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母体铅暴露对仔鼠海马中一氧化氮/环鸟苷酸的影响
目的通过研究母体铅暴露对发育期仔鼠海马组织NO/cGMP水平变化,分析母体铅暴露对子鼠海马NO/CGMP途径的影响.方法将母鼠从孕期第1天至仔鼠出生第20天分别饮用双蒸水、200、100、50 mg/L醋酸铅溶液,检测20日龄和60日龄仔鼠的血铅、脑铅水平及海马组织nNOS神经原细胞、NO、NOS、cGMP浓度.结果 20日龄染毒组仔鼠的血铅、脑铅浓度与对照组相比有显著性增高,60日龄仔鼠的血铅与对照组相比,差异无显著性,但脑铅仍比对照组高;20日龄和60日龄染毒组仔鼠海马组织nNOS阳性神经元强度值、吸光度(A)、一氧化氮、NOS、cGMP浓度与对照组相比有显著降低,一氧化氮、NOS、cGMP三者相关性较好.结论母体铅暴露可损伤仔鼠海马组织NO/cGMP途径,这种损伤在停止铅接触一段时间后仍持续存在.
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舒通安胶囊对海洛因依赖者血浆、血小板一氧化氮/环鸟苷酸途径的影响
目的:通过观察舒通安胶囊(STAC)对海洛因依赖者血小板、血浆一氧化氮(NO)/环鸟苷酸系统的影响,探讨STAC治疗海洛因依赖的机制.方法:分别测定海洛因依赖者治疗前后血小板、血浆N0生成量和cGMP含量,并与正常人进行比较.结果:①海洛因依赖者治疗前血浆和血小板N0生成量和cGMP含量均高于对照组(P<0.01);②其中注射组NO生成量和cGMP含量高于烫吸组(P<0.01,P<0.05);③在STAC作用下,海洛因依赖者血浆和血小板NO生成及cGMP含量明显减少(P<0.01),与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05).结论:血浆和血小板NO/cGMP系统在海洛因依赖者发病中可能有重要作用,STAC对此系统可能起着调节作用.
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在大鼠切口疼痛模型中鞘内新斯的明加吗啡对脊髓NOS活性、NO/cGMP含量的影响
目的:研究大鼠切口疼痛模型中鞘内(it)新斯的明(NEO)、吗啡和NEO加吗啡镇痛对脊髓一氧化氮合酶(NOS)活性、一氧化氮(NO)/环鸟苷酸(cGMP)含量的影响.方法:雄性SD大鼠128只,随机均分为8组:(1)假手术组,(2)术前30min it 0.9%氯化钠20μl(1组,对照组),(3)术后(术后NEO治疗组)和(4)术前(术前NEO治疗组)30min it NEO 10μg组,(5)术后(术后吗啡治疗组)和(6)术前(术前吗啡治疗组)30min it吗啡5μg组,以及(7)术后(术后NEO加吗啡治疗组)和(8)术前(术前NEO加吗啡治疗组)30min it NEO 5μg加吗啡2.5μg组.累积疼痛评分确定疼痛行为.分光光度法测定脊髓NOS活性、NO产量;放射免疫法测定cGMP含量.结果:术后NEO治疗、术前NEO治疗、术后吗啡治疗、术前吗啡治疗、术后NEO加吗啡治疗和术前NEO加吗啡治疗各组大鼠的累积评分均明显低于对照组(P均＜0.01).在对照组,脊髓的NOS活性、NO产量和cGMP含量均显著高于假手术组(P均＜0.01).术前NEO治疗、术前吗啡治疗和术前NEO加吗啡治疗组的脊髓NOS活性、NO产量和cGMP含量均较对照组明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:在大鼠切口疼痛模型中,术前it NEO、吗啡和NEO加吗啡的抗伤害作用可能与抑制NO/cGMP信号转导系统有关.
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大鼠胃电节律失常模型中NO/cGMP信号转导系统的作用
目的研究NO/cGMP信号转导系统在致大鼠胃电节律失常中的作用.方法建立大鼠胃电节律失常模型,计算机采集并分析正常和模型组大鼠胃电信号;肌间神经丛铺片,还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)组化法显示正常及模型组肌间神经丛氮能神经,并经图象分析定量;放免法测定正常及模型组胃平滑肌组织cGMP含量结果模型组肌间神经丛氮能神经分布面密度(15.0±4.5)%,cGMP含量(17.6±4.6)pmol.L-1.g-1及胃慢波异常节律指数(ARI,20.2%±8.7%)、频率变异系数(CV,34.7%±6.3%)均明显高于正常组,分别为(9.1±2.5)%,(11.8±2.1)pmol.L-1.g-1,(5.1±1.8)%,(21.0±4.2)%,P＜0.01,且模型组氮能神经面密度与该组ARI和CV呈显著正相关,相关系数r分别为0.73和0.69,P＜0.05,模型组cGMP含量与该组ARI和CV亦呈显著正相关,相关系数r分别为0.78和0.79,P＜0.01.结论模型组大鼠胃电节律失常与NO,cGMP升高有关,NO通过NO/cGMP信号转导系统调控胃电节律.
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胃癌线粒体DNA拷贝量的变化
目的:通过比较线粒体基因组(mitochondrial DNA,mtDNA)拷贝数在胃癌和癌旁胃黏膜组织间的差异,阐述mtDNA与胃癌发生的关系.方法:PCR分别扩增胃癌组织和癌旁胃黏膜组织各20例共40个样本的线粒体D-1oop两个高变区HV1(hypervariable region)和HV2;并以核基因组的β-actin作为定量标准物.聚丙烯酰胺凝胶电泳(po1yacrylamide ge1 electrophoresis,PAGE)银染比较mtDNA拷贝数在癌和正常组织间的差异.结果:HV1和HV2拷贝量(用β-actin标准化)在胃癌组织和癌旁组织间有显著的差异(P＜0.01);其拷贝量与组织类型,癌组织浸润深度未发现有统计学联系(P＞.05);而与核内一些重要的酶:碱性磷酸酶(AKP)、环腺苷酸磷酸二脂酶(cAMP-PDE)和环鸟苷酸磷酸二脂酶(cGMP-PDE)表达有一定关系(P＜.05).结论:胃癌的发生与胃上皮细胞内mtDNA量的减少有着密切的关系.有望成为一种新的肿瘤分子标志物.
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基于一氧化氮／环鸟苷酸通道的子痫前期研究进展
子痫前期是妊娠期特发性多系统疾病，无论是在发达国家还是发展中国家，均为孕妇及围产儿死亡的主要原因之一［1-2］。在世界范围内，子痫前期的发生率约为5％～8％，发展中国家可高达15％～18％，每年约有75000孕妇及500000胎儿死于子痫前期的并发症［3］，且子痫前期患者及其子代今后发生心血管疾病的风险均增加［4］。如何降低子痫前期的发生率，有效治疗子痫前期及其并发症，是当今广大妇产科医生努力研究的目标。但目前对于子痫前期的发生机制仍未完全明确，一氧化氮（ nitric oxide ， NO ）／环鸟苷酸（cyclic guanosinc monophosphate ， cGMP）通道被认为是影响子痫前期的机制之一。现就近年基于NO／cGMP通道对子痫前期的相关研究综述如下。
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褪黑素在视网膜上的合成及生理药理作用
褪黑素(melatonin)是近几年关于抗衰老研究的热点之一。现已发现人体褪黑素除主要由松果体分泌外，视网膜是体内重要的合成场所，对全身各系统均有作用。本文参考有关文献，总结了褪黑素在视网膜上合成及其过程中色氨酸，色氨酸羟化酶，5-羟色胺-N-乙酰转移酶(NAT)和羟基吲哚-O-甲基转移酶(HIOMT)，多巴胺等几种物质的影响。同时复习了褪黑素在视网膜上的生理药理作用，主要涉及对扩散性抑制，光敏阈和膜传导及环鸟苷酸的影响，以及抗氧化和缺血等方面的作用，以供眼科及其相关专业的研究参考。
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非一氧化氮依赖的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂药理作用研究进展
可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是一氧化氮(NO)-环鸟苷酸(cGMP)通路中关键的信号转导酶,其激动后催化三磷酸鸟苷生成cGMP.cGMP作为细胞内重要的第二信使之一,通过调节下游元件蛋白激酶G、cGMP依赖的磷酸二酯酶及cGMP门控离子通道,参与心血管系统、神经系统及免疫系统等多种生理调节.sGC作为一个重要的药物靶标,表现出了许多独特的优势,为这些疾病治疗药物的研发提供了一个新途径.本文就非NO依赖的sGC激动剂药理作用的研究进展做一综述.
关键词： 非一氧化氮依赖的可溶性鸟苷酸环化酶 刺激剂 激活剂 环鸟苷酸 -
人参皂苷Rb1对小鼠性功能的改善作用及其机制探讨
目的研究人参皂苷Rb1对小鼠性功能的影响及其作用机制.方法小鼠ip Rb1,每天进行性行为检测, 3周后,测定小鼠血清睾酮浓度、阴茎海绵体组织(MCC)cGMP及NO水平;离体温孵破坏内皮组织的兔海绵体组织(RCC),检测在NO供体硝普钠(SNP)存在下,Rb1对RCC中cGMP水平的影响.结果 Rb1 5.0,10.0 mg.kg-1给药后d 14及d 16,小鼠跨骑和交配次数显著增加,血清睾酮浓度、MCC中cGMP及NO水平提高;Rb1 0.05,0.50, 5.00 μmol.L-1可明显提高离体RCC cGMP浓度.结论 Rb1可显著改善小鼠性功能,其作用机制可能通过提高雄激素水平、激活NO/cGMP通路而起作用.
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新的磷酸二酯酶及其功能
磷酸二酯酶(PDEs)基因家族已扩大到11个.新的PDE酶包括PDE7B,PDE8,PDE9A,PDE10A,PDE11A.新发现的PDEs在调节阴茎勃起功能、胰岛素分泌、T细胞活化和感染、生长和发育中起重要作用.
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异紫堇定的扩血管作用与环核苷酸的关系
应用血管平滑肌等张收缩和放射免疫测定环核苷酸水平等方法研究了异紫堇定扩血管作用及其机理. 结果表明，异紫堇定浓度依赖性地松弛去甲肾上腺素（NE, 1 μmol*L-1）和KCl（30 mmol*L-1）预收缩的兔胸主动脉螺旋条, EC50分别为（12.6±4.4）和（447±38）μmol*L-1，对NE的作用比对KCl强36倍. 亚甲蓝(10 μmol*L-1)可部分抑制异紫堇定的扩血管作用，但不受格列本脲，吲哚美辛，普萘洛尔或N-L-硝基精氨酸影响. 异紫堇定还可促进cGMP生成增加，并可被亚甲蓝完全阻断. 异紫堇定对cAMP的生成无影响. 结果提示，异紫堇定的扩血管作用至少部分通过激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP的生成实现.
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氯胺酮对大鼠吗啡戒断症状的影响及其作用机理
目的研究氯胺酮对大鼠吗啡戒断症状的影响及其可能的机理.方法建立大鼠吗啡依赖模型, 在用纳洛酮催瘾前2 min给予不同剂量的氯胺酮,观察其戒断症状的改变; 用分光光度法测定戒断时大鼠一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性, 用放射免疫法测定环鸟苷酸(cGMP)含量.结果 3个剂量的氯胺酮(5、10和20 mg*kg-1)均可缓解吗啡戒断时探究、扭体、湿狗样抖动、跳跃等运动反应, 减少活动次数, 抑制植物神经系统症状.10、20 mg*kg-1氯胺酮可显著减轻吗啡戒断所致的体重下降, 小剂量氯胺酮(5 mg*kg-1)可抑制吗啡依赖大鼠前额叶皮质、小脑的NOS活性和NO、cGMP含量的增高.结论氯胺酮可缓解大鼠吗啡戒断症状,其作用机理可能与减弱大鼠吗啡戒断时NMDA-NO-cGMP通路效应有关.
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普罗托品松弛气管平滑肌的作用机制研究
目的为评价普罗托品(Pro)作为平喘药侯选者的可能性提供资料.方法①观察不同浓度Pro对组胺、乙酰胆碱收缩的豚鼠离体气管螺旋条的舒张作用及其量效反应.②放射免疫法测定Pro对家兔气管平滑肌中环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)水平的影响.③高效液相色谱法检测Pro对豚鼠气管平滑肌磷酸二酯酶(PDE)活性的影响.结果①Pro能明显抑制组胺和乙酰胆碱引起的豚鼠离体气管条收缩,使其量效曲线右移,大反应压低,pD2'分别为3.11和3.45.②Pro能增加家兔气管平滑肌中cAMP水平,而cGMP水平的变化无统计学意义.③Pro能抑制水解cAMP的PDE活性,但水解cGMP的PDE活性无明显降低.结论Pro可抑制豚鼠气管平滑肌的收缩,其作用机制之一可能为其抑制气管平滑肌PDE活性,主要通过提高细胞中cAMP水平,进而松弛气管平滑肌.
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NMDA-Ca2+-NO路径与阿片戒断综合征
有关阿片类毒品戒断综合征机理的研究,虽有进展,但目前仍尚未完全明了.阿片类药物可引起细胞信使传导系统的改变,包括阿片受体脱敏和下调及与G蛋白偶联、不同亚基G蛋白的上调或下调、腺苷酸环化酶活性的变化、转录因子的激活等[1],尤其是兴奋性氨基酸(EEA)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparate,NMDA)受体、Ca2+、一氧化氮(NO)和环鸟苷酸(cGMP),在吗啡依赖形成及产生戒断综合征中起十分重要的作用.
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蝙蝠葛酚性碱对血小板聚集的影响及其机制研究
目的观察蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对血小板聚集的影响,探讨其抗血小板聚集的作用机制.方法用比浊法测定血小板聚集度;放免法测定兔血小板内环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)的浓度;荧光探针Fura-2/AM标记测定兔血小板内游离钙离子浓度.结果体内外实验表明,PAMD对由二磷酸腺苷(ADP),花生四烯酸(AA)和凝血酶(THR)诱导的大鼠和兔血小板聚集的抑制作用具剂量或浓度依赖性;PAMD能明显升高免血小板内cAMP,cGMP的浓度,并抑制由THR诱导的血小板内游离钙离子浓度的升高.结论PAMD具有抗血小板聚集的作用,其机制可能与增加血小板内cAMP和cGMP的含量和抑制血小板[Ca2+]i浓度的升高有关.
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5型磷酸二酯酶抑制剂在ED治疗及其他领域应用的研究现状和前景
哺乳动物体内分布有11种不同亚型的磷酸二酯酶(PDE),其蛋白质家族中的5型磷酸二酯酶(PDE-5)是一种调节细胞内环鸟苷酸(cGMP)水平为重要的蛋白质,在肺、血小板、各种平滑肌和一些大脑区域中均有表达[1].
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芎芷地龙汤对偏头痛风热证模型NO、NOS、cGMP的影响
目的：探讨芎芷地龙汤对偏头痛风热证一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、环鸟苷酸(cGMP)的影响。方法使用热风及硝酸甘油协同诱导建立大鼠偏头痛风热证模型，观察2h内搔头次数，用放免法测定血浆中环鸟苷酸的含量，用硝酸还原酶法测定血浆中一氧化氮的含量，用比色法测定血浆中一氧化氮合酶的含量。结果偏头痛模型组血浆 NOS、NO、cGMP含量升高，与正常组、风热组相比差异有统计学意义(P<0.01)；偏头痛风热证组血浆 NOS、NO、cGMP含量继续升高，与正常组比较有统计学意义(P<0.01)；与偏头痛模型组比较有统计学意义(P<0.05)；经过治疗后血浆 NOS、NO、cGMP含量恢复，与偏头痛风热证组及偏头痛模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论风热对正常机体无影响，而对硝酸甘油致偏头痛模型病理状态有显著影响，偏头痛模型受风热外袭后血浆 NOS、NO、cGMP含量持续升高，芎芷地龙汤能明显改善偏头痛风热证动物模型血浆中升高的 NOS、NO、cGMP含量。
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氯菊酯对大鼠脑组织一氧化氮的影响
为了研究氯菊酯对大鼠脑组织一氧化氮(NO)的作用,采用腹腔注射,按200mg·kg-1·d-1分别给予大鼠氯菊酯1天、3天和5天后,测定氯菊酯对大脑皮层、海马和小脑组织中一氧化氮合酶(NOS)活性、亚硝酸根(NO2-)含量和环鸟苷酸(cGMP)含量的影响.结果显示:1天组所测脑区NOS活性和cGMP含量无明显变化;3天组小脑NOS活性降低,大脑皮层和小脑cGMP减少,而海马cGMP明显增加;5天组大脑皮层和小脑NOS活性明显降低,小脑cGMP含量明显减少;3个时间组所测脑区NO2-含量与对照组相比无明显变化.结果表明:氯菊酯染毒持续时间不同对大鼠脑组织NO的作用不同,可能在其毒作用的发生发展中具有重要意义.
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鸟苷酸环化酶抑制剂对大鼠海马NO-cGMP信号转导的作用
应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1H-[1,2,4]噁二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)为工具药研究大鼠海马NO-cGMP信号转导.海马内局部灌流ODQ 10,50,100μmol/L,5μl/min可剂量依赖性降低细胞外基础cGMP水平,ODQ100μmol/L作用强,大可使细胞外基础cGMP水平降低50%.ODQ100μmol/L可完全对抗N-甲基-D天冬氨酸(NMDA,250μmol/L)引起的细胞cGMP水平增加.本研究实验结果表明(1)在基础状态下海马的cGMP50%来源于NO依赖的可溶性鸟苷酸环化酶的激活.(2)进一步证明了在大鼠海马NO也是通过激活可溶性鸟苷酸环化酶使cGMP增加的.
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ODQ对清醒大鼠纹状体细胞外基础cGMP水平的影响
目的应用清醒大鼠脑微透析技术研究可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1H-[1,2,4]恶二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)对大鼠纹状体细胞外cGMP水平的影响.方法在大鼠纹状体透析探头,待大鼠清醒后24h用人造脑脊液进行透析灌流实验.灌流速度为5μl@min-1,每20min收集1次透析液,用放免药盒测定cGMP含量.结果纹状体内局部灌流ODQ10,50,100μmol@L-1,5μl@min-1可剂量依赖性降低细胞外基础cGMP水平,ODQ100μmol-1作用强、大,可使细胞外基础cGMP水平降低约50%.结论本研究实验结果表明在基础状态下纹状体的cGMP约50%来源于可溶性鸟苷酸环化酶的激活.
