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下调胰岛素样生长因子1受体抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖和促进凋亡
目的 研究胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)对视网膜母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响及机制.方法 视网膜母细胞瘤细胞WERI-Rb-1转染siRNA对照和IGF-1R siRNA;RT-qPCR和Western blot检测转染后细胞中IGF-1R水平;噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞计量术检测细胞凋亡水平;Western blot检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化的p38MAPK(p-p38MAPK)水平.结果 转染IGF-1R siRNA后细胞中IGF-1R mRNA和蛋白水平下降(P<0.05).转染IGF-1R siRNA后细胞增殖和克隆形成能力下降(P<0.05),细胞凋亡率及细胞中cleaved caspase-3、Bax、p-p38MAPK水平升高(P<0.05).结论 下调IGF-1R抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖,促进视网膜母细胞瘤细胞凋亡,作用机制可能与cleaved caspase-3、Bax和p-p38MAPK有关.
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抑制IGF-1R可抑制神经母细胞瘤细胞的增殖
Ⅰ型胰岛素样生长因子受体(type Ⅰ insulin-like growth factor receptor,IGF-IR)是细胞生长分化的重要调节因子,可介导丝裂信号、防御各种凋亡损伤,并为一些细胞类型转化所必需.IGF-1R在多种肿瘤包括神经母细胞瘤中被发现异常表达,并被认为是潜在的肿瘤治疗靶点.软琼脂克隆形成实验是体外检测细胞成瘤性的常规方法,可用于分离和纯化肿瘤细胞及抗肿瘤药物体外抑制肿瘤生长能力的评价,随着肿瘤干细胞研究的兴起,亦被用来检测具有干细胞性质的细胞.本实验拟构建非锚着依赖性细胞立体生长模型,使用IGF-1R抑制剂检测特异性抑制IGF-IR对细胞增殖和克隆形成的影响.
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胰岛素样生长因子-1受体在子宫内膜癌中的表达及临床意义
目的研究子宫内膜癌组织中IGF-1R的分布、表达及其临床意义.方法选取30例子宫内膜癌手术标本,石蜡切片,采用PV-600 PicTureTM检测试剂进行免疫组化,测定IGF-1R的分布及表达,分析与临床病理之间的关系.另取10例正常的增生期子宫内膜标本作为对照.结果 IGF-1R为膜受体.IGF-1R在10例正常增生期子宫内膜细胞中的阳性表达率为70%,无过度表达;而在30例子宫内膜癌细胞中的阳性表达率为90%,过度表达率为40%(中度阳性7例、强阳性5例).统计表明,正常增生期子宫内膜细胞与子宫内膜癌细胞相比IGF-1R阳性表达率差异无显著性(P＝0.13);IGF-1R过度表达率差异有显著性(P＝0.017).子宫内膜癌细胞膜IGF-1R阳性表达及过度表达在高分化与中、低分化之间有显著差异(与分级呈负相关系:分化越低,IGF-1R的表达越强,反之,分化高,IGF-1R的表达则弱).IGF-1R的阳性表达及过度表达在临床分期Ⅰ～Ⅲ期各组间均无明显差异.结论 IGF-1R在子宫内膜癌细胞膜表达,且随恶性程度的增加其表达量增加,IGF-1R的表达量可以预测内膜癌的预后,对临床治疗可能具有一定的指导意义.
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干扰IGF-1R基因表达对肝癌细胞裸鼠移植瘤生长影响研究
目的 分析人肝癌胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)表达并观察干预其基因转录对裸鼠肝癌移植瘤的抑制作用.方法 以免疫组化法分析肝癌组织IGF-1R表达;构建IGF-1 R-shRNA真核表达质粒并筛选有效序列;转染至肝癌PLC/PRF/5细胞,CCK-8法分析细胞增殖变化;经G418筛选稳定株,接种裸鼠皮下成瘤;依肿瘤体积绘制生长曲线,并经HE染色证实.以荧光定量PCR技术(FQ-RT-PCR)分析IGF-1R mRNA改变,以蛋白质印迹法分析IGF-1R蛋白水平.结果 肝癌组IGF-1R阳性率为82.5％,癌周组为42.5％,非癌组为10％;IGF-1R强度组间差异有统计学意义,K-W法检测Hc=51.51,P＜0.001.低分化组肝癌细胞中IGF-1R阳性表达率为100.0％(6/6),显著高于高分化肝癌组37.5％(3/8),P＜0.05.人肝LO2细胞中IGF-1R未见明显表达,3种肝癌细胞株中均不同程度的表达,以PLC/PRF/5细胞表达量高.FQ-RT-PCR检测显示,IGF-1R mRNA表达受抑,且以shRNA4效果佳,抑制率为(59.6±2.8)％(n=3);蛋白质印迹法检测结果显示,IGF-1R蛋白水平相一致,平均抑制率为(58.3±9.4)％(n=3).CCK-8法分析细胞增殖,干扰组细胞较阴性对照组均明显抑制,72 h时抑制率为(63.87±3.9)％,t=19.244,P＜0.001;在mRNA水平平均抑制率(59.6±2.8)％,呈时间依赖性,增殖周期发生G1期阻滞;shRNA4干扰PLC/PRF/5细胞IGF-1R表达,促进肝癌细胞凋亡,干扰组肝癌细胞凋亡率为44.84％,显著高于空白组的6.62％(P＜0.001)及阴性对照组的4.02％ (P＜0.001).裸鼠移植瘤证实,对照组和阴性对照组IGF-1R过表达,分别为7.2±1.1和6.8±1.1,差异无统计学意义,t=0.577,P＞0.05;干预组IGF-1R下调为1.8±0.5,显著低于对照组(t=11.184,P＜0.01)及阴性对照组(t=9.450,P＜0.01).结论 干预IGF-1R基因转录有效抑制裸鼠移植瘤生长,提示IGF-1R有望成为肝癌基因治疗的有效靶点.
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阻断胰岛素样生长因子-1受体信号传导路径对人乳腺癌细胞放射增敏作用机制研究
胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)在多种肿瘤中存在过表达,并与肿瘤细胞增殖、存活、侵袭及转移密切相关[1-2].近研究表明IGF-1R的表达与肿瘤放射抗拒相关[3],但其对肿瘤放射敏感性的调节机制尚不清楚,故采用IGF-1R小分子抑制剂AG1024研究其对乳腺癌细胞的放射增敏机制.
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反义寡核苷酸联用对肺腺癌A549细胞增殖的抑制作用
目的研究多基因靶向的反义寡核苷酸联用对肺腺癌细胞A549增殖的抑制作用,建立初步筛选、分析组合靶点的实验方法及统计学方法.方法选择以端粒酶、PKC-α、Bcl-2和IGF-1R为靶点的4种反义寡核苷酸,进行两药组合.以脂质体介导进行反义寡核苷酸转染,用MTT法染色并计算细胞生长抑制率,用SAS统计软件及金正均Q值法进行数据分析.结果联合用药对A549细胞增殖的抑制作用显著高于单药(P＜0.05),并筛选出有协同作用的药物组合(Q≥1.15).结论反义寡核苷酸联合用药可以靶向多个与肿瘤发生发展密切相关的基因,提高对肿瘤细胞增殖的抑制效果.
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胸腔镜切除术后组织EGFR和IGF-1R蛋白表达与胸腺瘤患者化疗预后的关系分析
目的 探讨胸腺瘤患者胸腔镜切除术后组织表皮生长因子受体(EGFR)和类胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)表达水平与其化疗预后的关系分析.方法 选取2014年7月～2017年7月我院收治50例胸腺瘤患者作为研究对象,均给予胸腔镜切除术联合放射治疗,应用免疫组化EnVision两步法检测50例胸腺瘤组织中EGFR和IGF-1R的表达,随访生存资料并分析患者预后情况.结果 存在EGFR和IGF-1R阳性表达的患者分别为25例(52.00％)和28例(56.00％).EGFR阳性表达病例的3年总生存率显著低于EGFR阴性表达病例(P<0.05);IGF-1R阳性表达病例的3年总生存率显著低于EGFR阴性表达病例(P<0.05);EGFR阳性表达病例的3年无复发生存率显著低于EGFR阴性表达病例(P<0.05);IGF-1R阳性表达病例的3年无复发生存率显著低于EGFR阴性表达病例(P<0.05).结论 胸腺瘤组织中存在EGFR和IGF-1R阳性表达的患者往往预后不佳.
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非小细胞肺癌VEGF和IGF-1R表达与放射敏感相关性的探讨
放射治疗对于无手术适应证肺癌患者的预后起着非常重要的作用,因此如何提高肺癌放射敏感性是一个值得深入探讨的问题.
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IGF-2和IGF-1R在子宫内膜腺癌的表达及临床意义
目的 检测子宫内膜癌中IGF-2及其相应受体IGF-1R蛋白的表达情况,探讨IGF-2及其相应受体在子宫内膜癌变中的表达及作用.方法 采用免疫组化PV法检测20例正常增生期子宫内膜(对照组)、30例子宫内膜腺癌(腺癌组)组织中IGF-2、IGF-1R的表达情况.结果IGF-2的过阳性表达在子宫内膜腺癌要显著高于正常子宫内膜且随病理分级的增高而表达增强,随手术病理分期的增高逐级增强.IGF-1R的过阳性表达在子宫内膜腺癌显著高于正常子宫内膜,且随病理分级的增高而表达增强.结论 IGF-2及IGF-1R的异常高表达在子宫内膜癌的发生发展过程中起重要作用.
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IGF-1R和IGF1在胃癌的临床病理因素分析
目的:探讨IGF-1R和IGF1在胃癌发生、发展中的作用及与临床病理的相关性.方法:收集我院外科有病理标本的胃癌患者,定义为研究组.同时选择我院有明确病理标本、胃良性肿瘤的患者,定义为对照组.对比研究组和对照组病理组织中I GF-1R和IGF1阳性表达;研究组中不同组织学分型、NIH分级及病理情况者IGF-1R和IGF1阳性表达情况.结果:研究组和对照组病理组织中IGF-1R和IGF1阳性表达情况比较有差异(P＜0.05);研究组中不同组织学分型患者的IGF-1R和IGF1阳性表达情况比较元差异(P＞0.05);不同NIH分级、粘膜受侵及肿瘤转移患者的IGF-1R和IGF1阳性表达情况存在差异,比较有差异(P＜0.05).结论:NIH分级高、有粘膜受侵及肿瘤转移的胃癌患者,GRO-1和CXCR2阳性表达情况明显高于NIH分级低、无粘膜受侵及肿瘤未转移者,这为胃癌的治疗提供一定思路.
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胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子受体-1在胃癌组织中的表达
目的 探讨胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)胃癌组织中表达,两个基因是否有协同性作用.方法 应用免疫组织化学SABC才法检IGF-1、IGF-1R在40例非癌症胃黏膜和44例胃癌组织中的表达的情况.结果 IGF-1、IGF-1R均在胃癌组织内表达,阳性表达积分光密度值(IOD)分别为57.6±15.5、45.7±3.8与非癌症胃黏膜(18.4±14.3、11.7±7.8)比较有显著差异,有统计学意义(p<0.05).与原位癌组织积分光密度值(IOD)比较,患者转移淋巴结中IGF-1、IGF-1R蛋白积分光密度值(IOD)明显增加,有显著差异,有统计学意义(p<0.05).结论 IGF-1、IGF-1R的胃癌组织表达和淋巴结转移具有相关性,可作为胃癌的诊断和患者预后的评价的指标.
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IGF-1R、FAK及survivin在不同证型胃癌组织中的表达参数
目的:检测胃癌组织中胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、黏着斑激酶(FAK)、生存素(Survivin)在不同中医证型中的表达,探讨其与中医证型的关系.方法:术前详细询问一般资料与中医辨证,术后病理检查,采用免疫组化方法检测85例胃癌组织和20例正常胃黏膜中IGF-1R、FAK及Survivin表达情况.结果:胃癌组织中IGF-1R、FAK及Survivin表达明显高于正常组织.IGF-1R、Survivin在高级别癌中表达高于低级剔癌,IGF-1R中晚期胃癌中表达明显高于早期胃癌,IGF-1R、FAK有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者.胃癌不同证型间的FAK、IGF-1R的表达有显著差异,痰瘀内阻与肝胃不和组明显高于脾胃虚弱组(P<0.05).结论:IGF-1R、FAK参与了胃癌的发生、发展和转移,Survivin是肿瘤细胞增殖指标,IGF-1R、FAK的高表达与肝胃不和、痰瘀内阻有显著相关性.
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Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达及临床意义
目的 探讨Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达并分析其临床意义. 方法 应用免疫组织化学EnVision法检测Glut-1和IGF-1R蛋白在97例乳腺浸润性癌和60例癌旁正常组织中的表达情况. 结果 Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达均高于正常组织;Glut-1和IGF-1R蛋白表达与患者年龄、绝经与否及病理类型无关(P＞0.05),与肿瘤分级、TNM分期及淋巴结有无转移有关(P＜0.05),Glut-1和IGF-1R蛋白表达在乳腺癌中呈显著正相关性(P＜0.05).结论 Glut-1和IGF-1R蛋白参与了乳腺癌的发生发展,并起着一定的协同作用,二者表达增高是患者预后差的标志.
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IGF-1R与TSHR在甲状腺相关眼病眼眶脂肪组织中作用
目的 研究眼眶脂肪组织中IGF-1、IGF-1R与TSHR在TAO眼眶脂肪组织中的存在及定位.方法 临床病例对照研究.对2009年8月至2014年2月在华西医院眼科就诊的TAO患者分为病例组,而非TAO为对照组.病例组:收集35例TAO患者行眼眶减压术后的眼眶脂肪组织;对照组:33例眼眶良性肿瘤或眶脂肪脱垂患者的眶脂肪组织.标本固定后行免疫组织化学染色,检测眼眶脂肪组织中IGF-1,IGF-1R,TSHR三种因子的表达情况.结果 IGF-1着染于脂肪细胞膜和细胞质,在TAO组主要为深褐色强阳性着染,强阳性率占75％,对照组染色主要为浅棕色弱阳性,强阳性率为50.0％;IGF-1R在细胞核中明显染色,TAO组呈深褐色强阳性,占76％,对照组主要为浅棕色弱阳性或阴性,强阳性率为42.8％;TSHR淡染于细胞膜.两组的染色阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对比TSHR在本组TAO眶脂肪组织中表达不明显,而IGF-1及IGF-1R的表达强于正常,提示后两者可能与TAO眼眶脂肪组织的病理性增生有关.
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干扰IGF-1R的表达对口腔鳞状细胞癌增殖、分化及凋亡的影响研究
目的 探讨干扰IGF-1R的表达对口腔鳞状细胞癌增殖、分化及凋亡的影响.方法 Western blot检测IGF-1R在口腔鳞状细胞癌中的表达;将NC-siRNA、IGF-1R-siRNA转染口腔鳞状细胞癌CAL27细胞,未转染任何siRNA作为对照组,细胞转染48 h后,Western blot检测IGF-1R、Id-1、c-myc、Cleaved easpase3、p-AKT、p-mTOR蛋白表达;CCK8实验检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 IGF-1R在口腔鳞状细胞癌中的表达显著高于癌旁组织(P＜0.01);IGF-1 R-siR-NA组细胞中IGF-1R蛋白表达显著低于对照组(P＜0.01);NC-siRNA组细胞存活率、细胞凋亡率及Id-1、c-myc、Cleavedcaspase3、p-AKT、p-mTOR蛋白表达与对照组差异不显著(P＞0.05),IGF-1 R-siRNA组细胞存活率及Id-1、c-myc、p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著低于对照组,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著高于对照组(P＜0.01).结论 IGF-1R在口腔鳞状细胞癌中高表达,抑制IGF-1R的表达能显著降低细胞增殖及分化,并促进细胞凋亡,其机制与AKT/mTOR信号通路调控有关.
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MiR-194靶向调节IGF-1R对胶质瘤细胞增殖和糖代谢的影响
目的 探讨miR-194对IGF-1R、IGF-1R下游信号通路表达及神经胶质瘤细胞增殖、糖代谢影响.方法 Tar-getScan预测靶向IGF-1R潜在miRNAs;双荧光素酶报告实验鉴定miR-194与IGF-1R调控作用; qPCR检测miR-194表达; Western blot检测U87细胞中蛋白表达; MTT检测细胞增殖能力;糖酵解应力试检测细胞糖代谢能力.结果 IGF-1R是miR-194的潜在靶标; miR-194能靶向调控IGF-1R表达;过表达miR-194可通过降低p-Akt表达抑制细胞增殖和葡萄糖代谢能力.结论 本研究首次证明了miR-194通过调节IGF-1R/Akt信号通路抑制胶质瘤细胞增殖和糖代谢能力,miR-194可能是治疗胶质瘤的潜在分子靶标.
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胃癌及其区域淋巴结中PTEN、IGF-1/IGF-1R mRNA的表达
目的 探讨胃癌及其区域淋巴结中MMAC1基因(PTEN),胰岛素样生长因子1(IGF-1)/胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)mRNA的表达及其在胃癌发生和淋巴结转移中的作用.方法 RT-PCR方法检测胃癌组织、正常胃黏膜、胃癌区域淋巴结中PTEN,IGF-1/IGF-1R mRNA的表达.结果 胃癌组织中PTEN mRNA表达降低,IGF-1/IGF-1R mRNA表达增高,PTEN/IGF的表达与年龄,性别无关,与肿瘤的分期、分化程度及淋巴结转移明显相关.转移淋巴结中PTEN/IGF表达失衡,并且比原发灶中的失衡更加严重.结论 PTEN mRNA表达降低,IGF-1/IGF-1 RmRNA表达增高对胃癌的发生和转移起着重要作用.
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siRNA干扰cytohesins导致前列腺癌细胞中IGFR信号减低
Cytohesins在前列腺癌的IGFR信号转导中发挥重要作用.siRNA干扰cytohesins可以减低前列腺癌的IGFR信号,表明cytohesins可以成为治疗前列腺癌的一个新靶点.
关键词： Cytohesins IGF-1R 信号转导 前列腺癌 SiRNA干扰 -
IGF－1R和IRS－1在肺鳞癌组织中的表达及临床意义
目的：检测胰岛素样生长因子1受体（IGF－1R）和胰岛素受体底物1（IRS－1）在肺鳞癌组织中的表达，探究其在肺鳞癌发生发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化法检测246例肺鳞癌组织与40例癌旁正常组织中IGF－1R、IRS－1的表达情况，并分析两者的相关性及与临床病理特征和预后的关系。结果 IGF －1R 在肺鳞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织，其表达率分别为54．07％和32．5％，IRS－1在肺鳞癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织，其表达率分别为38．21％和70％，各组间差异均有统计学意义（P＜0．05）。 IGF－1R的表达与淋巴结转移相关（P＜0．05），IRS－1的表达与肺鳞癌组织的分化程度、淋巴结转移相关（P＜0．05）。 IGF－1R阳性表达组患者的生存期明显短于IGF－1R阴性表达组患者，IRS－1阳性表达组患者的生存期明显长于IRS－1阴性表达组患者，差异有统计学意义（P＜0．001，P＜0．05）。 IGF－1R与IRS－1在肺鳞癌组织中的表达呈负相关（r＝－0．125，P＜0．001）。结论 IGF－1R、IRS－1都参与了肺鳞癌的发生、发展，且IGF－1R为独立预后因子。
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Review on Intestinal Fibrosis of IBD Treated by Acupuncture and Moxibustion
Objective:To evaluate investigations of intestinal fibrosis of IBD treated by acupuncture and moxibustion and to analyze the current research situation of intestinal fibrosis.Methods:All reported studies were indexed about intestinal fibrosis of IBD treated by acupuncture and moxibustion and summarized the therapeutic effects of acupuncture and moxibustion on intestinal fibrosis.Results:Ten studies were included in this review,the research results indicated that acupuncture and moxibustion had beneficial effects not only on cytokines and colonic fibroblast but on collagen related to intestinal fibrosis.The expressions of TGF-beta and its mRNA were down regulated,and the expressions of IGF-1、IGF-1R and IGFBP-5 were decreased by acupuncture and moxibustion.The proliferative index of CBF was prohibited and the expression of type Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ collagen was degraded by this therapy.Conclusion:Acupuncture and moxibustion can prevent and improve the colonic tissue fibrosis of IBD in some extent,but many research settings and methods should be improved to lucubrate the real therapeutic effects and the effective mechanism of acupuncture and moxibustion.
