首页 > 文献资料
-
转染过氧化氢酶-过氧化物酶基因对Aβ诱发PC12细胞凋亡的保护作用
目的观察转染过氧化氢酶-过氧化物酶(CPX)基因对神经毒物质β淀粉样肽(Aβ)诱发细胞凋亡的保护作用.方法转染并筛选稳定高表达CPX基因的PC12细胞系,用神经毒物质Aβ处理细胞,观察其抗逆变致凋亡的能力.通过电镜、DNA片段化的测定、MTT比色微量分析及流式细胞凋亡率分析观察转基因后对Aβ诱发细胞凋亡的保护作用.结果加入神经毒物质Aβ后,未转染CPX基因的PC12细胞出现凋亡的特征性形态学改变,电泳可见断裂的DNA片段,流式细胞仪检测细胞凋亡率较CPX基因转染组明显增加.MTT比色微量分析显示细胞活力下降(P＜0.001).结论Aβ诱导的神经细胞凋亡与活性氧的产生有关,转染CPX基因能对抗Aβ的神经毒性,保护Aβ所致的神经细胞凋亡.
-
电针对Aβ25～35所致AD模型大鼠海马cAMP的影响
目的 观察电针对β淀粉样蛋白25～35片段(Aβ25～35)所致阿尔茨海默病(Alzheimer′s diseases,AD)模型大鼠环磷酸腺苷(cAMP)的影响.方法 12月龄雄性SD大鼠,按随机数字表分为四组,即正常组、假手术组、模型组、电针组,各10只.采用双侧海马一次性注射凝聚态Aβ25～35制备AD大鼠模型,电针组选取双侧肾俞穴、内关穴和大椎穴,接G6805-Ⅱ型电针治疗仪,2 Hz连续波,强度1 mA,通电20 min,每天1次,每周6次,共治疗2周.采用放射免疫法检测各组大鼠海马cAMP的变化.结果 模型组大鼠海马cAMP的含量明显降低,与假手术组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);电针组大鼠海马cAMP含量与模型组比较有显著提高(P＜0.05).结论 电针改善AD大鼠学习记忆能力的机制之一可能是通过提高海马cAMP实现的.
-
银杏内酯B对阿尔茨海默病大鼠海马Synapsin-1、Beclin1和LC3表达的影响
目的:探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)大鼠海马Synapsin-1、Beclin1和LC3的影响.方法:将大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、银杏内酯B低剂量组、中剂量组和高剂量组,采用Morris水迷宫检测学习记忆,透射电镜观察自噬,免疫组织化学分析海马Synapsin-1、Beclin1和LC3阳性神经元光密度值,荧光定量PCR检测海马Synapsin-1、Beclin1和LC3-Ⅱ的mRNA水平.结果:中、高剂量银杏内酯B可缩短AD大鼠逃避潜伏期,增加穿越平台次数,减少自噬体,提高海马组织Synapsin-1,降低Beclin1 mRNA和蛋白表达,同时下调LC3-ⅡmRNA水平.结论:银杏内酯B可改善AD大鼠学习记忆能力,可能与海马突触相关蛋白Synapsin-1上调、自噬相关基因Beclin1和LC3水平下降有关.
-
中西结合治疗阿尔茨海默病100例
目的 研究阿尔茨海默病(AD)的中医和西医的发病机理及中西结合治疗的效果.方法 选取2013-2016年门诊及住院的AD患者170例,采用随机数字法随机分为2组,对照组70例给予改善胆碱能神经传递药物及改善脑代谢和血循环和益智药或改善认知功能的药物,治疗组在上述药物基础上辨证论治、运用中药汤剂结合针灸治疗.结果 治疗组的总有效率为98.0％,优于对照组的有效率为88.6％ (P＜0.05).结论 中西医结合治疗AD效果优于单纯西医治疗.
关键词： 阿尔茨海默病(AD) 中西医结合疗法 呆证 老年科 -
轻度认知功能障碍的神经心理学研究和ApoE基因多态性分析
目的探讨轻度认知功能障碍(MCI)患者神经心理学和ApoE基因多态性与健康老年的差异.方法对23例MCI患者和28例健康对照进行简易精神状态检查表、日常生活行为量表、Preffer门诊患者功能缺损调查表、物体记忆测验、词语流畅性测验、数字广度、逻辑记忆、无意义图形、画钟测验、延迟记忆、临床痴呆量表、总体衰退量表、Hachinski缺血积分量表、流调用自评抑郁量表等神经心理学及ApoE基因检查.结果神经心理学检查显示:MCI患者的记忆、执行功能、视空间能力以及注意力、计算力与健康对照组有显著性差异( P＜0.05～0.001),尤以记忆(逻辑记忆和语义记忆)为突出,命名保留,日常生活能力正常;ApoE基因多态性检查显示,MCI患者ε4携带率约为健康对照的10倍.结论 MCI是AD的危险因素,应用神经心理学敏感指标结合其他生物学指标如ApoE基因多态性检测可提高AD早期诊断的敏感性和特异性.
关键词： 轻度认知功能障碍 阿尔茨海默病(AD) 神经心理学 apoE -
小胶质细胞与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者的主要病理学特征之一是老年斑累积,而且在老年斑中有大量激活的免疫活性细胞及其产生的多种免疫活性分子如补体、细胞因子和急性期反应物等.流行病学研究发现,风湿性关节炎患者患AD的比例较非关节炎患者低,长期服用非甾体类抗炎药可减缓或阻止AD的发展,说明AD的慢性神经退行性变可能是脑内免疫和炎症不适当激活的结果.近年来的研究显示,小胶质细胞(microglia,MG)是中枢神经系统的一种组织巨噬细胞,也是中枢神经系统的免疫效应细胞,由其激活和表达的免疫活性因子在AD的发展中起着重要作用.
关键词： 小胶质细胞(MG) 免疫 β淀粉样肽 阿尔茨海默病(AD) 综述 -
画钟试验和MMSE对阿尔茨海默病筛查的临床意义
目的探讨画钟试验(CDT)和简易精神状态检查量表(MMSE)对阿尔茨海默病(AD)测查的临床意义,为AD的早期筛查选择简单易行的测查工具提供依据.方法采用MMSE和CDT对AD组及健康对照组进行智能测查.结果 AD患者在定向力、即刻记忆、计算力、短时记忆、语言能力得分明显降低,两组各亚项和MMSE总分对比均有显著性差异(P<0.05);不同程度的AD患者MMSE各亚项与对照组比,轻度AD在定向力、即刻记忆、计算力、短时记忆、语言能力得分明显降低,重度AD患者在各亚项得分降低更明显,差异明显(P<0.01),按MMSE不同分度的轻、中、重度AD患者CDT得分与对照组比较明显降低,有非常显著性差异(P<0.01).结论 CDT和MMSE等认知工具不仅适合于临床对早期痴呆患者的筛查,还可以帮助判断痴呆的严重程度.
-
轻度认知障碍患者记忆力的功能磁共振研究
目的为探索早期诊断阿尔茨海默病(AD)的方法,将神经心理测定和功能磁共振(fMRI)检查相结合,了解轻度认知障碍(MCI)患者在记忆方面的脑功能情况.方法 9例MCI患者和9名正常对照在进行无意义图形记忆和再认时行fMRI检查,对反应时间、正确率和fMRI的脑激活图进行比较. 结果患者的反应时间比正常对照明显延长(P<0.01),正确率显著降低(P<0.001).脑激活图显示,与对照相比,在记忆编码时,患者主要在左侧前额叶背外侧和海马旁回、以及以右侧为主的后部脑区激活减弱,记忆提取时,在双侧前额叶背外侧,左侧海马旁回和前扣带回,以及后部脑区激活减弱.结论 MCI患者的记忆功能已有损害.记忆功能的fMRI检查与认知神经心理学的联合研究能为早期诊断AD提供有力的参考依据.
-
轻度阿尔茨海默病及轻度认知障碍患者汉语单字启动命名反应时研究
目的探索轻度阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者在汉语词汇认知加工过程中单个汉字语义和语音时间进程及模式的改变特点.方法运用反应时方法对轻度AD和MCI患者以及年龄、性别及文化程度相匹配的正常对照(NC)进行汉语单字启动命名任务,任务采用语义、同音、变调和无关对照4种启动类型,设立长短两种刺激呈现间隔(SOA),被试对目标字进行命名,分别记录被试的反应时和错误率,通过语义和语音启动与无关对照反应时比较,判断是否出现语义或语音启动效应.结果轻度AD和MCI患者各启动类型的反应时均较正常对照延长,正常对照组在长SOA时的反应时短于短SOA时,而轻度AD组长SOA时的反应时较短SOA时长;正常对照组出现同音启动效应,而轻度AD和MCI组出现变调抑制效应.结论轻度AD和MCI汉字整体认知加工速度减慢,语音加工过程受损.
关键词： 阿尔茨海默病(AD) 轻度认知障碍(MCI) 命名任务 反应时 语义启动 -
阿尔茨海默病和2型糖尿病相互关联的机制研究
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种原发性中枢神经系统退行性疾病,晚期将会出现严重痴呆.随着人口老龄化加剧,我国AD的发病率和患者总数将会发生逐年增加.因此,弄清AD发病机制,寻找高效低毒的抗AD特异性药物,成为目前医药界的研究热点重点.现已有淀粉样β蛋白(amylodβprotein,Aβ)假说﹑Tau蛋白假说和炎症假说等多种有关AD发病机制的假说,近,又有资料显示,AD与另外一种退行性疾病即2型糖尿病(T2DM)有很多相似之处,表现在发病过程﹑病理变化﹑临床表现和预后等方面.本文就目前研究背景下AD与T2DM相互关联的机制作一扼要综述.
-
盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病大鼠模型的实验研究
目的探讨盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆、胆碱能系统、氧化应激和神经细胞调亡的影响.方法老年大鼠加左侧侧脑室注射聚集态的Aβ25～35建立复合式AD大鼠模型.通过水迷宫试验、血清AchE、BchE活性测定,脑皮质细胞凋亡检测和自由基含量检测及脑组织Aβ免疫组化及银染色,观察盐酸多奈哌齐治疗AD的作用机制.结果盐酸多奈哌齐可显著提高AD大鼠的学习记忆能力(P＜0.01);降低AchE的活性(P＜0.01);明显降低脑皮质MDA含量(P＜0.01),提高SOD活性;抑制AD大鼠脑神经细胞调亡(P＜0.01)和Aβ的聚集、沉积(P＜0.01).结论盐酸多奈哌齐通过降低胆碱酯酶,同时抑制氧自由基的产生,加快Aβ代谢从而减少神经细胞调亡,增强学习记忆能力.
-
脑源性神经营养因子与神经退行性疾病的关系研究进展
脑源性神经营养因子(Bdnf)是一类广泛分布于成年哺乳动物脑内的神经营养因子类物质。它对维持周围和中枢神经元的存活、生长、分化及神经损伤后的修复与再生具有十分重要的意义[1]。阿尔茨海默病(ad)是一类多发生在老年的神经退行性疾病，临床特点是逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍，以老年斑(sP)、神经元纤维缠结(nft)为主要病理改变。近年研究发现脑内脑源性神经营养因子 Bdnf 及其受体 trkB 水平的下降与阿尔茨海默病（ad）的发病密切相关，并取得了显著的进展，现综述如下。
-
β淀粉样蛋白对大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞的毒性作用
目的 观察不同剂量的β淀粉样蛋白对大鼠肾上腺嗜铬瘤(PC12)细胞损伤,构建阿尔茨海默病(AD)体外模型. 方法 将PC12细胞分为正常组,10μmol/L,50μmol/L及100μmol/L三种不同浓度β淀粉样蛋白组,通过形态学和四甲基偶氮唑盐比色法为指标,观察细胞损伤的作用.结果 三种不同浓度β淀粉样蛋白组,PC12细胞均有明显损伤. 结论 β淀粉样蛋白对PC12细胞的损伤随着剂量增加而加重,50μmol/L可作为理想的阿尔茨海默病体外模型.
-
刘公望教授对阿尔茨海默型痴呆的针灸治疗经验
阿尔茨海默病(AD)是老年期发病的痴呆性疾病,其病因至今不明,治疗以对症治疗为主,没有其他特效疗法.文章介绍了天津中医学院刘公望教授对AD的认识与针灸治疗经验及病例.
关键词： 阿尔茨海默病(AD) 针灸治疗 刘公望 -
大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响
目的探讨大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习和记忆能力的改善作用.方法以D-半乳糖和三氯化铝建立AD动物模型,利用Y-型迷宫进行被动回避反应和信号方位辨别反应测试,观察大豆异黄酮活性组分对小鼠学习记忆能力及信号方位辨别能力的影响.结果实验组小鼠学习能力和记忆力均显著优于模型对照组(P＜0.01).结论大豆异黄酮活性组分能有效改善AD小鼠的学习和记忆能力.
关键词： 大豆异黄酮 阿尔茨海默病(AD) 学习 记忆 -
藏药七十味珍珠丸对阿尔茨海默病的治疗分析
阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是老年性痴呆病中普遍的型式,其主要病理学特征是患者大脑神经细胞外聚集大量老年斑,神经细胞内出现纤维化缠结.目前,AD的发病机制仍不确定,临床诊断主要采用量表进行调查并结合颅脑CT、MRI数据进行分析,在治疗方面主要采用缓解和改善神经系统的活动来干预患者的后续行为,临床上还没有药物可以真正预防和治愈AD,从对藏药的研究来看,藏药七十味珍珠丸具有改善大脑记忆及修复大脑神经元的作用.本文将结合AD病理学特征、发病机制、诊断方法和治疗手段,探讨藏药七十味珍珠丸对AD治疗的可行性,为AD的诊断与治疗提供新的思路.
关键词： 阿尔茨海默病(AD) 藏药七十味珍珠丸 Aβ蛋白 -
白藜芦醇抑制海马β-APP表达改善大鼠学习记忆
目的 探讨白藜芦醇(resvertrol,Res)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AAD)大鼠学习记忆及β-淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的影响.方法 采用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)注射制备AD大鼠模型,60只雌性Wistar大鼠随机分为模型组、白藜芦醇低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg)、戊酸雌二醇组(0.8 mg/kg)及假手术组(蒸馏水),连续灌胃12周,利用Moms水迷宫检测大鼠空间记忆能力;Western blot检测大鼠海马中β-APP表达.结果 随着训练天数增加,各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短,与模型组比较,白藜芦醇80 mg/kg组、戊酸雌二醇组大鼠逃避潜伏期[分别为(16.49±4.18)、(17.05 ±2.71)s]明显缩短,穿越平台次数[分别为(3.90±0.97)、(3.44±0.63)次]明显增加(P＜0.05),白藜芦醇各组大鼠在目标象限内停留时间延长(P＜0.05);白藜芦醇20、40、80 mg/kg组大鼠海马β-APP蛋白表达水平[分别为(0.57±0.054)、(2.63±0.50)、(0.28±0.043)]较模型组(0.27±0.057)明显下降(P＜0.05).结论 白藜芦醇可以改善AD大鼠的空间记忆能力,其机制可能与抑制海马β-APP的表达有关.
-
叶酸对AD模型小鼠脑内Aβ沉积及BACE1表达影响
目的 探讨叶酸对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积影响及机制.方法 将6月龄雄性APP/PS1模型小鼠随机分为4组:叶酸缺乏组、叶酸对照组、叶酸低、高剂量组(120、600 μg/kg);同月龄野生型小鼠作为阴性对照组.叶酸缺乏组小鼠饲以叶酸缺乏饲料,其他各组饲以普通饲料,干预60 d.采用实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测β位淀粉样前体裂解酶-1(BACE1)mRNA水平;免疫印迹法(WB)检测脑组织BACE1蛋白表达;免疫组化法检测脑组织Aβ表达;酶联免疫吸附法检测脑组织中Aβ1-40和Aβ1-42含量.结果 与叶酸对照组比较,叶酸高剂量组小鼠脑组织中Aβ蛋白表达降低,叶酸缺乏组Aβ蛋白表达升高(P＜0.05);与叶酸对照组(0.295±0.034)比较,叶酸高剂量组小鼠脑组织Aβ1-42含量(0.209±0.041)降低,叶酸缺乏组Aβ1-42含量(0.396±0.043)升高(P＜0.05);与叶酸对照组(15.99±1.434)比较,叶酸缺乏组小鼠脑组织BACE1 mRNA水平(21.97±4.396)升高,叶酸低、高剂量组小鼠脑组织中BACE1 mRNA表达水平[分别为(9.932±1.903)、(10.53±2.750)]均降低(均P＜ 0.05);与叶酸对照组(1.371±0.213)比较,叶酸缺乏组小鼠脑组织中BACE1蛋白表达水平(1.655±0.241)升高,叶酸低、高剂量组小鼠脑组织中BACE1蛋白表达水平[分别为(1.003±0.271)、(0.906±0.188)]均降低,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).结论 补充叶酸可减少AD小鼠脑组织中Aβ沉积及Aβ1-42含量,其机制可能与叶酸抑制小鼠脑组织中淀粉样蛋白生成途径的分泌酶BACE1表达有关.
-
益智聪明汤对Aβ25-35致阿尔茨海默病小鼠模型Tau蛋白影响
目的 探讨益智聪明汤对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)致阿尔茨海默病模型(AD)小鼠Tau蛋白磷酸化位点的影响.方法 60只昆明种小鼠,随机分为假手术组,模型组,益智聪明汤低、中、高剂量组及多奈哌齐组,小鼠脑海马内注射Aβ25-35制作小鼠AD模型,小鼠按相应剂量灌胃给药,连续15d,1次/d;末次给药后,Western blot测定小鼠脑海马tau蛋白磷酸化位点的表达,苏木素-伊红染色检测小鼠脑海马神经元形态学变化.结果 与假手术组比较,模型组小鼠脑海马tau蛋白磷酸化位点Ser 404、Thr 231、Thr 181、Ser 396蛋白表达水平[分别为(1.800±0.172)、(2.321±0.140)、(2.109±0.145)、(2.761±0.250)]均增加(P均＜0.05);与模型组比较,高剂量(26.0 g/kg)益智聪明汤组小鼠海马Ser 404、Thr 231、Thr 181、Ser 396蛋白表达水平[分别为(1.006±0.158)、(1.384±0.122)、(1.164±0.125)、(0.978±0.122)]均降低(均P＜0.05);益智聪明汤可改善小鼠海马区神经元细胞排列紊乱、水肿等现象,并减少神经元死亡.结论益智聪明汤可通过降低AD模型小鼠tau蛋白磷酸化水平,减少神经元的损伤.
-
香菇多糖对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力影响
目的 探讨香菇多糖(LNT)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆行为能力影响及机制.方法 50只健康SD大鼠中随机抽取10只作为对照组(生理盐水),另40只大鼠用于制造AD模型,30只模型大鼠随机分为模型组(生理盐水)、香菇多糖高、低剂量组(50、10 mg/kg);采用Moms水迷宫检测大鼠学习记忆能力,试剂盒法测定大脑皮质超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及单胺氧化酶(MAO)含量,荧光抗体法检测大鼠海马c-fos蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠训练第5天逃避潜伏期[(63.67 ±5.19)s]明显延长、跨越平台次数[(2.09±1.22)次]明显减少(P≤0.01),大脑皮质CAT、SOD活力[分别为(4.98 ±1.32)、(9.39±2.52) U/mgpro]明显下降(P≤0.01),MAO含量[(68.62 ±9.67) nmol/100 mgpro]明显升高(P≤0.01),海马组织中c-fos表达量明显升高(P≤0.01);与模型组比较,香菇多糖高剂量组大鼠训练第5天逃避潜伏期[(35.67±4.68)s]明显缩短、跨越平台次数[(4.89±1.01)次]明显增加(P≤0.01),大脑皮质CAT和SOD活力[分别为(7.18±1.19)、(13.45 ±2.21) U/mgpro]明显升高(P≤0.01),MAO含量[(38.33±6.53)nmoV100 mgpro]明显降低(P≤0.01),海马组织中c-fos表达量明显减少(P≤0.01).结论 香菇多糖对AD大鼠学习记忆能力具有一定改善作用,其机制可能与增强大鼠大脑抗氧化能力和降低c-fos蛋白表达有关.
关键词： 香菇多糖(LNT) 阿尔茨海默病(AD) 抗氧化 c-fos 学习记忆能力
