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以低血糖症为首发症状的胰腺外肿瘤3例
低血糖发生原因大多是医源性,除此之外胰岛β细胞瘤临床较多见,但胰腺外肿瘤所致低血糖亦称-非胰岛细胞肿瘤性低血糖(NICTH)相对少见,临床较易忽视.``病历资料``例1:患者,女,76岁,既往冠心病,房颤病史.因言语行为异常9天入院.9天前每天凌晨出现谵语,躁动约1小时后自行缓解.院外行头颅CT:轻度脑萎缩;之后在某精神病院诊断为"精神病"口服舒必利治疗,疗效不佳.入院PE:神清语利,右肺浊实音,双肺无干湿啰音,心率78次/分,房颤心率.无神经系统定位体征.入院后4:00出现烦躁谵语,急查血糖0.79mmol/L,静推高渗糖症状消失.次日凌晨再次发作,血糖1.2mmol/L,同步C肽0.3ng/ml(正常1.1～5.0ng/ml),胰岛素9.4uIU/ml(6～27μIU/ml)谷氨酸脱羧酶自身抗体(-),胰岛细胞自身抗体(-).腹部增强CT无异常,胸部增强CT:右侧巨大肿块.定位下行经皮肺穿刺病检示:良性胸膜间皮瘤.拒绝手术,予强的松15mg/日,随诊2个月无发作.
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谷氨酸脱羧酶在胰岛细胞抗体检测中的意义
近年发现胰岛细胞抗体(ICA)存在异质性。谷氨酸脱羧酶(GAD)抑制试验可以将其划分为三种亚型：完全抑制，完全未抑制及部分抑制。对31例ICA 、GAD双阳性的病人进行GAD抑制试验。3/18例1型糖尿病、2/9例LADA、4/4例非1型糖尿病(2型糖尿病2例、Graves病1例，多腺体自身免疫综合征1例)GAD抑制试验阳性。1型糖尿病组(急性发病1型糖尿病和LADA)ICA活性多不被GAD抑制，非1型糖尿病组中ICA被GAD抑制，P＜0.05。GAD抑制试验可列为ICA检测的伴随项目。
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异动症大鼠基底节谷氨酸脱羧酶和胆碱乙酰转移酶表达的变化
观察左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠模型基底节区谷氨酸脱羧酶(GAD)和胆碱乙酰转移酶(CAT)表达的变化,探讨LID发生过程中纹状体神经元的可塑性.间断性给帕金森病(PD)大鼠腹腔注射左旋多巴28 d(每天1次)制备LID大鼠模型,应用免疫组织化学方法观察基底节区GAD和CAT的表达.结果发现模型复制成功后出现了与人类LID相似的对侧上肢、躯干和口面部异常不自主运动(AIM).与正常组比较尾壳核及苍白球区GAD明显增加,黑质网状部GAD明显减少.尾壳核区CAT明显减少.提示慢性间断性给PD大鼠左旋多巴能复制出LID大鼠模型,其纹状体区GABA能投射神经元及胆碱能中间神经元功能发生了改变,与LID的发生可能有关.
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铁皮石斛谷氨酸脱羧酶基因的分离与生物信息学分析
目的分离珍稀濒危兰科药用铁皮石斛谷氨酸脱羧酶（GAD）基因并进行生物信息学和表达分析。方法采用 RT-PCR和 RACE技术获基因 cDNA全长；利用生物信息学软件分析蛋白理化性质、结构域和三维建模等分子特性；用 DNASTAR 6.0和 MEGA 4.0分别进行氨基酸多序列比对和进化树分析；借助实时定量 PCR检测基因表达。结果分离到DoGAD基因，cDNA全长1795 bp，编码一条由498个氨基酸组成的多肽，分子量55.90 kD，等电点5.32；DoGAD蛋白不含跨膜域或信号肽，具有谷氨酸脱羧酶和磷酸吡哆醛依赖的脱羧酶结构域（17-443、37-381）；DoGAD与植物 GADs蛋白一致性为69.5%~78.8%，隶属于 GADs分子进化树的植物类群；DoGAD转录本在石斛叶和茎中相对表达量较高，分别为根中的5.16和3.92倍。结论成功克隆得到铁皮石斛谷氨酸脱羧酶基因全长， DoGAD 的表达特征暗示其可能在铁皮石斛叶和茎中发挥重要的调控作用。
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人脂肪组织来源的酪氨酸羟化酶、胆碱乙酰转移酶、谷氨酸脱羧酶的表达
目的:探讨人脂肪组织来源的基质细胞(ADSCs)分化为神经细胞的神经递质关键酶TH、CHAT、GAD的表达情况.方法:分离培养人ADSCs,采用神经诱导培养基(NIM)进行诱导培养,倒置相差显微镜下连续观察细胞生长情况和形态变化,免疫组化法和免疫荧光技术检测神经递质多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)和γ-氨基丁酸(GABA)合成过程中的关键酶--酪氨酸羟化酶(TH)、胆碱乙酰转移酶(CHAT)和谷氨酸脱羧酶(GAD)的表达情况.结果:①经NIM诱导后,ADSCs可分化为神经细胞.诱导分化后,1h、5h未见TH、CHAT和GAD阳性表达.1d、5d出现TH、CHAT和GAD阳性表达.②免疫荧光单标结果:诱导后的细胞内有TH、CHAT和GAD表达.免疫荧光双标结果:GAD与TH、CHAT与TH可同时表达于同一个诱导后的细胞内.结论:ADSCs可分化为神经细胞,分化后的神经细胞具有合成神经递质DA、Ach和GABA的功能.
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γ-氨基丁酸及其受体的研究进展
γ-氨基丁酸(γ-Aminobutydc acid,GABA)是成年哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质,由谷氨酸在谷氨酸脱羧酶脱羧作用下脱羧而成,是一种天然存在的非蛋白组成氨基酸,具有重要的生理功能.1950年,在哺乳动物中枢神经系统中发现大量GABA[1].在动物体内,GABA几乎只存在于神经组织中,其中脑组织中的含量大约为0.1～0.6 mg/g组织,免疫学研究表明,其浓度高的区域为大脑中黑质.
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儿童红斑狼疮中糖尿病相关自身抗体检测意义
目的：探讨儿童红斑狼疮患者糖尿病相关自身抗体检测与1型糖尿病发病及胰腺损伤的相关性。方法前瞻性研究。对2007年3月至2015年3月在首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科就诊的74例儿童系统性红斑狼疮（ SLE）和5例新生儿狼疮综合征（ NLE）患儿，正常对照30名，采用酶联免疫吸附试验方法分析胰岛细胞抗体（ ICA）、胰岛素自身抗体（ IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（ GADA）、己糖激酶法检测空腹血糖、随机血糖，离子交换高效液相色谱法检测糖化血红蛋白，并详细监测症状、体征、自身抗体结果。对部分患儿进行糖耐量试验、在病情恢复期复查上述3种抗体。应用χ2检验评价SLE患儿疾病活动性和ICA、IAA、GADA这3种抗体的相关性。结果74例儿童SLE患者中，血糖水平降低的有2例，其空腹血糖均低于3．9 mmol／L。血糖水平升高的有7例，其中1例临床诊断为1型糖尿病，6例均表现为一过性随机血糖高于11．1 mmol／L，此6例中5例糖化血红蛋白大于6．5％。对这6例患者行糖耐量试验均未发现异常，否定糖尿病诊断。74例SLE中， ICA阳性1例， IAA阳性24例， GADA阳性21例。其中，36例有1种抗体阳性，9例IAA和GADA同时阳性。5例NLE中，2例IAA和GADA同时阳性，1例IAA阳性，其余2例抗体均为阴性。 SLE 组的ICA、IAA、GADA阳性率分别为1．35％（1／74）、32．43％（24／74）、28．38％（21／74）， NLE 组的ICA、IAA、GADA阳性率分别为0／5、3／5、2／5；正常组的ICA、IAA、GADA阳性率分别为0、0、3．33％（1／30），ICA：χ2＝12．649，P＜0．001；GADA：χ2＝8．028，P＝0．005。8例抗体阳性SLE患儿在病情缓解期复查，6例IAA阳性患者中4例转阴。5例GADA阳性患者中4例转阴。30名正常对照中，仅1名GADA阳性。结论儿童SLE患者糖尿病相关抗体阳性率较高，NLE患者也可以检测到糖尿病相关抗体。提示儿童SLE需注意监测是否有血糖水平的异常变化及是否有1型糖尿病发生的可能。（中华检验医学杂志，2016，39：829－832）
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谷氨酸脱羧酶抗体和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体检测的标准化研究
目的研究谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和蛋白酪氨酸磷酸酶-2抗体(IA-2A)检测的标准化,为合理选择检测方法及准确判定结果提供依据.方法应用国际糖尿病免疫学会(IDS)推荐的WHO单位制,采用放射配体法检测125名健康人的GAD-Ab和IA-2A以确定阳性判断标准,通过检测IDS第3次糖尿病自身抗体标准化检测方法评估(DASP 2003)工作组提供的100名健康对照及50例新发1型糖尿病患者血清,验证其灵敏度与特异性.并采用新一代的ELISA试剂盒检测41例已知抗体滴度的标本,对比ELISA与标化后放射配体法的一致性.结果 GAD-Ab的阳性阈值为18.5 U/ml,IA-2A为2.7 U/ml.DASP 2003反馈结果显示,本室GAD-Ab检测的灵敏度82 %,特异性98 %;IA-2A检测的灵敏度64 %,特异性100 %;受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,本室GAD-Ab曲线下面积(AUC)以及统一按95 %特异性标化后的灵敏度(AS95)分别为0.946%及86%,IA-2A分别为0.824%及68 %.在52个回报结果的实验室中综合排名第15位.ELISA试剂盒与标化后的放射配体法检测GAD-Ab的一致率82.9 %,Kappa值0.656;检测IA-2A的一致率75.6%,Kappa值0.514;结果判定不一致者多集中在阳性边缘水平的标本中.结论经标准化后的GAD-Ab和IA-2A放射配体法灵敏度和特异性明显提高;新一代ELISA试剂盒检测GAD-Ab和IA-2A可应用于临床,但对于检测结果阴性而临床可疑者,建议采用放射配体检测法核实.
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大鼠降结肠上皮γ-氨基丁酸及谷氨酸脱羧酶的表达特征
目的:检测γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)和谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)在大鼠降结肠上皮的表达及分布特征,并探讨GABA与上皮细胞分化增殖的关系.方法:用免疫荧光及激光共聚焦显微扫描技术,检测GABA、GAD65及GAD67在大鼠降结肠上皮中的表达,并以麦芽凝聚素组织化学染色与免疫荧光结合的双重染色显示GABA和GAD65表达细胞的分布特征.同时,用RT-PCR和原位分子杂交方法检测GAD mRNA的表达.此外,用3H-胸腺嘧啶放射自显影法显示降结肠上皮的增殖带.结果:RT-PCR显示降结肠黏膜中GAD65及GAD67mRNA均阳性,原位杂交显示阳性杂交信号主要分布在上皮细胞的隐窝和腔面,且GAD65信号较GAD67强.GABA及GAD65免疫反应阳性细胞主要分布在降结肠的腔面和隐窝的上1/3上皮细胞的胞质,而GAD67阳性细胞仅分布腔面,此外,GABA及GAD65阳性染色也见于黏膜固有层.双重染色显示杯状细胞中GABA及GAD65均阴性.3H-胸腺嘧啶标记阳性细胞主要在隐窝的中下段.结论:GABA及GAD65分布在大鼠降结肠上皮的成熟带及功能带,GABA系统可能参与上皮细胞的分化与增殖的调节.
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6月龄内诊断1型糖尿病的患者需进行再评估
背景 一位17岁的女性患者被送至我院对其1型糖尿病的诊断进行再评估.该患者于15周龄时因酮症酸中毒被诊断为Ⅰ型糖尿病.患者有轻度的学习障碍.在校需要额外支持.患者无糖尿病家族史.检测方法 测量血清C肽浓度、谷氨酸脱羧酶自身抗体浓度,进行分子遗传学检测.诊断 59V＞M Kir6.2基因突变所致DEND综合征(中度发育迟滞、癫痫及新生儿糖尿病)治疗 停用胰岛素,采用高剂量格列本脲治疗.患者血糖得到良好控制,HbA1c水平持续控制在6 5％以内,且无低血糖发生.
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为小患者的胰岛素治疗减负
患者男性,13岁主诉多饮多尿、乏力6个月,时发低血糖1月.现病史患者6个月前出现多饮多尿、乏力,因肺炎诱发昏迷被送至急诊,诊断为酮症酸中毒.经急救病情好转,收入院行抗体检测示胰岛素自身抗体和谷氨酸脱羧酶抗体阳性,诊断为1型糖尿病,予以胰岛素泵治疗.一周后血糖控制平稳,改为基础-餐时胰岛素方案,准予出院.
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胰腺癌组织中GABA和GAD的表达
目的 研究γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸脱羧酶(GAD)65和GAD67在胰腺癌组织中的表达及基意义.方法 收集34例胰腺癌、12例慢性胰腺炎和10例正常胰腺组织标本,应用ABC 法检测三者GABA、GAD65和GAD67的表达.结果 胰腺癌GABA、GAD65和GAD67表达染色强度分值(2.41±0.49,2.09±0.29,2.10±0.30)及阳性细胞数分值(4.34±0.77,3.0±0.87,3.86±0.76)明显高于慢性胰腺炎(1.55±0.83,1.22±0.63,1.44±0.68;2.77±0.78,2.35±0.83,1.88±0.78)和正常胰腺组织(1.17±0.69,0.83±0.37,1.25±0.62;1.92±0.83),1.60±1.11,1.41±0.74),差异显著(P＜0.05或P＜0.01).慢性胰腺炎GABA和GAD65的表达明显高于正常胰腺组织(P＜0.05).低分化腺癌GABA和GAD65明显高于高分化腺癌(P＜0.05).胰腺癌的GABA与GAD65表达呈正相关(r=0.67,P＜0.01).结论 GABA、GAD65T和GAD67的表达与胰腺癌的发生、发展及生物学行为有密切关系,可能是潜在的胰腺炎标志物之一.
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谷氨酸脱羧酶抗体在临床初诊2型糖尿病病程中的演变
目的 观察谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb) 在临床初诊2型糖尿病(T2DM)病程中的变化情况. 方法 在我院内分泌科连续入组病程1年以内的初诊T2DM患者共303例.每半年或1年复查GADAb,每年复查空腹C肽,每3个月检测糖化血红蛋白.随访1～6(中位数1.2)年. 结果 入组时GADAb阴性的265例患者随访2年内保持阴性不变;38例GADAb阳性,随访结束时16例转阴;5例表现为抗体阳性→阴性→阳性波动;17例始终保持抗体阳性.GADAb整体上随病程发展其滴度减低(P＜0.05),且其变化仅与初始抗体滴度呈负相关(P＜0.01). 结论 GADAb在临床初诊T2DM病程中存在变化.单次检测GADAb有可能漏诊自身免疫性糖尿病.
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成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者胰岛β细胞功能的6年前瞻性研究
目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能变化的特点及其影响因素.方法GAD-Ab阳性的LADA患者45例(LADA 1组16例,LADA2组29例),年龄28～68岁;GAD-Ab阴性的2型糖尿病(T2DM)患者45例(T2DM 1组16例,T2DM 2组29例),年龄26～68岁.每半年随访一次,LADA 1组和T2DM1组随访至第6年,LADA 2组和T2DM 2组随访至第1.5年.测定空腹C肽(FC-P)和100 g馒头餐后2 h C肽(2 hC-P)及糖代谢控制指标.采用放射配体法测定GAD-Ab,放免法测定C-P.结果LADA 1组的FC-P较入组时下降50%以上,随访第1.5年时为25%,随访第2.5年平均水平呈显著性下降[(396±189)pmol/L对(573±289)pmol/L,P＜0.05]直至第6年,而T2DM 1组的FC-P在随访期间则无显著变化(P＞0.05);LADA患者平均每年FC-P下降15.8%(4.0%～91.0%),而T2DM平均为5.2%(-3.5%～35.5%,P=0.000).LADA患者的FC-P与GAD-Ab滴度呈负相关(r=-0.483,P=0.000)FC-P平均每年下降百分数的相关因素为GAD-Ab滴度、体质指数(BMI)和发病年龄(r分别为0.408、-0.301和-0.523,P＜0.05).结论LADA患者胰岛β细胞功能减退的速率是T2DM的3倍,但其个体间异质性较大;GAD-Ab滴度是其重要预测因子,且发病年龄和BMI亦有一定预测作用.
关键词： 成人隐匿性自身免疫性糖尿病 胰腺β细胞 谷氨酸脱羧酶 抗体 -
谷氨酸脱羧酶抗体水平对两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的识别
目的探讨不同谷氨酸脱羧酶(GAD65)抗体水平的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者的临床特点,了解LADA患者中是否存在两种不同的亚型.方法对750例临床初诊为2型糖尿病(T2DM)患者及其志愿参加进一步研究的295例患者用放免法进行GAD65抗体(GADA)测定,绘制GADA指数的频数分布图,进行各组间临床特点的比较.结果 (1)GADA在初诊2型糖尿病中的阳性率为9.7%,高抗体水平者(GADA指数≥0.5)占2.8%.(2)LADA患者中抗体滴度较低(GADA指数0.05～<0.5)者在胰岛功能(空腹C肽500 pmol/L比504 pmol/L, P＞0.05)、高血压比例(48.7%比42.5%, P＞0.05)及体重指数(23.2 kg/m2比22.3 kg/m2 ,P＞0.05)等方面与2型糖尿病相似,即为LADA-2型;抗体滴度较高者(GADA指数≥0.5) 具有起病年龄小、胰岛功能差、更多使用胰岛素治疗(P＜0.01)等特点,临床表现更类似经典的1型糖尿病,即为LADA-1型.结论 LADA患者具有异质性,存在LADA-1和LADA-2两种亚型,LADA-1型的临床特点更类似于经典的1型糖尿病.
关键词： 谷氨酸脱羧酶 抗体 成人隐匿性自身免疫糖尿病 -
Graves病及1型糖尿病患者促甲状腺激素受体抗体、锌转运体8抗体及谷氨酸脱羧酶抗体表达水平比较
目的 探讨Graves病患者促甲状腺激素受体抗体、锌转运体8抗体、谷氨酸脱羧酶抗体水平及其相关性.方法 招募2009年11月至2011年3月吉林大学白求恩第二医院内分泌科门诊和病房收治的51例Graves病患者(Graves病组；男9例,女42例)及72例1型糖尿病患者(1型糖尿病组；男30例,女42例),另以70名志愿者为健康对照组.利用放射免疫分析法检测各组血清促甲状腺激素受体抗体水平,采用放射免疫沉淀法检测锌转运体8抗体及谷氨酸脱羧酶抗体水平.Pearson相关分析进行组间相关性分析.结果 Graves病组促甲状腺激素受体抗体、锌转运体8抗体、谷氨酸脱羧酶抗体的阳性率分别为90.2％(46/51)、15.7％(8/51)和5.9％(3/51),1型糖尿病组上述3种抗体的阳性率依次为4.2％( 3/72)、45.8％ (33/72)和41.7％(30/72),健康对照组上述3种抗体的阳性率依次为0、1.4％(1/70)和1.4％ (1/70).Graves病组促甲状腺激素受体抗体与锌转运体8抗体呈正线性相关(r =0.278,P＜0.05)；促甲状腺激素受体抗体阳性的Graves病患者促甲状腺激素受体抗体与锌转运体8抗体呈正线性相关(r =0.537,P＜0.01).1型糖尿病组锌转运体8抗体与谷氨酸脱羧酶抗体呈明显正线性相关(r =0.892,P＜0.01).结论 自身免疫性甲状腺病与自身免疫性糖尿病可能存在一定关联.1型糖尿病患者锌转运体8抗体水平与谷氨酸脱羧酶抗体水平高度相关.
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妊娠期糖尿病的筛查、管理、抗谷氨酸脱羧酶抗体测定及妊娠结局
妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期间首次发生或发现的糖代谢异常,包括一部分妊娠前已患有糖尿病但未曾获得诊断、仅在此次孕期被发现的糖尿病患者.GDM多发生在妊娠晚期,大多数患者无任何症状和体征,且空腹血糖多正常.未经治疗的GDM的危害是巨大的,随着妊娠时间的增加,易发生先兆子NFDB4、羊水过多、巨大儿、早产或死胎及产伤等.GDM远期发生2型糖尿病几率明显增加.因此,重视GDM早期诊断并及时合理治疗将大大减少母婴并发症.我院于2001年5月开始常规对我院门诊产检及住院孕妇进行50 g葡萄糖负荷试验(glucose challenge test, GCT)筛查,对GDM进行前瞻性研究,现报道如下.
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神经元GAD和GABA-T的活性与癫痫发病的关系
目的研究探索神经元内谷氨酸脱羧酶(GAD)和γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T) 的活性与癫痫发病的关系. 方法用致痫剂马桑内酯(CL )和抗痫剂苯妥因钠(PHT)处理大鼠培养海马神经元,用液体闪烁计数仪、紫外分光光度计检测培养神经元内GAD和GABA-T的活性. 结果与对照组比较,CL致痫组培养神经元内GAD活性和GABA-T的活性显著增高;运用抗痫剂PHT处理致痫神经元后,与CL致痫组比较,神经元内GABA-T活性显著降低;与对照组比较差异不显著. 结论在癫痫发病中,痫性神经元GAD和GABA-T活性增高.
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低频重复经颅磁刺激预处理对毛果芸香碱致痫大鼠海马GAD65、NMDAR1表达的影响
目的 探讨低频重复经颅磁刺激(rTMS)对毛果芸香碱致痫作用的影响及其机制.方法 将大鼠随机分为rTMS刺激组、假刺激组和对照组,分别进行连续2周的相应预处理后,制作氯化锂-毛果芸香碱急性癫痫(EP)模型,观察造模后90 min内痫性发作潜伏期和痫性发作行为表现.应用免疫组化方法 观察各组大鼠海马区谷氨酸脱羧酶65(GAD65)、N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)的表达.结果 rTMS刺激组大鼠痫性发作潜伏期较假刺激组和对照组延长,发作程度减轻(均P<0.05);rTMS刺激组大鼠海马区神经元GAD65的表达量明显高于对照组,NMDAR1表达量明显低于对照组(均P<0.05),但假刺激组与对照组二者表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 低频rTMS预处理有明显抗痫作用,可能通过调节海马区GAD65和NMDAR1表达而起作用.
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难治性颞叶癫癎患者海马谷氨酸脱羧酶阳性神经元变化
抑制性神经递质作用在投射神经元,可以阻止其过度兴奋.脑内主要的抑制性递质是GABA,GABA系统功能受累是癫癎发病的重要基础之一.
