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B淋巴细胞刺激因子及其受体与疾病的研究进展
B淋巴细胞刺激因子(BLys)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的新成员,属Ⅱ型跨膜蛋白,其通过与细胞表面的3个受体--B细胞成熟抗原(BCMA)、穿膜蛋白活化物(TACI)和B细胞活化因子受体(BAFF-R)结合而广泛参与B、T淋巴细胞增殖和功能调节.BLys缺乏可导致免疫功能低下,在体外其过量表达能促进多种B系肿瘤细胞的生长,在BLys转基因小鼠中可出现严重的红斑狼疮样症状[1,2].现综述介绍BLys及其受体的分子结构、生物学活性以及与自身免疫性疾病和肿瘤等发生与发展的研究进展.
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B淋巴细胞刺激因子在Graves病发病中的作用
B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLyS)[1]是1999年发现的TNF家族的第13位成员,其主要作用是刺激B淋巴细胞增殖、分化和分泌抗体,在机体的体液免疫中发挥重要调节作用[2].多项研究均发现,BLyS转基因小鼠出现严重的红斑狼疮样症状[3,4].在人系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)及干燥综合征(SS)患者血中检测到BLyS水平明显升高,且与抗双链DNA抗体及类风湿因子的滴度呈正相关[5-7].有关BLyS在自身免疫性甲状腺疾病中的作用尚未见报道.本研究旨在探讨BLyS在Graves病发病中的可能作用,为阐明人Graves病发病机制提供新的实验依据.
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PI3K/Akt信号途径对B细胞刺激因子诱导系统性红斑狼疮患者B细胞活化的作用
B淋巴细胞刺激因子[1-2],是TNF配体超家族新成员,对B细胞具有促增殖、分化和分泌抗体的作用,是B细胞生长的弱刺激剂与强共刺激剂,但对B细胞的诱导增殖作用需抗IgM抗体、脂多糖(LPS)、金黄色葡萄球菌cowan I(SAC)等的预活化[1].B淋巴细胞刺激因子过表达与系统性红斑狼疮(SLE)B细胞功能亢进密切相关[3],主要通过减少B细胞凋亡而影响其生长发育[4].磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)是一组重要的信号传递分子,参与某些生长因子或淋巴因子诱导的靶细胞应答,在促进各种类型细胞生存、细胞抗凋亡信号的传递中起重要作用.本研究初步探讨PI3K/Akt信号途径在SLE患者B淋巴细胞刺激因子诱导的B细胞增殖与分泌功能中的作用.
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B细胞活化因子在免疫性疾病中的研究进展
B细胞活化因子(BAFF)也称为B淋巴细胞刺激因子(BLyS),是1999年Schneider首次发现的肿瘤坏死因子超家族成员之一,把它命名为BAFF,先后有几个不同的实验室发现了该因子,因此以不同的名字命名.BAFF参与体液免疫,可以诱导B细胞的增殖、分化及生存,同时发现BAFF还可以参与T细胞的活化和应答.
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生物制剂在风湿性疾病中的应用
生物制剂用于治疗风湿性疾病二十余年已经取了重要的研究成果,并开发出了一系列全新和鼓舞人心的生物制剂,其中包括:①针对促炎细胞因子生物制剂,如已经广泛应用于临床的抗肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)抑制剂(Adalimumab、Etanercept和Infliximab)、白细胞介素(IL)-1受体拮抗剂和抗IL-6受体单克隆抗体;②针对抗B细胞的特异性抑制剂,如已经开发出成品并正在被尝试用于治疗风湿性疾病的抗CD20单克隆抗体Rituximab、抗CD40配体的单克隆抗体、B淋巴细胞刺激因子(BLys)家族的单克隆抗体;③抗T细胞特异性抑制剂,如细胞毒性T淋巴细胞抗原4-免疫球蛋白(Cytotoxic T lymphocyte antigen 4-immuno-globulin,CTLA4-Ig).
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系统性红斑狼疮患者增殖诱导配体水平变化及意义
增殖诱导配体(APRIL)与B淋巴细胞刺激因子(BAFF)同属肿瘤坏死因子超家族,共享两个受体.BAFF能促进B细胞分化、增殖和未成熟淋巴细胞的生存,诱导或加重系统性红斑狼疮(SLE)病情[1,2].APRIL在SLE中作用却不清楚,研究结果甚至互相矛盾[3,4].本研究通过检测SLE患者血清APRIL水平,并同时检测与疾病活动有关的自身抗体如抗dsDNA抗体、抗核小体抗体(AnuA)和抗C1q抗体,探讨其在SLE疾病活动和系统损害中的作用和意义.
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B淋巴细胞刺激因子与自身免疫病
B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLyS)是1999年发现的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)家族的新成员,又称为THANK(TNF homologue that activates apoptosis,NF-κB and JNK)、TALL-1(TNF and ap0l related leukocyte expressed ligand 1)、BAFF(B cell activating factor belonging to the TNFfamily)等.
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B淋巴细胞刺激因子与自身免疫性疾病
B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLys)是新发现的属肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)族的细胞因子[1],又称为B细胞激活因子(B cell activating factor,BAFF)[2].具有特异的激活B淋巴细胞,诱导B淋巴细胞增殖、分化为浆母细胞、分泌抗体,以及促进成熟B淋巴细胞的存活等功能[3].在删除B淋巴细胞刺激因子的小鼠,可导致其成熟B淋巴细胞缺乏[4].而异常过高表达B淋巴细胞刺激因子又可引起自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮样症状[3].
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哮喘患者血清B细胞激活因子的异常表达及其临床意义
B细胞激活因子(B-cell activating factor,BAFF)又称B淋巴细胞刺激因子(B Lymphocyte Stimulator,BLyS),是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员,其主要作用是调节B细胞的功能,在B细胞的活化、增殖以及存活时间等方面发挥重要作用,同时作为共刺激因子调节T细胞的活化和应答.
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B淋巴细胞刺激因子及其受体介导的免疫细胞信号转导
肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素.该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,参与免疫性疾病的发生以及各信号通路间的相互调控予以综述.
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增殖诱导配体及IL-21在SLE患者血清中的表达
增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand, APRIL)是1998年发现的肿瘤坏死因子(TNF)家族的新成员,与另一种在SLE发病机制中发挥重要作用的肿瘤坏死因子-B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator, BLyS)具有高度同源性,其主要功能是促进细胞增殖,调节体液免疫,并在T、B细胞的成熟与活化中发挥一定的作用.1, 2 白细胞介素21(IL-21)是近年发现的来源于CD4+T细胞的γ链家族的细胞因子.3与APRIL相似,IL-21同样在T、B细胞的成熟中发挥重要作用,并调节T、B细胞及NK细胞的增殖.4本研究拟从蛋白水平检测与T、B淋巴细胞关系密切的APRIL及IL-21在SLE患者的表达情况,并分析其各自与SLE活动的相关性,以期能为SLE发病机制及治疗提供新的试验依据.
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B淋巴细胞刺激因子的研究进展及药学前景
B淋巴细胞刺激因子(BLyS)是Shu等[1-4]于1999年首先发现并克隆的一种新的细胞因子,是肿瘤坏死因子(TNF)家族的第13位成员.BLyS作为B淋巴细胞的共刺激因子,参与体液免疫调控,在维持B细胞动态平衡中发挥重要作用.
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慢性HCV感染者血清B细胞激活因子水平的检测及其意义
B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLys)主要作用是刺激B淋巴细胞增殖、分化和分泌抗体,其正常表达对维持依赖和不依赖T细胞抗原刺激的B细胞活化和增殖至关重要.但BLys的过度表达可促使B淋巴细胞不断增殖并分泌自身抗体增多,从而导致一系列自身免疫性疾病BAFF及相关疾病.本研究旨在探讨BLys血清水平与HCV感染者自身免疫的关系.
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BAFF靶向治疗研究进展
B淋巴细胞刺激因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)均属于肿瘤坏死因子TNF家族成员,后者是前者的同源物.BAFF受体包括3种:BAFF受体(BAFF-R,BR3)、B细胞成熟抗原(BCMA)和转膜激活剂-钙调节剂-亲环素配体相互作用物(TACI).BAFF可与3种受体结合,而APRIL只能与TACI、BCMA结合[1].