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结核病与相关免疫细胞和细胞因子
结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis M.TB)感染引起的,是目前世界上死亡率高的慢性传染病.每年约有800万人发病,200万人死亡[1].结核分枝杆菌被吞噬并寄生在巨噬细胞内,主要引起细胞介导的免疫反应.机体对结核菌免疫主要是细胞免疫.非特异性表达结核菌免疫的细胞主要是巨噬细胞,而特异性介导结核菌免疫的细胞是淋巴细胞.结核菌侵入人体后,首先被巨噬细胞吞噬.有活性的结核杆菌能在巨噬细胞内长期潜伏,甚至存活几十年.巨噬细胞作为抗原提呈细胞,处理结核菌抗原后,在细胞表面表达,激活T细胞.而CD4 T细胞和CD8 T细胞又共同激活巨噬细胞.巨噬细胞被激活后,与T细胞一起,促进结核性肉芽肿形成.肉芽肿由巨噬细胞及CD4 T、CD8 T细胞构成,中心包绕结核杆菌,抑制结核杆菌播散.
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睡眠剥夺损害学习记忆能力的研究
睡眠剥夺即限制受试者的睡眠时间至正常需要量以下.睡眠是生命必需的过程,是一种生物节律.睡眠剥夺可引起动物或人产生疲劳、激惹等不良的情绪状态、思维紊乱、学习记忆受损,甚至抵抗力低下、累及儿童的生长发育.进一步的分子生物学研究结果显示,睡眠剥夺可扰乱脑内神经递质的正常分布,诱导某些异常基因的特异性表达,使脑内的神经网络结构偏离平衡状态.当前日益加快的生活节奏带来了一些不健康的生活方式,越来越多的人们处于一种潜在的睡眠剥夺状态,作为新兴的"睡眠医学"的一部分,睡眠剥夺已引起了全世界的极大关注.
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应用转基因小鼠研究心力衰竭的肾上腺素能机制
目前已有20多种与交感神经肾上腺素能信息系统有关的小鼠品系问世(表1)[1~17],这些品系已形成系统,为心力衰竭(heart failure,HF)的研究提供了有力的工具.多数小鼠品系采用a-肌凝蛋白重链(a-myosin heavy chain, a-MHC)的启动基因来实现转入基因在心脏中的超表达,从而提高肾上腺素能信息系统中某种成分的含量.其他小鼠品系包括非特异性基因删除(disruption)和心脏特异性表达某种抑制肽.目前应用这一类小鼠品系的研究已经积累了大量的信息,许多发现已使我们对HF中肾上腺素能机制有了全新的认识.现阶段采用的研究手段主要有三种:(1)探索小鼠品系的心脏表现型;(2)品系间杂交(crossbreed)来实现基因互补(genetic complementation) ;(3)在小鼠品系上复制实验性 HF.
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扣带素--调节血管内皮细胞屏障功能的新靶点
血管内皮细胞间连接顶端的紧密连接是构成旁细胞屏障的重要结构。紧密连接由跨膜蛋白和胞浆蛋白组成,其中胞浆蛋白作为桥梁连接跨膜蛋白和细胞骨架蛋白,因此在决定紧密连接结构的完整性中发挥了重要的作用。然而目前,关于血管内皮中特异性表达的重要胞浆蛋白的研究仍十分有限。扣带素(cingulin)是1988年发现的一种紧密连接胞浆蛋白,已有研究表明 cingulin 在上皮细胞中参与调控紧密连接跨膜蛋白的表达以及细胞的增殖能力。然而,cingulin 在血管内皮中的作用尚不清楚。作者首先使用免疫组化和免疫荧光技术检测到人皮肤、脑和肺组织的血管内皮上存在 cingulin 特异性的表达,其与经典的紧密连接粘连蛋白(zonula occludens-1,ZO-1)存在共定位。在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中过表达 cingulin 可增加紧密连接链的长度,增加跨内皮细胞电阻值,并降低分子量为376 Da 和70000 Da 荧光示踪分子的通透性;而在敲低 cingulin的小鼠内皮细胞中,低分子量荧光示踪分子的通透性显著增加,这提示 cingulin 可经促进紧密连接的形成进而增强内皮细胞的旁细胞屏障功能。进一步,作者在 cingulin 敲除小鼠中通过尾静脉注射生物素(作为旁细胞途径示踪分子)后发现,菱形窝下缘后区的神经元以及浦肯野细胞均呈现生物素阳性染色,提示在这些部位的血脑屏障受到了破坏。以上结果表明,cin-gulin 可调控血管内皮细胞的屏障功能,其机制与调节紧密连接结构的形成和稳定性有关,这为将来治疗脑和外周器官的血管渗透综合症提供了新思路。
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“PM20 D1”与“N酰基氨基酸”途径--新发现的呼吸链解偶联产热机制
近,一种新的呼吸链解偶联产热机制,被哈佛大学科学家公诸于世。经典呼吸链理论认为:解偶联蛋白-1(uncoupling protein 1,UCP1)是机体主要产热因子,其特异性表达在棕色脂肪细胞、米色脂肪细胞的线粒体内膜,并可将线粒体外膜H+势能转化为热能;由于该过程无ATP产生,而只产生热量,因此,亦称为解偶联呼吸(uncoupled respiration)。哈佛大学Dana-Farber癌症中心Spiegelman博士领导的研究组,首次发现了“非UCP1依赖”的产热途径:脂肪细胞分泌“肽酶 M20结构域1”(peptidase M20 domain containing 1, PM20D1)分子,该分子促进机体合成“N酰基氨基酸”(N-Acyl amino acids);而N 酰基氨基酸可经解偶联方式产热,并由此促进脂肪分解代谢、降低肥胖水平。
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Nature:黑色素瘤诊断和治疗取得重大突破
生物谷3月25日报道,与根特大学(UGent)研究人员合作,来自鲁汶大学(KU Leuven)的VIB科学家们揭示了恶性黑色素瘤与非编码RNA基因SAMMSON之间不同寻常的联系。SAMMSON基因会在人类恶性黑色素瘤中特异性表达,而且引人注目的是,这种凶险皮肤癌的生长高度依赖于这种基因。研究结论可能为改进诊断工具和皮肤癌的治疗铺平道路。这项新发表于《Nature》期刊的研究由Jean?Christophe Marine教授(VIB/KU Leuven)和Pieter Mestdagh教授(UGent)领导,预计将引起巨大的轰动。
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基于抗体和配体的肿瘤靶向肽药物研究进展
过去的二十年,肿瘤治疗已经从非特异性的化疗向具有选择性的基于发病机制的疗法转变[1]。分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段,正以其疗效高、不良反应少且轻等特点而备受瞩目,现已成为肿瘤治疗领域的研究热点。它以肿瘤微环境、肿瘤细胞细胞膜或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,能够更加特异地作用于肿瘤细胞,阻断其恶性增殖、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用,因此是十分有前途的肿瘤治疗方法之一[2]。
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微小RNA与胃癌关系的研究进展
微小RNA(mircoRNA,miRNA)是22个核苷酸左右的非编码RNA.自从Lee等[1]于1993年在秀丽线虫(C.elegans)体内发现了第一种呈时间特异性表达的miRNA以来,关于miRNA研究的新成果不断涌现.miRNA在生物个体发育、细胞增殖、分化、凋亡、脂类代谢、激素分泌及肿瘤发生等多种生理和病理过程中发挥着重要作用[2-4].目前,miRNA已成为肿瘤病理学研究领域中受关注的生物大分子之一.由于胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,我们就miRNA与胃癌关系的研究进展综述如下.
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α-甲酰基辅酶A消旋酶诊断前列腺癌的敏感性和特异性研究
随着α-甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR,P504S)在前列腺癌鉴别诊断中的广泛应用[1-4],其问题也逐渐显现.我们采用AMACR/34βE12/p63双重免疫组织化学染色技术对AMACR的非特异性表达以及治疗后和各种特殊类型前列腺癌的表达作了较系统的研究.
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Gas2基因在肝细胞癌中的表达及意义
已知Gas2在细胞周期阻滞时特异性表达,并因其被证实参与细胞凋亡而引起人们的关注[1].我们对肝细胞肝癌(HCC)和癌旁及正常肝组织中Ga s2的原位表达作对比观察,结合HCC中细胞增殖及凋亡状况,分析Gas2在HCC发生、发展中的可能作用 .一、材料与方法
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唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素9(Siglec-9):重症哮喘潜在的治疗靶点
免疫球蛋白样凝集素家族是免疫球蛋白超家族的重要一员,其与聚糖结构的化合物结合能够影响免疫应答。其中,唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素( sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins , Siglecs )家族是免疫球蛋白样凝集素家族的经典代表。尤其,Siglec-9是特异性表达于中性粒细胞表面的唾液酸聚糖蛋白受体,可能与中性粒细胞的凋亡、自噬、募集和浸润等作用有关[1-4]。支气管哮喘(哮喘)显著的临床特征包括气道炎症、气道高反应性和气道重塑。难治性哮喘(重症哮喘)虽然仅占哮喘患者的5%,但其急诊就医率和住院率分别为轻、中度哮喘的15倍和20倍,是导致哮喘治疗费用骤增的重要原因[5]。现公认,气道中性粒细胞大量募集和浸润是重症哮喘典型的病理生理特征之一。愈来愈多的研究表明,Siglec-9很有可能是一种治疗中性粒细胞增多型重症哮喘的新靶点。本文将就中性粒细胞诱导重症哮喘的发生机制以及Siglec-9调节中性粒细胞凋亡、自噬和募集的作用作一综述。
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ChM-Ⅰ同源蛋白-Tenomodulin的表达与作用
软骨调节素-Ⅰ(chondromodulin-Ⅰ,ChM-Ⅰ)是近年来新发现的一种软骨源性生长因子,也是一种血管生成抑制剂.研究已证实,ChM-Ⅰ在软骨的无血管区高度表达,调节软骨的生长、分化及退变;ChM-Ⅰ在其他软骨样组织,如视网膜、软骨终板等也特异性表达,在维持组织的正常生理功能中发挥重要的作用.近来有研究者报道了一种与ChM-Ⅰ同源的新的蛋白质Tenomodulin(TeM),也称为ChM-IL或tendin[1].TeM在肌腱、韧带等缺乏血管的组织中高度表达,有关TeM结构、表达及作用的研究正逐渐兴起.
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miR-1与肿瘤
MicroRNAs (miRNAs)是近年来发现于真核细胞中的一类长21~22个核苷酸的内源性非编码小RNA分子,它们由相应的基因编码,转录后通过一系列加工过程,形成成熟的miRNA分子.成熟的miRNA通过与靶mRNA的3'非编码区(3UTR)结合,抑制mRNA的翻译或影响mRNA的稳定性,从而调节基因表达,在个体发育、细胞增殖、凋亡和肿瘤发生等过程中发挥了重要的调控作用[1].据估计,30%的人类基因受到miRNAs调控,这也表明miRNAs可能影响所有的信号途径[2].其中,miR-1存在于大多数动物种系,特异性表达于心肌和骨骼肌细胞,通过作用于组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)而促进成肌细胞分化,抑制细胞扩增,近年来研究发现其与肿瘤发生发展也密切相关,本文将就上述问题进行系统阐述.
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心锚重复蛋白在急性心肌梗死中的表达及意义
心锚重复蛋白( cardiac ankyrin repeat protein ,CARP)也常被称为ANKRDI蛋白(cardiac ankyrin repeat domain 1 protein),其他别名有c-193、MCARP等。它是由Chu等[1]于1995年发现的一个核转录辅助因子,属于锚蛋白重复序列蛋白家族的保守基因,富含于成熟心脏,参与心脏形成和发育、维持心肌结构和功能完整等作用[2]。大量的研究证实,CARP在多种心血管疾病如心律失常、心力衰竭、心肌肥厚、动脉粥样硬化等中有特异性表达[3-4]。近年来,国外有研究证实CARP在急性心肌梗死( AMI)早期,心肌缺血诱导心肌细胞释放CARP入血,导致血CARP水平表达明显升高[5]。随着对CARP研究的深入,CARP成为AMI研究领域的热点之一。在此,本文就近年来CARP和AMI的研究进展作一综述。
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低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-C及podoplanin在乳腺癌中的表达及其临床意义
肿瘤诱导淋巴管生成是许多肿瘤生长及肿瘤转移的关键.由于缺乏特异的淋巴内皮细胞标志物,肿瘤诱导淋巴管生成及在肿瘤转移中的作用未被充分认识.podoplanin是一种膜性黏蛋白,可特异性表达在淋巴管内皮.在podoplanin敲除的动物模型中,已经证实podoplanin缺失可导致淋巴管生成受损和淋巴水肿[1,2].
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肠道上皮特异性基因CDX2
同源异型框基因及相关蛋白是指在生物体中一个具有相对保守序列的基因及蛋白家族,广泛存在于从酵母到乳动物的所有真核生物,对生物的发育和细胞分化具有重要的调节作用.本文主要从各个方面对肠道hui特异性表达的同源异型框转录因子-CDX2(caudal-related homeodomain transcripdon 2)做一简单概述.
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肝靶向基因给药系统AsOR-PL+PEG-PEl的研究
目的:研制含有靶向配基、DNA聚合亚基、溶酶体活性成分及聚乙二醇等多种组分的肝靶向的DNA给药系统.方法:分别制备As0R-PL偶合物及PEG-PEI偶合物.然后按照不同的比例先后与报告基因DNA形成复合物,再进行Huh-7细胞的体外转染试验和静脉给药后小鼠体内的表达试验.结果:AsOR-Pt/PFG,-PEt/DNA复合物对受体阳性的Huh-7细胞具有较高的转染效率;小鼠尾静脉给药后能够在肝脏特异性表达.结论:含有靶向配基、DNA聚合亚基、溶酶体活性成分及聚乙二醇等多种组分的载体系统能将DNA选择性的投放于小鼠肝脏,显示了较好的应用前景.
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川崎病外周血单个核细胞中miR-130a的表达
目的:通过分析川崎病外周血细胞中miR-130a及其靶基因GAX的表达,探讨miR-130a及其靶基因GAX与川崎病发病及转归的关系。
方法:通过miRNA基因芯片比较川崎病和健康对照组外周血单个核细胞的miR-130a表达,通过Real-time PCR加以验证,并采用Real-time PCR验证其靶基因GAX。
结果:①川崎病和健康对照标本的外周血细胞miRNA基因芯片中miR-130a呈3倍以上增高。②以U6为内参,通过Real-time PCR验证,miR-130a呈特异性表达,其表达量明显高于正常儿童(P<0.05)。比较川崎病患儿治疗前后PBMC中miRNA相对表达量,发现治疗后明显上调(P<0.05)。③以GAPDH为内参,通过Real-time PCR验证,miR-130a靶基因GAX特异性表达,且表达量明显高于正常儿童(P<0.05)。比较川崎病患儿治疗前后PBMC中GAX相对表达量,发现治疗后明显下调(P<0.05)。 -
川芎嗪与地塞米松对支气管哮喘大鼠GATA结合蛋白3/淋巴细胞T盒的作用
支气管哮喘(简称哮喘)是常见的气道慢性炎症性疾病,辅助Th2占优势的Th1/Th2细胞比例失衡是其重要发病机制[1].转录因子鸟嘌呤腺嘌呤胸腺嘧啶腺嘌呤序列(GATA)结合蛋白3(GATA-3)特异性表达于Th2细胞,促进初始CD+4 T淋巴细胞向Th2细胞分化并正调控Th2细胞因子的表达,表达于淋巴细胞的T盒(T-bet)特异表达于Th1细胞,促进初始CD4+ T淋巴细胞向Th1细胞分化并正调控γ-干扰素(IFN-γ)的表达,二者的相互制衡对T淋巴细胞的分化及其细胞因子的分泌至关重要.
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小鼠肝癌模型中CD4+CD25+调节性T细胞数量的改变和Foxp3的表达
调节性T淋巴细胞(regulatory T cell,Treg)是一类具有独特免疫调节功能的T淋巴细胞亚群.近年来,国内外认为Treg是形成肿瘤免疫耐受的关键细胞.Foxp3是一种新发现的转录因子,在Treg细胞上特异性表达,且在Treg细胞的发育和功能卜是必需的[1].