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吸引素
Mahogany一词首先被用作描写Agouti小鼠基因变异所引起的毛发颜色的改变现象[1].定位克隆Mahogany小鼠的变异基因,发现它们是一个由1428个氨基酸组成的富含胱氨酸的Ⅰ型跨膜蛋白[2,3],具有较大的细胞外微区、跨膜微区和较小的细胞内微区,小鼠、果蝇和蠕虫的吸引素结构非常相似(图1).细胞外微区具有轴突诱导和细胞黏附分子的特征;目前我们还不了解细胞内微区的具体功能.Duke-Cohan等[4]在人体血浆内发现和Mahogany细胞外微区相似的分泌性糖蛋白,在体外能"attract"激活的T淋巴细胞向单核细胞运动,因而称为吸引素(attractin,Atrn).
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B淋巴细胞刺激因子及其受体与疾病的研究进展
B淋巴细胞刺激因子(BLys)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的新成员,属Ⅱ型跨膜蛋白,其通过与细胞表面的3个受体--B细胞成熟抗原(BCMA)、穿膜蛋白活化物(TACI)和B细胞活化因子受体(BAFF-R)结合而广泛参与B、T淋巴细胞增殖和功能调节.BLys缺乏可导致免疫功能低下,在体外其过量表达能促进多种B系肿瘤细胞的生长,在BLys转基因小鼠中可出现严重的红斑狼疮样症状[1,2].现综述介绍BLys及其受体的分子结构、生物学活性以及与自身免疫性疾病和肿瘤等发生与发展的研究进展.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体在肝癌组织中的表达的研究
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是近来发现的TNF超家族成员,为II型跨膜蛋白,与其受体(TRAILR)结合并启动细胞内的信号传导,在体外强烈诱导多种肿瘤细胞凋亡,而正常细胞对其不敏感,TRAIL的这一特性引起了学者的高度重视,认为有望找到一种新的肿瘤治疗方法.本文通过研究TRAIL及其受体在肝细胞癌(HCC)中的表达,探讨TRAIL用于治疗HCC的潜在可能性.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与抗肿瘤治疗
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)是近几年发现的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)超家族成员,为Ⅱ型跨膜蛋白,能与其受体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand receptor,TRAILR)结合,启动细胞内的信号转导,激活半胱-天冬氨酸蛋白酶(cysteine containing asparate specific protease,Caspase)级联反应诱导细胞凋亡.这种新发现的凋亡诱导途径有重要的生物学意义,尤其是在抗肿瘤方面引起了人们的高度重视,认为有望找到一个全新的肿瘤治疗方法.我们主要从TRAIL和TRAILR的结构、功能及其抗肿瘤作用方面作一综述.
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TRAIL在卵巢癌中的研究进展
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)由Wiley等[1]于1995年首次发现,TRAIL的cDNA全长1 769个碱基对,共编码1个含有281个氨基酸(人)的蛋白1个及含有291个氨基酸(鼠)的、相对分子质量为32 500的跨膜蛋白.TRAIL的结构为Ⅱ型跨膜蛋白,C-末端区域暴露在胞外,编码基因定位于人染色体3q26,为第3个TNF超家族中的凋亡分子,能快速、有效地诱导肿瘤细胞凋亡,对大多数正常组织基本无毒性损害.
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GABAB受体在中枢听觉通路中分布及其意义
γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid, GABA)是成年哺乳动物体内一种重要的抑制性神经氨基酸递质,由谷氨酸在谷氨酸脱羧酶作用下脱羧形成,在体内广泛分布,绝大多数存在于中枢神经系统(central nervous system, CNS)中,在多种神经调节中发挥着重要作用。目前的研究结果表明,GABA分别作用于三种受体,即GABAA受体(GABAA receptors,GABAAR)、GABAB受体(GABABreceptors, GABABR)及GABAC受体(GABAC receptors, GABACR)。与离子型GABAAR和GABACR介导的快速抑制效应不同,GABABR是一种促代谢型跨膜蛋白,介导的是缓慢而持久的抑制效应。GABABR为一组G蛋白偶联受体(Guanosine-bind-ing protein coupled receptor, GPCR),广泛存在于哺乳动物的外周及中枢神经系统中,当CNS中GABA与突触前膜或突触后膜的GABABR结合后,激活G蛋白,减少突触前膜钙离子内流而抑制神经递质释放或增加突触后膜钾离子外流导致突触后膜超极化而发挥效应。近年来,许多研究者们在探讨一些疾病的病理生理过程中发现,某些疾病发生过程中伴随了有GABABR表达的改变,例如疼痛、肌痉挛、药物成瘾、癫痫、帕金森病、精神分裂症、焦虑、抑郁及认知功能障碍等神经系统疾病;近年来,GABABR在听觉系统中的作用也越来越多的被研究者们重视,例如GABABR参与听觉发育、神经保护、声音定位及神经信号调节等功能,并与听力损失和耳鸣等听觉疾病也存在着一定的关系。了解GABABR在听觉通路中的分布及功能将有助于研究GABABR在听觉信号加工与处理中的作用,并有利于研究其与听觉疾病发生的关系。本文就GABABR的分子结构及在听觉通路中的分布和意义做一综述性介绍。
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TNF相关的凋亡诱导配体及其在肿瘤治疗中的研究现状
TNF相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)或Apo -2L,属于TNF超家族,是一个Ⅱ型跨膜蛋白,它在调节肿瘤发生与凋亡、自然免疫、病毒感染和机体的自稳机制中有重要意义,被认为是一个极具潜力的TNF家族凋亡诱发因子.
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CD45RA/CD45RO T淋巴细胞检测的临床意义
CD45是白细胞共同抗原,属I型跨膜蛋白,其胞浆端具有酪氨酸磷酸酶活性.CD45RA/CD45RO是CD45的两种亚型,由CD45肽链胞外区氨基端的三个外显子(A、B和C)发生旁路剪接而形成.缺乏三种外显子的同型称为CD45RO,仅表达外显子A的同型称为CD45RA.
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CD40/CD40L在冠心病的发病机制临床预后与治疗中的意义
CD40是肿瘤坏死因子受体(TNF-R)家族成员,遗传高度保守,位于人染色体20q11-13位,广泛表达于血小板、血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、B细胞、单核细胞等[1].而CD40L(CD40 ligand,CD152)则是TNF超家族成员,为Ⅱ型跨膜蛋白,位于人染色体Xq26.3-Xq27.1位,表达于CD4T细胞、肥大细胞等.
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CD34抗原的生物学特性及其临床应用
CD34抗原是一种高度糖基化Ⅰ型跨膜蛋白,它选择性的表达于人类造血干细胞(HSC),祖细胞(PC)和血管内皮细胞(EC)表面.CD34+细胞并非通常所指的原始细胞,而是存在于淋巴细胞群内的造血干细胞,随干细胞的分化成熟而逐渐消失.目前,已经证实了原始的造血干细胞是CD34-细胞.本文对CD34抗原、CD34+细胞和CD34-细胞的生物学特性以及临床应用进行了综述.
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Fas/FasL与妊娠免疫耐受及病理妊娠研究进展
Fas属于TNFR/NGFR(肿瘤坏死因子受体/神经生长因子受体)超家族的Ⅰ型跨膜蛋白,胞内区有一段80个氨基酸的序列与细胞的凋亡信号传递有关,称为死亡功能区.
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GP73在原发性肝癌诊断中的应用及临床意义
原发性肝癌(HCC) 是世界上第五种常见癌症,HCC标化发病率为21/10万,死亡率为20.2/10万[1].HCC死亡率高.如能及早诊断,可以采取手术切除或射频消融等有效手段进行干预,可改善预后.高尔基体蛋白73(GP73)又称高尔基体Ⅱ型跨膜蛋白,存在于高尔基体上.2000年由Kladney首先描述[2].2005年Blockz应用352例患者的研究显示,对于早期HCC的诊断,GP73要早于AFP[3].至今,全世界多个研究组对GP73进行研究,但缺乏适于临床大规模应用的办法.本研究旨在探讨GP73用于HCC的诊断意义及在术后监测方面的应用.
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HIV-2跨膜蛋白gp36的截短及表达
目的将HIV-2跨膜蛋白gp36进行截短,并在大肠杆菌中表达.方法用PCR将gp36的编码基因进行截短,回收的PCR产物纯化后克隆到连接载体pGEM-T上,然后用BamHI和EcoRI切下目的基因,并构建到表达载体pGEX-4T3上,导入宿主细胞BL21(DE2),用IPTG诱导表达.结果成功地对gp36进行了截短,并且构建到表达载体上进行表达.结论截短的HIV-Ⅱ跨膜蛋白gp36能直接在大肠杆菌内进行表达,为跨膜蛋白的进一步应用打下基础.
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去整合素金属蛋白酶家族与肿瘤的关系的研究进展
去整合素金属蛋白酶家族(a disintegrin and metalloproteinase,ADAMs)为Ⅰ型跨膜蛋白(含锌蛋白酶总家族),也称为金属蛋白酶解聚素(metalloproteinase-like,disintegrin-like,cysteine-rich,MDC),是一类锚定于细胞膜表面的糖蛋白家族,可以促进肿瘤的增殖、侵袭及转移[1].目前发现的ADAM已超过30种[2].1 ADAM家族的结构特征该家族成员通常由800~1200个氨基酸组成,含有多个结构域,分别是N末端信号域、前导域、类金属蛋白酶功能域、去整合素功能域、半胱氨酸富集域、类表皮生长因子功能域、锚定于细胞膜上的跨膜域和C端的胞质尾区[3].
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FAS及其配体在尿毒症患者中的表达及意义
Fas(又称Apo-1,CD95)是Ⅰ型细胞表面糖蛋白,它属于肿瘤坏死因子受体(TNFR).可溶性Fas(sFas)是由于RNA剪接方式不同造成跨膜区丢失或不完整所致.Fas配体(FasL)是Ⅱ型跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子(TNF)家族.mFasL在一种膜金属蛋白酶的作用下,从细胞膜上裂解、脱落,成为具有功能的sFasL[1].研究表明尿毒症引起一系列的免疫缺陷,与淋巴细胞减少症有关,而淋巴细胞减少则可能是因细胞凋亡引起.我们对尿毒症患者外周血中Fas和FasL的水平进行研究,现报告如下.
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慢性乙型肝炎患者可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的检测
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的一员,属于Ⅱ型跨膜蛋白,表达于人类T淋巴细胞、NK细胞、单核细胞、鼠T或B细胞以及其它一些细胞和组织.它能诱导突变的T细胞、肿瘤细胞及病毒转染的细胞凋亡[1].因可溶性TRAIIL(sTRAIL)具有同膜性一样的生物学活性且很容易被"剪切"下来,故对sTRAIL的研究已成为国内外的热点.TNF家族中的其他成员,如Fas配体(FasL)等在慢性肝炎中所起的作用国内外多有报道,本文就sTRAIL在慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者中的浓度及与其它反映肝功能的指标的相关性作一探讨.
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解整合素金属蛋白酶9在胆管癌细胞中的表达及临床意义
解整合素金属蛋白酶(ADAM)是依赖锌离子的基质金属蛋白酶(MMP)超家族的一员[1],是一类含有解整合素和金属蛋白酶结构域的Ⅰ型跨膜蛋白.近年来有研究证实ADAM9蛋白在肝癌、乳腺癌、结肠癌、甲状腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤中均有表达[2].本研究旨在探讨ADAM9在胆管癌细胞中的表达及临床意义.一、材料和方法1.材料:一抗为兔抗人ADAM9多克隆抗体(购自北京博奥森生物技术有限公司),免疫组织化学二抗试剂盒以及二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒均购白武汉博士德生物工程公司.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体治疗肿瘤存在的问题及策略
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近几年发现的TNF超家族成员,为Ⅱ型跨膜蛋白,能与其受体(TRAILR)结合,启动细胞内的信号转导,激活Caspase级联反应诱导细胞凋亡.这种新发现的凋亡诱导途径有重要的生物学意义,尤其是在抗肿瘤方面具有选择性杀伤肿瘤细胞同时赦免正常细胞的作用,因而引起了人们的高度重视,认为有望找到一个全新的肿瘤治疗方法.然而,随着对TRAIL研究的深入,TRAIL治疗肿瘤可能存在的障碍不断出现,人们对TRAIL能否成为一个理想的抗癌新药提出质疑,现从TRAIL治疗肿瘤可能存在的问题作一综述,并初步探讨针对这些问题的策略.
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含ITIM的新型膜蛋白分子LLIR及其跨膜缺失突变体的克隆与功能研究
树突状细胞(dendritic cells, DCs)是重要的抗原提呈细胞,其部分功能需要通过膜受体来介导,研究DCs表面的受体是了解抗原提呈功能机制的途径之一.研究得较早的与DCs功能相关的膜表面分子有DEC-205和MMR,这两个分子都是Ⅰ型跨膜蛋白,胞外含有数个C型lectin结构域,对于DCs摄取抗原的功能很重要.另外,也有带lectin结构域的Ⅱ型跨膜分子被发现,如CLEC-1、CLEC-2、Dectin-1、Dectin-2,这些分子的胞外段都含有一个CRD,除了在DCs表达以外,也在髓系细胞和单核细胞中表达.
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降钙素受体家族的受体活性修饰蛋白的研究进展
降钙素基因相关肽家族包括降钙素(calcitonin,CT)、两种降钙素基因相关肽(calcitonin-gene-related peptides CGRP)、肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)和胰淀粉样酶(amylin);它们均与相应的高亲和力受体结合而发挥作用,并且某些受体存在不同的亚型.这些受体包括降钙素受体(Calcitonin receptor,CTR)和降钙素受体样受体(calcitonin receptor-lile receptor,CRLR).1991年CTR首先被克隆出来,随后的研究发现CTR属于G蛋白耦连受体(G proteincoupled receptors,GPCRs)家族B组,与CT结合可以介导其抑制骨吸收的作用.CRLR与CTR有55%的同源性;它需要一组称作受体活性修饰蛋白(receptor activity modifying proteins,RAMPs)的Ⅰ型跨膜蛋白的协同作用,才可以介导CGRP的作用.对GPCRs的研究一直以配体-受体作用为中心,RAMPs的发现使蛋白质-蛋白质作用的研究得到了广泛重视.