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通心络胶囊与针刺联合纳洛酮治疗急性脑梗死随机平行对照研究
[目的]观察通心络胶囊与针刺联合纳洛酮治疗急性脑梗死疗效.[方法]使用随机平行对照方法,将538例住院患者按病志号抽签方法随机分为两组,抗血小板、溶栓、抗凝.对照组269例纳洛酮,2～4mg/次,1次/d,静滴,根据病情调整.治疗组269例通心络胶囊,0.52g/次,3次/d;3d后针刺,选风池、百会、地仓、下关、四白、颊车、迎香、风池;肩髃、合谷、曲池、内关;委中、足三里、解溪、风市、阳陵泉;吞咽反呛加水沟、合谷、风池;语言障碍加四神聪、廉泉;呃逆加劳宫、内关、足三里、鱼腰;小便失禁加用气海、三阴交、归来、中极、关元,得气后留针20～30min,1次/d,疗程间休息3～5d;纳洛酮治疗同对照组.连续治疗10d为1疗程.观测临床表现、溶血磷脂酸、S100蛋白、神经功能缺损评分(NIHSS评分)、生活自理能力评分、不良反应.连续治疗2疗程(20d),判定疗效.[结果]治疗组显效170例,有效80例,无效19例,总有效率92.94％;对照组显效142例,有效62例,无效65例,总有效率75.84％;治疗组疗效优于对照组(P＜0.01).溶血磷脂酸、S100蛋白、NIHSS评分、生活自理能力评分两组均有改善(P＜0.01),治疗组改善优于对照组(P＜0.01).[结论]通心络胶囊与针刺联合纳洛酮治疗急性脑梗死,疗效满意,无严重不良反应,值得推广.
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神经母细胞瘤血清肿瘤标记物围手术期变化的临床研究
目的：探讨神经母细胞瘤患者血清肿瘤标记物围手术期的变化及其临床意义。方法：收治神经母细胞瘤患者52例，对其临床资料进行回顾性分析，并分析其血清肿瘤标记物，血清神经元特异性烯醇化酶(neurone specific enolase，NSE)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH)、S100蛋白手术前后的变化及相关关系。结果：52例初诊患者的血清 NSE 为33～356μg/L，血清 LDH 水平251～806U/L，手术后血清 NSE 为9～125μg/L，血清 LDH 水平101～320U/L，与手术前比较差异有统计学意义(P＜0.01)。NSE与LDH呈正相关(r=0.593，P＜0.01)。结论：NSE、LDH反映肿瘤负荷，其可作为手术前后监测神经母细胞瘤疗效的辅助性指标。
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神经元烯醇化酶和S100蛋白检测在肠道病毒71型感染中的临床意义
目的 研究肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染后血清中神经特异性烯醇化酶(NSE)、S100蛋白的变化及其临床意义.方法 采用前瞻性对照研究方法.选择2012年3月1日至2012年10月31日枣庄市妇幼保健院收治的EV71感染患儿176例,依据肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识(2011年版)标准,结合病情轻重将患儿分为3组:普通组62例、重型组65例、危重组49例.另选30例健康体检婴幼儿作为对照组,对照组与普通组、重型组、危重组的年龄和性别差异无统计学意义,具有可比性.患儿于入院后治疗前第1天,治疗后第1天、第2天、第3天分别采空腹静脉血4 mL;健康对照组留取就诊当天空腹静脉血4 mL.分离血浆,采用电化学发光法测定各组血浆中NSE、S100蛋白水平.同时收集入院后24h内的血常规、生化、心肌酶谱、C反应蛋白等临床资料.所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行统计处理.计量资料采用均数±标准差((x)±s)表示,多组样本均数比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.以P ＜0.05为差异有统计学意义.结果 ①与普通组和对照组比较:重型组及危重组的NSE、S100蛋白含量均明显升高(P＜0.05).②普通组中进展至重型肠道病毒感染者血液中NSE、S100蛋白的水平显著高于病情好转的患儿(P＜0.05).结论 血清NSE、S100蛋白均可以作为判断EV71感染重症的生化标记物,两者的联合检测对于评估病情及判断预后具有一定的临床意义.
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S100蛋白、神经元特异性烯醇化酶对心肺复苏后脑损伤的评估
目的 探讨心肺复苏(CPR)后早期血清S100蛋白(S100)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平对脑损伤的评估作用.方法 研究对象为2004年8月至2006年12月院外、院内发生CA,经CPR成功恢复自主循环后收入解放军第401医院ICU的患者共36例,其中8例因存活不足24 h剔除,剩余28例.以格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale COS)将患者分为A组(包括COS 1～2分)19例和B组(包括COS 3～5分)9例.健康对照12例为C组.所有患者均在ROSC后2 h、12 h、24 h、48 h、72 h分别采取静脉血,用电化学发光免疫法检测S100、NSE.同时收集入ICU后24 h内临床资料,计算各时间段和急性生理学与慢性健康状况Ⅱ、Ⅲ评分及存活概率(APACHEⅡ、Ⅲ、PS).计量资料数据以均数±标准差((x)±s)表示,所有数据用SPSS 11.5统计软件分析.组间比较采用Maim-Whitney U检验;ROSC时间与各时间点的S100、NSE水平相关性采用双变量相关分析.P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 A组APACHE Ⅱ、Ⅲ评分明显高于B组(P≤0.01),A组的PS、GCS评分明显低于B组(P≤0.01),A组的开始通气时间、ROSC时间比B组明显长(P＜0.05).A组在2 h、12 h、48 h、72 h的S100水平明显高于B组(P≤0.01),而12h、24 h、48 h、72 h NSE水平明显高于B组(P＜0.05),B组在48 h S100、NSE水平与健康对照组无明显差异(P＞0.05).2 h、12 h S100水平与ROSC时间显著相关(P＜0.05);12 h、24 h、48hNSE水平与ROSC时间显著相关(P＜0.05).结论 血清S100、NSE均可作为判断CPR后早期缺氧性脑损伤的生化标志物,两者联合动态检测对于估计ROCS时间、判断继发性脑损伤、指导脑复苏具有一定的临床意义.
关键词： 心肺复苏 S100蛋白 神经元特异性烯醇化酶 脑损伤 -
4 ℃高渗盐对心搏骤停大鼠S100蛋白的影响
目的 探讨4℃高渗盐(HTS)对心搏骤停(SCA)大鼠血清及脑海马组织S100蛋白的影响.方法 30只大鼠随机分为假手术(A)组、生理盐水(NS)(B)组、4℃生理盐水(NS)(C)组、HTS(D)组、4℃HIS(E)组.每组6只,除A组外,其余各组均于复苏即刻给药.制作窄息致大鼠SCA模型,自主循环恢复(ROSC)后24 h采静脉血检测各组血清S100蛋白浓度,处死大鼠取脑组织检测脑海马S100蛋白的表达.数据以均数±标准差(χ±s)表示,统计采用方差分析和q检验,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 血清S100蛋白浓度B,c,D,E组较A组均明显升高(P<0.01),C,D.E组较B组明显降低(P<0.01),D,E组较C组明显降低(P<0.01),E组较D组降低(P<0.05).脑组织S100表达B,C,D组较A组均明显升高(P<0.01),E组较A组亦升高(P<0.05);C组较B组低(P<0.05),D,E较B组降低更明显(P<0.01);D、E组较C组下降显著(P<0.01);E组较D组低(P<0.05).结论 SCA后给予4℃HTS能降低血清S100蛋白的浓度、抑制脑海马组织S100蛋白的表达,保护脑组织.
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纳洛酮对心肺复苏犬脑组织S100蛋白表达的影响
目的通过检测心搏骤停犬复苏后及给予纳洛酮干预后脑组织中S100蛋白表达情况,了解纳洛酮对脑复苏的影响.方法 18只健康杂种犬,随机分成3组,每组6只,予体外电击诱发室颤,对照组:心搏停后予标准心肺复苏术;实验组:心搏骤停后予标准心肺复苏术+纳洛酮;空白组:不诱发室颤,于复苏后6 h取脑海马组织行脑形态学检查,及S100蛋白表达的测定.结果实验组S100蛋白表达明显低于对照组(P＜0.01),实验组脑组织的病理损害低于对照组.结论使用纳洛酮后心肺复苏犬脑组织的病理损害有所减轻,脑组织S100蛋白的生成也显著减少,纳洛酮可能通过减少S100蛋白的表达而减轻心肺复苏后脑的再灌流损伤.
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兔脑激光间质热毁损及血脑屏障急性期改变
目的 观察激光间质加热(laser interstitial thermotherapy,LITT)后兔脑毁损组织与周边脑组织的超微病理改变,评估LITT后急性期的血脑屏障(blood brain barrier,BBB)开放性.方法 浙江大学动物实验中心提供新西兰大白兔共70只.经随机筛选设LITT A组(2 W,600 s,20只)及B组(15W,100 s,20只),应用立体定向技术插入半导体激光光纤,分别对兔右侧前脑实行立体定向问质加热,另随机设甘露醇灌注组和假手术对照组各15只.透射电镜下观察LITT后3 h,6 h,12 h,24 h的中心热毁损灶及靶周边脑组织BBB的超微形态学的改变;酶联免疫吸附法测定相廊不同时间的S100B蛋白变化;另检测脑脊液白蛋门与血清白蛋白比值(BBB系数).实验数据作单因素方差分析,组间均数比较用q检验.结果 接触激光光纤前端成为加热毁损灶,以细胞坏死为主,细胞膜结构损伤,线粒体、内质网等细胞器膨胀,线粒体嵴消失,胞浆稀疏等.形态学改变明显于对照组.热能传导至周边,可见部分细胞发牛不同时期的凋亡改变.急性期内可见内皮细胞肿胀、血管基膜模糊断裂、周围间隙增宽、缝隙结构破坏,且S100B蛋白及BBB系数在LITT组明显升高,BBB开放的时程较甘露醇灌注组长.但24 h后LITT A组开始恢复,S100B与BBB系数较LITT B组的差异具有统计学意义(P=0.0087).结论 利用立体定向技术半导体激光加热兔脑组织的毁损灶,急性期内可导致明确的细胞组织损伤,BBB结构破坏,小功率加热组血脑屏障开放时程较大功率组缩短.提示利用小功率半导体激光可形成精确安全的脑毁损灶,为功能神经外科发展提供了新思路.
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CD68、S100、CD1α和Langerin在成人骨受累朗格汉斯细胞组织细胞增生症中的表达及临床意义
目的 探究白细胞分化抗原68(CD68)、S100、白细胞分化抗原1α(CD1α)和Langerin在成人骨受累朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)中的表达,及其与患者临床特征、预后的关系.方法 回顾性收集68例LCH患者组织标本进行研究,另选取32例其他非LCH组织细胞疾病(N-LCHD)患者标本作为对照组.采用EliVisionTM Super/HRP法检测组织中CD68、S100、CD1α和Langerin的表达,分析上述四项指标与患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier法构建生存曲线分析CD68、S100、CD1α和Langerin与患者预后的关系.结果 CD68定位于细胞质,S100定位于细胞核/细胞质,CD1α和Langerin定位于细胞膜.与N-LCHD患者相比,CD68、S100、CD1α、Langerin阳性表达率均显著升高(P<0.05).CD68灵敏度为92.65％,特异度为81.25％;S100灵敏度为97.06％,特异度为65.63％;CD1α 灵敏度为94.12％,特异度为84.38％;Langerin灵敏度为95.59％,特异度为90.63％,四项指标灵敏度、特异度对比,差异无显著性(P>0.05).CD68、S100、CD1α、Langerin表达与患者性别、骨病灶数量无关(P>0.05),与年龄、器官功能损害、骨受累分布相关(P<0.05).68例患者随访36个月,共死亡46例,术后总体生存率为32.35％.Kaplan-Meier生存分析显示,CD68、S100、CD1α、Langerin阳性表达组生存率显著低于阴性组(χ2=5.736,P=0.018;χ2=4.808,P=0.036;χ2=4.921,P=0.032;χ2=5.304,P=0.027).结论 CD68、S100、CD1α、Langerin在LCH患者中均呈阳性表达,与患者预后有关,对LCH患者临床治疗和预后判断有指导作用.
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非体外循环与体外循环下冠状动脉旁路移植术围术期脑损伤的比较研究
目的:通过测量血浆S100蛋白浓度的变化,比较非体外循环和体外循环下冠状动脉旁路移植术围术期脑损伤的程度.方法:首次冠状动脉旁路移植术患者40例被随机分为两组:①A组:非体外循环心脏跳动下冠状动脉旁路移植术;②B组:体外循环心脏停跳下冠状动脉旁路移植术.两组患者年龄、性别、射血分数和吻合口数等无显著性差异(P＞0.05).从术前到术后48 h共8个时间点内测定血浆S100蛋白浓度.结果:两组患者术后均无死亡及明显脑损伤.A组术后血浆S100蛋白浓度轻微升高,而B组体外循环中血浆S100蛋白浓度明显升高,直到术后6 h恢复到正常水平.B组血浆S100蛋白峰值浓度是A组的3倍(2.17 μg/L和0.74 μg/L,P＜0.01).结论:血浆S100蛋白浓度变化显示非体外循环下冠状动脉旁路移植术后脑和(或)血脑屏障损伤的程度比体外循环下冠状动脉旁路移植术轻微.
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S100蛋白在体外循环术后认知功能障碍评价中的意义
目的 探讨血浆S100蛋白水平在体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)术后认知功能障碍评价的临床意义.方法 选择拟行人工心脏瓣膜置换术患者64例,分别于CPB前5 min(T1)、CPB后30 min(T2)、CPB结束时(T3)、术后6 h(T4)、24 h(T5)和48 h(T6)6个时点采血测定S100蛋白浓度.在术前1天和术后第9天对患者进行神经精神功能9项测验,使用Newman评定标准判断患者是否发生了术后认知功能障碍,并将患者分为正常组(A组)和认知功能障碍组(B组)进行对照研究. 结果 62例患者完成了术后测验,术后认知功能障碍发生率48.4%(30/62例).CPB期间,两组S100蛋白浓度较CPB前明显升高(P＜0.01).A组和B组比较,T1时点两组S100蛋白无统计学差异(P＞0.05),其它各时点两组S100蛋白均有统计学差异(P＜0.01).结论 血浆S100蛋白水平在CPB术后认知功能障碍的评价中具有良好的监测意义.
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全主动脉弓替换术中顺行性脑灌注时血流变化观察
目的利用前瞻性随机对照方法比较全主动脉弓替换术中单侧顺行性脑灌注(ASCP)和双侧ASCP时视网膜中央动脉、球后血管血流变化和血S100蛋白浓度变化.方法16例全主动脉弓替换术患者随机分为单侧ASCP和双侧ASCP组,每组各8例.两组均行术前术后颅脑计算机体层摄影(CT).术中采用经眼球超声监测视网膜中央动脉及球后血管血流.术中术后动态测定血S100蛋白浓度.结果两组各有1例出现短暂性神经功能异常.ASCP过程中单侧组右侧视网膜中央动脉可探及血流,左侧视网膜中央动脉不可探及,双侧组两侧视网膜中央动脉均可探及血流.所有患者球后动脉均可探及血流.两组间各阶段血S100蛋白浓度无显著性差异(P＞0.05).结论在基底动脉环完整,存在有效侧支循环条件下,单侧灌注操作较为简便,双侧灌注在ASCP期间两侧脑灌注较为均衡,但两种灌注方法对S100蛋白浓度的影响无显著性差异.
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+Gz暴露对大鼠脑星形胶质细胞S100蛋白表达的影响
目的 观察+Gz暴露后大鼠脑星形胶质细胞中S100蛋白表达的改变. 方法 雄性SD大鼠44只,随机分为对照组、+6 Gz/3 min暴露组、+10 Gz/3 min暴露组.分别于+Gz暴露后不同时间灌注取脑,免疫组织化学染色观察脑S100蛋白的表达情况. 结果 +6 Gz暴露后6 h,顶叶皮层、海马可见S100蛋白呈中等强度的阳性反应,阳性细胞数较对照组显著增多(P＜0.01),多为细小型,暴露后1 d、2 d、4 d和6 d,S100蛋白阳性反应程度进一步增强,阳性细胞数进一步增多.+10 Gz暴露后各时间点,顶叶皮层、海马S100蛋白呈较强的阳性反应,阳性细胞数较+6 Gz组显著增多(P＜0.01),暴露后2 d出现少量肥大型,仍以细小型为主. 结论 +Gz暴露可引起大鼠顶叶皮层、海马S100蛋白表达显著增加,而+10 Gz/3 min比+6 Gz/3 min暴露引起脑组织S100蛋白的表达增加更明显.
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神经生化标志物S100蛋白的分子生物学基础及临床应用
本文综述了近年来对S100蛋白家族的分子生物学研究及其临床应用新进展.包括S100蛋白家族的化学本质、基因定位和组织细胞分布,及其作用的靶蛋白、功能和相关疾病;在临床上用于脑组织损伤和黑素瘤的诊断、治疗和疗效判断等研究进展.
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亚低温环境下盐酸纳洛酮注射液治疗重症颅脑损伤的临床研究
目的 观察亚低温环境下盐酸纳洛酮注射液治疗重症颅脑损伤的临床疗效及安全性.方法 162例重症颅脑损伤患者随机分为对照组及试验组,各81例.对照组给予常规治疗+亚低温治疗,试验组在对照组治疗的基础上,给予盐酸纳洛酮注射液0.3 mg·kg-1·d-1持续静脉滴注,qd.2组均持续治疗7d.比较2组患者治疗前后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、S100蛋白(S100-B)水平,及治疗的有效率和安全性.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为82.72％(67/81例)和67.91％(55/81例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组和试验组患者血清MMP-9分别为(38.64 ±5.42),(24.48±3.41)μg·Ml-1;S100-B水平分别为(0.98±0.14),(0.15±0.05)μg·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).对照组的药物不良反应有胃肠道反应、肝肾功能异常,药物不良反应的发生率为11.11％(9/81例);试验组的药物不良反应有胃肠道反应、肝肾功能异常,药物不良反应的发生率为7.41％(6/81例).2组患者药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 低温环境下盐酸纳洛酮治疗能够显著降低重症颅脑损伤患者的血清MMP-9及S100-B水平,提高临床疗效,且安全性较高.
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血清S100蛋白含量与颅脑损伤严重程度及预后的关系
目的：探讨血清中S100蛋白含量与颅脑损伤严重程度及预后的关系。方法选择2012年6月~2013年9月在我院神经外科住院治疗的颅脑损伤患者，按患者入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分分为重型(3~8分)、中型(9~12分)、轻型(13~15分)，各30例。所有患者入院后立即采血检测S100蛋白并行GCS评分，之后每第1、3、7、14天抽血检测S100蛋白，记录每次GCS计分，随访6个月，预后判断按照GCS结果分为预后良好组(包括轻中残)，预后不良组(包括重残和植物生存)，死亡组。随机抽取30名健康成人血作为对照组院均为同期来本院健康体检者。采用电化学发光法测定S100蛋白，观察比较检测结果。结果颅脑损伤组血清中S100蛋白含量较正常对照组高，差异有统计学意义(P<0.01)；重伤组血清中S100蛋白含量高于轻、中伤组，差异有统计学意义(P<0.01)；预后不良组血清S100蛋白含量较预后良好组高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论颅脑损伤后血清S100蛋白含量变化与影像学改变、伤情、预后密切相关。血清中S100蛋白检测方法方便、快捷，可成为临床上判断神经系统损伤程度和预后的生化指标。
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S100蛋白与NSE对儿童心肺复苏后脑损伤评估的临床研究
目的：探讨心肺复苏术后患儿血清及脑脊液NSE及S100蛋白水平变化及临床意义。方法检测30例心肺复苏术后患儿脑脊液及血清中NSE及S100蛋白在第24小时及第7天变化情况，并与患儿脑损伤严重程度进行相关性分析。结果30例心肺复苏术后患儿脑脊液及血清NSE、S100蛋白均有不同程度增高，增高程度与患儿脑损伤严重程度呈正相关，NSE r=0．934；S100 r=0．938。结论NSE、S100蛋白作为神经系统损伤标志物可以较早反映出心肺复苏术后脑缺血缺氧性损害，对于脑损害程度判断具有重要临床意义。
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S100蛋白和GFAP在腺样囊性癌中的表达及与嗜神经侵袭的关系
目的 观察S100蛋白和GFAP在腺样囊性癌中的表达情况,探讨其与腺样囊性癌嗜神经侵袭间的关系.方法采用免疫组化方法对45例腺样囊性癌以及正常腮腺组织中的S100蛋白和GFAP进行检测.结果 45例腺样囊性癌中,有34例出现癌细胞包绕或侵袭神经现象,11例无此类现象,S100蛋白和GFAP在嗜神经现象组的阳性率分别为100%(34/34)、94.14%(32/34),在非嗜神经现象组阳性率为90.91%(10/11)、45.45%(5/11).两组间S100蛋白阳性率无明显差异(P>0.05),GFAP阳性率比较差异明显,P<0.01.结论 S100蛋白和GFAP在腺样囊性癌中均过表达,但GFAP在两组间差异明显,可能与腺样囊性癌嗜神经侵袭的关系密切.
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S100蛋白与体外循环术后脑损伤
S100蛋白是一种神经组织蛋白,具有很高的特异性和敏感性,其可作为体外循环术后评价脑损伤的早期指标,具有很高的特异性和敏感性.通过对S100蛋白水平的监测,同时结合临床影像等检查,可以早期准确地反映体外循环末后脑损伤程度,并采取有效的保护和治疗等措施,改善体外循环术后脑损伤患者预后.
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脑梗死急性期s100蛋白的变化及对预后的判断
目的：探讨脑梗死急性期s100蛋白的变化及对预后的价值。方法40例脑梗死急性期患者为研究组，对照组为同期40例健康检查的中老年人群。对比两组血压、血糖、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]水平及s100蛋白浓度；研究组中死亡患者与未死亡患者s100蛋白浓度。结果研究组入院时、入院72 h、入院1周s100蛋白水平均明显高于对照组，研究组s100蛋白水平以入院72 h表达高(P<0.05)。研究组中死亡患者入院时、入院72 h、入院1周s100蛋白水平分别为(0.153±0.058)、(0.265±0.085)、(0.203±0.081)ng/ml低于未死亡患者的(0.178±0.063)、(0.316±0.099)、(0.268±0.074)ng/ml (P<0.05)。结论 s100蛋白随脑梗死的病情进展出现变化，可作为判断治疗疗效及患者预后的实验室标志物。
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细胞间粘附分子-1和树突状细胞对结肠癌淋巴转移的影响
为了研究细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-l,ICAM-1)在癌组织淋巴管转移中的作用,以及树突状细胞(dendritic cells,DCs)与结肠癌淋巴管转移的关系,笔者应用Envision免疫组织化学方法,观察病理证实为结肠癌的手术切除标本32例,其中男性21例,女性11例,年龄27～77岁.采用Sumiya Ishigami方法记数和分级,以SPSS软件行卡方检验和相关性分析.
