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苯扎贝特致横纹肌溶解综合征1例
1临床资料老年男性,84岁,因"心慌、胸闷15d"于2011年5月5日入院.入院查体:生命体征平稳,慢性病容,口唇轻度紫绀,心界向左下扩大,心律失常,心房颤动节律,双下肢无水肿.入院后:三酰甘油3.29mmol/L,肌酸激酶(CK)64U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB) 20U/L,乳酸脱氢酶201U/L,血糖9.4mmol/L;心电图检查提示:"心房纤颤,陈旧性前壁心肌梗死",结合病史诊断考虑"冠心病、心房颤动、2型糖尿病".入院后给予抗凝、扩冠、控制血糖、心肌营养等治疗.2011年8月16日复查三酰甘油3.32mmol/L,加用"苯扎贝特0.2g,口服,3/d"治疗,8月21日患者出现乏力、四肢肌肉疼痛,伴颜面水肿,抽血复查:CK 11765U/L,CK-MB 456U/L,乳酸脱氢酶666 U/L,谷丙转氨酶123 U/L,谷草转氨酶404U/L,α-羟丁酸脱氢酶862U/L,尿素氮14.5 mmol/L,肌酐162 mmol/L,肌红蛋白(-),肌钙蛋白(-),白细胞18.69×109/L,中性粒细胞91.3％,尿pH 5.0.心电图无明显ST段弓背抬高的表现,与人院时心电图相比也无明显ST段下移的表现,无明显胸痛、大汗淋漓,无气促,无端坐呼吸.结合病史,考虑服用"苯扎贝特"导致了"横纹肌溶解综合征(RM)",立即停用苯扎贝特,给予补液、利尿、碱化尿液、纠正酸碱失衡、纠正水电解质紊乱等治疗,动态复杏上述指标,肌钙蛋白一直为阴性,肌酶指标逐渐下降.2011年8月27日复查尿素氮6.1mmol/L,肌酐104mmol/L,CK 40 U/L,CK-MB 15.0 U/L,乳酸脱氢酶199U/L,谷丙转氨酶16U/L,谷草转氨酶19 U/L,α--羟丁酸脱氢酶163U/L,尿pH 7.0.患者颜面水肿、乏力、四肢肌肉疼痛等症状缓解,病情稳定后出院.
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苯扎贝特治疗高甘油三酯血症的疗效及不良反应分析
目的:对高甘油三酯血症患者予以苯扎贝特治疗,分析临床疗效及不良反应.方法:收治高甘油三酯血症患者100例,随机分两组.研究组和对照组分别进行苯扎贝特治疗、淀粉空白片治疗.分析组间患者治疗后的TG、TC、HDL-C数据指标及不良反应(肝功能轻度上升、腹胀不适、肾功能异常)发生率.结果:研究组与对照组治疗后的TG、TC、HDL-C数据指标差异有统计学意义(均P<0.05).结论:苯扎贝特治疗高甘油三酯血症的疗效显著,且不会增加患者的不良反应发生率,有一定的用药安全性.
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苯扎贝特致横纹肌溶解症1例
贝特类药物是临床上常用的一类调血脂药,除发挥调血脂作用外,尚兼具抗凝、抗血栓、抗炎性作用等,在延缓动脉粥样硬化进展、降低心血管事件死亡率方面发挥了重要作用.安全性分析显示,使用贝特类药物可引起肌酸激酶(CK)及转氨酶升高、尿素氮增加,停药后可恢复,但罕见发生横纹肌溶解.在临床上发现了1例服用苯扎贝特分散片导致横纹肌溶解症(RML)病例,报告如下.
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苯扎贝特致严重横纹肌溶解症一例
患者女,65岁,医务工作者,主因确诊糖尿病14年,血糖控制欠佳20 d入院.既往高血压病史25年,口服氯沙坦钾、硝苯地平控释片、尼群地平及特拉唑嗪治疗,血压控制可.14年前因体检发现血糖升高,诊为糖尿病,口服文迪雅、拜唐苹及消渴丸治疗,平素未监测血糖,饮食控制不严格.7年前血肌酐达1000 μmol/L,改用胰岛素治疗,5年前行腹膜透析至今.3年前又发现视网膜病变及脑梗死.近20 d出现血糖波动而于2010年12月1日人院.
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苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮功能和血压的影响
目的用随机、对照的方法观察苯扎贝特联合降压治疗对高甘油三酯血症合并高血压患者内皮功能和血压的影响.方法 58例高甘油三酯血症伴原发性高血压患者随机分为苯扎贝特组(A组)和对照组(B组),通过治疗前后血压、血脂、血浆内皮素(endothelin, ET)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、血栓烷A2(thromboxane A2, TXA2)、前列环素I2(PGI2)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)等指标的变化,来观察苯扎贝特对患者血管内皮功能和血压的影响.结果 A组在治疗后血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇显著升高; NO显著升高, ET、TXA2/PGI2明显降低;而且A组舒张压降低较B组显著,并与血甘油三酯水平及内皮功能的变化有关.结论苯扎贝特可能通过调整血脂代谢紊乱,对患者的血管内皮功能有改善作用,并且在降压药物的基础上,可能对患者舒张压有额外降低作用.
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过氧化物酶体增殖剂活化受体(PPARγ)激动剂与高血压高血脂
PPARγ激动剂如罗格列酮是噻唑烷二酮类(TZD),非诺贝特和苯扎贝特等苯氧芳酸类药物,这些药物作用于PPARγ,影响脂肪、糖代谢众多基因和蛋白质受体.通过①新生脂质,②甘油三酯水解,③释放脂肪酸重新分布,④减少骨骼肌和胰岛β细胞的甘油三酯的聚集,⑤改善脂肪组织与肌肉内摄取糖的功能,起到胰岛素增敏的作用(见本期"读者-作者-编者").
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苯扎贝特治疗高三酰甘油血症的疗效观察
目的 探讨苯扎贝特治疗高三酰甘油血症的疗效及安全性.方法 连续入选门诊及住院高三酰甘油血症患者324例,采用随机双盲法分为苯扎贝特组和空白对照组,每组各162例,分别口服苯扎贝特0.2g,3次/d和淀粉空白片0.2g,3次/d,治疗1～3个月.结果 苯扎贝特组治疗1个月后,血三酰甘油较治疗前下降了42.5％,总胆固醇下降了14.9％,高密度脂蛋白胆固醇升高了31.2％,低密度脂蛋白胆固醇下降了27.0％,餐后4h三酰甘油下降了38.5％(均为P＜0.01)；而对照组治疗前后上述各项指标差异均无统计学意义(均为P＞0.05).治疗3个月后,苯扎贝特组患者血脂的达标率较治疗1个月后进一步提高.治疗过程中,苯扎贝特组患者的血压、血糖未见升高.结论 苯扎贝特具有改善血脂的作用,尚不升高血压、血糖,有较好的安全性.
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苯扎贝特对兔动脉粥样硬化单核细胞趋化因子的影响
目的 探讨苯扎贝特对兔动脉粥样硬化(AS)时单核细胞趋化因子( MCP-1)的影响.方法24只新西兰大白兔随机分为高脂组、苯扎贝特组和正常对照组,每组8只.对照组饲以常规颗粒饲料,高脂组饲以高胆固醇饲料(1%胆同醇+5%猪油的颗粒饲料),苯扎贝特组饲以高胆固醇饲料加苯扎贝特[5 mg/( kg·d)],共饲养4个月.HE染色检测兔胸主动脉AS程度,并用免疫组化检测AS斑块的MCP-1蛋白及RT-PCR检测MCP-1 mRNA的转录水平,同时检测血胆固醇和甘油三酯的浓度.结果与高脂组比较,苯扎贝特显著降低了甘油三酯的浓度[(0.7l±0.11) vs (1.72±0.96 )mmol/L,P＜ 0.05].在苯扎贝特组动脉粥样硬化的程度明显减轻,动脉内膜面积减少[(2.92±0.54) vs (4.16±0.98) mm2,P＜ 0.051.苯扎贝特治疗组斑块内的MCP-l蛋白表达减少[(19.8±2.2)%vs( 26.2±3.1)%,P＜0.01],RT-PCR结果显示,苯扎贝特组MCP-1 mRNA的水平亦明显减少[(0.61±0.06)vs(1.06±0.06),P＜0.05].结论使用苯扎贝特明显减轻了动脉粥样硬化程度,其中MCP-1基因及蛋白表达的下降具有重要的作用.
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贝特类调脂药物预防心脑血管疾病的系统评价
目的 研究吉非罗齐、非诺贝特和苯扎贝特3种贝特类药物对心、脑血管事件的作用.方法 系统性检索Cochrane图书馆临床对照试验数据库(CCTR 2011年第4期)、MEDLINE( 1950 -2011)、EMBase(1950 -2011),并纳入所有对比3种贝特类药物(吉非罗齐、非诺贝特和苯扎贝特)与安慰剂或空白组预防心脑血管疾病随访时间不少于1年的随机对照试验.由两名评价员独立评价文献质量、提取资料并交叉核对,而后采用Meta Analyst beta 3.13软件进行荟萃分析.结果 研究终纳入11项随机对照试验.与安慰剂或空白对照组相比,吉非罗齐、非诺贝特、苯扎贝特3种贝特类药物对全因死亡率和脑卒中均无明显影响,其全因死亡率风险比(95％可信区间)[RR(95％ CI)]分别为0.985(0.830 ～1.169)、1.023(0.905 ～1.155)、0.948(0.837～ 1.073),脑卒中RR(95％ CI)分别为0.765(0.548 ～1.067)、0.865(0.646 ～1.158)、1.056 (0.772 ～1.081).3种贝特类药物均能显著降低患者非致死性心肌梗死发生率,其RR (95％ CI)分别为0.776(0.646 ～0.931)、0.833 (0.717 ～0.968)、0.752 (0.591 ～0.958).此外,吉非罗齐和非诺贝特与安慰剂相比均可显著降低10％ ～20％的全部心血管事件,而3种贝特类药物对肿瘤发生率和肿瘤归因死亡率均不具有显著作用.结论 与安慰剂相比,贝特类药物可以显著降低心肌梗死等心血管事件的风险,但对全因死亡率和肿瘤的发生率没有显著影响.
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苯扎贝特对牛主动脉内皮细胞一氧化氮合酶基因表达的影响及其机制的研究
目的研究过氧化物酶体增生物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)的配体苯扎贝特对原代牛主动脉内皮细胞(bovine aorta endothelial cells,BAEC)一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因表达的影响并探讨其机制.方法分离和培养牛主动脉内皮细胞,采用Northern印迹法、Western印迹法检测苯扎贝特对BAEC eNOS mRNA和蛋白质表达的影响,采用定量PCR的方法及NO试剂盒检测苯扎贝特对eNOS mRNA半衰期及NO产生的影响;继而采用Western印迹法,给予不同的信号转导通路抑制剂研究苯扎贝特影响eNOS表达所通过的信号转导途径,此外,构建了由人eNOS启动子驱动的荧光报告基因,研究苯扎贝特对eNOS启动子活性的影响.结果苯扎贝特以浓度(50～200 μmol/L)依赖的方式明显上调BAEC细胞eNOS的mRNA和蛋白质表达(P＜0.05),并促进一氧化氮(nitric oxide,NO)的生成[对照组(14.97±1.29)μmol/L,苯扎贝特不同浓度组(25.12±1.25)μmol/L,(30.12±1.85)μmol/L,(33.47±1.22)μmol/L],增强eNOS-ser-1179位点的磷酸化表达(P＜0.05),但是对eNOS-thr-497位点的磷酸化表达几乎没有抑制作用,定量PCR证实苯扎贝特增加eNOS mRNA的半衰期(从3.1～6.1 h),进一步的研究显示苯扎贝特以浓度依赖的方式增加人eNOS启动子驱动的荧光报告基因的荧光活性(相对的荧光活性在100 μmol/L和200μmol/L组分别为4429.43±391.41,6187.5±307.53,对照组为3361.81±316.85),增加磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)的蛋白质表达(P＜0.05及P＜0.01),而PPARα、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和MAPK抑制剂可明显逆转苯扎贝特对eNOS表达的上调作用(P＜0.01).结论苯扎贝特通过上调eNOS的蛋白质表达、促进eNOS的磷酸化、增强eNOS的转录及eNOS mRNA的稳定性,从而促进NO的生成,其效应的发挥既通过依赖于PPARα的方式,也可以经MAPK和PI3K信号通路介导的不依赖于PPARα的"非基因效应",揭示了PPARα的配基苯扎贝特的降脂外作用包括抗动脉粥样硬化和抗高血压的可能作用机制.
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苯扎贝特对高甘油三酯血症并高血压患者炎性细胞因子和血压的影响
目的观察苯扎贝特治疗后高甘油三酯血症合并高血压患者血浆炎性细胞因子和血压的变化.方法 58例高甘油三酯血症合并原发性高血压患者,在常规缓释硝苯地平降压治疗的基础上随机分为苯扎贝特组和安慰剂组,观察治疗前后血脂和血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平的变化,以及与血压变化的关系.结果苯扎贝特组治疗后血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平较治疗前显著降低(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高(P＜0.05),血糖、尿酸水平也有显著下降(P＜0.05),血清hs-CRP和TNF-α水平显著降低(P＜0.05);安慰剂组上述指标无显著变化.苯扎贝特组血清hs-CRP和TNF-α水平的变化与甘油三酯水平呈显著正相关(P＜0.05).苯扎贝特组舒张压的下降幅度显著大于安慰剂组(P＜0.05),而且与血甘油三酯水平的变化呈显著正相关(P＜0.005).结论苯扎贝特可能通过调整血脂异常抑制血循环中炎性细胞因子的表达,并且可能在降压药物治疗的基础上使血压进一步降低.
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苯扎贝特治疗高脂血症116例临床分析
苯扎贝特是近年来应用于临床的强降脂药物之一.主要降低甘油三酯(TG)[1],对胆固醇(TC)也有一定降低作用[2].本文旨在研究苯扎贝特对高脂血症患者疗效及安全性.
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苯扎贝特对高血压合并高甘油三酯血症患者胰岛素抵抗的影响
目的本研究用随机、对照的方法观察苯扎贝特联合降压治疗对高甘油三酯血症合并高血压患者胰岛素抵抗的影响.方法选择58例高甘油三酯血症伴原发性高血压患者随机分为两治疗组:苯扎贝特组(A组,长效硝苯地平+饮食控制+苯扎贝特)30例,对照组(B组,长效硝苯地平+饮食控制+安慰剂)28例.通过对治疗前后血压、血脂、空腹血糖、胰岛素浓度及胰岛素敏感性指数(ISI)等的变化,来观察苯扎贝特对高甘油三酯血症合并高血压患者胰岛素抵抗的影响.结果A组在治疗后舒张压降低较B组显著;血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)显著升高,空腹血糖及胰岛素浓度在治疗后明显降低,ISI明显升高.结论苯扎贝特可能通过改善血脂代谢紊乱,对患者的胰岛素抵抗有良性影响,并且可能对患者舒张压有额外降低作用.
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阿托伐他汀钙联用苯扎贝特相关横纹肌溶解症
1例46岁女性患者,因高脂血症及原发性高血压口服阿司匹林0.1g,1次/d;阿托伐他汀钙10mg,1次/d；苯扎贝特0.2g,2次/d；硝苯地平30 mg,2次/d,共10 d.治疗第8天,患者出现双下肢肌肉疼痛；第9天疼痛蔓延至双侧肩背部、双上肢及全身.随后全身肌肉疼痛加剧,双下肢肌肉僵硬,尿液呈棕红色.血生化检查:肌酸激酶21 507 U/L,肌酸激酶同工酶5460 U/L,乳酸脱氢酶1517 U/L,丙氨酸转氨酶194 U/L,天冬氨酸转氨酶895 U/L,肌酐268 μmol/L.给予血液净化、碱化尿液、保护肝肾功能等治疗,患者好转.
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超剂量服用苯扎贝特致尿毒症患者横纹肌溶解
1例51岁男性患者因高脂血症、慢性肾脏病尿毒症期、尿毒症性心肌病、高血压病、骨质疏松症及2型糖尿病,口服阿托伐他汀钙(20 ng/d)、奥美沙坦(20 mg/d)、硝苯地平(30 mg/d)、单硝酸异山梨酯(40 mg/d)、骨化三醇(0.5μg/d)和醋酸钙(0.6 g/d),皮下注射胰岛素,并行维持性腹膜透析.因实验室检查示血清总胆固醇7.0 mmol/L、三酰甘油9.9 mmol/L,停用阿托伐他汀钙,改为苯扎贝特0.2g,3次/d口服.换药第4天,患者诉全身疼痛;第6天,患者出现焦虑、烦躁,且腹膜透析流出液颜色加深;第7天,患者外周血白细胞计数(WBC)33.0×109/L,中性粒细胞0.95,肌酸激酶＞10 000 U/L,肌红蛋白2 876 μg/L,丙氨酸转氨酶(ALT) 460 U/L,尿素20.9 mmol/L,肌酐1 294 μmol/L.考虑为苯扎贝特引起的横纹肌溶解症.当日停用苯扎贝特,给予保护肝肾功能、营养心肌及连续性静脉-静脉血液透析滤过等对症处理,其他药物继续服用.停药第7天,患者精神症状好转,未再诉疼痛;第16天,WBC 16.0×109/L,中性粒细胞0.81,肌酸激酶154 U/L,肌红蛋白288 μg/L,ALT21 U/L,尿素12.0 mmol/L,肌酐564 μmol/L.随访至停药60 d,患者未再诉全身疼痛,未再出现焦虑、烦躁等精神症状.
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国产苯扎贝特治疗高甘油三酯血症的疗效及安全性
目的: 评估国产苯扎贝特治疗高甘油三酯血症的疗效及安全性.方法:2006年5月至2007年7月,纳入研究的高甘油三酯血症患者132例随机分为3组:苯扎贝特组(59例),非诺贝特组(55例)及对照组(18例).苯扎贝特组男45例,女14例,平均年龄(51.4±15.4)岁;非诺贝特组男42例,女13例,平均年龄(51.5±15.5)岁;对照组男13例,女5例,平均年龄(52.7±16.0)岁.苯扎贝特组给予苯扎贝特200 mg,3次/d口服;非诺贝特组给予非诺贝特100 mg,3次/d口服;对照组非药物治疗,疗程均3个月.比较3组患者治疗前后血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平,并观察出现的不良反应.结果:苯扎贝特组和非诺贝特组TG、TC、LDL-C水平治疗前分别为(3.16±0.60)、(5.25±0.56)、(2.76±0.45)和(3.13±0.55)、(5.28±0.52)、(2.82±0.41)mmol/L,治疗后分别降至(2.42±0.43)、(4.93±0.47)、(2.55±0.44)和(2.43±0.43)、(4.97±0.47)、(2.48±0.45)mmol/L,差异均有统计学意义(均P＜0.01);HDL-C水平治疗前分别为(1.09±0.18)、(1.10±0.16)mmol/L,治疗后分别升至(1.23±0.13)、(1.22±0.18)mmol/L,差异有统计学意义(均P＜0.01).对照组治疗后TG、TC、LDL-C水平分别为(3.10±0.40)、(5.22±0.42)、(2.81±0.57)mmol/L,均明显高于苯扎贝特组(P＜0.05,P＜0.01),而TG、LDL-C水平明显高于非诺贝特组(P＜0.05,P＜0.01);HDL-C水平为(1.10±0.13)mmol/L,明显低于苯扎贝特组和非诺贝特组(均P< 0.05).2个药物治疗组间各项指标差异均无统计学意义(均P＞0.05).苯扎贝特组和非诺贝特组中出现胃肠道症状的患者分别有11例(18.6%)、9例(16.4%),差异无统计学意义(P> 0.05);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)及磷酸肌酸激酶(CK)水平呈一过性升高.皮疹等不良反应组间比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论:国产苯扎贝特为安全有效的降脂药物.
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国产苯扎贝特片人体相对生物利用度的研究
目的:观察20名男性健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg国产和进口苯扎贝特片后血药浓度变化,进行药代动力学和相对生物利用度研究;方法:用反相高效液相色谱测定苯扎贝特血药浓度,用3P87药代动力学程序计算有关药代动力学参数,其主要药代动力学参数经三因素方差分析;结果:国产和进口苯扎贝特片的血药浓度-时间曲线均符合口服吸收一室模型,主要药代动力学参数Tmax分别为2.38±0.89 h和2.16±0.79 h,Cmax分别为6.22±1.30mg·L-1和6.57±1.23 mg.L-1,T1/2分别为1.67±0.43h和1.49±0.35h,AUC0→12分别为20.32±3.98 mg·h·L-1和19.80±3.65 mg·h·L-1;两种制剂的主要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05);结论:以进口片为标准参比制剂,国产片的相对生物利用度为102.6±8.3%,双单侧t检验结果提示,两种制剂生物等效.
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HPLC－MS／MS法测定血浆中苯扎贝特浓度及其药代动力学研究
目的：建立高效液相色谱与质谱联用法测定人血浆中苯扎贝特浓度，并用于苯扎贝特两种制剂的药代动力学研究。方法将6例健康受试者分成3组，3个周期内单次口服受试制剂或参比制剂400 mg。用色谱柱：Welch Ultimate C18（2．1 mm ×50 mm，5μm），流动相：乙腈－0．02％甲酸水溶液，梯度洗脱进行分离。用Q－TRAP质谱仪多反应检测模式进行分析测试。用DAS 3．2．7计算主要药代动力学参数。结果苯扎贝特在50．0～1．5×104 ng? mL－1内线性关系良好（ r＝0．9969），定量下限为50．0 ng? mL－1，日内、日间精密度RSD分别为1．21％～6．36％、5．73％～7．62％，回收率为67．56％～77．42％。单次空腹口服受试制剂主要药代动力学参数：Cmax为（14．52±4．78）μg? mL－1，tmax为（3．00±0．89） h，t1／2为（2．49±0．84） h， AUC0－t为（52．36±6．23）μg? mL－1? h， AUC0－∞为（52．48±61．91）mg? mL－1? h。根据服用两次参比制剂方差分析结果计算得出的变异系数估计样本含量为18例。结论本试验建立了一种快速、高效、灵敏的分析方法，适用于临床上苯扎贝特血药浓度检测及药代动力学研究。
关键词： 苯扎贝特 HPLC-MS/MS 药代动力学 -
降脂药苯扎贝特合成工艺改进
目的:改进降脂药苯扎贝特的合成工艺.方法:以对氯苯甲酰氯和对羟基苯乙胺为原料先合成N-对羟基苯乙基-4-氯苯甲酰胺,再在相转移催化下与丙酮、氯仿于甲苯中缩合得到苯扎贝特.结果:目标化合物经核磁共振氢谱(~1H-NMR)等确证其化学结构,缩合总收率为73%.结论:该工艺不但避免了无水操作,提高了收率,而且溶剂可通过萃取与产物分离,简化了操作,更适于工业化生产.
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苯扎贝特改善实验性糖尿病小鼠心肌肥厚作用及可能机制
目的 观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响.方法 小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg-1,7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值.随机选取FBG≥11.1 mmol·L-1的小鼠,继续给予高糖高脂饮食4周后,分为模型组、BEZ 25 mg·kg-1(约为临床常用剂量1/3)组和BEZ 75 mg·kg-1(与临床常用剂量相当)组,ig给药,1次/d,持续4周.每周监测小鼠体质量(BM)及FBG.实验结束时,取血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和14,15-EET含量.以心肌肥厚指数(LVHI)、左心室/体质量比(LV/BM)和心房肽(ANF)表达为心肌肥厚检测指标,HE和Masson染色观察左心室组织病理学改变.逆转录定量PCR和Western印迹法分别检测左心室心肌组织中ANF mRNA和细胞色素P450表氧化酶2J3(CYP2J3)蛋白表达.结果 小鼠FBG持续≥11.1 mmol·L-1,提示糖尿病形成.4周后,糖尿病小鼠的LVHI,LV/BM和ANF mRNA表达增加(P<0.01),心肌结构损伤,出现心肌肥厚.实验结束时,TG和TCH含量增加(P<0.01);同时,左心室心肌组织CYP2J3表达下调,血清14,15-EET含量减少(P<0.01).给予BEZ 25和75 mg·kg-1治疗后,FBG均降低,TG和TCH亦减少(P<0.05);但只有BEZ 75 mg·kg-1组小鼠心肌肥厚改善,CYP2J3表达和14,15-EET水平升高(P<0.05).结论临床相当剂量的BEZ对糖尿病小鼠心肌肥厚有保护作用,该作用可能与CYP2J3-EET激活有关.
关键词： 苯扎贝特 糖尿病 心肌肥厚 环氧廿碳三烯酸 细胞色素P450表氧化酶2J3
