01).结论:GRIM-19蛋白在十二指肠癌组织中的低表达或缺失与十二指肠癌的发生和发展密切相关.十二指肠癌组织中有GRIM-19低表达与STAT3高表达共存现象.
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结肠直肠腺瘤和结肠直肠腺癌组织中STAT3,Bcl-2和MMP-2的表达及意义
目的:探讨信号转导和转录活化因子3 (signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),Bcl-2和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP-2)在结肠直肠腺瘤和结肠直肠腺癌中的表达,研究其与结肠直肠腺癌临床病理特征和预后的关系,阐明三者在结肠直肠腺癌的浸润转移、判断预后中的作用.方法:选取我院2011年9月至2013年8月结直肠黏膜慢性炎100例,结肠直肠腺瘤100例,结肠直肠腺癌200例石蜡标本,其中结肠直肠腺癌伴远处转移70例,无远处转移130例,采用Envison二步法检测STAT3,Bcl-2和MMP-2在三种组织中的表达.结果:STAT3,Bcl-2和MMP-2在结肠直肠腺瘤、腺癌的阳性表达率明显高于在结直肠黏膜慢性炎中的阳性表达率,差异有统计学意义(P＜0.05);STAT3、MMP-2在结肠直肠腺癌伴有远处转移病例的阳性表达率明显高于没有远处转移的病例,差异有统计学意义(P＜0.05);Bcl-2在结肠直肠腺癌伴有远处转移病例的阳性表达率与没有远处转移病例的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:STAT3,Bcl-2和MMP-2均与结肠直肠癌的发生,发展有关;STAT3和MMP-2与结肠直肠癌的远处转移相关,可能提示患者预后不良,可作为评价结肠直肠腺癌复发与转移、不良生存预后的候选临床标志.
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当归多糖对K562白血病细胞JAK2、STAT3表达和活化的影响
目的:探讨当归多糖对K562白血病细胞JAK2、STAT3表达和活化的影响.方法:采用免疫细胞化学和激光共聚焦扫描显微镜观察当归多糖(200 mg/L)作用K562细胞不同时间STAT3的表达变化;免疫印迹法检测JAK2、 Phospho-STAT3、细胞质和细胞核中STAT3的表达水平.结果:当归多糖作用K562细胞12 h,胞核中STAT3表达较对照组明显减少,而胞质内的表达明显增多;当归多糖作用72 h,细胞核内STAT3表达比对照组减少,但胞质内的表达差异不显著.免疫印迹法显示12、 24、 36、 48 h胞质中STAT3表达增多,STAT3较对照组减少;各时间点STAT3磷酸化水平较对照组降低,JAK2的表达均无显著变化.结论:当归多糖抑制K562细胞增殖,促进其分化、诱导凋亡的机制与其对JAK2/STAT3信号转导分子的表达和核转位活化密切相关.
关键词： 当归多糖 白血病 酪氨酸激酶2 信号转导和转录活化因子3 -
信号转导和转录活化因子3在骨髓基质干细胞成骨向分化中的作用
正畸牙移动是压力侧骨吸收和张力侧骨形成动态平衡的骨改建过程.在机械力诱导下成骨细胞、破骨细胞等发生相应的功能的变化.具有多向分化潜能的骨髓基质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)为力学敏感细胞,在体外适当机械刺激下,其生物学特性发生功能性变化,适应性应答力学刺激的佳要求,表现为成骨分化,此过程需多种信号分子.作为一种转录因子,信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)可参与细胞增殖、分化、存活、凋亡、转化、细胞免疫等重要的生理病理过程.现已有研究证明,STAT3可以调控BMSCs骨向分化过程.综述STAT3对BMSCs骨向分化的影响及可能作用机制的新研究进展.
关键词： 骨髓基质干细胞 信号转导和转录活化因子3 成骨分化 -
STAT3基因多态性与儿童癫痫易感性的相关性
目的：探讨信号转导和转录活化因子3（STAT 3）基因两个SNP位点rs 1053005和rs 744166多态性与儿童癫痫易感性的关系。方法采用病例对照研究，选取462例癫痫患儿，其中包括121例难治性癫痫（RE）患儿，以493例健康儿童作为对照组。利用PCR-RFLP方法进行两个SNP位点的多态性检测，比较不同基因型及等位基因与儿童癫痫患病风险的关系。结果癫痫患儿SNP位点rs 1053005的基因型（AA，AG，GG）频率与对照组比较，差异有统计学意义（χ2=9.705，P?=0.008）；癫痫患儿的等位基因G频率明显低于对照组（OR?=0.734，P?=0.002，95%CI：0.604~0.892）；SNP位点rs744166的基因型（TT，TC，CC）频率和等位基因频率与对照组比较，差异均无统计学意义（P?＞?0.05）。在癫痫患儿中， RE患儿与非RE患儿比较，SNP位点rs1053005和rs744166的基因型频率和等位基因频率的差异均无统计学意义（P?＞?0.05）。结论 STAT 3基因SNP位点rs 1053005与癫痫的遗传易感性相关。
关键词： 癫痫 信号转导和转录活化因子3 基因多态性 PCR-RFLP方法 -
信号转导和转录活化因子3在正畸力介导的骨改建中的表达
目的:研究信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在大鼠正畸牙移动过程中牙周组织内的表达规律.方法:选用6周龄大鼠20只,构建大鼠左侧上颌第一磨牙正畸牙移动模型,分别于牙移动0、1、3、7d各处死大鼠5只,取上颌第一磨牙及其周围牙周组织,行H-E染色和免疫组织化学染色,观察正畸牙移动过程中牙槽骨的改建及STAT3的表达变化.采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析.结果:大鼠左侧上颌第一磨牙在正畸力作用下不断近中移动.正畸力作用后,压力区破骨细胞显著增加(P＜0.05),张力区成骨细胞亦显著上升,牙槽骨改建增强.正畸力作用后,STAT3高表达于张力区成骨细胞内.统计学分析显示,正畸牙移动3、7d的张力区,STAT3的表达均显著高于0 d(P＜0.05).结论:正畸力可增强牙槽骨改建,张力区STAT3的表达改变可能与正畸牙移动的骨改建相关.
关键词： 正畸牙移动 骨改建 信号转导和转录活化因子3 -
大脑中动脉栓塞后慢性不可预见性应激大鼠下丘脑肿瘤坏死因子α及其信号通路的激活
本研究旨在探讨大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)后慢性不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)状态下,下丘脑细胞因子及其调控通路蛋白表达的变化.成年Sprague Dawley (SD)大鼠经左侧MCAO后,再经过慢性不可预见的温和应激,建立脑卒中后抑郁模型.通过实时定量PCR (qRT-PCR)检测下丘脑细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factors-α,TNF-α)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing factor,CRF)及细胞因子信号转导抑制因子3 (suppressor of cytokines signaling 3,SOCS3) mRNA表达水平,用ELISA检测下丘脑TNF-α和CRF蛋白水平,用Western blot 检测下丘脑SOCS3和磷酸化的信号转导和转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)的蛋白水平.结果显示,与对照组相比,MCAO+CUMS组大鼠下丘脑CRF、TNF-α和SOCS3 mRNA水平明显升高,CRF、TNF-α、SOCS3和pSTAT3的蛋白水平显著上调.Spearman相关性分析结果显示,CRF与TNF-α、TNF-α与SOCS3及SOCS3与pSTAT3 之间有相关性.以上结果提示,缺血性脑卒中合并慢性应激所导致的抑郁状态下,下丘脑-垂体-肾上腺轴活性上调,可能受到下丘脑细胞因子转导通路的调控,其中包括JAK/STAT3信号通路.
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远程预处理对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用
目的 观察远程预处理对急性心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及对心肌信号转导和转录活化因子3 (STAT3)蛋白的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠48只,体重240～280 g,随机均分为三组:对照组(N组)、缺血-再灌注组(IR组)、远程预处理组(rIPC2组).N组仅穿线不结扎血管；IR组结扎左冠状动脉前降支(LAD) 30 min,再灌注120min;rIPC组在LAD结扎前以止血带捆绑双下肢阻断血流5 min,放松5 min,反复4次.实验结束后用TTC染色法测定大鼠心肌梗死面积；取下腔静脉血3 ml离心后测定血中磷酸肌酸酶(CK)及乳酸脱氧酶(LDH)含量；Western Blot 法测定总STAT3(t-STAT3)和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平.结果 rIPC组心肌梗死面积较IR组明显缩小(P＜0.05),N组无心肌梗死；IR组CK及LDH含量较N组显著升高(P＜0.01),rIPC组CK及LDH含量较IR组明显降低(P＜0.01)；三组之间t-STAT3表达差异无统计学意义,IR组p-STAT3表达较N组显著降低(P＜0.05),rIPC组p-STAT3表达较IR组明显升高(P＜0.05).结论 远程预处理对心脏缺血-再灌注损伤具有早期保护作用,其机制可能与增加心肌p-STAT3蛋白表达有关.
关键词： 远程预处理 心肌缺血再灌注损伤 信号转导和转录活化因子3 -
食管鳞癌组织中STAT3与SMAD4的表达
目的 探讨食管鳞癌组织中信号转导和转录活化因子3(STAT3)、胰腺癌缺失因子4(SMAD4)的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化技术检测60例食管鳞癌组织(A组)、28例食管上皮内瘤变组织(B组)和20例食管鳞癌癌旁组织(C组)中STAT3和SMAD4的表达情况.结果 A组STAT3的阳性表达率高于C组(P＜0.05).STAT3的表达与食管鳞癌病理分级呈正相关(P＜0.05).A组和B组SMAD4的阳性表达率低于C组(P＜0.05).SMAD4的表达与淋巴结转移和TNM分期呈负相关(P＜0.05).结论 联合检测STAT3和SMAD4的表达对判断食管鳞癌的预后有一定的指导意义.
关键词： 食管鳞状细胞癌 信号转导和转录活化因子3 胰腺癌缺失因子4 -
TNS4和Stat3蛋白表达与大肠癌侵袭转移的相关性研究
目的：探讨张力蛋白4（TNS4）和信号转导和转录活化因子3（Stat3）在大肠癌中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学En Vision法检测90例大肠癌患者的癌组织和其中20例患者的癌旁组织中TNS4和Stat3的表达情况。结果TNS4和Stat3在大肠癌组织中阳性表达率均显著高于癌旁组织（均P＜0.05）。TNS4和Stat3的阳性率在不同肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移和不同临床分期的大肠癌患者之间均具有统计学差异（均P＜0.05），而在不同年龄、性别、肿瘤大小及分化程度的患者之间无统计学差异（均P＞0.05）。在大肠癌组织中两者表达呈正相关（r=-0.476，P＜0.05）。结论 TNS4和Stat3的表达异常可能共同参与了大肠癌的发生、发展、侵袭和转移；联合检测以上两种蛋白的表达对于评价大肠癌的恶性程度、判断其转移潜能和预后具有一定的参考价值。
关键词： TNS4 信号转导和转录活化因子3 大肠癌 -
SOCS3在糖尿病小鼠肾小管间质病变中的作用
目的：探讨细胞因子信号传导抑制蛋白3(suppressors of cytokine sigmaling, SOCS3)在糖尿病小鼠肾损伤中的作用。方法雄性CD-1小鼠腹腔注射链脲佐菌素( streptozotocin, STZ)诱发糖尿病小鼠模型,成模后8周给予尾静脉快速注射pEF-FLAG-I/mSOCS3质粒(1 mg/kg),每隔7天注射1次。成模后12周收集肾皮质,应用透射电镜观察肾小管上皮细胞形态学改变；分别应用RT-PCR和免疫组化法检测CK18和α-SMA mRNA和蛋白的表达；Western blot法检测SOCS3、p-STAT3、CK18和α-SMA的表达。结果与正常对照鼠相比,糖尿病小鼠肾组织中 p-STAT3、SOCS3和α-SMA的表达增高, CK18表达降低。SOCS3质粒注射后能下调p-STAT3和α-SMA的表达水平同时上调CK18的表达。结论 SOCS3可能通过抑制信号转导和转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3, STAT3)的磷酸化从而缓解糖尿病鼠肾小管上皮细胞转分化。
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细胞因子信号传导抑制蛋白1对糖基化终末产物诱导的肾小管细胞转分化的影响
目的 观察细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及JAK/STAT信号通路的影响.方法 体外培养人肾小管上皮细胞(HKC),应用脂质体2000分别转染pCR3.1/SOCS-1表达质粒和pCR3.1空质粒载体,G418筛选阳性克隆.分别采用白蛋白和AGEs进行刺激.采用Western印迹检测SOCS-1、α-SMA、E-钙黏着糖蛋白(E-cadherin)、Ⅰ型胶原(collagen I,Col I)、信号转导和转录活化因子1、3(STAT1、STAT3)及其磷酸化蛋白(p-STAT1、p-STAT3)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的分泌;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达.结果 与对照组相比,AGEs组肾小管细胞α-SMA和Col I蛋白表达明显上调,细胞培养上清中TGF-β_1含量增加,α-SMA mRNA的表达增加,而E-cadherin蛋白和mRNA表达下调.SOCS-1过表达能够抑制AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA和Col I的表达及STAT1和STAT3的磷酸化,减少TGF-β_1的含量,下调AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA mRNA的表达,同时能够逆转AGEs刺激引起的HKC细胞E-cadherin蛋白和mRNA的下调表达.结论 SOCS-1过表达抑制AGEs诱导的肾小管上皮细胞转分化可能是通过抑制JAK/STAT信号通路活化实现的.
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缬沙坦对高糖培养系膜细胞信号转导和转导和转录活化因子1、3表达的影响
目的探讨高糖状态下肾小球系膜细胞中信号转导和转录活化因子1、3的改变以及血管紧张素受体1拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦的影响.方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和缬沙坦干预,采用Western印迹检测信号转导和转录活化因子1、3(STAT1、STAT3)及其磷酸化蛋白(p-STAT1、p-STAT3)的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)和放免法测定细胞上清液中TGF-β1、纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)和IV型胶原的含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA的表达.结果与低糖对照组相比,高糖组系膜细胞p-STAT1和p-STAT3表达明显上调,TGF-β1、FN和IV型胶原含量增加,TGF-β1 mRNA的表达增加.缬沙坦组p-STAT1和p-STAT3的表达明显下调, TGF-β1、FN和IV型胶原的含量减少,同时TGF-β1 mRNA的表达降低.结论高糖状态下p-STAT1和p-STAT3表达明显升高,缬沙坦抑制肾小球系膜细胞TGF-β1和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响STAT1和STAT3的激活而实现.
