RGD和细胞穿膜肽共修饰脂质体的构建及其体外功能评价

目的 制备RGD和TAT共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体(RGD/TAT-LP-PTX),研究其理化性质和体外抗肿瘤作用.方法 薄膜分散法制备RGD/TAT-LP-PTX,研究其理化性质;检测肝癌HepG2细胞对RGD/TAT-LP的摄取效率以及脂质体的摄取机制.共聚焦实验研究肿瘤细胞对脂质体的摄取.MTT检测RGD/TAT-LP-PTX对HepG2细胞的增殖抑制作用.结果 RGD/TAT-LP-PTX的粒径134.5 ±8.4 nm,电位为22.35±2.55 mV,紫杉醇的包封率84.6％.RGD/TAT-LP在4h摄取效率是2h的1.65倍(P＜0.05);HepG2细胞在4h对RGD/TAT-LP的摄取效率分别是TAT-LP、RGD-LP和LP的2.2倍、2.7倍和3.9倍(P＜ 0.01);RGD/TAT-LP-PTX在24 h HepG2细胞的存活率是48 h的1.75倍(P＜0.05);给药48 h后,TAT-LP-PTX、RGD-LP-PTX和LP-PTX的细胞存活率分别是RGD/TAT-LP-PTX组的1.65倍、1.74倍和2.1倍(P＜0.01).结论 RGD和TAT共修饰紫杉醇脂质体是一种潜在高效的肿瘤靶向给药系统.

纳米载药系统在肿瘤靶向免疫治疗中的研究进展

肿瘤的免疫治疗系指向肿瘤患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞或抗体，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫应答来治疗肿瘤的生物疗法。肿瘤免疫治疗由于其较低的毒性和较高的特异性，被认为是一种很有潜力的治疗手段[1-2]。随着对肿瘤学和免疫学研究的深入，肿瘤的免疫治疗逐渐成为继手术治疗、放疗、化疗的又一大新型治疗方式。为进一步加强肿瘤免疫治疗效果、降低药物的副作用，相关研究人员不断探索并研究了一系列具有肿瘤免疫治疗作用的新型药物制剂。纳米载药系统由于具有可生物降解、靶向性，以及制剂形式多样化等优点，在肿瘤免疫疗法中取得了广泛发展。本文主要对近几年纳米载药系统应用于肿瘤免疫疗法中的研究进展综述如下。

基于抗体和配体的肿瘤靶向肽药物研究进展

过去的二十年，肿瘤治疗已经从非特异性的化疗向具有选择性的基于发病机制的疗法转变[1]。分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段，正以其疗效高、不良反应少且轻等特点而备受瞩目，现已成为肿瘤治疗领域的研究热点。它以肿瘤微环境、肿瘤细胞细胞膜或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点，能够更加特异地作用于肿瘤细胞，阻断其恶性增殖、转移或诱导其凋亡，同时降低了对正常细胞的杀伤作用，因此是十分有前途的肿瘤治疗方法之一[2]。

K-ras 基因突变相关的肿瘤靶向治疗进展

继续努力开创《中华病理学杂志》新局面

2007年中华病理学杂志在编委会和编辑部的努力下、在广大读者和作者的支持下,取得了明显的进步,并获得了一定的成绩.一、2007年中华病理学杂志工作的扼要总结1.重视重点号的组织和刊出:组织刊出了11期重点号,这些重点号涵盖了泌尿系统疾病、淋巴瘤、神经系统疾病、乳腺肿瘤、呼吸系统疾病、消化道肿瘤、肿瘤靶向诊断和治疗、女性生殖系统疾病、骨和软组织肿瘤、肝脏肿瘤、心血管系统疾病等多个领域,每期重点号包含5～11篇相关文章.

载5-氟尿嘧啶肿瘤靶向超声微泡的制备及其初步评价

目的 制备载5-FU肿瘤靶向超声微泡并对其特性做出初步评估.方法 复乳化-溶剂挥发法联合碳二亚胺法制备载5-FU肿瘤靶向PLGA超声微泡,并检测该微泡一般特性及体外寻靶、造影能力.结果 制备出载5-FU VEGFR-2抗体PLGA超声微泡.微泡为薄壁中空结构,粒径(374.5±79.1) nm,zeta电位-5.05mV,载药量0.5％,在体外能与高表达VEGFR-2的脐静脉内皮细胞特异性结合,且具备造影能力.结论 制备出载5-FU肿瘤靶向超声微泡,为下一步研究载药靶向超声微泡增强HIFU的消融效应打下研究基础.

肿瘤靶向光动力疗法的临床研究与应用新进展

近年来,肿瘤靶向光动力疗法的临床应用与试验研究发展迅速.一系列设计规范的临床研究、新光敏剂各期临床试验以及已上市光敏剂新适应证的临床试验已经或正在多个国家展开.这些研究为客观地评价PDT疗效提供了有力的科学依据,促进了临床应用的进一步规范化.本文将对国内外已获批上市的光敏剂的临床应用情况、临床试验阶段光敏剂的研究进展、临床规范与指南的形成情况以及光动力疗法用于多种恶性肿瘤治疗的新进展和存在的问题进行综述.

肿瘤的抗体导向酶-前药治疗研究进展

化疗是肿瘤治疗的重要手段,目前大多数用于化疗的药物由于缺乏肿瘤细胞特异性,它们在杀伤肿瘤细胞的同时会对正常的组织器官产生损害作用,这在很大程度上限制了化疗药的应用,因此如何增加化疗药的治疗指数、提高化疗药物在肿瘤组织的靶向聚集成为人们关心的焦点.近年来,随着免疫学、分子生物学、药物化学的进展,各种肿瘤靶向治疗技术应运而生.

多功能靶向纳米载体的制备及其对神经母细胞瘤的靶向性和MRI示踪性观察

目的 制备集靶向siRNA传递及MRI显像功能于一体的多功能靶向纳米载体,并验证其对神经母细胞瘤的靶向性及MRI示踪性.方法 制备PEG-PEI-SPION,scAbGD2 -PEG-PEI-SPION并检测其基本特性.利用凝胶阻滞检测纳米载体与siRNA的复合能力；以CLSM及MRI验证纳米载体的靶向性.结果 PEG-PEI-SPION,scAbGD2-PEG-PEI-SPION平均粒径分别为(60.0±2.3)nm及(90.0±7.8)nm.氮磷比(N/P)≥2.2时siRNA与PEG-PEI-SPION,scAbGD2 -PEG-PEI-SPION完全复合.CLSM实验及MRI结果证实scAbGD2-PEG-PEI-SPION具有靶向性.结论 scAbGD2-PEG-PEI-SPION对神经母细胞瘤具有靶向传递siRNA及MRI显影的功能.

《现代肿瘤靶向治疗技术》一书出版

肿瘤靶向DNA载体--转铁蛋白-多聚乙烯亚胺体外介导小鼠IL-12基因转染小鼠骨肉瘤细胞的实验研究

目的评价转铁蛋白-多聚乙烯亚胺(Transferrin-polyethylenimine,Tf-PEI)靶向性转染小鼠骨肉瘤细胞的可行性.以Tf-PEI为载体,将小鼠IL-12基因导入小鼠骨肉瘤细胞.方法以Tf-PEI为载体,将荧光素酶基因和小鼠IL-12基因分别导入小鼠骨肉瘤细胞,并检测其转染效率.以游离转铁蛋白竞争性拮抗Tf-PEI,并观察其对转染效率的影响.结果Tf-PEI可以高效的、靶向性的转染小鼠骨肉瘤细胞.当N/P比值为5时,Tf-PEI的转染效率高.游离转铁蛋白能够显著的拮抗Tf-PEI的转染.Tf-PEI还可以成功地将小鼠IL-12基因导入小鼠骨肉瘤细胞.结论Tf-PEI是一种高效、低毒、肿瘤靶向性的基因转染载体,它能成功地将mIL-12基因导入骨肉瘤细胞,广泛应用于体内外恶性肿瘤基因治疗的实验.

RGD与细胞穿膜肽共修饰miRNA脂质体的构建及抗肿瘤研究

目的 制备RGD和细胞穿膜肽TAT共修饰载microRNA-34a脂质体(RGD/TAT-miLPs-34a),对其理化性质进行表征,研究脂质体与人骨肉瘤MG63细胞的亲和力和增殖抑制作用.方法 采用薄膜分散法制备RGD/TAT-miLPs-34a;定量细胞摄取实验研究MG63细胞对RGD/TAT-miLPs-34a的摄取效率以及对脂质体摄取的影响因素.定性共聚焦实验观察肿瘤细胞对脂质体的摄取.MTT实验研究RGD/TAT-miLPs-34a对MG63细胞的细胞毒性;构建骨肉瘤异位瘤模型,研究不同脂质体对肿瘤的生长抑制率.结果 MG63细胞在与脂质体共同孵育4h后,RGD/TAT-miLPs-34a组摄取效率为(185.3±17.5)％,TAT-miLPs-34a组为(67.5±8.6)％,RGD-miLPs-34a组为(82.7±9.5)％,miLPs-34a组为(40.9±7.8)％,差异有统计学意义,H=27.93,P＜0.001.RGD/TAT-miLPs-34a 4 h摄取效率是2h摄取效率(101.3±12.4)％的1.83倍,差异有统计学意义,z=5.58,P=0.001.骨肉瘤MG63细胞给药48 h后,RGD/TAT-miLPs-34a组MG63细胞存活率为(18.5±5.3)％,TAT-miLPs-34a组为(36.1±5.2)％、RGD-miIPs-34a组为(44.8±6.7)％,miLPs-34a组为(67.7±8.9)％,生理盐水组为(98.7±3.6)％,差异有统计学意义,H=19.271,P＜0.001.荷瘤裸鼠治疗实验miLPs-34a组对肿瘤生长的抑制率为(19.4±3.2)％,RGD-miLPs-34a组为(39.6±4.8)％,TAT-miLPs-34a组为(42.6±6.5)％,RGD/TAT-miLPs-34a组为(73.7±7.1)％,生理盐水组为0,差异有统计学意义,F=145.237,P＜0.001.结论 细胞穿膜肽与RGD共修饰载miRNA脂质体能够有效识别并穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞,是一种潜在高效的骨肉瘤靶向给药系统.

转铁蛋白修饰共载紫杉醇和人参皂苷Rg3脂质体制备及其靶向性研究

目的:构建转铁蛋白修饰共载紫杉醇和人参皂苷Rg3的靶向脂质体TFLP-PTX/Rg3,观察TFLP-PTX/Rg3的肿瘤靶向治疗效果.方法:用后插入法制备转铁蛋白修饰的双载药脂质体,考察其性状、粒径、电位和包封率等理化性质;MTT法检测不同脂质体对肝癌HepG2细胞增殖的影响;流式细胞术和细胞共聚焦实验检测HepG2细胞和HU-VEC细胞对脂质体摄取效率;构建肝癌裸鼠异位瘤模型,考察脂质体的体内分布和不同载药脂质体对肿瘤生长抑制效果以及载近红外染料脂质体在荷瘤裸鼠的体内分布.结果:TFLP-PTX/Rg3的粒径为(133±8.9) nm,电位为(2.35±1.15) mV,PTX与Rg3的包封率分别为81.7％和67.4％.给药24 h后,以生理盐水组为对照,未修饰转铁蛋白的共载药脂质体(LP-PTX/Rg3)对肝癌HepG2细胞抑制率为(35.4±5.5)％,转铁蛋白修饰紫杉醇脂质体(TFLP-PTX)为(32.2±4.3)％,转铁蛋白修饰Rg3脂质体(TFLP-Rg3)为(48.5±6.2)％,转铁蛋白修饰共载药脂质体(TFLP-PTX/Rg3)为(78.7±7.6)％,TFLP-PTX/Rg3与TFLP-PTX组(P=0.004)、TFLP-Rg3组(P=0.003)和LP-PTX/Rg3组(P=0.001)比较,差异有统计学意义;HepG2细胞对TFLP的摄取效率是普通脂质体(LP)的2.9倍,差异具有统计学意义,P=0.002.HUVEC细胞对TFLP的摄取效率与对LP的摄取效率相近,差异无统计学意义,P=0.09;荷瘤裸鼠治疗实验以生理盐水组为对照,LP-PTX/Rg3对肿瘤生长的抑制率为(17.5±3.4)％,TFLP-PTX为(42.6±6.1)％,TFLP-Rg3为(31.6±5.5)％,TFLP-PTX/Rg3为(76.5±7.3)％,TFLP-PTX/Rg3组与TFLP-PTX组(P=0.004)、TFLP-Rg3组(P=0.003)和LP-PTX/Rg3组(P=0.001)比较,差异有统计学意义;荷瘤裸鼠的体内分布实验结果显示,转铁蛋白修饰脂质体在裸鼠肿瘤组织分布显著强于无转铁蛋白修饰脂质体.结论:TFLP-PTX/Rg3与肝癌HepG2细胞具有良好的亲和性,是一种高效的肿瘤靶向靶向给药系统.

第二届全国肿瘤靶向治疗技术大会暨首届立体定向放射治疗技术学术研讨会在京召开

由中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会主办,中国人民解放军空军总医院承办的"第二届全国肿瘤靶向治疗技术大会暨首届立体定向放射治疗技术学术研讨会"于2005年10月29～30日在北京金台饭店隆重举行.参加大会开幕式的嘉宾有王忠诚院士、陈达院士、陶祖莱教授、刘福祥院长、吴祈耀教授、汪业汉教授、殷蔚伯教授、潘立教授、张积仁教授、胡逸民教授和夏廷毅教授等.王忠诚院士在会上高度评价我国立体定向放射治疗和放射外科技术的地位,陶祖莱教授代表生物医学工程学会发表了热情洋溢的讲话.胡逸民教授主持开幕式并做了新一代放射治疗的专题报告.本届大会的主题是"构建学术交流平台,开展多中心和多学科协作研究,推动我国立体定向放射治疗和放射外科技术临床应用的规范化进程".

2-脱氧-D-葡萄糖标记的氧化铁纳米粒对乳腺癌细胞和正常细胞靶向性的比较

目的 比较2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)标记的氧化铁纳米粒(γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs)对高代谢乳腺癌细胞(MDA-MB-231)和正常代谢乳腺成纤维母细胞(HUM-CELL-0056)的靶向吸收差异,探讨其作为磁共振成像(M RI)对比剂靶向高代谢肿瘤的可行性.方法 制备γ-Fe2 O3@DMSA-DGNPs纳米粒,采用葡萄糖氧化酶法测定细胞的代谢水平,采用普鲁士蓝染色法和比色法检测MDA-MB-231和HUM-CELL-0056细胞分别与γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs和二巯基丁二酸修饰的γ-Fe2O3纳米粒(γ-Fe2O3@DMSA NPs)孵育10 min、30 min、1h和2h后的靶向性吸收情况,MRI观察T2WI信号强度变化.结果 普鲁士蓝染色显示,MDA-MB-231细胞与γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs孵育后蓝染颗粒较多,有大量铁存在；而与γ-Fe2O3@DMSA NPs孵育后蓝染颗粒较少,显示铁含量较低；与γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs+D-葡萄糖孵育后蓝染颗粒极低,铁含量明显减少.比色法检测显示,MDA-MB-231细胞对γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs的吸收量明显大于对γ-Fe2O3@DMSA NPs和γ-Fe2O3@DMSA-DGNPs +D-葡萄糖的吸收量,差异有统计学意义(P＜0.05).纳米粒的吸收呈时间依赖性.MRI检测结果显示,MDA-MB-231细胞γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs组T2WI信号强度降低明显,在孵育10 min、30min、1h和2h时,信号变化率的中位数分别为10.5％、37.5％、72.9％和92.0％；而γ-Fe2O3@DMSANPs组的T2WI信号强度降低相对较小,在孵育10 min、30 min、1h、2h时,信号变化率的中位数分别为8.5％、11.4％、32.0％和76.7％.HUM-CELL-0056细胞对γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs、γ-Fe2O3@DMSANPs和γ-Fe2O3@DMSA-DGNPs+ D-葡萄糖吸收不明显,T2WI信号强度变化差异不大.结论 γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs对高代谢乳腺癌细胞有良好的靶向性,可作为靶向高代谢肿瘤的MRI对比剂进行体内实验.

靶向肿瘤细胞的相变型纳米粒多模态显像及其声动力治疗的体外实验研究

目的 制备一种具有肿瘤靶向性的相变型多功能脂质纳米粒,探讨该纳米粒的体外多模态显像、寻靶和声动力治疗效果.方法 采用乳化法制备包载IR780及全氟戊烷(PFP)的脂质纳米粒(Lip-PFP-IR780),检测纳米粒的基本特性.通过体外超声、光声、荧光成像评价多模态显像效果,通过共聚焦和流式细胞术评价其对4T1细胞(小鼠乳腺癌细胞)的寻靶能力,通过单线态氧(SOSG)检测法和细胞计数试剂盒(CCK-8法)评价其声动力治疗效果.结果 制备的纳米粒大小均一,粒径为(338.5±124.2)nm,电位为(–27.6±2.4)mV,包封率为91.6％.纳米粒经低强度聚焦超声(LIFU)辐照相变后可用于超声造影显像;光声信号值呈浓度依赖性;荧光显像效果明显.4T1细胞对靶向纳米粒的结合率明显高于非靶向纳米粒(P<0.05).纳米粒经LIFU辐照后,可以产生单线态氧,通过声动力杀伤肿瘤细胞,LIFU辐照组与未辐照组比较细胞存活率明显下降(P<0.05).结论 成功制备了靶向肿瘤细胞的相变型纳米粒Lip-PFP-IR780,能够进行多模态显像及声动力治疗.

适配体靶向肿瘤的纳米递送系统的研究进展

核酸适配体是一类能特异性地靶向特定抗原的单链寡聚核苷酸。较之常用的抗体等靶头向性配体，适配体体积相对较小、免疫原性较低且易于体外筛选。目前，以适配体靶向肿瘤的纳米递送系统通常有3类：第1类将适配体修饰于脂质体、纳米粒、胶束等纳米载体上，形成适配体靶向的纳米载体；第2类直接将适配体与药物/荧光物质相连，形成适配体-药物/荧光物质共轭物；第3类将适配体自身作为药物的靶向载体。本文就近期以适配体靶向肿瘤的纳米递送系统的研究进展进行概述。

诊断兼治疗的多功能肿瘤靶向纳米递释系统

肿瘤靶向纳米递释系统可特异性转运抗肿瘤药物至肿瘤部位发挥疗效,已成为国内外研究热点.兼具诊断与治疗的多功能肿瘤靶向纳米递释系统是近年来出现的一类新型纳米递释系统,可同时实现分子诊断试剂、抗肿瘤药物的肿瘤靶向递释,同步进行对肿瘤的诊断与治疗.本文综述了纳米递释系统的肿瘤靶向机制,以及诊断与治疗双功能系统的构建.

多聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺-抗肿瘤药物偶合物的研究进展

大分子聚合物-抗肿瘤药物偶合物能利用增强渗透和滞留效应将抗肿瘤药物-偶合物选择性投放于肿瘤组织,从而提高抗肿瘤药物在肿瘤组织的浓度,减少药物的系统毒性.多聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)作为大分子载体具有许多优点,如生物相容性、非免疫原性等,因此多聚HPMA-抗肿瘤药物偶合物成为当前大分子靶向抗肿瘤药物研究的热点之一.目前进入临床的偶合物有6种,还有许多处于临床前研究.本文综述多聚HPMA-抗肿瘤药物偶合物研究的进展.

γ计数仪测定99mTc-3PRGD2在肺癌肿瘤模型小鼠中的组织分布

目的 建立一种由γ计数仪测定放射性肿瘤显像剂锝[99mTc]标记的联肼尼克酰胺-3聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽二聚体(99mTc-3PRGD2)的方法,并研究肺癌肿瘤模型小鼠注射该显像剂后体内组织分布特点.方法 设置4个正常分布组和1个冷肽封闭组(对照组),均经由尾静脉注射该显像剂(8μg/kg)于肺癌肿瘤模型小鼠,正常分布组分别于0.5、1、2和4 h取其组织,对照组在注射放射性药物前0.5 h,腹腔注射0.2 ml 3PRGD2生理盐水溶液(浓度2.5 mg/ml),并于2 h取其组织,肿瘤及其他组织使用γ计数仪检测其放射强度.结果 模型小鼠的肿瘤中放射性药物含量很高,脑组织药物透过量极少;肾和膀胱放射性都很高,提示该药物可能主要经肾排泄;对照组小鼠除肾和膀胱外,其他组织的放射性均很低.结论 该显像剂具有肿瘤靶向性;冷肽可竞争性地抑制99mTc-3PRGD2与整合素αvβ3受体结合.