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冠心病痰瘀证候与载脂蛋白E第一内含子增强子基因多态性关系的研究
目的:探讨冠心病(CHD)不同的痰瘀证候与载脂蛋白E基因第一内含子增强子(ApoE IE1)多态性的关系.方法:选择符合条件的CHD中医痰证、瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀证(其他证型)患者200例,另选100例健康对照,常规检测所有样品的血脂水平.提取全血DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测apoE IE1的基因型.采用SAS软件进行相关性分析.结果:各基因型间血脂水平的差异未达到显著性意义,但C/C,C/G,G/G基因型患者的总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平顺序有依次升高的趋势.CHD患者中的G/G基因型显著多于健康对照,并在痰证和痰瘀互阻证中的分布多于瘀证和非痰非瘀证.G等位基因与apoE第四外显子ε4等位基因密切相关.结论:ApoE第一内含子增强子BspLI位点的G/G基因型可能是冠心病痰证及痰瘀互阻证的易感基因型之一.
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APOE对鼠RAW264.7细胞系内TLR信号通路的调节
目的 分析载脂蛋白E基因(APOE)对RAW264.7细胞内的TLR信号通路的调节作用.方法 克隆鼠APOE基因并建立表达APOE的RAW264.7稳定细胞系,使用各种Toll样受体(Toll-llke receptors,TLR)配体进行刺激,用报告基因化学发光检测转录因子活性,流式细胞仪检测细胞表面免疫分子.结果 在LPS刺激下,APOE基因抑制NF-κB的活性(P＜0.05),但对AP-1活性有促进作用(P0.05);在PolyI:C刺激下,APOE促进NF-κB和AP-1两者的活性(P0.05).在PGN刺激时,APOE明显上调B7-H1的表达,但对CD86、PD-1、CDllc及Gr-1的表达有抑制作用.结论 APOE基因可以调节TLR信号通路中NF-κB的活性,也可调节多个具有免疫调节功能的表面分子的表达,这样APOE可能具有免疫调节功能.
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转人载脂蛋白Eε4和突变淀粉前体蛋白基因小鼠的建立
将人载脂蛋白(ApoEε4) 转基因鼠和突变前体蛋白(APP)转基因小鼠交配,以建立h-ApoEε4/突变APP双转基因小鼠.共产出仔鼠23 只,经PCR初步筛选,并用Southern杂交对阳性小鼠基因组DNA作进一步鉴定,得到3只双转基因小鼠.该双转基因鼠的建立为进一步阐明ApoEε4的致病作用以及对AD的研究提供了理想的研究模型.
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载脂蛋白E对细胞因子表达的免疫调节作用
载脂蛋白E(ApoE)是一种重要的血浆脂蛋白,除调节脂质代谢,在体外能够抑制T淋巴细胞的增殖.近来研究发现ApoE还参与核因子-κB(NF-κB)和促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)等细胞内多种信号转导,通过对细胞因子表达的调节发挥抗炎和免疫调节作用.本文从ApoE对白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化因子等细胞因子的调节作用方面做一概述.
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轻度认知功能障碍的神经心理学研究和ApoE基因多态性分析
目的探讨轻度认知功能障碍(MCI)患者神经心理学和ApoE基因多态性与健康老年的差异.方法对23例MCI患者和28例健康对照进行简易精神状态检查表、日常生活行为量表、Preffer门诊患者功能缺损调查表、物体记忆测验、词语流畅性测验、数字广度、逻辑记忆、无意义图形、画钟测验、延迟记忆、临床痴呆量表、总体衰退量表、Hachinski缺血积分量表、流调用自评抑郁量表等神经心理学及ApoE基因检查.结果神经心理学检查显示:MCI患者的记忆、执行功能、视空间能力以及注意力、计算力与健康对照组有显著性差异( P＜0.05～0.001),尤以记忆(逻辑记忆和语义记忆)为突出,命名保留,日常生活能力正常;ApoE基因多态性检查显示,MCI患者ε4携带率约为健康对照的10倍.结论 MCI是AD的危险因素,应用神经心理学敏感指标结合其他生物学指标如ApoE基因多态性检测可提高AD早期诊断的敏感性和特异性.
关键词： 轻度认知功能障碍 阿尔茨海默病(AD) 神经心理学 apoE -
ApoE基因、CYP46 A1基因和RXRA基因与阿尔茨海默病的关联
目的：探索ApoE基因（rs429358，T）、CYP46A1基因（rs4900442，T）和RXRA基因（rs3132299，G）的常见变异类型与阿尔茨海默病患病风险的关联研究，分析这些常见变异位点的基因型和等位基因的分布频率。方法运用病例对照研究设计，包括北京和呼和浩特146例确诊的阿尔茨海默病患者和140例健康对照，通过聚合酶链反应（ PCR ）和限制性片段长度多态性（RFLP）以及测序的方法，比较病例组和对照组ApoE基因（rs429358，T）、CYP46A1（rs4900442，T）基因和RXRA基因（rs3132299，G）的等位基因和基因型频率的差异。结果 ApoE基因（rs429358，T）的基因型和等位基因在病例组和对照组中的频率分布差异均有统计学意义（P＝4.7×10-9，P＝2.7×10-10）。 ApoE 基因（rs429358，T）和CYP46A1基因rs4900442，T）的TT＋CT和CC 基因型在病例组和对照组中的频率分布差异均有统计学意义（P＝0.007，P＝0.034）。RXRA基因（rs3132299，G）的基因型和等位基因在病例组和对照组中的频率分布差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论ApoE基因与中国人阿尔茨海默病患病风险有关，CYP46A1（rs4900442，T）基因和RXRA基因（rs3132299，G）基因可能与阿尔茨海默病的患病风险无关。
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PCR技术在检测sp3基因表达和ApoE基因型中的应用
目的应用多聚酶链式反应(PCR)技术检测多发性硬化(MS)和老年性痴呆(AD)的相关基因sp3和ApoE. 方法分离MS患者外周血单个核细胞(PBMC),提取RNA,反转录合成cDNA第1链,PCR扩增sp3基因片段,应用反转录-PCR(RT-PCR)技术在RNA水平上检测sp3基因在MS患者PBMC的表达情况;取AD患者外周血,用低渗溶血法提取白细胞,酚/氯仿法提取DNA,应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测ApoEε基因的多态性. 结果 MS组sp3阴性表达率(45%)明显高于对照组(P<0.01).AD患者的ApoE ε2、ε3、ε4基因频率依次为0.067、 0.700、 0.233,AD患者的ApoE ε4基因频率明显高于正常人. 结论汉族人MS患者存在sp3基因表达缺陷;ApoE ε4与AD密切相关;PCR相关技术可作为基因研究的有力工具.
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钙稳态调节蛋白1基因与阿尔茨海默病的相关性
虽已明确载脂蛋白E (ApoE) ε4等位基因是晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的主要危险因素之一，但流行病学研究显示有42％ - 68％的LOAD不携带ApoE ε4等位基因，提示还有其他因素在LOAD的发病中发挥作用。2008年，Philippe Marambaud的研究小组在距离LOAD标志区域D10S1671 1.6 Mb处发现了一个与AD发病有关的新基因，即钙稳态调节蛋白1基因(CALHM1)，其表达产物CALHM1是一个多重跨膜糖蛋白。研究显示CALHM1能促进钙离子进入胞质，其突变体CALHMl-P86L会引起质膜对钙离子的通透性改变，使胞质内钙离子浓度降低，伴有β淀粉样蛋白(Aβ)水平上升及分泌型淀粉样前体蛋白α(sAPPα)下降。
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脑损伤后ApoE与S-100的研究进展
近年来,随着分子病理学、神经生物学的发展,有关S-100与ApoE的研究非常活跃,普遍认为它们在神经系统损伤后的修复中发挥着重要生物学作用,本篇将对该两种蛋白相关于脑损伤研究的近况作一综述.1 S-100与脑损伤1.1 S-100蛋白的生物学特性S-100是Moore于1965年首次从牛脑组织中分离出的小分子可溶性酸性蛋白,其氨基酸序列在脊椎动物中高度保守,与钙调蛋白及其他EF手型钙离子结合蛋白具有高度同源性.目前已鉴定出23种结构和功能相似的S-100蛋白,相对分子量在9～13KD之间.
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补阳还五汤治疗心脑血管病ApoE、NO水平变化及保护血管内皮的探讨
目的:观察补阳还五汤对心脑血管病患者治疗前后血循环内皮细胞(CEC)计数、ApoE、NO水平变化及血管内皮损伤的关系,以探讨其作用机制和保护血管内皮的作用.方法:将300例心脑血管病患者.随机分为服用补阳还五汤治疗组(A组)150例、对照组(B组)150例.结果:治疗组(A组)服用补阳还五汤治疗后CEC计数、ApoE水平较治疗前明显下降,NO明显升高,治疗前后相比,差别有统计学意义(P＜0.05).与B组比较,差异有统计学意义.直线相关分析显示ApoE与CEC计数呈正相关,与NO呈负相关.结论:补阳还五汤可使血浆CEC计数、ApoE水平降低,N0水平升高,对心脑血管病患者血管内皮细胞具有明显的保护作用,中西医结合治疗心脑血管病有很好疗效.
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PTA-1-/-/ApoE-/-双基因敲除小鼠的繁育及基因型鉴定
目的 建立(PTA-1-/-/ApoE-/-)双基因敲除小鼠(double-gene knockout,DKO)模型,探讨该小鼠的繁育及鉴定方法,为进一步利用该小鼠研究相关疾病奠定基础.方法 将引进的PTA-1-/-及ApoE-/-基因敲除小鼠通过杂交和互交的方法进行繁殖,以得到DKO小鼠.结果 经过PCR基因鉴定的方法证实PTA-1-/-/ApoE-/-双基因敲除小鼠繁育成功.结论 正确的饲养繁殖及鉴定方法是获得该DKO纯合子小鼠的有效途径.
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阿尔茨海默病的相关基因及其功能诠释
阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的遗传性疾病,以家族性或散发性两种形式存在.目前已明确4个基因的多态性与家族性AD关联,即1号染色体的早老素-2基因(PS-2)、14 号染色体的早老素-1基因(PS-1)、19号染色体的载脂蛋白E基因(ApoE)、21号染色体的β淀粉样蛋白前体基因(APP).
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基于Ang Ⅱ、ApoE表达探讨补肾中药复方首参颗粒对颈动脉粥样硬化患者的影响
目的 基于Ang Ⅱ、ApoE的表达观察补肾中药复方首参颗粒对颈动脉粥样硬化患者的影响.方法 选取2011年6月～2012年1月上海中医药大学附属市中医医院老年病科颈动脉粥样硬化患者80例为研究对象,采用区组随机化方法将其分为观察组(40例)和对照组(40例).两组分别予以首参颗粒、普伐他汀口服治疗,疗程6个月.于治疗前、治疗后分别采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测患者血清Ang Ⅱ、ApoE表达.结果 治疗后6个月,观察组Ang Ⅱ表达较治疗前显著降低(P＜0.01),与对照组同期比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组ApoE表达较治疗前明显上升(P＜0.01),与对照组同期比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 首参颗粒可能通过调控Ang Ⅱ、ApoE的表达进而实现对动脉粥样硬化的多靶点干预.
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载脂蛋白E4水平与阿尔采默病关系的分析
载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)为一种多形态载脂蛋白,表现三种主要异构型:ApoE2,E3,E4.它们在单一基因位点上分别有三种等位基因ε2,ε3及ε4编码.这三种异构型的不同组合构成六种不同表型(3种纯合子-E2/E2,E3/E3,E4/E4和三种杂合子-E2/E3,E3/E4,E2/E4).研究表明,心脑血管疾病、阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)等疾病与ApoE的表型相关.
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APOE基因与多种疾病的相关性研究进展
ApoE是参与脂蛋白代谢的重要的载脂蛋白之一,可由肝脏合成,也可在脑内合成.ApoE有3种不同的变异体,即apoE2、apoE3和apoE4,分别由APOE基因的3个等位基因ε2、ε3、ε4编码.等位基因ε3常见,3个等位基因的频率在不同人群之间有差异,流行病学研究发现APOEε4等位基因与阿尔茨海默病、心血管疾病、脑血管病、动脉粥样硬化、血浆胆固醇水平升高及人类寿命缩短等密切相关.APOE基因除了一般所说的多态性外,还存在一些其它的多态性位点,其中内含子1部位IE1增强子多态性(G/C)、启动子-491A/T多态性也被认为与散发性阿尔茨海默病有关.APOE基因的多态性还影响机体对头部外伤的反应性、老年期的认知功能下降及其它几种疾病的发生发展.
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脑梗死与部分基因多态性相关性研究进展
脑梗死是一种发病机制复杂的多因子疾病,受遗传因素和环境因素共同作用.目前,从基因水平阐述脑梗死的发病机制在人类基因组计划完成后已经成为医学界关注的焦点,识别和筛查脑梗死的易感基因和易感位点并且阐明其遗传本质,为易感者的早期预防和个体化治疗提供重要的理论和实验依据.该文综述了目前与脑梗死相关的部分基因遗传多态性的研究进展.
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低氧性肺动脉高压小鼠肺组织apoE蛋白表达的变化及其意义
目的:观察低氧性肺动脉高压小鼠肺组织中载脂蛋白E(apoE)蛋白表达的变化,以探讨低氧性肺动脉高压形成过程中apoE蛋白表达的变化及可能的意义.方法:SPF级雄性野生型(WT)C57BL/6小鼠和雄性apoE基因敲除(apoE-KO)小鼠各20只,各随机再分为2组(n=10):常氧组和低氧组,共4组.常压连续低氧3周(9％ ～11％O2,23 h/d)复制慢性低氧性肺动脉高压模型,采用右心导管法测定小鼠右心室压(RVSP),计算右心室与左心室加室间隔重量比RV/(LV+S),ELISA法检测血浆中高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和总胆固醇(TC)的含量;Western blot法检测肺组织中apoE和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(PPARγ)蛋白的表达.结果:①低氧组WT小鼠RVSP、RV/(LV+S)分别较常氧组高68％和59％(P均<0.05),血浆中HDL含量及HDL/LDL比值分别较常氧组低17％和40％(P均<0.05),同时肺、肝组织中apoE及肺组织中PPARγ 的蛋白表达分别较常氧组下调48％、52％和37％(P均<0.05),RVSP与apoE及PPARγ 蛋白表达均呈显著负相关(P均<0.01);②低氧组apoE-KO小鼠RVSP、RV/(LV+S)较常氧组分别高96％和86％(P均<0.05),低氧组apoE-KO小鼠RVSP和RV/(LV+S)较低氧组WT小鼠分别高29％和24％(P均<0.05).结论:小鼠低氧性肺动脉高压的形成与肺组织中apoE蛋白表达下调有关.
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ApoE基因多态性与2型糖尿病患者的相关性初步分析
目的:研究2型糖尿病患者的ApoE多态性分布频率;ApoE对2型糖尿病患者的血糖和胰岛素水平的影响.方法:通过基因位点引物测定方法测定2型糖尿病组和对照组的ApoE基因型和等位基因频率并进行分析;测定不同基因型糖尿病患者空腹及口服葡萄糖后血糖、胰岛素水平及服糖后血糖面积和胰岛素面积并进行分析.结果:与对照组比较,ApoE基因频率显示,糖尿病组ε4基因频率明显增高,糖尿病组ApoE基因型频率提示ε3/3明显降低,不同ApoE基因型患者空腹及口服葡萄糖后水平无差异,ε4基因型糖尿病患者的空腹胰岛素水平和服糖后胰岛素曲线下面积明显增高.结论:ε4基因型对2型糖尿病患者的发病有重要影响,且对2型糖尿病患者高胰岛素血症及胰岛素抵抗有影响.
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重组人apoE对大鼠在体海马LTP诱导过程中CaMKⅡ磷酸化水平的影响
目的 观察不同亚型重组人apoE对大鼠在体海马长时程增强(LTP)诱导过程中Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)磷酸化水平的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为测试刺激对照组、高频刺激对照组、apoE4干预组及apoE3干预组,共4组.用电生理方法在海马CA1区诱导在体LTP作为突触可塑性模型,断头取脑固定,用免疫组化的方法测定海马脑片CaMKⅡ磷酸化水平.结果 HFS成功诱导海马CA1区LTP,LTP诱导成功后伴有CaMKⅡ磷酸化水平的升高;apoE4预处理抑制了海马LTP的诱导,并降低了CaMKⅡ磷酸化水平;apoE3对LTP的诱导及CaMKⅡ磷酸化水平均无明显影响.结论 CaMKⅡ的磷酸化参与了LTP的形成,CaMKⅡ磷酸化的减弱可能参与了apoE4对在体海马LTP的抑制.
关键词： apoE Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ LTP 在体海马 -
四妙勇安汤活性部位对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的药效学研究
目的 观察中药四妙勇安汤活性部位对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-) 小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响.方法 60只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为6组:四妙勇安汤活性部位高剂量组[1 g/(kg·d)]、中剂量组[0.5 g/(kg·d)]、低剂量组[0.25g/(kg·d)]及辛伐他汀组[15 mg/(kg·d)]、罗格列酮组[10 mg/(kg·d)]、模型组,饲以高脂饲料.16周后,观察主动脉弓动脉粥样斑块形成程度;测定斑块面积与管腔面积之比;测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量.结果 与模型组比较,四妙勇安汤活性部位高剂量组、辛伐他汀组和罗格列酮组小鼠动脉粥样硬化斑块面积/管腔面积比值明显减小(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,四妙勇安汤活性部位高剂量组和辛伐他汀组TC水平显著降低;四妙勇安汤活性部位高、中剂量组和辛伐他汀组TG水平明显降低(P＜0.05).结论 四妙勇安汤活性部位能够抑制动脉粥样硬化形成,推测该作用与其促进脂质代谢和抗炎的机制有关.
