首页 > 文献资料
-
芎芷地龙汤对偏头痛模型三叉神经脊束核c-fos和β-EP蛋白共存表达的影响
目的 研究芎芷地龙汤对偏头痛模型三叉神经脊束核c-fos和β-EP蛋白共存表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠随机为4组:生理盐水组、模型组、舒马普坦组、中药治疗组.皮下注射NTG注射剂复制实验性偏头痛动物模型,经药物干预后在4h、6h两个时间点取材,采用免疫组化双标染色法测定三叉神经脊束核c-fos和β-EP的免疫阳性神经元的兴奋状态及其共存表达情况.结果 模型组c-fos阳性细胞数增多,两个时间点的阳性细胞数与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.01);模型组β-EP阳性细胞数4h增多,6h减少,两个时间点的阳性细胞数与生理盐水组比较没有显著性差异.中药治疗组和舒马普坦组c-fos阳性细胞数减少,两个时间点的阳性细胞数与模型组比较有显著性差异(P<0.01),中药治疗组β-EP阳性细胞数增多,两个时间点的阳性细胞数与模型组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01);舒马普坦组β-EP阳性细胞数增多,两个时间点的阳性细胞数与模型组比较有显著性差异(P<0.01).结论 芎芷地龙汤可以减少由硝酸甘油诱导的致痛物质c-fos的表达,增加抗痛物质β-EP的表达,从而进一步减少三叉神经脊束核神经元的兴奋性,阻止痛觉信息的传递.
-
芎芷地龙汤对偏头痛模型动物血液和脑干中NO、NOS的影响
目的 研究芎芷地龙汤对偏头痛模型体内NO、NOS的影响.方法 健康雄性SD大鼠随机为4组:生理盐水组、模型组、舒马普坦组、中药治疗组.皮下注射NTG注射剂复制实验性偏头痛动物模型,经药物干预后在4小时、6小时两个时间点测定各组血液和脑干中NO、NOS的含量.结果 (1)模型组血浆和组织中NO含量升高,且4小时高于6小时,两个时间点的含量与生理盐水组比较均有显著性差异(P<0.01);中药组和舒马普坦组血浆和组织中NO含量降低,两个时间点的含量与模型组比较均有显著性差异(P<0.05).(2)模型组血浆和组织中NOS含量升高,且4小时高于6小时,两个时间点的含量与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.05);中药组和舒马普坦组血浆和组织中NOS含量降低,两个时间点的含量与模型组比较有显著性差异(P<0.05).结论 芎芷地龙汤可以下调由硝酸甘油诱导的NO、NOS异常升高的水平,这种作用可以遏制偏头痛发病过程中一系列级联反应的恶性循环,从而发挥抗偏头痛的作用.
-
芎芷地龙汤对偏头痛模型中脑导水管周围灰质c-fos和NOS蛋白共存表达的影响
目的 研究芎芷地龙汤对偏头痛模型中脑导水管周围灰质c-fos和NOS蛋白共存表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠随机为4组:生理盐水组、模型组、舒马普坦组、中药治疗组.皮下注射NTG注射剂复制实验性偏头痛动物模型,经药物干预后在4小时、6小时两个时间点取材,采用免疫组化双标染色法测定导水管周围灰质c-fox和NOS的免疫阳性神经元的兴奋状态及其共存表达情况.结果 模型组c-fos阳性细胞数和NOS阳性细胞数增多,4小时多于6小时,两个时间点的阳性细胞数与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.01).中药组和舒马普坦组c-fos阳性细胞数和NOS阳性细胞数减少,两个时间点的阳性细胞数与模型组比较有显著性差异(P<0.01).结论 芎芷地龙汤可以减少由硝酸甘油诱导的致痛物质c-fos、NOS的表达,从而进一步减少导水管周围灰质神经元的兴奋性,阻止痛觉信息的传递.
-
芎芷地龙汤对偏头痛模型三叉神经脊束核c-fos和NOS蛋白共存表达的影响
目的:研究芎芷地龙汤对偏头痛模型三叉神经脊柬核c-fos和NOS蛋白共存表达的影响.方法:健康雄性SD大鼠随机为4组:生理盐水组、模型组、舒马普坦组、中药组.皮下注射NTG注射剂复制实验性偏头痛动物模型,经药物干预后在4h、6h两个时间点取材,采用免疫组化双标染色法测定三叉神经脊束核细胞癌基因fos(celluar oncogene,c-fos)和一氧化氮合酶(nitric Oxide synthase,NOS)的免疫阳性神经元的兴奋状态及其共存表达情况.结果:模型组c-fos阳性细胞数和NOS阳性细胞数增多,4h多于6h,两个时间点的阳性细胞数与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.01).中药组和舒马普坦组c-fos阳性细胞数和NOS阳性细胞数减少,两个时间点的阳性细胞数与模型组比较有显著性差异(P<0.01).结论:芎芷地龙汤可以减少由硝酸甘油诱导的致痛物质c-fos、NOS的表达,从而进一步减少三叉神经脊束核神经元的兴奋性,阻止痛觉信息的传递.
-
芎芷地龙汤对偏头痛模型动物血液和脑干中β-EP、CGRP的影响
目的 研究芎芷地龙汤对偏头痛模型体内β-内啡肽(β-EP)、钙素基因相关肽(CGRP)的影响.方法 健康雄性SD大鼠随机分为生理盐水组、模型组、舒马普坦组、中药治疗组,每组12只.皮下注射硝酸甘油(NTG)注射剂复制实验性偏头痛动物模型,经药物干预后在4 h、6 h两个时间点测定各组血液和脑干中β-EP、CGRP的含量.结果 中药治疗组和舒马普坦组血浆和脑组织中β-EP含量升高,两个时间点的含量与模型组比较有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).中药治疗组和舒马普坦组血浆和脑组织中CGRP含量降低,两个时间点的含量与模型组比较有显著性差异(P＜0.01).结论 芎芷地龙汤可以下调由硝酸甘油诱导的CGRP异常升高的水平,可以上调由硝酸甘油诱导的β-EP异常减少的水平.
-
芎芷地龙汤对偏头痛模型大鼠脑组织痛觉传导通路c-fos和5-HT蛋白表达的影响
目的 研究芎芷地龙汤对偏头痛模型大鼠的镇痛作用机制.方法 将48只健康雄性SD大鼠随机为生理盐水组、模型组、舒马普坦组、中药组,每组12只.皮下注射硝酸甘油制备偏头痛动物模型,经药物干预后在4h、6h取材,测定三叉神经脊束核(SPN5)和中脑导水管周围灰质(PAG)中细胞癌基因fos(c-fos)和5-羟色胺(5-HT)的阳性细胞数.结果 SPN5中蛋白表达:中药组c-fos阳性细胞数减少,4h多于6h,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01);5-HT阳性细胞数增多,4h稍多于6h,与模型组比较有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01).PAG中蛋白表达:中药组c-fos阳性细胞数减少,4h多于6h,与模型组比较有统计学差异(P＜0.01),中药组5-HT阳性细胞数增加更多,6h多于4h,与模型组比较有统计学差异(P＜0.01).结论 芎芷地龙汤可以减少由硝酸甘油诱导的c-fos的表达,增加5-HT的表达,进一步减少SPN5神经元的兴奋性,激动5-HT下行镇痛系统,且可持续较长时间,增高痛阈,阻止痛觉信息的传递,起到镇痛作用.
-
芎芷地龙汤对偏头痛风热证模型NO、NOS、cGMP的影响
目的：探讨芎芷地龙汤对偏头痛风热证一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、环鸟苷酸(cGMP)的影响。方法使用热风及硝酸甘油协同诱导建立大鼠偏头痛风热证模型，观察2h内搔头次数，用放免法测定血浆中环鸟苷酸的含量，用硝酸还原酶法测定血浆中一氧化氮的含量，用比色法测定血浆中一氧化氮合酶的含量。结果偏头痛模型组血浆 NOS、NO、cGMP含量升高，与正常组、风热组相比差异有统计学意义(P<0.01)；偏头痛风热证组血浆 NOS、NO、cGMP含量继续升高，与正常组比较有统计学意义(P<0.01)；与偏头痛模型组比较有统计学意义(P<0.05)；经过治疗后血浆 NOS、NO、cGMP含量恢复，与偏头痛风热证组及偏头痛模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论风热对正常机体无影响，而对硝酸甘油致偏头痛模型病理状态有显著影响，偏头痛模型受风热外袭后血浆 NOS、NO、cGMP含量持续升高，芎芷地龙汤能明显改善偏头痛风热证动物模型血浆中升高的 NOS、NO、cGMP含量。
-
芎芷地龙汤对偏头痛风热证血管活性物质的影响
目的：探讨芎芷地龙汤对偏头痛风热证血管活性物质的影响。方法使用热风及硝酸甘油协同诱导建立大鼠偏头痛风热证模型,观察2 h内搔头次数,用放免法测定血浆中内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血栓素 A2(TXA2)、前列环素(PGI2)含量。方法偏头痛模型组血浆 TXB2、ET、CGRP含量升高,6 Keto PGF1α含量降低,与正常组、风热组相比差异有统计学意义(P<0.05)；偏头痛风热证组血浆 TXB2、ET、CGRP含量继续升高,6 Keto PGF1α含量继续降低,与正常组、偏头痛模型组比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；经过治疗后血浆 TXB2、ET、CGRP、6 Keto PGF1α含量回复,与偏头痛风热证组及偏头痛模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论风热对正常机体无影响,而对硝酸甘油致偏头痛模型病理状态有显著影响,偏头痛模型受风热外袭后血管活性物质严重失衡,芎芷地龙汤能明显改善偏头痛风热证动物模型血管活性物质失衡状态。
-
芎芷地龙汤对偏头痛模型三叉颈复合体PKCγ、NMDAR1作用的研究
目的：研究芎芷地龙汤对偏头痛动物模型三叉颈复合体内 PKCγ、NMDAR1的影响。方法将健康雄性 SD大鼠随机分为生理盐水对照组、偏头痛模型组、芎芷地龙汤组、舒马普坦组，每组8只。给药干预后，皮下注射硝酸甘油注射剂10 mg/kg制作偏头痛动物模型，在皮下注射药物后4 h 后采集标本，用 Western 印迹分析法测定三叉颈复合体内 NMDAR1、PKCγ、pNMDAR1(Ser896)、pPKCγ(Thr514)蛋白表达水平。结果偏头痛模型组三叉神经脊束核 PKCγ、NMDARl含量与生理盐水对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而 pPKCγ(Thr514)、pNMDAR1(Ser896)含量较生理盐水对照组显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)，给予药物干预后，芎芷地龙汤组和舒马普坦组 PKCγ、NMDARl 含量与偏头痛模型组比较无统计学意义(P>0.05)，而 pPKCγ(Thr514)、p NMDAR1(Ser896)含量较偏头痛模型组显著降低，芎芷地龙汤组、舒马普坦组与偏头痛模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论偏头痛伤害性信号的传导与三叉颈复合体内 PKCγ和 NMDARl磷酸化蛋白表达增多有关，芎芷地龙汤和舒马普坦均可抑制三叉颈复合体 PKCγ和 NMDARl磷酸化蛋白表达。
关键词： 偏头痛 芎芷地龙汤 蛋白激酶Cγ N甲基D天冬氨酸受体1 -
芎芷地龙汤对偏头痛风热证Glu-NMDAR-nNOS通路的影响
目的:探讨偏头痛受风热侵袭后机体发生痛觉敏化的病理机制及芎芷地龙汤对模型的治疗机理.方法:使用热风及硝酸甘油协同诱导建立大鼠偏头痛风热证模型,观察2h内搔头次数,用免疫组化法测定三叉神经脊束核GLU、NR2B、nNOS表达情况.结果:偏头痛模型组、偏头痛风热证组2h内搔头次数明显增多,与正常组、风热组、中药治疗组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);偏头痛模型组、偏头痛风热证组三叉神经脊束核尾部GLU表达、NR2B表达、nNOS表达均明显上调,与正常组、风热组、中药治疗组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:风热对正常机体无影响,而对硝酸甘油致偏头痛模型病理状态有显著影响,说明风热外袭致偏头痛痛觉敏化的发生,芎芷地龙汤能明显改善偏头痛动物模型的行为学症状,减少动物的阳性反应次数,减少三叉神经颈复合体中Glu、NR2B、nNOS表达.
-
芎芷地龙汤对偏头痛模型导水管周围灰质c-fos和β-EP蛋白共存表达的影响
目的:研究芎芷地龙汤对偏头痛模型导水管周围灰质c-fos和β-EP蛋白共存表达的影响.方法:健康雄性SD大鼠随机为4组:生理盐水组、模型组、舒马普坦组、中药治疗组.皮下注射NTG注射剂复制实验性偏头痛动物模型,经药物干预后在4h、6h两个时间点取材,采用免疫组化双标染色法测定导水管周围灰质c-fos和β-EP-的免疫阳性神经元的兴奋状态及其共存表达情况.结果:模型组c-fos阳性细胞数和β-EP阳性细胞数增多,4h多于6h,两个时间点的阳性细胞数与生理盐水组比较有显著性差异(P＜0.01).中药组和舒马普坦组c-fos阳性细胞数减少,两个时间点的阳性细胞数与模型组比较有显著性差异(P＜0.01);中药组β∞-EP阳性细胞数增多,两个时间点的阳性细胞数与模型组比较有显著性差异(P＜0.01);舒马普坦组β-EP阳性细胞数增多,两个时间点的阳性细胞数与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:芎芷地龙汤可以减少由硝酸甘油诱导的致痛物质c-fos的表达,增加抗痛物质β-EP的表达,从而进一步减少三叉神经脊束核神经元的兴奋性,阻止痛觉信息的传递.
-
芎芷地龙汤不同时间预防给药对偏头痛动物模型痛阈及血管活性物质的影响
目的:研究芎芷地龙汤不同时间预给药对偏头痛动物模型痛阈及血管活性物质的影响.方法:将健康雄性SD大鼠,随机分为生理盐水组、模型组、舒马普坦组、中药治疗组,每组8只,给药干预后,皮下注射硝酸甘油注射剂10 mg/kg制作偏头痛动物模型,在皮下注射药物后2h后测定,电子式机械测痛仪测定机械痛阈值,温度刺激仪测定温度痛阈值;硝酸还原法进行测定血浆NO浓度;ELISA法测定血浆CGRP、Neurokinin A、Endothelin-1(ET-1)、TXB2、6-Keto-PGF1α含量.结果:给予硝酸甘油后,模型组与生理盐水组比较,机械痛阈(1 d P＜0.01,3 d P＜0.05,7 d P＜0.05)和温度痛阈(1dP＜0.01,3 d P＜0.01,7 d P＜0.01)均降低,血浆NO浓度升高(1 d P＜0.01,3 d P＜0.01,7d P＜0.01),血浆ET-1浓度降低(1 d P＜0.05,3 dP＜0.05,7 d P＜0.01),血浆CGRP含量降低(1 d P＜0.01,3dP＜0.01,7 d P＜0.05),血浆NKA含量升高(1 d P＜0.01,3 d P＜0.01,7 d P＜0.01),血浆TXB2含量降低(1 d P＜0.01,3 dP＜0.01,7 d P＜0.05),血浆6-Keto-PGF1α含量降低(1d P＜0.05,3 d P＜0.05,7 d P＜0.01);预防给药后,芎芷地龙汤组和模型组比较,机械痛阈和温度痛阈均显著升高(3d P＜0.01,7d P＜0.05),NO浓度显著降低(3 d P＜0.01,7 d P＜0.01),血浆ET-1浓度升高(3 d P ＜0.01,7 d P＜0.05),血浆CGRP浓度升高(7dP＜0.01),NKA含量有所降低(1 d P＜0.05,3 d P ＜0.05,7 d P＜0.01),血浆TXB2含量有所增高(3d P＜0.05,7 d P＜0.01),血浆6-Keto-PGF1α有所增高(3d P＜0.05,7 d P＜0.05).结论:预防给药3天、7天,芎芷地龙汤均可以提高动物病理状态下的痛阈值,可减弱由NTG诱发的NO的升高水平,可升高由NTG诱发的TXB2降低水平,缓解由NTG诱发的6-Keto-PGF1α的降低水平,升高由NTG诱发的ET-1含量降低水平,减弱由NTG诱发的NKA的释放水平;预防给药7天后,芎芷地龙汤可以升高由NTG诱发的血浆CGRP降低水平.整体来分析,预防给药7天效果好于预防给药3天、1天.
-
芎芷地龙汤不同时间预防给药对偏头痛动物模型PKCγ、PKCε mRNA的影响
目的 观察芎芷地龙汤不同时间预给药对偏头痛动物模型PKCγ、PKCε mRNA表达的影响.方法 将健康雄性SD大鼠36只,随机分为生理盐水组、模型组、舒马普坦组、芎芷地龙汤1d、3d、7d预给药组,每组6只.按照预定给药,造模结束后2h取材,real-time PCR法测定三叉神经节、三叉神经脊束核丘脑、硬脑膜PKCγ、PKCε mRNA表达情况.结果 与生理盐水组比较,模型组PKCγ mRNA在三叉神经节、三叉神经脊束核、硬脑膜表达水平明显升高,在丘脑表达水平明显降低(P＜0.01),给药干预后,三叉神经节、三叉神经脊束核、硬脑膜PKCγ mRNA表达水平均降低,其中以预防给药7d组和舒马普坦组降低明显(P＜0.01);丘脑PKCγ mRNA表达水平有所升高,以1d组、3d组、舒马普坦组明显((P＜0.05或P＜0.01).与生理盐水组比较,模型组PKCε mRNA在硬脑膜、三叉神经节、三叉神经脊束核表达水平明显升高(P＜0.01),在丘脑表达水平降低(P＜0.01);给药干预后,PKCe mRNA在三叉神经节、三叉神经脊束核表达水平降低,以预防给药7d组和舒马普坦组降低明显(P＜0.01),在硬脑膜表达水平降低,以3d组和舒马普坦组(均P＜0.01)较1d组和7d组(均P＜0.05)明显;PKCε mRNA在丘脑表达水平升高,各组升高水平均有统计学意义(P＜0.01).结论 芎芷地龙汤预防给药可以减少NTG诱发的三叉神经节、三叉神经脊束核PKCγ mRNA、PKCε mRNA表达,而以预防给药7d效果好于预防给药3d、1d.
-
芎芷地龙汤不同时间预防给药对偏头痛动物模型iNOS mRNA、c-fos mRNA表达的影响
目的 观察芎芷地龙汤不同时问预给药对偏头痛动物模型iNOS mRNA、c-fos mRNA表达的影响.方法 将健康雄性SD大鼠36只,随机分为0.9％氯化钠注射液组(6只)、模型组(6只)、舒马普坦组(6只)、中药1d预给药组(6只),中药3d预给药组(6只)、中药7d预给药组(6只),按照预定给药,造模结束后2h取材,real-time PCR法测定三叉神经节、三叉神经脊束核丘脑、硬脑膜c-fos mRNA、iNOS mRNA表达情况.结果 与0.9％氯化钠注射液组比较,模型组iNOS mRNA在三叉神经节、三叉神经脊束核、硬脑膜表达水平明显升高,在丘脑表达水平明显降低(P＜0.01),给药干预后,三叉神经节、三叉神经脊束核、硬脑膜iNOSmRNA表达水平均降低,其中以预防给药7日组和舒马普坦组明显降低(P＜0.01);丘脑iNOS mRNA表达水平有所升高,但各组与模型组差异均无统计学意义(P＞0.05).与0.9％氯化钠注射液组比较,模型组c-fos mRNA在三叉神经节、三叉神经脊束核表达水平明显升高,在丘脑、硬脑膜表达水平降低;给药干预后,c-fos mRNA在三叉神经节、三叉神经脊束核表达水平降低,以预防给药7d组和舒马普坦组降低明显(P＜0.05或P＜0.01);c-fos mRNA在丘脑、硬脑膜表达水平升高,其中以预防给药7d组和舒马普坦组升高幅度显著(P＜0.05).结论 芎芷地龙汤预防给药可以减少NTG诱发的三叉神经节、三叉神经脊束核c-fos mRNA、i-NOS mRNA表达,可以减少硬脑膜iNOS mRNA表达,而以预防给药7d效果好于预防给药3d、1d.
