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乙型肝炎病毒mRNA转录后剪接加工的研究进展
据统计,全世界乙型肝炎病毒(HBV)的携带者可达两亿人.在我国,它是导致肝炎、肝硬化、肝癌的主要原因.然而,到目前为止,HBV的某些遗传特性及转录后调控的分子生物学机制尚不十分清楚.本文试就HBV mRNA转录后剪接加工的机制、类型、及可能的生物学作用作一综述.
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降钙素原、C反应蛋白和白细胞对细菌性感染的诊断价值比较
全身严重细菌感染和脓毒症等异常情况下,血浆降钙素(CT)前肽物质的所有剪接产物异常升高,其中降钙素原(PCT)是主要的产物,而CT则无明显变化.健康志愿者静脉注射小剂量细菌内毒素(LPS)也可诱导PCT生成.LPS注射后2小时血浆,为探讨降钙素原、C反应蛋白和白细胞对细菌性感染的诊断价值比较,2011年12月~2012年11月收治发热患者42例,进行回顾性分析,现报告如下.
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骨质疏松与I型胶原的代谢
1 I型胶原的代谢1.1 I型胶原的合成 I型胶原基因在成骨细胞内转录、剪接成前α链mRNA,转译出前α肽链,三条前α肽链组成前胶原.前胶原N端、C端的多余肽链被切下,为PINP(I型胶原前胶原氨端肽原)和PICP,进入血液,余下部分成为原胶原.原胶原被分泌到细胞外,相互聚集形成排列规律紧密的胶原纤维.各分子间逐渐形成共价键连接,成为成熟的胶原纤维[1,2].
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RASSF1A mRNA在膀胱移行细胞癌中的表达及意义
RASSF1基因(Ras association domain family 1 gene)是Dammann等[1]在3p21.3染色体上发现并命名的,使用不同的剪接和启动子,可形成3个主要的转录因子,即RASSF1A、RASSF1B和RASSF1C.其中RASSF1A被证实是抑癌基因.
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反义寡核苷酸干预剪接治疗Duchenne型肌营养不良
X-连锁的dystrophin基因是目前人类基因组中大的基因,长2400kb,有79个外显子,所以易于发生重排和重组而引起突变.大部分突变为一个或多个外显子缺失(60%),其他为重复突变(6%)、置换和点突变等[1].突变可破坏dystrophin基因转录的阅读框,使dystrophin蛋白的合成提前终止引起Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD).dystrophin为一杆状蛋白,相对分子质量为427 000,含有4个结构域,即N-端区、中央杆状区、半胱氨酸富集区、C-端区.中央杆状区由24个血影蛋白样重复序列和4个铰链区构成,占整个蛋白长度的80%.dystrophin蛋白把细胞骨架肌球蛋白固定到肌纤维膜,对维持细胞膜的完整性是必不可少的.dystrophin蛋白缺乏使细胞膜的脆性增加,易于受到肌肉收缩引起的机械压力的损伤.DMD的发病率约为1/3500名新生男婴,是严重和常见的进展性肌萎缩性疾病,患者通常于20多岁死于呼吸、循环衰竭.其中1/3的病例由新的突变引起,所以依靠遗传咨询和产前诊断不能完全消除此病,还需要一种有效的治疗方法.近的研究显示用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,AOs)干预剪接诱导外显子跳读是一种有前景的治疗方法.我们就关于干预剪接治疗DMD在动物模型和人体细胞内研究中的进展以及需要解决的主要问题作一综述.
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心肌表达血管内皮生长因子的研究进展
1989年Gospodarowicz等首先纯化出一种具有促进内皮细胞有丝分裂和血管生长作用的蛋白质,命名为血管内皮生长因子(VEGF).其实,Senger早在1983年发现这种蛋白质,可使血管的通透性增高,认为是一种血管渗透因子.后经分析,发现它们是同一种基因按照不同方式剪接而形成的产物.VEGF是内皮细胞特异性的,
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CD45RA/CD45RO T淋巴细胞检测的临床意义
CD45是白细胞共同抗原,属I型跨膜蛋白,其胞浆端具有酪氨酸磷酸酶活性.CD45RA/CD45RO是CD45的两种亚型,由CD45肽链胞外区氨基端的三个外显子(A、B和C)发生旁路剪接而形成.缺乏三种外显子的同型称为CD45RO,仅表达外显子A的同型称为CD45RA.
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VEGF的生物活性及其在心血管疾病中的应用
血管内皮生长因子(VEGF)是一簇结构上具有同源性并富含半胱氨酸的糖蛋白.目前发现的有VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E.VEGF家族均具有特定的信号肽序列,可以主动分泌至细胞外发挥生物学效应[1].人类VEGF-A基因结构为交替剪接的8个VEGF-B和7个内显子组成,定位于染色体6P21,全表28kb,按氨基酸残基数目的不同而分别命名为VEGF121,VEGF145、VEGF165、VEGFi89、VEGF206.VEGF-B定位于11q13,VEGF-c定位于4q34,VEGF-D定位于xp22.31[2].VEGF-A在血管新生中起关键作用.
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99.反义
基因DNA可转录成与之互补的硷基序列的RNA,并剪接形成mRNA,mRNA通过核糖体翻译为蛋白质.其中DNA为有腺嘌呤(A)、胞嘧啶(C)、鸟嘌呤(G)、胸腺嘧啶(T)四种脱氧核糖核苷酸连接的,而RNA分子则是由A、C、G、尿嘧啶(U)四种脱氧核糖核苷酸连接的.因此,DNA和RNA具有与各自的硷基和互补的硷基序列的DNA乃至RNA相结合的性质[A与T(RNA时为U)、C与G].
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潜在的肺癌肿瘤抑制基因RBM5的研究进展
RBM5首先作为LUCA-15于1996年被克隆出来,曾被命名为LUCA-15、RBM5、H37等.RBM5蛋白是RNA结合基序蛋白家族成员;该家族是由HU-GO基因命名委员会正式命名的RRB/RBM/RNP新近发现的蛋白亚群,此类蛋白是RNA结合蛋白,与RNA的剪接、翻译和稳定性有关,尤其是其在凋亡调控中的重要作用已经引起了人们广泛关注.
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核酶:肝脏疾病基因治疗的新途径
核酶是1981年由Cech和Alfman在研究四膜虫mRNA前体的剪接中首先发现,此二人由此获得1989年的诺贝尔奖.核酶是一类具有酶催化活性的RNA分子,它可与相应的特异序列的RNA底物结合,行使其切割功能[1].核酶切割RNA不仅是其自身的主要功能特点,也是其用于阻断基因表达和抗病毒治疗的主要依据.核酶作为基因治疗的新方法,已被用于控制多种病毒感染和治疗癌症的研究中.本文着重对核酶的作用机制及其在抗肝脏疾病基因治疗的研究近况及应用前景等做一介绍.
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TT病毒分子生物学研究进展
TT病毒属圆环病毒科,其基因组为单链负股环状DNA,全长约3.8kb,由编码区和非编码区组成,前者至少含有6个公认的开放阅读框架。TT病毒以滚环复制方式主要在肝细胞和造血细胞中复制,其转录产物包括3.0、1.2、1.0kb等3种剪接mRNA。TT病毒的衣壳蛋白由3.0kbmRNA转译,而1.2kb、1.0kb mRNA表达产物为非结构蛋白,对转录过程起调节作用。近,有研究发现,TT病毒开放阅读框架表达一种可能对肾上皮细胞有损伤作用的类鱼精蛋白。
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从细粒棘球绦虫获得的包含加帽的寡核苷酸和剪接转录产物及高水平的预测信号肽序列富含全长的cDNA文库
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两个新的人Flt3配体差异剪接体的克隆
目的:寻找新的人Flt3配体(hFL)的差异剪接体.方法:从健康志愿者外周血中分离单个核细胞,一步法提取总RNA,逆转录成cDNA,应用胞外区特异性引物PCR扩增hFL的胞外区并克隆至真核表达质粒,进行序列测定分析.结果:序列分析发现了两个新的hFL的差异剪接体,均发生在重要的第5外显子功能域,分别在434 bp处有一个胞嘧啶的插入和在426~478 bp之间缺失了53个bp.结论:hFL存在两个新的差异剪接体,此项发现为进一步的功能研究提供了基础.
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肺癌细胞株中发现一种细胞周期素A2的异常剪接体
目的检测细胞周期素(cyclin Al和cyclin A2)在4种肿瘤细胞中的表达,探讨其与肿瘤发生的关系.方法采用RTPCR和DNA测序技术观察cyclin A1和cyclin A2的基因表达并进行序列分析.结果cyclin A1在4种肿瘤细胞中均未检测到表达,而cyclin A2在4种肿瘤细胞中均有表达;在肺癌细胞株(LTEP-a-2)细胞中,发现一种cyclin A2异常的剪接体,其保留了第四内含子,而缺失了第五外显子,其序列编码蛋白质也发生了突变,只保留了5′端194氨基酸.结论细胞周期素表达与肿瘤发生有一定相关性,LTEP-a-2细胞中存在细胞周期素A2异常表达,其机制与作用有待进一步的研究.
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关于性的屁话
既然性在男女关系中占如此重要的地位,如何对异性的性能力有正确的认识,也就相应地十分重要.由于长久以来,在语言和文字上讳言性事的结果,所以在这一方面,有许多误导,害人匪浅.误导对异性性能力甚的,就是古今中外的黄色小说.在那些小说之中,对性事的描写,全都是经过不同程度的艺术夸张的,别以为实际生活中也会有这种情形出现.另一种误导,来自各种春宫图片或电影.图片的害处不大,不过是把实际女方可能的姿势表现出来而已,但电影的误导较甚,大多数的误导,来自男性超人式的能力.电影在拍摄的过程中,可以改很多花巧,然后再加以天衣无缝的剪接,表现出来的,自然和实际生活大不相同.
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U5 snRNP在前体mRNA剪接加工中的作用
前体mRNA的剪接足基因表达过程中的关键一步,发生在基因的转录之后与蛋白合成之前.在由前体mRNA剪接加工而形成成熟mRNA时,需要将转录本中的内含子切除,因为它会干扰基凶的表达.前体mRNA的剪接发生在细胞核中,是在一个大的RNA与蛋白质的复合体即剪接体的催化下完成的.复合体中含有U1、U2、U5,二聚体形式的U4/U6小核RNA(snRNA)和一些小核核糖核蛋白(snRNP).U5snRNP特异蛋白包括hPrp8,hSnu114(a GTPase),hBrr2(a DExH/Dbox helicase)和Prp28等.Pro8构成剪接体的催化核心,hSnu114可避免剪接复合体过早的活化.因此,U5snRNP在剪接体聚集过程和前体mRNA的剪接反应中发挥重要作用.
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基因转录与pre-mRNA剪接的偶联蛋白
真核基因的表达是一个复杂的过程,包括转录、pre-mRNA剪接、翻译等步骤.其中转录和pre-mRNA的剪接是基因表达中的两个重要环节,它们都要通过复杂的蛋白复合物来执行功能.目前研究发现这两个过程并不是绝对独立的,而是偶联在一起同时进行的.多种蛋白的偶联作用将二者联系在一起.RNA聚合酶Ⅱ、SKIP、SMN以及新近发现的人类P100蛋白不仅参与基因转录调节,同时它们在剪接加工中也具有相应的作用.
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哺乳动物EJC的研究进展
真核生物mRNA出核转运和mRNA前体剪接、mRNA降解等基因表达步骤相偶联.研究介导mRNA出核转运相关蛋白时发现蛋白复合物同时在基因转录、mRNA前体剪接、出核转运及其下游步骤中出现.mRNA剪接时遗留下来的外显子-外显子连接点可作为顺式作用元件通过蛋白复合物在NMD中发挥功能,降解含有提前出现终止密码子的mRNA.本文对分离剪接后mRNP复合物(主要是EJC)各组成成分及功能进行综述.
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与剪接、翻译偶联的PTC-mRNA NMD降解机制
新研究发现,真核细胞前体mRNA剪接不仅仅是前体mRNA的加工步骤,而且在翻译过程中也起到重要的监控作用.通过剪接,外显子-外显子连接点复合物结合于mRNA剪接位点上游20 bp处.如果mRNA剪接位点上游大于50~55 bp处出现无义突变,则这种翻译提前终止密码子mRNA将会在后的翻译过程中通过外显子-外显子连接点复合物、Upf蛋白以及帽结合蛋白之间的相互作用,被引入脱帽、降解过程.
关键词: mRNA 剪接 翻译 外显子-外显子连接点复合物(EJC)