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甲基氧化偶氮甲醇对大鼠脑组织细胞增殖的影响
甲基氧化偶氮甲醇(methylazoxymethanol,MAM)是一种糖苷配基苏铁素类烷化剂.可从一些被当地居民当作食物的热带植物种子中萃取得到.有报道表明,MAM是一种强烈的抗有丝分裂化合物,可以引起实验动物头小畸形[1],神经行为改变[2].MAM可使鸟嘌呤的7位碱基甲基化和杀死分裂中的培养脑细胞[3].发育过程中的脑组织因神经元细胞不足可能是MAM导致头小畸形的原因.
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更昔洛韦葡萄糖注射液与泮托拉唑钠存在配伍禁忌
更昔洛韦葡萄糖注射液主要成分为更昔洛韦,其化学名称为9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤.本品为无色的澄明液体,主要用于预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病.治疗免疫功能缺陷患者(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎.
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中医阴阳理论用于基因组研究的可行性探讨
生物的遗传物质核糖核酸/脱氧核糖核酸(RNA/DNA)由核苷酸组成.不同的核苷酸按所含碱基的不同分为4种,这些碱基为腺嘌呤(adenine,A)、鸟嘌呤(guanine,G)、胞嘧啶(cytosine,C)和胸腺嘧啶(thymine,T,为DNA特有)或尿嘧啶(uracil,U,为RNA特有).通常人们用碱基名称来区别核苷酸种类.
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增强CpG免疫刺激作用途径的研究进展
CpG 基序(CpG motifs)是指含有非甲基化的胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)核苷酸核心的寡聚脱氧核苷酸(ODN)序列,又称为免疫刺激序列,一般为 6 个寡聚核苷酸.1995年,Krieg 等[1]研究发现非甲基化的 CpG 二寡聚核苷酸是病原体 DNA 免疫刺激活性的结构基础,自此,对 CpG 基序的各种研究得以展开,包括 CpG 基序免疫刺激机制、CpG 基序个数及结构对免疫刺激活性影响、CpG 寡聚脱氧核苷酸作为佐剂使用等.
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MGMT甲基化、蛋白表达水平、酶活性对肿瘤患者预后的影响
N-亚硝基化合物是一种强致癌剂,广泛存在于食物、化妆品、啤酒、香烟中。 N-亚硝基化合物能将烷化基团加合至DNA碱基上,形成 DNA-烷化基团加合物,并且以鸟嘌呤O(6)位点的甲基化为主,诱导细胞发生突变、凋亡、甚至癌变。 MGMT是一种DNA损伤修复蛋白,通过直接移除DNA上鸟嘌呤O(6)位点的烷基化加合物来修复损伤的鸟嘌呤,避免烷化基团对细胞DNA造成突变、细胞毒性和致瘤性的损害[1]。
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逆转录病毒介导DNA修复蛋白在人骨髓细胞中的表达和抗性研究
目的增强造血细胞对化疗药物的耐药表型,探讨逆转录病毒介导的基因转移效率及耐药基因的特性和在造血细胞保护性基因治疗中的作用和意义.方法应用RT-PCR从人肝组织中获得编码六氧甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)cDNA,将其克隆于pGEM-T质粒载体并构建了逆转录病毒载体G1Na-MGMT,应用脂质体Lipofect AMINE基因转移法将后者导入GP+E86和PA317病毒包装细胞,以BCNU加压筛选后的阳性克隆上清经乒乓效应后继而感染K562细胞和人造血细胞.应用PCR,Southern blot,RT-PCR,Western blot及MTT法检测人MGMT基因在细胞中的转移和表达.结果酶切鉴定及DNA测序证实其MGMT cDNA克隆的正确性,脂质体介导方法成功将其导入病毒包装细胞,BCNU加压筛选和乒乓感染法使病毒效价达8.6×106 CFU/ml,逆转录病毒载体介导的MGMT基因在K562细胞及人造血细胞中获得有效转移和表达.结论 MGMT耐药基因的成功克隆并导入骨髓造血细胞且获高效表达对开展肿瘤基因治疗的临床研究奠定了实验基础.
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肝病患者HGV复制时转氨酶及嘌呤代谢酶的活性改变
我们以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析了位于肝癌高发地区的南通市郊不同肝病患者中HGV感染率,并分析了反映肝细胞损害的丙氨酸转氨酶(ALT)、腺苷脱氨酶(ADA)和鸟嘌呤酶(GCA)活性。
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终末期肾病的DNA氧化损伤
大量研究表明,在终末期肾病(End-Stage Renal Disease,ESRD)存在氧化损伤增强及抗氧化能力减弱,其结果是肾功能进一步恶化和各种并发症(包括心血管疾病、贫血、淀粉样变性、肿瘤等)出现.氧自由基(Oxygen Free Radicals,OFR)可引起细胞内任何结构及分子的氧化损伤,其中DNA是一个重要的靶物质.DNA氧化损伤的方式包括嘌呤、嘧啶、核苷酸的修饰和DNA 单/双链的断裂及链内交联等.其中碱基修饰是DNA氧化损伤的主要形式,而绝大部分的碱基损伤部位位于鸟嘌呤脱氧核苷酸的C-8位置,形成8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG).迄今为止,在已发现了20余种的DNA氧化损伤产物中[1],8-OHdG因其形成的量大,影响的因素少,检测相对简单和相对敏感,已被公认为能反映体内DNA氧化损伤程度的理想生物标志物.
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监测HBsAg浓度对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗反应的预测价值
目的 监测HBsAg浓度在恩替卡韦(ETV)治疗的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中的动态变化,探讨其对治疗反应的预测价值.方法 回顾性研究.选择2011年1月至2013年7月在福建医科大学附属第一医院肝病中心住院及门诊接受ETV治疗(0.5 mg/d)的HBeAg阳性CHB患者26例,并进行1年的随访研究;于抗病毒治疗的0、3、6、9、12个月分别收集血清;化学发光法定量检测各时间点的HBsAg、HBeAg浓度;实时荧光PCR定量检测血清HBV DNA载量;速率法检测ALT含量;1年病毒学应答定义为抗病毒治疗1年后血清HBV DNA低于检测下限(500 IU/rnl);统计学分析采用正态性检验、t检验、x2检验、相关性程度分析、绘制ROC曲线.结果 17例患者发生病毒学应答(VR+),9例未发生病毒学应答(VR-);基线ALT水平VR+组](141.82±77.29) IU/ml]与VR-组[(134.20 ±49.76) IU/ml]无明显差别(t=0.27,P=0.793);HBV DNA VR+组[(6.76±1.00) lg IU/ml]明显低于VR-组[(7.65±0.87) lg IU/ml](t=-2.27,P=0.033);HBsAg浓度VR+组[(3.79 ±0.61) lg IU/ml]与VR-组[(4.19 ±0.43) lg IU/ml]无明显差别(t=-1.75,P=0.094);HBsAg与HBV DNA水平呈正相关(r=0.45,P=0.02).HBsAg在治疗开始的前3个月下降较快,3个月后下降较缓慢.从基线到治疗3个月时,VR+组HBsAg平均下降(0.32±0.29) lg IU/ml,VR-组下降(0.14±0.10) lg IU/ml,差异具有统计学意义(t=2.245,P=0.035);治疗3个月时lg HBsAg浓度的ROC曲线下面积大(AUC=0.840,P=0.022),临界值3.865 0 lg IU/ml的Youden指数大(0.602),其诊断敏感度为82.4%,特异度为77.8% 结论 ETV治疗3个月时lg HBsAg≤3.865 0 IU/ml可作为预测ETV治疗1年病毒学应答的指标.
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川芎嗪与地塞米松对支气管哮喘大鼠GATA结合蛋白3/淋巴细胞T盒的作用
支气管哮喘(简称哮喘)是常见的气道慢性炎症性疾病,辅助Th2占优势的Th1/Th2细胞比例失衡是其重要发病机制[1].转录因子鸟嘌呤腺嘌呤胸腺嘧啶腺嘌呤序列(GATA)结合蛋白3(GATA-3)特异性表达于Th2细胞,促进初始CD+4 T淋巴细胞向Th2细胞分化并正调控Th2细胞因子的表达,表达于淋巴细胞的T盒(T-bet)特异表达于Th1细胞,促进初始CD4+ T淋巴细胞向Th1细胞分化并正调控γ-干扰素(IFN-γ)的表达,二者的相互制衡对T淋巴细胞的分化及其细胞因子的分泌至关重要.
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磷酸化胞嘧啶鸟嘌呤基序的脱氧寡核苷酸对尘螨支气管哮喘小鼠早期防治探讨
近年发现含磷酸化胞嘧啶鸟嘌呤基序(CpG)的脱氧寡核苷酸(CpGODN)具有免疫调节作用,可增强Th1和抑制Th2细胞反应,在抗原提呈阶段即发挥作用,我们采用尘螨抗原制作小鼠哮喘模型,探讨CpGODN的早期防治作用.
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结直肠腺癌凝血栓蛋白1基因甲基化异常
探讨凝血栓蛋白(THBS)1基因表达、启动子胞嘧啶磷酸鸟嘌呤岛(CpG岛)甲基化与结直肠腺癌及其临床与病理特征的关联,并分析THBS1基因甲基化与其蛋白表达的相关性.
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嘌呤药物的热解过程及其热分解动力学
目的研究嘌呤类药物的热解过程及非等温动力学.方法用红外光谱技术、加速稳定性试验方法和热重仪分析方法测定分解过程,用Ozawa法以及Coast-Redfern法和MKN法处理数据确定热分解函数.结果确定了阿昔洛韦(aciclovir,Acv)、喷昔洛韦(penciclovir,Pcv)热解过程和中间产物,得到热解动力学参数活化能Ea、指前因子A.结论加速稳定性试验与热重法的计算结果一致,喷昔洛韦的热稳定性大于阿昔洛韦;两者热解第一步具有相同的中间产物鸟嘌呤,且动力学方程相同:dα/dt=Ae-Ea/RT2(1-α)3/2,均为1.5级反应过程.
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关于《中国药典》2005年版二部阿昔洛韦含量测定项下系统适用性试验溶液配制的商榷
阿昔洛韦原料是<中国药典))2005年版二部收载的一种抗病毒药,鸟嘌呤是它的一种降解杂质.其标准中含量测定项下系统适用性试验规定:取阿昔洛韦对照品溶液5 mL,加入鸟嘌呤对照品储备溶液(取鸟嘌呤对照品10 mg,置100 mL量瓶中,加0.4%的氢氧化钠溶液适量使溶解,并稀释至刻度,摇匀,即得)1 mL,摇匀,取20μL注入液相色谱仪,记录色谱图,阿昔洛韦峰与鸟嘌呤峰分离度应符合规定.实验中发现,按药典方法系统适用性溶液在不同的色谱柱得到的结果不同,专属性不强,所以笔者觉得系统适用性溶液的配制值得商榷.
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光照核黄素损伤细胞端粒、端粒酶的变化
目的:探讨核黄素的光敏作用对细胞端粒、端粒酶及生长活性的影响.方法:采用四甲基偶氮唑(MTT)法检测光照核黄素对Hela细胞的抑制率;细胞免疫组化法检测细胞8-羟基鸟嘌呤的生成;Southern Blot检测细胞端粒长度、端粒酶活性变化;结果:光照核黄素对Hela细胞有抑制作用且随浓度的增加抑制作用加强;受核黄素作用后细胞损伤产物8-羟基鸟嘌呤染色结果显示细胞核强阳性;细胞端粒随核黄素作用时间的延长有缩短的趋势,而端粒酶活性在开始的1h左右略有下降,而至后则有上升趋势.结论:核黄素光敏反应可造成细胞DNA富含鸟嘌呤区域羟基化损伤,该羟基化损伤与富含鸟嘌呤的端粒重复序列缩短有关.
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甲酸钠法合成鸟嘌呤的研究
目的 研究合成精制鸟嘌呤的方法.方法 以2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐和甲酸钠为原料,在3 atm压力和甲酸催化下,通过回流反应得到粗品鸟嘌呤,用盐酸酸化后,再用氨水处理得到精制鸟嘌呤.结果 当物质的量配比(2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐∶甲酸)为1∶1.5,反应时间为8h,以铁粉作还原剂时,得率较高.结论 甲酸钠法工艺简单,操作容易控制,产品收率较高且反应时间短,易于实现工业化生产,是合成鸟嘌呤的良好方法.
关键词: 鸟嘌呤 2 4 5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐 甲酸钠 -
腺嘌呤、鸟嘌呤致高尿酸血症大鼠肝脏损害的研究
目的:观察腺嘌呤、鸟嘌呤作用高尿酸血症大鼠肝脏时,肝脏功能变化情况及透射电镜下肝脏超微结构的变化。方法:选用实验用雄性Wistar大鼠36只,随机分为A组(对照组)、B组(造模对照组)、C组(腺嘌呤组)、D组(腺嘌呤淀粉糊组)、E组(腺嘌呤、鸟嘌呤组)、F组(鸟嘌呤组),每组6只。B、C、D、E、F组连续给予酵母浸膏溶液15 g/(kg·d)灌胃7 d,诱导高尿酸血症代谢模型。造模成功后,B组给予淀粉糊灌胃,C组给予20 mg/(kg·d)腺嘌呤淀粉糊混合液灌胃,D组给予10 mg/(kg·d)腺嘌呤淀粉糊混合液灌胃,E组10 mg/(kg·d)腺嘌呤混合10 mg/(kg·d)鸟嘌呤淀粉悬液灌胃,F组给予20 mg/(kg·d)鸟嘌呤淀粉糊混合液灌胃。持续14 d后,测定各组大鼠血清ALT、AST、UA,并作肝脏组织电镜切片观察肝脏损伤情况。结果:(1)电镜下观察C组溶酶体明显增多,分散在细胞核周围,并有深色颗粒物质。D组溶酶体数量略有增多,脂滴增多,开始进入溶酶体。E组溶酶体增多,脂滴增多,出现深色颗粒状物质。F组胆小管中有少量深色颗粒状物质。(2)C~F组大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平与B组比较差异均有统计学意义(P<0.05);C~E组血尿酸值与B组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。C、D、E组大鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血尿酸水平均高于F组。结论:腺嘌呤、鸟嘌呤对高尿酸血症大鼠的肝脏均有损害,腺嘌呤损害作用较大。腺嘌呤致使大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平显著升高,其作用高于同等剂量的鸟嘌呤。腺嘌呤对大鼠血尿酸水平有明显作用。
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MTH1有可能减轻帕金森患者多巴胺神经元变性
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种衰老相关的中枢神经系统变性疾病,主要病变在大脑的黑质和纹状体.病理生理改变为脑黑质多巴胺能神经元变性.在衰老过程中细胞DNA或RNA氧化损害的蓄积是诱发突变和细胞死亡的主要原因.氧化DNA损害如8-氧化鸟嘌呤(8-oxyoguanine,8-oxoG)在各种神经变性病如帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化患者细胞核和线粒体基因组中显著增加.
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UPLC法测定不同加工方式梅花鹿鹿茸中的核苷类成分
目的 建立UPLC法同时测定梅花鹿鹿茸(花鹿茸)中胞嘧啶、尿嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤、尿苷、胸腺嘧啶、肌苷、鸟苷、腺苷、2'-脱氧鸟苷、B-胸苷13种核苷类成分含量的方法,研究不同加工方式的花鹿茸核苷类成分含量的差异及其在不同部位中的分布差异.方法 水超声辅助提取花鹿茸样品中的核苷类成分,色谱柱AcquityUPLC(R) HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8 μm),乙腈(A)-0.006%甲酸水溶液(B)梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min;柱温30℃;进样量3 μL;检测波长260 nm.结果 13种成分基本达到基线分离,线性范围内均具有良好的线性关系(r>0.999 6);排血茸和带血茸的蜡片、粉片、纱片部位核苷类成分的总量分别是4.47、3.95、2.68 g/kg和4.14、3.44、2.51 g/kg,煮炸茸和冻干茸3个部位核苷类成分的量分别为4.60、2.95、2.74 g/kg和5.06、4.24、2.31 g/kg.结论 就核苷类成分总量而言,排血茸蜡片、粉片、纱片部位高于带血茸,冻干茸蜡片、粉片部位高于煮炸茸,纱片部位低于煮炸茸.
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现代检验诊断新技术(二十)基因的体外扩增试验
基因是遗传的基本结构和功能单位,是遗传信息的物质基础.基因位于细胞核的染色体和核外的线粒体内,是双螺旋结构的去氧核糖核酸(DNA).DNA由多个核苷酸组成.每个核苷酸由碱基、磷酸、去氧核糖组成.碱基有4种,即鸟嘌呤(G)、腺嘌呤(A)、胞嘧啶(C)和胸腺嘧啶(T),它们之间连接的顺序就是碱基序列,即是遗传密码.它决定着细胞合成的蛋白质和细胞的各种功能,保持遗传的特征不变.