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Tα146-162-iMDC对实验性自身免疫性重症肌无力中B细胞活化的影响
目的 通过测定B淋巴细胞激活因子(BLyS)及TNF家族B细胞活化因子受体(BAFF-R)在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠模型脾脏及淋巴结中的表达.探讨不成熟树突状细胞(iMDC)负载免疫优势肽段Tα146-162对MG中B细胞活化的影响.方法 诱导小鼠骨髓细胞分化为iMDC并以其负载Tα146-162.将C57BL/6J小鼠随机分为发病组(A)、干预组(B)、正常对照组(C),每30 d以电鳗来源的乙酰胆碱受体(TAChR)免疫A组和B组,共3次,每次免疫后3 d以Ta146-162-iMDC皮下注射B组.第90天终止实验,用RT-PCR法检测脾脏BLyS、BAFF-R mRNA的表达.结果 (1)A组模型成功率75%,平均临床评分1.67分,B组分别为25%和0.33分,差异有统计学意义(P<0.01).(2)脾脏中BLyS mRNA的表达水平A组较C组明显上调(P<0.01),B组亦高于C组(P<0.05),但相对A组降低(P<0.01).(3)脾脏中BAFF-R mRNA的表达水平A组及B组相对C组下调(P<0.05),且A组显著低于B组(P<0.05).结论 应用Tα146-162-iMDC干预能降低EAMG的发病率及发病程度,其机制可能与BLyS/BAFF-R调控的B细胞活化密切相关.
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外周血中BAFF、BAFF-R及Bcl-xL的表达与B细胞非霍奇金淋巴瘤疾病进展的相关性研究
目的 研究B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者外周血B ceil-activating factor(BAFF)、其受体BAFF-R及Bcl-xL基因的表达,探讨其与B-NHL疾病进展的相关性.方法 应用实时荧光定量PCR法检测36例B-NHL患者外周血单个核细胞(PBMC)BAFF、BAFF-R、Bcl-xL mRNAs的相对表达水平,以7例健康献血员作为对照,并据性别、淋巴瘤国际预后指数(IPI)、年龄、临床分期、是否耐药进行分组比较.结果 B-NHL患者PBMC BAFF、BAFF-R及Bcl-xL的mRNAs表达较正常对照组显著升高(P<0.05),Ⅲ/Ⅳ期高于I/Ⅱ期,耐药B-NHL组高于非耐药组(P<0.05).结论 外周血单个核细胞BAFF、BAFF-R、Bcl-xL mRNAs的表达水平与B-NHL临床分期有关,在耐药B-NHL外周血中明显升高,提示BAFF/BAFF-R介导的信号通路可能参与B-NHL的临床进展及耐药机制.
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BAFF-R胞内区与TRAF3相结合关键分子结合域的确定
目的:研究BAFF-R胞内区与TRAF3相互作用的关键结合域.方法:分别钓取BAFF-R胞内区和TRAF3的cDNA片段,克隆到酵母双杂交系统中,验证两者之间的相互作用.利用缺失PCR和重叠PCR的方法获取11个TRAF3的突变体,验证TRAF3的11个突变体和BAFF-R胞内区的相互作用.结果:TRAF3与BAFF-R胞内区发生相互作用时,有三个关键的分子结合域,分别是N端的螺旋结构382-400位氨基酸、中间的428-463位氨基酸以及TRAF3C端的543-560位氨基酸.结论:在体内得到了BAFF-R胞内区与TRAF3相互作用的三个关键分子结合域,有助于展开对BAFF-R胞内区与TRAF3相互作用的进一步研究.
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B淋巴细胞刺激因子及其受体介导的免疫细胞信号转导
肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素.该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,参与免疫性疾病的发生以及各信号通路间的相互调控予以综述.
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BLyS及其受体BAFF-R在SLE患者中的表达及与SLEDAI和血清IgG的相关性研究
目的:通过在基因和蛋白水平上检测系统性红斑狼疮(SLE)患者BLyS及其受体BAFF-R的表达水平,探讨BLyS及BAFF-R与SLE发病机制的相关性.方法:实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测60例SLE患者(其中病情活动期34例,稳定期26例)、50例健康人群外周血单个核细胞(PBMC)的BLyS mRNA、BAFF-R mRNA的表达水平,ELISA方法检测其血清BLyS的表达,并分析其与SLE活动指数(SLEDAI)、血清免疫球蛋白IgG的相关性.结果:SLE患者PBMC中BLyS、BAFF-RmRNA及血清中BLyS蛋白表达水平均明显高于健康对照组(t值分别为14.02、14.6、9.56,P值均＜0.01);活动期BLyS mRNA及BLyS蛋白表达水平明显高于稳定期(t值分别为2.26、3.96,P值均＜0.05),BAFF-R mRNA表达在活动期和稳定期之间没有差别(t=1.49,p＞0.05).SLE患者BLyS mRNA及BLyS蛋白水平均与SLEDAI积分和血清IgG水平呈正相关(P值均＜0.01),BAFF-R mRNA水平则与SLEDAI、IgG均无相关性(P值均＞0.05).结论:SLE患者BLyS mRNA、BAFF-R mRNA、BLyS蛋白表达水平升高,BLyS在一定程度上反映了病情的活动,表明BLyS及其受体可能参与SLE的发生和发展,并为监控SLE的病情和治疗效果提供了新的辅助方法.
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NF-κB抑制剂和IFN-γ对BAFF-R基因启动子活性的影响
目的:探讨IFN-γ和NF-κB抑制剂对人BAFF-R基因启动子活性的影响.方法:以人全血基因组DNA为模板,PCR方法扩增得到BAFF-R基因转录起始点上游5'端-1562～+261 bp的片段,与荧光素酶报告基因载体pGL3-Basic连接构建8个序列缺失质粒.将重组质粒瞬时转染人多发性骨髓瘤细胞株KM3,通过检测荧光索酶的相对活性,确定启动子活性强的区域;分别用NF-κB抑制剂(BAY11-7082)和IFN-γ对活性强的启动子进行干预,测定并比较荧光素酶的相对活性;同时RT-PCR检测十预前后BAFF-R基因mRNA的表达水平.结果:IFN-γ对BAFF-R基因启动子活性有促进作用并且可以上调BAFF-R mRNA的表达,NF-κB抑制剂(BAY11-7082)对BAFF-R基因启动子活性有抑制作用并且可以下调BAFF-R mRNA的表达.结论:IFN-γ和NF-κB信号通路参与了BAFF-R基因的转录调控,为进一步研究BAFF-R的调节机制提供了基本的依据.
关键词： BAFF-R 启动子 荧光索酶报告基因载体 IFN-γ NF-κB
