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132 新型棉花脱叶刺激剂杀叶多耳的毒理卫生评价及其卫生标准
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新型红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血的展望
肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见临床表现和重要合并症,也是CKD患者合并心血管并发症的独立危险因素.其病因主要与肾脏合成红细胞生成素(erythropoietin,EPO)绝对或相对不足有关,如不治疗将严重影响患者的生活质量,加重患者的心血管疾病患病率和全因死亡率.治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重要组成部分.
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长效红细胞生成素的研究进展和临床应用
贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症之一,其严重影响CKD患者的生活质量和生存率.CKD患者贫血的主要原因是肾脏产生红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的能力下降.EPO是肾脏分泌的一种糖蛋白类激素,能与红细胞表面的EPO受体结合,刺激红细胞增生、分化和成熟.红细胞生成刺激剂(erythropoiesisstimulating agents,ESAs)的临床应用,对CKD患者贫血的治疗具有划时代的意义.在过去的30余年中,不同特性的ESA制剂先后问世并应用于贫血的临床治疗[1].本文将就新型ESA制剂—长效红细胞生成素的药物特性、研究进展和临床应用进行介绍.
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早期接种卡介苗对支气管哮喘小鼠白细胞介素-10和血管细胞黏附分子-1表达的影响
支气管哮喘(简称哮喘)是以气道慢件炎症和气道高反应性为主要特征的一种慢性炎症性疚病.卡介苗是结核分枝杆菌减毒活疫苗,一种Th1免疫反应刺激剂,卡介苗免疫调节治疗哮喘的机制尚不明确[1].
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辣椒素咳嗽敏感性试验在慢性咳嗽中的应用价值
咳嗽敏感性试验是通过人工给予咳嗽刺激剂,然后测定引起一定数量咳嗽所需要的低刺激物浓度的一种方法,具有可重复性、客观性、安全方便的优点,已广泛应用于咳嗽的基础和临床研究.然而,咳嗽敏感性试验在慢性咳嗽中的应用价值尚不明确.为此,我们探讨辣椒素咳嗽敏感性试验在评估慢性咳嗽严重度以及病因诊断中的意义.
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PI3K/Akt信号途径对B细胞刺激因子诱导系统性红斑狼疮患者B细胞活化的作用
B淋巴细胞刺激因子[1-2],是TNF配体超家族新成员,对B细胞具有促增殖、分化和分泌抗体的作用,是B细胞生长的弱刺激剂与强共刺激剂,但对B细胞的诱导增殖作用需抗IgM抗体、脂多糖(LPS)、金黄色葡萄球菌cowan I(SAC)等的预活化[1].B淋巴细胞刺激因子过表达与系统性红斑狼疮(SLE)B细胞功能亢进密切相关[3],主要通过减少B细胞凋亡而影响其生长发育[4].磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)是一组重要的信号传递分子,参与某些生长因子或淋巴因子诱导的靶细胞应答,在促进各种类型细胞生存、细胞抗凋亡信号的传递中起重要作用.本研究初步探讨PI3K/Akt信号途径在SLE患者B淋巴细胞刺激因子诱导的B细胞增殖与分泌功能中的作用.
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雄黄中毒导致急腹症9例临床分析
雄黄是一种含硫和砷的矿石,又有石黄、黄金石、鸡冠石等名称。将其加热到一定温度后在空气中可以被氧化成为剧毒成分:三氧化二砷,即砒霜[1]。在我国雄黄的主要产区位于云南、贵州、四川等南方省份。其提取物及化合物可用于冶金工业、皮革制造业及防腐、杀虫剂;在医药卫生上可作药物及强刺激剂,高品位的雄黄矿石可直接作中药。
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醛固酮受体拮抗剂临床应用研究进展
近研究表明, 醛固酮(ALD)除作为调节机体水盐代谢的重要激素之外,也是胶原合成和有丝分裂的强烈刺激剂之一,可促进心肌、肝脏、肺、肾及血管周围等多种组织或器官纤维化的形成,而醛固酮拮抗剂则具有预防和减轻组织器官纤维化作用.本文对醛固酮的作用及其拮抗剂的临床应用研究进展作一综述.
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细胞核因子κB抑制蛋白α的表达与结直肠癌临床病理特征的关系
细胞内信号传导通路与肿瘤密切相关,其中细胞核因子NF-κB /IκB信号传导通路可以被许多刺激剂激活,调节细胞因子、生长因子等物质的生成,与肿瘤关系密切.静息状态下,NF-κB 与IκB结合存在于胞浆中,外源性刺激使IκB降解,NF-κB 进入细胞核,与DNA位点结合调控靶基因的转录.我们通过测定IκB-α在结直肠癌组织及正常结直肠粘膜中的表达情况,分析IκB-α蛋白表达与结直肠癌各临床病理因素的关系,现报道如下.
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Peginesatide治疗非透析的慢性肾脏病贫血患者
Peginesatide是一种多肽类红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agent, ESA),对于晚期慢性肾脏病患者的贫血可能具有治疗潜力。英国皇家学院医院的Macdougall博士等人以另一种ESA-darbepoetin为对照药物,在983例未接受透析的此类患者中评估了peginesatide的安全性和有效性。
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转4-1BBL基因小鼠肝癌细胞瘤苗体外诱导抗肿瘤免疫应答的研究
目的研究转4-1BBL基因小鼠肝癌细胞疫苗体外诱导淋巴细胞特异性杀伤活性及刺激同系小鼠脾细胞产生细胞因子(IL-2、TNF-α和GM-CSF)的能力.方法采用脂质体介导法将真核表达质粒pCDNA3.1(+)-m4-1BBL导入小鼠肝癌细胞Hepa1-6,经G418筛选后获得稳定高表达克隆,以丝裂霉素C(MMC)处理后,制成肿瘤细胞疫苗(TCV),经体外与同系小鼠脾淋巴细胞共同培养后,测定淋巴细胞特异性杀伤活性及对脾细胞产生细胞因子(IL-2、TNF-α和GM-CSF)的影响.结果转染4-1BBL的Hepa1-6细胞能够高表达4-1BBL蛋白,并且经MMC处理后制成的瘤苗在培养48 h仍能表达m4-1BBL.与野生型的Hepa1-6细胞相比,上述瘤苗能诱导淋巴细胞产生针对亲本的小鼠肝癌细胞Hepa1-6的特异性杀伤作用(P<0.05),但是对于小鼠肝癌细胞H22及成纤维细胞NIH3T3无效;此瘤苗在体外能显著增强脾细胞分泌细胞因子IL-2、TNF-α和GM-CSF的能力.结论转4-1BBL基因小鼠肝癌细胞疫苗能诱导有效的抗肝癌免疫反应.
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局部使用α1及β2刺激剂对鼻腔原有一氧化氮的影响
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兴奋剂中β2-激动剂的检测方法研究进展
在国际奥委会禁用药物表中,兴奋剂主要包括刺激剂、利尿剂、麻醉剂、蛋白同化制剂、肽类激素、β-阻断剂和β2-激动剂等.β2-激动剂中除沙丁胺醇(salbutamol)、福莫特罗(formoterol)、沙美特罗(salmeterol)和特布它林(terbutaline)可以限量使用(只允许吸入)外,其他所有β2-激动剂如克仑特罗(clenbuterol)、奥西那林(orciprenaline)、利托君(ritodrine)、西马特罗(cimaterol)、马布特罗(mabuterol)等均为禁用药物.β2-激动剂能选择性兴奋支气管、子宫和骨骼肌血管平滑肌β2-受体,并能有效地解除支气管痉挛,发挥支气管舒张作用,在临床上已成为治疗哮喘的主要支气管舒张药物[1].此外,该类药物还能增加气道内粘液运输速度,因而有助于分泌物的清除.但若大剂量使用可以增加肌肉/脂肪比并提高肌肉力量,还对呼吸系统和神经系统有兴奋作用,故被运动员用作蛋白同化制剂和刺激剂[2].
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液相色谱-动态串联质谱技术同时检测人尿中120种刺激剂和利尿剂等禁用物质
目的:采用液相色谱-动态串联质谱技术,建立和验证同时检测人尿样中120种刺激剂、利尿剂和其它禁用物质的方法.方法:尿样经同等体积的5%醋酸铅水溶液沉淀蛋白质后,上清液用动态多反应监测模式(dMRM)进行检测,并比较了传统MRM与动态MRM在检测灵敏度上的差异.结果:所筛查禁用物质的检测限均介于0.05~20 ng/ml之间,达到世界反兴奋剂机构对禁用物质检测能力的要求.在低、中和高三个浓度级别的日内和日间精密度均小于20%,准确度和基质效应在80%~120%之间.结论:该方法具有灵敏度高、准确可靠和重现性好等特点.动态MRM模式只扫描某个禁用物质保留时间附近区域,驻留时间大大增加,其检测灵敏度远高于传统MRM模式,更适合于多种禁用物质的同时检测.
关键词: 液相色谱-动态串联质谱 直接进样 刺激剂 利尿剂 兴奋剂管制 -
营养补充品中刺激剂的分析测定
介绍营养补充品中刺激剂的毛细管气相色谱和气相色谱质谱联用检测方法.试样采用碱提,液-液分配提取,以HP-5毛细管柱为分离柱,用氮磷检测器测定.实验结果表明:该方法操作简便,分析速度快,结果可靠.添加平均回收率为75.4%~143.1%,相对标准偏差为0.27%~5.5%,检出限为5~40μg/L.
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气相色谱-质谱联用法检测人尿中2-氨基-N-乙基-1-苯基丁烷
采用气相色谱-质谱联用检测技术,建立人尿中2-氨基-N-乙基-1-苯基丁烷兴奋剂的检测方法.样品采用碱性条件下液-液分配提取,以Hp-5(17 m×0.2 mm×0.33μm)色谱柱分离,质谱检测,Scan方式采集.按照世界反兴奋剂机构(WADA)认可实验室方法验证程序进行验证,该方法的检测限为20 ng/mL,回收率为70%~108%(n=6),精密度RSD为2.2%,满足常规检测要求.
关键词: 气相色谱-质谱联用仪 刺激剂 兴奋剂检测 -
用液相色谱-串联质谱联用技术检测4种刺激剂类禁用物质
目的:使用液相色谱-串联质谱联用技术,为世界反兴奋剂机构(WADA)在检测窗口中拟增加的4种刺激剂甲磺美嗪(amezinium methylsulfate,Ⅰ)、吗拉宗(morazone,Ⅱ)、贝美格(3-ethyl-3-methylglutarimide,Ⅲ)和阿拉明(metaraminol,Ⅳ)建立了常规检测方法,并对方法进行考察和验证.方法:用5%的醋酸铅水溶液将样品中蛋白质等大分子沉淀后,离心10分钟,取上清液上机检测.质谱采用电喷雾电离源(ESI),在正离子模式下,通过多反应监测(MRM)模式对样品进行分析.结果:经过定性和定量分析,得到上述四种刺激剂的检测限(LOD)分别为0.1、0.5、5和0.5 ng/mL;定量限(LOQ)分别为0.3,1.5,15和1.5 ng/mL;线性范围(r2>0.99)分别在0.3~5000、1.5~3000、15~3000和1.5 ~4500 ng/mL之间.每种刺激剂在低、中和高3个浓度范围的基质效应均在98% ~ 120%之间;准确度误差在9%以内;日内精密度的标准偏差低于7.7%,日间精密度的标准偏差不超过10%.结论:本研究建立的检测方法具有样品前处理简单、灵敏度高、准确度好和基质干扰较小等特点,满足兴奋剂检测实验室的要求,并已经应用于常规检测中.
关键词: 液相色谱--串联质谱联用 刺激剂 方法验证 兴奋剂控制 -
非一氧化氮依赖的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂药理作用研究进展
可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是一氧化氮(NO)-环鸟苷酸(cGMP)通路中关键的信号转导酶,其激动后催化三磷酸鸟苷生成cGMP.cGMP作为细胞内重要的第二信使之一,通过调节下游元件蛋白激酶G、cGMP依赖的磷酸二酯酶及cGMP门控离子通道,参与心血管系统、神经系统及免疫系统等多种生理调节.sGC作为一个重要的药物靶标,表现出了许多独特的优势,为这些疾病治疗药物的研发提供了一个新途径.本文就非NO依赖的sGC激动剂药理作用的研究进展做一综述.
关键词: 非一氧化氮依赖的可溶性鸟苷酸环化酶 刺激剂 激活剂 环鸟苷酸 -
世界反兴奋剂机构禁止的刺激性药物的药理学
刺激性药物通常称为刺激剂,是早使用,早被禁用,也是原始意义上的兴奋剂.它包括麻黄素等能使运动员行为敏捷,不易疲劳,或者强化心血管功能的非处方药;以及苯丙胺、可卡因、致幻剂等改变情绪和精神状态的处方药,还包括一些非法药物.
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胸膜粘连剂的临床应用及进展
近年来胸膜粘连法成为治疗胸膜疾病常用的方法.许多学者对选用合适的胸膜粘连剂作了大量的研究和探索,现就此综述如下.