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加味五子衍宗方对Aβ25-35所致的PC12细胞tau蛋白高度磷酸化的抑制作用及机制
目的:研究加味五子衍宗方对β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ<,25-35>)所致的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株(PC12)中的微管相关蛋白(tau蛋白)高度磷酸化的抑制作用和潜在机制.方法:将PC12细胞分为正常对照组、模型组、给药组,使用Aβ<,25-35>,(30 μmol·L-1)诱导PC12细胞的tau蛋白高度磷酸化,并同时加入加味五子衍宗方提取物(50～400 mg·L-1)作用细胞24 h,然后考察加味五子衍宗方对PC12细胞tau蛋白高度磷酸化的抑制作用.结果:加昧五子衍宗方单独作用细胞后,无明显毒性作用.但是加味五子衍宗方可以显著的抑制Aβ<,25-35>,所诱导的神经毒性,细胞存活率由损伤组的70%±4.9%提高到治疗组的98%±6.5%(P<0.01);且凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP的表达也受到了显著性的抑制,分别从损伤组的378.15%±34.65%和985.12%±45.32%降低到治疗组的127.65%±12.65%和543.61%±39.07%(P<0001).此外,PC12细胞中tau蛋白的高度磷酸化也出现了显著下调,Ser396位点的磷酸化水平从损伤组的130.01%±5.83%降低到治疗组的113.75%±6.34%(P<0.01),Ser404位点的磷酸化水平从损伤组的150.17%±10.28%降低到治疗组的105.37%±4.57%(P<0.01),其机制可能是通过抑制糖原合酶激酶(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)在Ser9位点的磷酸化以及促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)的磷酸化来实现的.结论:加味五子衍宗方可以有效的抑制Aβ<,25-35>所致的PC12细胞中tau蛋白的高度磷酸化,具有潜在的治疗阿尔茨海默病的作用.
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电针对链脲佐菌素AD模型大鼠海马区Aβ阳性细胞表达和脑内SOD活性的影响
目的:探讨电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力改善的可能机制.方法:将雄性Wistar大鼠60只随机分成正常组、盐水组、模型组、西药组和电针组,每组12只.除正常组、盐水组外,其余3组侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)制备动物模型,盐水组以同等剂量注射生理盐水.西药组给予美金刚灌胃治疗;电针组电针"百会""大椎""太溪""肾俞""足三里",每日1次,7日为一疗程,共治疗4个疗程;其他3组常规饲养,不予干预.以Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,用免疫组化法和可见光分光光度计比色法观测大鼠海马区Aβ阳性细胞表达情况和脑内超氧化物歧化酶(SOD)活性情况.结果:与正常组及盐水组比较,模型组海马区Aβ蛋白表达水平升高(均P＜0.01),SOD活性降低(均P＜0.01).治疗后电针组、西药组与模型组比较,Aβ蛋白表达水平降低(均P＜0.01),SOD活性升高(均P＜0.01).结论:电针可能通过降低Aβ蛋白表达,提高SOD活性来改善AD大鼠学习记忆能力.
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全麻与硬膜外麻醉对髋关节置换术后患者认知功能障碍的影响
目的:观察全麻与硬膜外麻醉对髋关节置换术后患者认知功能障碍(Postoperation Cognitive Dysfunction,POCD)的影响.方法:选取2016年6月-2017年5月在我院行髋关节置换术患者84例作为研究对象,随机将其分为两组,各42例.对照组实施全身麻醉,观察组采取硬膜外麻醉,观察两组术前、术后神经元微管相关蛋白(Tau)与 β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein,Aβ)变化及POCD发生率.同时依据术后第1d有无发生POCD将其分为POCD组,非POCD组,观察两组Tau、Aβ蛋白变化.结果:术后第1d观察组Tau、Aβ 蛋白水平、POCD发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);POCD组术后第1d时Tau、Aβ 蛋白水平高于非POCD组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:较全身麻醉对比,硬膜外麻醉有助于降低髋关节置换术后患者POCD发生几率,改善患者机体内Tau、Aβ 蛋白水平,对患者术后康复影响重大.
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阿尔兹海默病分子诊断专利技术发展趋势
我国逐步进入老龄化社会,来自阿尔兹海默病的威胁日益严重.本文检索了阿尔兹海默病分子诊断相关专利申请,从专利申请年度分布、来源地区和检测靶点的角度进行了宏观性分析,还对Aβ蛋白检测相关专利申请进行了深入挖掘,并对阿尔兹海默病诊断技术的发展趋势进行了阐述,以期为国内相关领域技术研发提供参考.
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阿尔茨海默病治疗新进展
阿尔茨海默病的患病率逐年升高,在65岁以上老年人群中尤为突出.近年来随着对阿尔茨海默病病理机制的深入研究,为开发新的药物治疗提供了广阔的前景.本文综述对抗β-淀粉样蛋白神经毒性药物治疗阿尔茨海默病研究进展情况.用于阿尔茨海默病治疗药物较多,本文主要对抗氧化剂及自由基清除剂、阻止钙机能失调药物、减弱谷氨酸兴奋性毒性的药物、调节NO产生药物、对抗脑血管机能衰退药物、阻止神经元凋亡药物、对抗中枢炎性反应药物、乙酰胆碱酯酶抑制剂、干扰Aβ产生量药物、防止A β斑形成药物、神经营养和生长因子等进行报道和评述.而对抗Aβ神经毒性发展阿尔茨海默病治疗药物,是治疗阿尔茨海默病的主要研究方向,其着眼点主要为通过减慢或者阻止β-淀粉样蛋白沉积所致的神经元机能衰退、减少或者阻止β-淀粉样蛋白沉积及其神经毒性.另外介绍了基于淀粉样蛋白变性和神经纤维缠绕病理改变的潜在药物开发,包括β-和γ-分泌酶抑制剂,Aβ疫苗,铜-锌螯合剂,降胆固醇药物和非甾体类抗炎药等.虽然在研的治疗阿尔茨海默病药物不少,但是,距离实际应用仍有较大差距,仍需深入地研究.
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阿尔茨海默病的治疗药物作用机制研究进展
阿尔茨海默病的发病机制复杂,多数学者认为β-淀粉样蛋白级联反应、Tau蛋白过度磷酸化是导致该病发生发展的主要原因.目前该病的治疗药物如乙酰胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、石杉碱甲)和非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂(美金刚)均以改善症状为主,尚无能延缓或终止疾病进展的药物.近年来国内外进行了大量以Aβ、Tau蛋白为靶点的治疗药物研究.主要对阿尔茨海默病治疗药物的研究进展进行综述.
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藏药七十味珍珠丸对阿尔茨海默病的治疗分析
阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是老年性痴呆病中普遍的型式,其主要病理学特征是患者大脑神经细胞外聚集大量老年斑,神经细胞内出现纤维化缠结.目前,AD的发病机制仍不确定,临床诊断主要采用量表进行调查并结合颅脑CT、MRI数据进行分析,在治疗方面主要采用缓解和改善神经系统的活动来干预患者的后续行为,临床上还没有药物可以真正预防和治愈AD,从对藏药的研究来看,藏药七十味珍珠丸具有改善大脑记忆及修复大脑神经元的作用.本文将结合AD病理学特征、发病机制、诊断方法和治疗手段,探讨藏药七十味珍珠丸对AD治疗的可行性,为AD的诊断与治疗提供新的思路.
关键词： 阿尔茨海默病(AD) 藏药七十味珍珠丸 Aβ蛋白 -
轻度认知障碍的相关生物学标志物
轻度认知障碍(MCI)是介于正常老化与痴呆之间的一种过剂状态,近年来已成为国内外学者研究的热点.MCI是一个不稳定的状态,由于MCI本身的异质性,可能出现4种不同的转归,即:转为正常,稳定型,进展型或死亡[1,2].MCI的危险在于其发展成为痴呆的概率明显增高,美国神经病学研究所(ANN)报道每年大约有6％～25％ MCI患者转变为痴呆,在Petersen等[3 ]的研究中,MCI向痴呆的转化率平均每年约为12.9％.而正常老年人每年仅1％ ～2％发展为痴呆.也有学者认为只要有足够的时间,大多数甚至所有MCI者病情将加重并进展为痴呆[4].如能早期诊断并予以干预则有助于延缓病程.
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音乐电针和脉冲电针对快速老龄化SAMP8小鼠行为学和血清Aβ蛋白的影响
目的:对比观察音乐电针和脉冲电针对快速老龄化SAMP8小鼠血清Aβ1-40和Aβ1-42蛋白的影响,探讨不同电针治疗老年性痴呆的作用机制.方法:8月龄雄性SAMR1和SAMP8小鼠共70只,随机分为7组,即:正常组,模型组,音乐组,音乐电针组,电针组,非穴位组和药物组,每组10只.采用Mirrors水迷宫观察各组小鼠的学习记忆能力;采用酶联免疫法检测小鼠血清Aβ1-40和Aβ1-42的表达.结果:与正常组相比,模型组的逃避潜伏期和游泳距离明显延长(P<0.01);与模型组相比,音乐电针组、脉冲电针组和药物组的逃避潜伏期和游泳距离明显缩短(P<0.05).与正常组相比,模型组血清Aβ1-40和Aβ1-42的含量明显升高(P＜0.01);与模型组相比,脉冲电针组和药物组的Aβ1-40和Aβ1-42的含量降低(P＜0.05);音乐电针组Aβ1-40和Aβ1-42的含量明显降低(P＜0.01).结论:音乐电针和脉冲电针均能够改善SAMP8小鼠的学习记忆功能,具有一定的抗老年性痴呆的功能;但音乐电针在降低Aβ蛋白方面优于脉冲电针,这可能是音乐电针发挥其治疗作用的途径之一.
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三七总皂苷在氧化应激的PC12细胞中抑制Aβ蛋白生成的作用
目的 考察三七总皂苷在氧化损伤的PC12细胞中对Aβ蛋白生成相关代谢酶基因和蛋白表达的影响.方法 采用H2O2损伤PC12细胞,建立氧化应激的PC12细胞模型,以ELISA法及Western blot法测定PC12细胞中淀粉样前体蛋白(APP)、早老素-1(PS-1)、金属蛋白酶结构蛋白-10 (ADAM10)、α-分泌酶、β-分泌酶及γ-分泌酶蛋白水平,并以RT-PCR法检测PS-1,β-分泌酶(BACE)及ADAM10 mRNA表达的变化.结果 三七总皂苷显著降低PC12细胞中的APP、PS-1蛋白(P＜0.05)及γ-分泌酶水平(P＜0.01),增加α-分泌酶及ADAM10蛋白水平(P＜0.05).并且显著增加ADAM10 mRNA的表达(P＜0.01),减少PS-1 mRNA的表达(P＜0.05).结论 三七总皂苷能抑制由于氧化应激而引发的PC12细胞内Aβ蛋白的堆积,减轻PC12细胞在氧化应激后继发的Aβ级联损伤.
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Tau蛋白、Aβ蛋白与阿尔茨海默病的关系及其作用
近年来阿尔茨海默病(AD,又称老年性痴呆)患病率明显升高,对于其病因,目前主要有2大学说:Aβ学说和tau学说.本研究重点探讨Aβ和tau蛋白产生的生物学过程与AD认知损害的关系及其在AD诊断中的意义.
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异氟醚对大鼠S100、Tau和β淀粉样蛋白的影响
目的 探讨异氟醚对成年大鼠S100、Tau和β淀粉样(Aβ)蛋白的影响.方法 成年雄性SD大鼠36只,10周龄,体重250～280 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为空白对照组(空气组,A组):大鼠不做任何处理；阳性对照组(氧气组,O组):大鼠于自制麻醉箱中吸入纯氧30 min;麻醉组(T组):大鼠分别放入自制麻醉箱吸入异氟醚30 min苏醒2 h(T1组)、24 h(T2组)、7d(T3组)和14 d(T4组,每组6只).采用酶联免疫吸附测定法测定血浆S100蛋白含量.分别在海马CA1、CA3区域测定Tau、Aβ蛋白阳性反应平均光密度.结果 血浆S100蛋白A组为(211.5±105.4)pg/ml、O2组(197.2±81.9)pg/ml、T1组(142.6±42.4)pg/ml、T3组(214.6±90.2)和T4组(158.6±4 5.1) pg/ml,明显低于T2组(329.1±73.4) pg/ml(P＜0.05或P＜0.01).与T2组比较,CA1区A组海马Tau蛋白阳性反应平均光密度明显增加(P＜0.05).与T1组比较,CA3区A组、O组、T2组和T4组Aβ3蛋白阳性反应平均光密度明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 大鼠吸入异氟醚后S100、Tau、Aβ蛋白改变,可能导致大鼠一过性认知功能下降,随着时间的推移,学习记忆逐渐改善,不会对学习记忆造成永久性损害.
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轻度认知功能障碍的生物学标志
轻度认知功能障碍是正常衰老和痴呆间的一种过渡状态,可分为遗忘型和血管型等亚型,其概念和诊断正趋向一致.轻度认知功能障碍老年人和痴呆患者在脑脊液Tau蛋白、Aβ、Aβ前体蛋白、胆碱乙酰转移酶活性和事件相关电位等方面有类似变化.文章总结了轻度认知功能障碍的诊断和部分神经生物学指标.
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2-氨基甾体化合物对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用及机制研究
目的：淀粉样β蛋白（β-Amyloid，Aβ）致神经毒性和细胞毒性的机制与细胞内钙离子失衡有关。文中旨在观察2-As对海马区注射Aβ的阿尔茨海默病模型大鼠的作用，并探讨其可能的机制。方法体外实验：实验分为Aβ1－40组、Aβ1－40＋Cu2＋组、Aβ1－40＋2-As组、Aβ1－40＋2-As＋Cu2＋组，其中Aβ1－40、Cu2＋、2-As的终浓度分别为25、25、50μmol／L，实验反应体系终体积为200μL。各样品置于37℃恒温箱孵育48 h，取5μL待测样本在透射电镜下观察。体内实验：将雄性SD大鼠按随机数字表法分为AβO组、AβO＋2-As组、对照组，每组3只。实验组用以15μm／s的速度将10 mmol／L的Aβ1－42溶液5μL缓慢注入，对照组注入等体积无菌等渗盐水，注射完毕留针2 min，缓慢撤针，用牙科泥封堵颅骨，缝合切口皮肤。造模后每天AβO＋2-As组大鼠腹腔注射10％（2．5％无水乙醇做溶媒）的2-As（1 mL／100 g），AβO组和对照组大鼠每天予2．5％无水乙醇腹腔注射（1 mL／100 g），连续给药7 d；造模后第8天取样。全波长扫描式多功能读数仪检测大鼠血清内丙二醛的含量变化，ELISA法检测脑组织IL-6、TNF-α的表达，Fura-2荧光探针检测脑组织Ca2＋含量的表达，RT-PCR检测脑组织L型钙通道mRNA的表达。结果体外实验：电镜下Aβ1－40组发生凝集形成结晶；与Aβ1－40组相比，Aβ1－40＋2-As组形成的结晶明显减少，Aβ1－40＋Cu2＋组形成的结晶增多；单体Aβ1－40＋2-As＋Cu2＋组结晶无明显变化。体内实验：与AβO组大鼠血清丙二醛[（2．923±0．125）μmol／L]、脑组织IL-6[（2．210±0．157）ng／L]、脑组织TNF-α[（1．323±0．106）ng／L]、海马Ca2＋[（1．610±0．121）nmol／L]、海马L-Ca通道mRNA[（3．407±0．100）ng／L]比较，对照组、AβO＋2-As 组丙二醛[（1．077±0．040），（1．067±0．169）μmol／L]，IL-6[（1．353±0．049），（1．343±0．264）ng／L]，TNF-α[（0．607±0．031），（0．640±0．118）ng／L]，Ca2＋[（0．303±0．031），（0．703±0．142）nmol／L]， L-Ca通道mRNA[（1．713±0．116），（1．943±0．076）ng／L]均显著降低（P＜0．05）。结论2-As对Aβ诱导的AD模型大鼠血清内丙二醛增高及脑组织细胞内IL-6、TNF-α、Ca2＋、L-Ca通道mRNA升高均有抑制作用；2-As对AD的作用机制可能与抗Aβ蛋白聚集作用、减轻炎症反应、提高抗氧化能力以及降低海马细胞质内钙离子流等有关。
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轻度认知障碍的相关生物学标记
轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化与痴呆之间的一种过渡阶段,如不能早期诊断并予以干预,绝大多数MCI患者将进展为痴呆.目前对MCI尚无统一的临床诊断标准,因此开展MCI相关生物学标记的研究对MCI诊断有重要的参考价值,本文就轻度认知障碍的相关生物学标记作一综述.
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不同程度控制性降压对大鼠海马CA1区Aβ蛋白及tau蛋白磷酸化表达的影响
目的 评价不同程度控制性降压对大鼠海马CA1区Aβ蛋白及tau蛋白磷酸化表达的影响.方法 选择健康成年雄性SD大鼠96只,体重280-320g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=24).正常对照组(C组):不做任何处理;控制性降压Ⅰ组(CH1组):联合应用硝普钠和艾司洛尔使MAP降压基础值的30%;控制性降压Ⅱ组(CH2组):联合应用硝普钠和艾司洛尔使MAP降压基础值的45%;控制性降压Ⅲ组(CH3组):联合应用硝普钠和艾司洛尔使MAP降压基础值的60%;并维持目标血压1h,所有大鼠降压1h后均复压,复压时间为2h.术中严密监测大鼠的各项血流动力学指标,并进行动脉血气分析,分别于术前(T0)及术后1、3和7d(T1-3)时对各组大鼠进行Morris水迷宫实验测定认知功能,于水迷宫测试结束后处死大鼠,取大鼠海马组织,进行HE染色,光镜下观察大鼠海马组织CA1区神经元病理学结果,TUNEL法测定海马神经元凋亡情况,并采用Western blot法检测海马Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白表达情况.结果 与C组比较,CH2及CH3组大鼠术后逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白表达升高(P<0.05),CH1组比较差异无统计学意义(P>0.05);与CH1组比较,CH2及CH3组大鼠术后逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白表达升高(P<0.05);与CH2组比较,CH3组大鼠术后逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白表达升高(P<0.05).结论 控制性降压达一定程度后可导致大鼠术后认知功能障碍,其机制可能与其上调海马CA1区Aβ蛋白及磷酸化tau蛋白表达有关.
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七氟醚对阿尔茨海默病影响的研究进展
随着人口老龄化的进展，老年性痴呆症已成为影响人类晚年生活质量的主要疾病之一，而老年性痴呆症中70%为阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）。AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，主要的病理改变为细胞外的β淀粉样蛋白（Aβ）过度沉积和细胞内tau蛋白异常磷酸化分别形成老年斑和神经纤维缠结[1]。目前对于AD的病因和发病机制仍未完全明了，由于影响其发病的因素较多，对于AD的诊断难度较大，目前研究多的Aβ蛋白和tau蛋白对AD诊断有较高的灵敏度和特异性。随着外科手术病人的增多，在全麻下行手术治疗的老年病人也逐年增加，全身麻醉尤其是吸入麻醉对老年病人术后的认知功能有一定的影响。七氟醚是近年应用多的新型吸入麻醉剂，其对AD病程进展的影响还未完全明确，目前研究大多数是通过七氟醚对Aβ蛋白和tau 蛋白的影响来间接表达其对AD病程的影响，本文就七氟醚对Aβ-42蛋白和P-tau181蛋白的影响进行综述。
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阿尔茨海默病的发病机制研究进展
随着生活水平的逐步提高和社会人口老龄化程度的不断加剧,阿尔茨海默病(AD)患病人数逐年增多.作为老年期痴呆中为常见的类型,AD的病情呈慢性不可逆性进行性加重,给社会和家庭带来了极大的负担.AD发病机制十分复杂,病因迄今仍未完全明确.人们已经发现,AD患者脑内的Aβ蛋白的过量产生及沉积,会产生神经毒性作用;Tau蛋白过度磷酸化会影响细胞内微管的组装、稳定及囊泡运输;突触传递障碍、神经营养因子的缺失或者神经递质通路的异常,会影响学习记忆,引起认知功能的障碍;而线粒体自噬功能障碍及胰岛素信号代谢通路的异常则引起神经元能量产生不足,会加重Aβ蛋白和Tau蛋白的沉积,这就构成了一个恶性循环的机制,终导致了神经元死亡;此外,脑内神经性炎症的异常会激活触发脑内反应,释放神经毒性产物,造成突触的损伤和缺失,也会引起神经元死亡;同时,肠道微生物失调也可增加脑中Aβ斑块的形成,加速AD的进展.
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阿尔茨海默病炎症机制研究进展
Aβ蛋白沉积是阿尔茨海默病（ AD）病理过程的起始环节，Aβ蛋白可以诱发包括神经胶质细胞增生、炎症细胞和细胞因子激活在内的一系列炎症反应，从而促使神经细胞的死亡或加速死亡，而神经细胞的死亡又可以成为新的促炎症反应刺激因素，使 AD患者大脑内的炎症反应不断延续和增强，病灶不断扩展。因此，减少Aβ蛋白的生成，抑制炎症反应的发生，可能为AD 的防治开辟新的途径。
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姜黄素调控β-分泌酶基因表达抑制老年性痴呆大鼠Aβ蛋白生成的机制
目的：探讨姜黄素对老年性痴呆（ Alzhelmer＇s disease，AD）大鼠海马区β-淀粉样前体蛋白（β-amyloid protein precursor，β-APP）和β-分泌酶（amyloidβ secretase1，BACE1）基因表达的影响。方法：采用Aβ1-40右侧海马区注射，制备AD大鼠模型，腹腔注射姜黄素给予治疗，采用ELISA法检测血清与海马组织中Aβ的含量，免疫组织化学法检测海马区神经元中β-APP蛋白表达，RT-PCR法检测海马组织中β-APP和BACE1 mRNA表达。结果：造模后大鼠血清和脑组织海马中Aβ含量显著升高，脑组织海马区神经元中β-APP蛋白表达、β-APP mRNA和BACE1 mRNA表达明显增加。与模型组比较，姜黄素高剂量组、低剂量组β-APP蛋白表达、β-APP mRNA和BACE1 mRNA明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。结论：姜黄素可通过对BACE1 mRNA调控作用，阻断β-APP裂解进程，抑制Aβ在脑内生成与沉积，从而减少Aβ对神经元的毒性作用。
