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"肺痨康"对耐多药结核分枝杆菌抑菌效力的体外研究
20世纪90年代初,全球结核病出现新的趋势,无论是发达国家还是发展中国家,结核病疫情又呈上升之势.我国是肺结核疫情居高不下的高负担国家[1],国家已将其列入重大疾病研究项目之一,并已经意识到中医治疗肺结核的可行性与必要性.
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肺痨康与耐异烟肼结核ahpC基因突变关系的研究
目的:探讨肺痨康对耐异烟肼结核ahpC基因突变的影响.方法:采用全基因重测序的方法,对药物干预后的耐异烟肼结核模型小鼠肺组织结核杆菌基因组DNA进行重测序.以标准菌株(H37RV)为参考序列,筛选出与ahpC基因相关的突变位点,进行对比分析.结果:7个碱基突变位点的ahpC基因对应的密码子和氨基酸均未发生改变.肺痨康组和肺痨康联合异烟肼组的突变位点2729621,对应的密码子Gcc→Tcc,氨基酸由丙氨酸变为丝氨酸.结论:肺痨康对ahpC基因突变无修复作用,突变位点2729621,可能是肺痨康干预过的小鼠与未使用肺痨康干预过的小鼠之间的个体差异相关的单核苷酸多态性(SNP)位点.肺痨康抗结核的作用机制,需要参考与异烟肼耐药相关的其它基因的文献资料做进一步研究讨论.
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肺痨康治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期气阴两虚证的临床研究
目的:观察肺痨康治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期气阴两虚证的临床效果.方法:将入选的67例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者随机分为对照组34例和治疗组33例.对照组给予慢性阻塞性肺疾病的常规抗感染、止咳化痰等治疗,治疗组在对照组的治疗基础上加用肺痨康.观察比较两组治疗后中医证候积分、肺功能、6 min步行试验(6MWT)、临床疗效.结果:治疗后,两组的中医证候各项积分、mMRC评分均低于治疗前(P<0.05),其中治疗组气短和喘息积分均低于对照组(P<0.05),治疗组的6MWT、肺功能均明显优于治疗前,且均优于对照组(P<0.05).结论:肺痨康对慢性阻塞性肺疾病稳定期的气阴两虚证患者具有较好的临床疗效.
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肺痨康对实验性结核小鼠抗结核药物疗效的影响
目的:观测肺痨康对结核小鼠化学药物增效解毒作用的影响.方法:人型结核分枝杆菌( H37RV)标准株造模,观测肺小利小剂量组,肺小异小剂量组,肺中利大剂量组,肺中异大剂量组,利福平大、小剂量组,异烟肼大、小剂量组体重、IgG、IFN-Υ水平及肝肺组织病理变化.结果:各治疗组小鼠体重均与模型组具有差异(P＜0.05)；治疗组间,联合组与西药组无显著性差异(P＞0.05)；肺痨康联合西药组体重下降程度低,与利福平、异烟肼组比较有差异(P＜0.05).联合组大、小剂量较利福平、异烟肼大、小剂量组均能较明显减轻血浆IFN-Υ水平下降(P＜0.05)及增加血浆IgG水平(P＜0.05).与西药组比较,肺痨康加西药联合组肝脏多发性坏死病变明显减轻.结论:肺痨康对实验性结核小鼠抗结核疗效有增效减毒的作用.
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“肺痨康”治疗肺结核研究
“肺痨康”是作者在中医药理论的指导下,结合长期的临床实践和结核病自身的发病特点,总结出的一张实用经验方.此方适用于肺肾阴虚、虚火灼肺型肺结核,对气阴两虚及阴阳两虚证型的肺结核也有一定疗效.临床辨证用药能促使部分患者病灶吸收,空洞闭合且不易复发,特别是对耐药性肺结核有较好疗效.
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肺痨康治疗与KatG基因突变相关的耐异烟肼肺结核分子机制初探
目的 探讨肺痨康治疗耐异烟肼肺结核的分子机制是否与KatG基因突变发生回复相关.方法 SPF级昆明种小鼠80只随机分为标准菌株组、对照组、异烟肼组、肺痨康组,各20只;分别给予生理盐水、生理盐水、异烟肼液、肺痨康液连续灌胃56天.处死小鼠解剖分离出肺组织,每组随机抽取1~2只感染小鼠肺组织提取结核分枝杆菌DNA进行全基因组检测.分析各组小鼠肺组织耐药分枝结核杆菌基因突变情况.结果 (1)标准菌株组基因序列与参考值一致;对照组与参考值比较仅KatG基因突变.(2)与对照组比较,异烟肼组、肺痨康组KatG基因突变位点未见基因回复现象,但发现更多突变位点.(3)与异烟肼组比较,肺痨康组不仅存在相当大部分新生突变位点重合现象,还出现仅肺痨康组存在的新生突变位点,其密码子对氨基酸表达影响程度达"HIGH".结论 异烟肼、肺痨康对KatG基因突变导致的耐异烟肼肺结核均有治疗作用.肺痨康组治疗作用可能与新突变位点(RV0063)改变有关.
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肺痨康对小鼠结核病模型的免疫指标观察
[目的]通过肺痨康(FLK)对实验性结核小鼠免疫指标的观察,研究肺痨康的免疫调节抗结核作用,为肺痨康治疗肺结核提供实验依据.[方法]动物造模后,随机分为FLK高剂量组、FLK中剂量组、利福平组,另设空白对照组,分别给予肺痨康、利福平、生理盐水灌胃28天,观察实验小鼠胸腺指数、T淋巴细胞亚群、IFN-r,IgG改变情况.[结果]FLK高剂量组能明显增加小鼠胸腺指数(P<0.05);FLK高剂量组CD4+T细胞教显著升高(P<0.01,P<0.05);CD8'各组之间比较差异无显著性(P>0.05);模型组CD4+/CD8+比值显著降低,其差异有显著性(P<0.01),FLK高荆量组明显减轻CD4+/CD8+比值下降,其差异有显著性(P<0.01);FLK高剂量组增加小鼠结核模型血浆IFN-r和IgG水平(p<0.05).[结论]肺痨康具有明显免疫调节抗结核的作用.
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肺痨康对结核杆菌体内抑菌实验研究
[目的]观察肺痨康对结核杆菌体内抑菌作用.[方法]小鼠随机分为空白组,模型组,阳性组(RFP,灌胃150mg/kg),肺痨康高、中、低剂量组6组,空白组,模型组给予等容积的生理盐水.实验当天,将结核菌配制成1mg/ml生理盐水菌悬液,尾静脉注射0.2ml/只.于第二天灌胃药物.一周后死亡的动物作解剖记录;观察肝,脾,肺的重量指数及每个脏器的结核结节,脏器的病理形态学变化(HE染色)与结核菌数(Z-N染色).观察并记录各组动物的存活时间.[结果]肺痨康高剂量对感染肺结核小鼠有明显的治疗效果,中剂量组有较明显的疗效.[结论]肺痨康高剂量、中剂量有较好的抗结核杆菌的作用.
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肺痨康治疗肺结核69例
结核病是一种严重危及人类生命健康,制约经济发展的慢性传染病.自从1944年抗结核特效药相继问世之后,人们对它的警惕性有所下降.随着抗结核药物的广泛应用,结核杆菌的耐药性也有不断增加的趋势.近它又被WHO宣布为威胁全人类的两大疾病之一,因为一旦耐多药结核病流行,人们将再次面临结核病无药可治的局面.国家已将其列入重大疾病研究项目之一,并已经意识到中医治疗结核病的可行性与必要性.
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肺痨康对耐异烟肼结核小鼠脏器系数的影响
目的 探讨肺痨康对耐异烟肼结核小鼠主要脏器系数的影响.方法 采用尾静脉注射耐异烟肼结核分枝杆菌造模,随机分组连续灌胃给药治疗56d后处死,取各脏器称重、计算脏器系数,并观察各组小鼠主要脏器的病理形态学变化.结果 各给药组均能不同程度地降低肺脏系数和肝脏系数,具有显著性差异(P＜0.05);肺痨康组和联合组能明显升高脾脏系数和胸腺系数,具有显著性差异(P＜0.05).结论 肺痨康能增强耐异烟肼结核小鼠的免疫力,对耐异烟肼结核菌具有抑制作用.
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肺痨康抗耐异烟肼肺结核的分子机制与相关SNPs的关系初探
目的:用全基因组重测序方法研究药物干预后耐异烟肼结核杆菌基因突变情况,探讨肺痨康抗耐异烟肼结核杆菌的分子机制与单核苷酸多态性位点(SNPs)的关系.方法:利用全基因组重测序技术对治疗后模型小鼠肺组织中结核杆菌基因组DNA进行重测序,初步筛选变化的SNPs并进行对比分析.结果:肺痨康干预后的PE PGRS10、PE PGRS28、frr、PPE54等基因的单核苷酸多态性位点(SNPs)与其他组存在差异.结论:肺痨康抗耐异烟肼肺结核的分子机制可能与其通过干预PE和PPE家族成员,诱导机体产生不同类型和不同程度的免疫反应有关,基因突变所引起的具体生物学变化需要进一步深入探讨.
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肺痨康对耐异烟肼肺结核小鼠miRNA-29b和caspase-3的影响
目的:观察肺痨康对耐异烟肼肺结核小鼠肺组织中miRNA-29b和caspase-3表达的影响,揭示肺痨康治疗耐异烟肼肺结核的作用机制.方法:将小鼠随机分为空白对照组、模型组、肺痨康组、异烟肼组,小鼠尾静脉注射耐异烟肼肺结核分枝杆菌菌悬液造模,空白对照组小鼠、模型组小鼠每天灌胃生理盐水;肺痨康组小鼠每天灌胃6g(生药)/kg;异烟肼组小鼠每天灌胃异烟肼液6 g/kg,连续灌胃56 d.采用免疫组化方法检测小鼠肺组织中caspase-3的表达水平,采用RT-qPCR(实时荧光定量聚合酶链反应)技术检测各组小鼠肺组织中miRNA-29b的表达水平.结果:与空白组比较,模型组肺组织caspase-3和miRNA-29b明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01),肺痨康干预后,肺痨康组肺组织caspase-3和miRNA-29b明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:肺痨康治疗耐异烟肼肺结核,可能与caspase-3引起的细胞凋亡有关,可能通过miRNA-29b的降低而发挥作用.
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结核杆菌inhA基因突变与肺痨康抗耐异烟肼肺结核的关系研究
目的:用全基因组重测序的方法研究药物干预后inhA基因的突变情况,探讨肺痨康抗耐异烟肼结核杆菌的分子机制与inhA基因突变的关系.方法:利用全基因组重测序技术对治疗后模型小鼠肺组织中结核杆菌基因组DNA进行重测序,以标准菌株(H37RV)为参考序列,定位inhA基因突变,筛选对比分析.结果:inhA基因突变相关的可能的突变碱基位点有三个,分别为C、C、A突变成T、A、C,标准菌株该位置碱基未见突变,其他实验组结核杆菌该位置碱基均有突变,且突变位置、基因组编码序列、基因均与模型组一致,另外在实验中发现多个单核苷酸多态性位点(SNPs).结论:肺痨康抗耐异烟肼肺结核的分子机制与inhA基因回复突变关系不大,实验发现的SNPs需要进一步筛选研究.
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肺痨康对耐利福平结核分枝杆菌小鼠模型caspase-3、 IL-2表达的影响
目的 观察中药复方肺痨康对耐利福平肺结核小鼠caspase3、IL2表达的影响,从免疫学角度和细胞凋亡角度探讨肺痨康对耐利福平结核的作用机制.方法 将小鼠随机分为空白组、模型组,利福平组、肺痨康组,小鼠尾静脉注射耐利福平肺结核分枝杆菌菌悬液造模,空白对照组小鼠、模型组小鼠每天灌胃生理盐水6 g/kg;肺痨康组小鼠每天灌胃肺痨康液6 g/kg;利福平组小鼠每天灌胃利福平液6 g/kg,连续灌胃56天.通过观察动物基本生理状态,免疫组化试验方法检测caspase-3,IL-2的表达情况,从免疫学角度和细胞凋亡角度探讨肺痨康对耐利福平结核的作用机制.结果 ①肺痨康组较模型组小鼠体重增加,生存率提高,差异具有显著性(P＜0.05);②与空白组比较,各实验组肺组织中Caspase-3蛋白、IL-2蛋白的表达明显下降,差异具有显著性(P＜0.05),其在肺痨康组表达比模型组和利福平组稍高,但差异不具有显著性.结论 ①实验提示肺痨康可增加小鼠体重,提高小鼠生存质量.②肺痨康可能通过增加Caspase-3的表达从而促进抗结核杆菌的效应细胞凋亡来杀死结核杆菌;通过增加IL-2的表达水平来促进NK细胞的增殖,从而杀灭结核杆菌;
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肺痨康抗耐异烟肼结核的分子机制与katG基因突变的关系初探
目的 初步探讨肺痨康抗耐异烟肼结核杆菌的分子机制与katG基因突变的关系.方法 将耐异烟肼肺结核模型小鼠随机分为空白组、模型组、异烟肼组、肺痨康组、联合用药组,并设标准菌株组.造模成功后,灌胃56 d后,观察并记录小鼠一般体征和体重变化,取出相同部位肺脏组织,HE染色观察小鼠肺组织病理变化,提取部分样本结核杆菌DNA,进行全基因测序,观察katG基因突变位点变化.结果 各治疗组的病理损伤均明显轻于模型组异烟肼组见结核小节形成,肺痨康组及联合用药组未见典型结核结节,全基因测序发现模型组、异烟肼组、肺痨康组以及联合组katG基因第315、463位密码子由AGC、CGG突变为ACC、CTG,标准菌株未显示katG基因突变.结论 肺痨康可以改善耐异烟肼结核小鼠的生存状态,减少肺组织的炎性反应,其发挥作用的分子机制与katG基因回复突变相关性较弱.
