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阿莫西林、氨苄西林混合降解杂质对照品的研究与应用
采用控速强制降解条件,获得阿莫西林和氨苄西林的目标杂质,优化了制备工艺,研制了混合杂质对照品.并采用质谱法和单体对照品对照,鉴别了对照品中各主要杂质.该混合杂质对照品供中国药典中阿莫西林和氨苄西林有关物质项下系统适用性检查使用,可有效评价色谱体系对各杂质的分离效能;利用系统适用性对照品中各杂质的色谱保留和光谱信息,可准确定位样品中的主要杂质,优于欧美药典同品种项下方法.为HPLC方法快速准确归属多个杂质色谱峰提供了新的思路,并为分析样品杂质来源、评价样品质量提供参考.
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HPLC法测定注射用盐酸克林霉素含量的不确定度评定
1 原理1.1 测定方法依据<国家食品药品监督管理局标准YBH00062004>测定1.1.1 测定方法与步骤1.1.1.1 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵2.88 g,加水溶解并稀释至1000 ml,用80%磷酸溶液调节pH值至3.0)-甲醇(210:300)为流动相,检测波长为214nm.
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《中国药典》2010年版瑞格列奈中左旋异构体检查方法的商榷
瑞格列奈(结构式见图 1A)为非磺酰脲类结构的口服促胰岛素分泌剂,其质量标准在<中国药典>2010年版二部[1]和<英国药典>2011年版[2]中均有收载.瑞格列奈结构中含有一个手性碳原子,活性具有立体选择性[3].<中国药典>2010年版采用手性色谱柱对其左旋异构体(结构式见图 1B)进行控制.实验中发现:瑞格列奈供试品溶液进样4 h后峰面积有减小的趋势,约8 h后有样品析出;系统适用性溶液色谱图中瑞格列奈峰发生裂分.故笔者对其方法进行系统考察,探讨溶剂及流动相中有关因素对色谱行为的影响,并对现有的方法进行改进.
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关于尽快建立我国药品标准中"有关杂质"命名规范的建议
随着药物分析手段的进步以及对药物中"有关杂质"的日益重视,在药品标准中一般要收载"有关物质"的检查项,特别是新药质量标准中更是如此.采用的测定方法主要是各种色谱方法,使用多的是HPLC和TLC法.在测定方法中除了采用自身对照法检查有关杂质外,越来越多的采用已知结构的化学杂质对照品,或用于系统适用性试验,或用于外标法测定该杂质的含量.
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《中国药典》2015年版乙酰谷酰胺注射液含量测定系统适用性的修订建议
乙酰谷酰胺用于治疗脑外伤昏迷,神经外科手术引起的昏迷、肝昏迷及偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛[1]。乙酰谷酰胺注射液现收载于《中国药典》2015年版二部,其标准〔含量测定〕系统适用性要求乙酰谷酰胺峰与谷氨酰胺峰分离度应大于7.0[2],但在实际检验中发现,使用多品牌的常规十八烷基键合硅胶柱,且调整流动相比例及其pH,分离度均不能满足要求。为此,经过试验研究,我们对该标准提出了修订建议,以供今后完善该标准作参考,使标准更加严谨及符合实际检验情况。
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《中国药典》2005年版(二部)薄层色谱法系统适用性试验介绍
中国药典2000年版(二部)品种正文中使用薄层色谱法作为鉴别和有关物质检查的品种达400余种(次).其中绝大多数均无系统适用性试验要求,仅有少数抗生素品种在鉴别或有关物质检查中采用了分离效能和检测灵敏度试验.本版药典为确保方法的准确性和重现性,结合品种正文中实例和外国药典使用薄层色谱法用于鉴别和检查有关物质的具体品种情况,增订了系统适用性试验和测定法.系统适用性试验有三项检测项目,分述如下:
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对马来酸依那普利片有关物质检查方法的建议
马来酸依那普利片为治疗原发性高血压药,收载于《中国药典》2005年版二部[1].其有关物质检查方法为HPLC法,其系统适用性试验中进样溶液除了主成分马来酸依那普利外,还要加入依那普利拉和依那普利双酮两种杂质制成三种成分的混合溶液,要求马来酸峰与依那普利拉峰的分离度符合要求,依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应大于4.0.我们按照药典的色谱条件进样,能满足系统适用性试验的要求,但发现依那普利双酮的保留时间为26min,而主成分依那普利保留时间为5.5min,药典要求记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,即只记录至16min,这样即使样品中含有双酮杂质也因记录时间短而检测不到,系统适用性试验将失去意义.
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关于《中国药典》2005年版二部阿昔洛韦含量测定项下系统适用性试验溶液配制的商榷
阿昔洛韦原料是<中国药典))2005年版二部收载的一种抗病毒药,鸟嘌呤是它的一种降解杂质.其标准中含量测定项下系统适用性试验规定:取阿昔洛韦对照品溶液5 mL,加入鸟嘌呤对照品储备溶液(取鸟嘌呤对照品10 mg,置100 mL量瓶中,加0.4%的氢氧化钠溶液适量使溶解,并稀释至刻度,摇匀,即得)1 mL,摇匀,取20μL注入液相色谱仪,记录色谱图,阿昔洛韦峰与鸟嘌呤峰分离度应符合规定.实验中发现,按药典方法系统适用性溶液在不同的色谱柱得到的结果不同,专属性不强,所以笔者觉得系统适用性溶液的配制值得商榷.
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关于《中国药典》2010年版盐酸组氨酸及谷氨酸中其他氨基酸项下系统适用性要求的商榷
盐酸组氨酸和谷氨酸是<中国药典>2010年版二部收载的氨基酸类药物,且二者均收载于<英国药典>和<欧洲药典>.盐酸组氨酸收载于<美国药典>,<日本药局方>未收载这两个品种.<中国药典>2005年版二部收载的这两个品种的其他氨基酸检查项下均无系统适用性要求[1-2],2010年版增加了系统适用性要求[3-4],但是,系统适用性试验结果都存在一些问题,前者的系统适用性结果是脯氨酸的斑点不够清晰,加大上样量后斑点清晰度提高;后者系统适用性结果是门冬氨酸的斑点不显色,无法判定系统适用性是否符合要求,增加门冬氨酸浓度后斑点显色明显,为此笔者认为对系统适用性溶液的配制及点样量提出商榷.
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不同色谱柱对去甲万古霉素组分测定结果的影响
根据中检所的要求,我所按照<中国药典>2000年版盐酸去甲万古霉素原料项下去甲万古霉素含量的测定方法,对去甲万古霉素新批标准品进行了标定.由3人在各自建立的色谱系统中分别进行含量测定,独立完成实验.每人的色谱条件及系统适用性试验均符合要求.每人标定结果的相对标准偏差(RSD)均符合要求.由于3人采用两台高效液相仪,三种品牌的进口色谱柱,标准品的色谱响应有所不同,故待标品的含量结果偏差较大,结果无法进行统计.现对不同色谱柱对去甲万古霉素组分测定结果的影响进行分析.
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青霉素V钾片含量测定中系统适用性实验的影响因素探讨
青霉素V钾片是一种常见的、用途很广的新型β-内酰胺类广谱抗生素,其含量测定在《中国药典》2000版采用的是紫外分光光度法,2004增补本改为高效液相色谱法,2005年版正式采用高效液相色谱法.
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高效液相色谱系统适用性试验设计的变化趋势
高效液相色谱法(HPLC法)是药物分析中常用的一种定性、定量色谱分析方法.具有较强的专属性,相对较高的检测灵敏度和良好的量化功能.2005版<中国药典>使用HPLC法的品种中,色谱系统适用性试验设计有了较大的变化:指标更加细致、周到,检测更重实效,色谱系统适用性的试验用溶液的制备方法也呈现多样化,体现出一些变化趋势.
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高效液相色谱法测定苯扎贝特中的有关物质
目的 建立苯扎贝特中有关物质的测定方法,方法NUCLEOSIL 100-5 C18(5um)0.125mx4mm;流动相为磷酸二氢钾溶液(2.72g/L,用磷酸调节PH2.3):甲醇=4:6;检测渡长:228nm;流速:1.0mL-1min结果苯扎贝特与5个主要杂质能得到有效分离,各杂质在0.2~3.5ug·mL-1范围内呈良好线性关系.结论 本测定方法灵敏度高,准确可靠,可以控制苯扎贝特中有关物质的含量.
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高效液相色谱法测定氨磺必利中的有关物质
目的 建立氨磺必利中有关物质的测定方法, 方法 UltimateTM -C18,4.6×250mm, 5μm;流动相为甲醇和buffer(0.7g/L辛烷磺酸钠的0.25%硫酸 (V/V)溶液);检测波长:225nm;流速:1.5mL-1 min. 结果 氨磺必利与主要杂质能得到有效分离. 结论 本测定方法灵敏度高,准确可靠,可以控制氨磺必利中有关物质的含量.
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HPLC法测定苯扎贝特酰化物中的有关物质
目的:建立苯扎贝特酰化物中有关物质的测定方法。方法 NUCLEOSIL 100-5 C18(5μm)0.125m×4mm;流动相为磷酸二氢钾溶液(2.72g/L,用磷酸调节pH2.3)︰甲醇=4︰6;检测波长:228nm;流速:1.0mL/min。结果苯扎贝特酰化物与主要杂质能得到有效分离,各杂质在0.2~3.5μg/mL范围内呈良好线性关系。结论本测定方法灵敏度高,准确可靠,可以控制苯扎贝特酰化物中有关物质的含量。
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HPLC法测定N-(2-羟乙基)烟酰胺中的有关物质
目的:建立N-(2-羟乙基)烟酰胺中有关物质的测定方法。方法碳十八烷键合硅胶(5μm)填充4.0mm×25cm不锈钢柱;流动相为水∶四氢呋喃∶三乙胺∶三氟乙酸(982∶10∶5∶3);检测波长:266nm;流速:1.0mL/min。结果N-(2-羟乙基)烟酰胺与主要杂质能得到有效分离,各杂质在1.0~20μg/mL范围内呈良好线性关系。结论本测定方法灵敏度高,准确可靠,可以控制N-(2-羟乙基)烟酰胺中有关物质的含量。
关键词: N-(2-羟乙基)烟酰胺 有关物质 系统适用性 -
高效液相色谱法测定尼可地尔中的有关物质
目的:建立尼可地尔中有关物质的测定方法。方法碳十八烷键合硅胶(5μm)填充4mm×25cm不锈钢柱;流动相为水:四氢呋喃:三乙胺:三氟乙酸(982∶10∶5∶3);检测波长:254nm;流速:调整流速使尼可地尔出峰时间约为18min。结果尼可地尔与主要杂质能得到有效分离,各杂质在0.2~4.0μg/mL范围内呈良好线性关系。结论本测定方法灵敏度高,准确可靠,可以控制尼可地尔中有关物质的含量。
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溶出度测定仪系统适用性试验方法的发展
溶出度或释放度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度.由于溶出度直接与产品的疗效和药品在人体内生物利用度有着直接的联系,所以从20世纪80年代开始,溶出度检查方法逐步被各国药典所收载.溶出度在固体制剂质量控制上起着非常重要的作用,其检查方法也逐年完善.从1970年<美国药典>第18版开始收载溶出度检查方法,到1980年第20版就同时制订了仪器适用性实验,采用一种崩解型和一种非崩解型校正片对仪器进行校正,以保证检查结果的准确性和可重复性.美国食品药品管理局(FDA)药品分析部(DDA)早在1983年和1995年就发表文章指出[1~3],美国药典(USP)采用的崩解型泼尼松片50mg和非崩解型水杨酸片不适用于溶出度仪的适用性实验和检查溶解在溶剂中的气体.该部从1979年开始选用一种10mg的泼尼松片(以下简称NCDA#2)作为内部校正片[4],这种片剂对仪器本身以及溶解在溶剂中的气体有很高的灵敏度,所以DDA就此进行了大量的研究工作[5],下面就此工作介绍如下;
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柱前衍生法测定人凝血因子Ⅷ中甘氨酸含量
目的 建立人凝血因子Ⅷ中甘氨酸含量测定的一种新方法.方法 采用反相高效液相色谱法,在色谱柱内层析,以紫外检测器在254nm波长处检测,用内标法计算含量.结果 在本实验条件下,甘氨酸与内标物质峰的分离度符合要求;甘氨酸在0.1352-0.8112mg/ml范围内线性关系良好;精密度实验中甘氨酸RSD值为0.23%;平均回收率99.73%,RSD值为1.03%;溶液稳定性检测中,供试品溶液放置0,2,4,8h后分别进样,RSD值为1.2%.结论 此方法检测结果准确,可用于人凝血因子Ⅷ甘氨酸含量的测定.
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盐酸替罗非班含量测定方法学研究
盐酸替罗非班是一种非肽类血小板受体GPⅡb/Ⅲa高选择性拮抗药,它能够与该受体结合,竞争性阻断纤维蛋白原及血管性血友病因子(vWF)与血小板受体的结合,达到阻止血小板聚集的目的,能有效地抑制血小板介导的血栓形成并延长出血时间[1].该药不仅对各种因素诱发的血小板聚集均有抑制作用,且对急性冠状动脉综合征和行冠状动脉内介入治疗的患者也具有抑制血小板聚集作用[2].本实验对盐酸替罗非班含量测定进行了方法学研究,进行了方法专属性、系统适用性、耐用性、定量限、检测限、线性、回收等实验建立了盐酸替罗非班的测定方法.