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抑制IGF-1R可抑制神经母细胞瘤细胞的增殖
Ⅰ型胰岛素样生长因子受体(type Ⅰ insulin-like growth factor receptor,IGF-IR)是细胞生长分化的重要调节因子,可介导丝裂信号、防御各种凋亡损伤,并为一些细胞类型转化所必需.IGF-1R在多种肿瘤包括神经母细胞瘤中被发现异常表达,并被认为是潜在的肿瘤治疗靶点.软琼脂克隆形成实验是体外检测细胞成瘤性的常规方法,可用于分离和纯化肿瘤细胞及抗肿瘤药物体外抑制肿瘤生长能力的评价,随着肿瘤干细胞研究的兴起,亦被用来检测具有干细胞性质的细胞.本实验拟构建非锚着依赖性细胞立体生长模型,使用IGF-1R抑制剂检测特异性抑制IGF-IR对细胞增殖和克隆形成的影响.
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乳腺癌HER2与IGF-IR和PTEN表达的相关性
目的 探讨中国人乳腺癌中HER2与IGF-IR和PTEN之间的相关性.方法 分别在65例HER2(+)和108例HER2(-)的乳腺浸润性导管癌中,用免疫组化EnVision法检测IGF-IR和PTEN蛋白的表达.结果 HER2(+)组中,IGF-IR和PTEN阳性率分别为78.5%(51/65)和52.3%(34/65);HER2(-)组中,IGF-IR和PTEN阳性率分别为71.3%(77/108)和68.5%(74/108).阳性组IGF-IR过表达率高于阴性组,但差异不显著(P＞0.05);阳性组PTEN表达低于HER2阴性组,差异显著(P＜0.05).HER2阳性和阴性组中,IGF-IR过表达与各临床病理参数间均无相关性(P＞0.05);但阳性组中,IGF-IR高表达与淋巴结转移密切相关(P＜0.05).对全部乳腺癌标本分析显示,PTEN表达与癌的组织学分级和淋巴结转移呈负相关(P＜0.05),与ER表达呈正相关(P＜0.05),与其他临床指标间无相关性(P＞0.05).PTEN表达与IGF-IR和HER2表达呈负相关(P＜0.05).结论 PTEN表达丢失与乳腺癌进展密切相关;HER2阳性的乳腺癌中常见PTEN蛋白表达丢失,且IGF-IR可能参与促进了癌细胞的转移过程.PTEN蛋白缺失与IGF-IR蛋白过表达均与乳腺癌进展相关联,其分子机制和相关意义有待于进一步研究.
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胎盘组织中胰岛素样生长因子1受体及胰岛素受体底物1的表达与胎儿生长受限发病的关系
胎儿生长受限(FGR)是产科常见并发症,是引起围产儿死亡及围产儿病率升高的重要原因,FGR的发病原因尚不十分清楚,可能与营养、遗传、感染等因素有关.近年来研究发现,胰岛素样生长因子(IGF)系统在胎儿生长发育的调节中发挥重要作用,胰岛素样生长因子1受体(IGF-IR)及胰岛素受体底物1(IRS-1)为IGF系统细胞内信号传导的重要蛋白质,在正常细胞发育,控制细胞生长,促进细胞有丝分裂中发挥重要作用[1].本研究通过对FGR的孕妇的胎盘组织中IGF-IR、IRS-1表达水平的测定,探讨其与胎儿生长发育的关系.
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IGF-IR反义寡核苷酸对IGF-IR蛋白表达影响
目的探讨IGF-IR反义寡核苷酸对食管癌EC 9706细胞中IGF-IR蛋白表达的影响.方法采用免疫组化法SP法,检测各组EC9706细胞中IGF-IR的蛋白表达及观察IGF-IR反义寡核苷酸对EC9706细胞中IGF-IR蛋白表达的影响.结果 IGF-IR蛋白在EC9706细胞中呈阳性表达;3条IGF-IR反义寡核苷酸转染的EC9706细胞中IGF-IR蛋白表达,差异无显著性(P>0.05),但均显著低于无关寡核苷酸转染组及无转染组(P<.05).结论 IGF-IR反义寡核苷酸可抑制食管癌EC9706细胞中IGF-IR蛋白表达.
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IGF－1R--晚期结直肠肿瘤治疗的潜在靶点
近20年来，由于诊断技术的进步、知识的普及与推广，结直肠肿瘤的早期诊断率有了很大提高。然而，仍然有5％～20％的患者就诊时就已经出现肿瘤邻近脏器或组织的浸润或粘连，表现为局部晚期；30％的患者已经存在同时性肝转移癌［1］，很多已丧失手术时机，此时主要治疗手段是新辅助放化疗及靶向治疗。但大量的临床研究结果证实：晚期结直肠癌患者一线和二线化疗药物有效率低，且化疗的不良反应明显［2］。目前临床上治疗晚期结直肠肿瘤效果比较明显的两大靶点药物主要是以表皮生长因子受体－1（EGFR）、血管生长因子（ VEGF）等为靶点的靶向治疗药物，它们为广大晚期结直肠癌患者带来了福音，开创了晚期结直肠癌治疗的新纪元［3］。胰岛素样生长因子（ IGFs）是促肿瘤生长因子，其活性主要通过其受体IGF－1R介导，且IGF－1R在许多恶性肿瘤中表达上调。 IGF－1R通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡等实现促瘤作用，同时与诱导和保持肿瘤细胞的表型及其浸润、转移密切相关［4］。因此针对IGF－1R的潜在靶向治疗也成为近几年肿瘤研究中的热点，本文就针对IGF －1R 靶向治疗药物在结直肠肿瘤中的研究进展作一综述。
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疏肝健脾方联合解毒抗癌方对人肝癌细胞株HpG2 IL-6和IGF-IR影响随机平行对照研究
[目的]观测疏肝健脾方联合解毒抗癌方对人肝癌细胞株HpG2 IL-6和IGF-IR影响.[方法]使用疏肝健脾方、解毒抗癌方和HpG2细胞株共同培养24h、48h、72h和96h后进行MTT、IL-6 ELISA和IGF-IR ELISA检测,使用顺铂作为对照组.[结果]MTT抑制率11.1％,解毒抗癌方为72.8％,顺铂为74.7％.疏肝健脾方和解毒抗癌方(x2=1.600,P=0.000＜0.01).顺铂与HpG2(P=.001 ＜0.01);解毒抗癌方与HpG2(P=0.008＜0.01),疏肝健脾方与HpG2比较,(P=.752＞0.05).IGF-IR,顺铂与HpG2(P=0.001 ＜0.01);解毒抗癌方与HpG2(P=0.004＜ 0.01).疏肝健脾方与HpG2(P=0.860＞0.05).IGF-IR,顺铂与HpG2(P=0.001 ＜0.01);解毒抗癌方与HpG2(P=0.004＜0.01).疏肝健脾方与HpG2(p=0.860＞0.05).[结论]疏肝健脾方和解毒抗癌方对HpG2细胞株的作用不同,解毒抗癌方直接杀灭肿瘤细胞,其作用可能是抑制IL-6和IGF-IR的分泌而促使肿瘤细胞凋亡;疏肝健脾方对HpG2细胞株无作用.
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子宫肌瘤组织中TGF-β3、VEGF、IGF-IR的表达及临床意义
目的 探讨转化生长因子-β3 (TGF-β3)、血管内皮生长因子(VEGF)及胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-IR)在子宫肌瘤组织中的表达及临床意义.方法 选取2015年6月-2017年1月在武汉商职医院就诊且确诊为子宫平滑肌瘤行全子宫切除术的患者54例(增生期34例,分泌期20例)为研究对象,采用免疫组化SP法分别检测子宫肌瘤组织及邻近正常子宫肌组织中TGF-β3、VEGF及IGF-IR的表达水平.比较子宫肌瘤组织与邻近正常子宫肌组织,不同时期子宫肌瘤组织TGF-β3、VEGF及IGF-IR的阳性表达率.结果 子宫肌瘤组织TGF-β3、VEGF、IGF-IR的阳性表达率均显著高于邻近正常子宫肌组织,差异有统计学意义(P＜0.05).分泌期子宫肌瘤平滑肌细胞胞浆中TGF-β3、VEGF及IGF-IR染色加深,阳性表达率高于增生期子宫肌瘤组织,但差异无统计学意义(P＞0.05).子宫肌瘤组织中TGF-β3、VEGF、IGF-IR表达的阳性率相互间呈正相关关系(均P＜0.05).结论 TGF-β3、VEGF及IGF-IR在子宫肌瘤组织中呈高表达,三者与子宫肌瘤的发生发展均具有紧密的联系.
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胰岛素样生长因子-Ⅰ及Ⅰ型受体在子宫内膜增生及内膜腺癌中的表达
目的:探讨胰岛素样生长因-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)在子宫内膜增生性病变及内膜腺癌中的表达,为临床交界性内膜疾病的鉴别寻找新的分子标记物.方法:采用免疫组织化学SP法检测20例正常子宫内膜(正常组)、48例子宫内膜增生(增生组)及30例内膜腺癌(腺癌组)中IGF-Ⅰ/IR的表达.结果:①不典型增生(ATH)腺上皮细胞IGF-Ⅰ的组织学评分为(5.3±1.1)分,显著低于复杂性增生的(9.6±1.7)分,两者比较,差异有显著性(P＜0.01);IGF-IR在ATH的组织学评分[(8.2±1.3)分]较单纯性增生[(4.2±1.6)分]明显增高(P＜0.01).②IGF-Ⅰ/IR与腺癌的临床分期和组织学分级无相关性(r=0.308～0.524,P＞0.05).③腺癌组IGF-Ⅰ的组织学评分为(7.1±2.0)分,与正常组的(4.4±0.9)分比较,无显著性差异(P＞0.05),而在良性增生内膜的组织学评分[(8.6±1.8)分]却明显高于正常组和ATH(P＜0.01);腺癌组IGF-IR的组织学评分为(9.3±1.7)分,与ATH比较,无显著性差异(P＞0.05),但二者较正常组[(4.0±0.6)分]和良性增生[(4.8±1.1)分]明显增高(P＜0.01).结论:IGF-IR可有望作为临床鉴别内膜细胞良恶性增生及癌变的重要分子标记物.
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肠内营养支持对克罗恩病营养障碍患者IGF-I、IGF-IR及IGFBP-5水平的影响
目的:探讨肠内营养支持对克罗恩病营养障碍患者血清IGF-I、IGF-IR及IGFBP-5水平的影响.方法:选取我院收治的克罗恩病患者92例,根据治疗方法不同分为对照组及治疗组,每组各46例.对照组予以美沙拉嗪和醋酸泼尼松龙片常规治疗,治疗组在对照组基础上加用肠内营养混悬液静脉滴注.观察并比较两组患者治疗前后血清中IGF-I、IGF-IR及IGFBP-5水平的变化情况.结果:与治疗前比较,两组患者治疗后血清IGF-I、IGF-IR及IGFBP-5水平明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,治疗组患者治疗后血清IGF-I、IGF-IR及IGFBP-5水平明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,治疗组患者治疗后的营养状况明显改善,临床总有效率明显提高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:肠内营养支持能够降低克罗恩病营养障碍患者血清中IGF-I、IGF-IR及IGFBP-5水平,改善肠纤维化和营养状态,提高临床疗效.
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隔药灸和电针对克罗恩病大鼠结肠IGF-I、IGF-IR、IGFBP-5表达的影响
目的 研究隔药灸和电针对克罗恩病大鼠结肠IGF-I、IGF-IR、IGFBP-5蛋白及IGF-I mRNA的调节作用,探讨针灸治疗大鼠克罗恩病肠纤维化的作用机制.方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸组、电针组和药物组.采用三硝基苯磺酸制备大鼠克罗恩病模型,应用HE染色、Masson染色光镜下观察结肠病理组织学变化及胶原纤维增生情况;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测结肠IGF-I mRNA的变化;采用免疫组织化学Envision法检测结肠IGF-I、IGF-IR、IGFBP-5蛋白表达变化.结果 与正常组比较,模型组大鼠结肠组织胶原增生,IGF-I、IGF-IR、IGFBP-5蛋白表达均显著增加,IGF-I mRNA表达显著增加.经治疗后,与模型组比较隔药灸组、电针组、药物组大鼠结肠胶原增生均显著减少,隔药灸组较电针组作用显著.隔药灸组、电针组、药物组大鼠IGF-I、IGF-IR、IGFBP-5蛋白表达均显著降低;隔药灸组对IGF-I、IGFBP-5蛋白的下调作用优于电针组.隔药灸组、药物组IGF-I mRNA表达均显著降低,电针组变化不明显.结论 隔药灸和电针能够下调结肠IGF-I、IGF-IR、IGFBP-5蛋白的异常表达,该作用可能是隔药灸和电针改善克罗恩病肠纤维化的重要机制.隔药灸能够下调IGF-I mRNA表达,对IGF-I、IGFBP-5蛋白的下调作用优于电针,该作用可能是其改善克罗恩病肠纤维化优于电针的机制之一.
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新疆汉、维族妇女乳腺良恶性病变中p53、IGF-IR及PCNA的异常改变及其病理学意义
目的:检测汉族、维吾尔族(简称汉、维族)妇女乳腺良恶性病变中p53、IGF-IR、PCNA的异常表达是否存在差异,并讨论其意义.方法:应用免疫组化(LSAB法)检测56例乳腺癌、38例乳腺病、25例乳腺导管乳头状瘤组织.结果:p53、PCNA在癌组织中的阳性表达率(58.9%,98.2%)明显高于良性病变(4%～5.3%,76%～78.9%)(P＜0.05);IGF-IR在乳腺癌中的阳性表达率(100%)高于乳腺导管乳头状瘤(88%)(P＜0.05);p53蛋白在汉族妇女乳腺癌中的表达(67.6%)高于维族妇女(42.1%),但差异无统计学意义.p53蛋白、IGF-IR、PCNA的阳性表达与乳腺癌患者的组织学分级、淋巴结转移状态无明显关系.结论:1.p53、IGF-IR和PCNA的过度表达可能参与乳腺良性病变恶性转化及乳腺癌的发生;2.p53突变在汉族妇女乳腺癌发生中起重要作用,在维族妇女乳腺癌的发生中可能还有除p53之外的其他原癌基因或抑癌基因的异常调控.
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结肠癌组织中IGF-IR和COX-2的表达及其临床意义
目的 探讨IGF-IR和COX-2蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 收集126例结肠癌患者作为结肠癌组和同期行全结肠镜检的正常受检者48例作为对照组.采用qRT-PCR及Western blot法检测结肠癌组织及正常组织中IGF-IR和COX-2的表达,并分析二者表达的相关性.采用免疫组化法检测IGF-IR和COX-2在结肠癌组织中的表达,分析其与结肠癌患者预后的关系.结果 结肠癌组织中IGF-IR和COX-2蛋白和mRNA表达均显著高于正常组织(P均＜0.05),且IGF-IR与COX-2的表达呈明显正相关(P＜0.05);IGF-IR、COX-2蛋白及其共同阳性表达与结肠癌患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度及大体分型无明显相关性(P均＞0.05),但与肿瘤的Duke分期、浸润程度及有无淋巴结转移有明显相关性(P均＜0.05).IGF-IR、COX-2共同阴性者的累积生存率与中位生存期均显著高于IGF-IR单独阳性、COX-2单独阳性及IGF-IR、COX-2共同阳性者(P均＜0.05).Cox风险回归模型显示肿瘤浸润程度、IGF-IR阳性、COX-2阳性及IGF-IR与COX-2共同阳性是影响结肠癌预后的危险因素(P均＜0.05).结论 IGF-IR、COX-2的高表达与结肠癌的发生、发展密切相关.IGF-IR和COX-2表达呈正相关,二者共同参与结肠癌的发生、发展,很可能成为判断结肠癌恶化程度及预后的新标志物.
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人膀胱癌中IGF-IR基因及其蛋白表达的研究
目的 研究人膀胱癌组织中IGF-IR基因及其蛋白的表达,以及其在膀胱癌发生、发展中的作用及临床意义.方法 取液氮保存的原发性膀胱癌新鲜标本30例,相应癌旁组织(阴性切缘)30例,及正常膀胱组织30例,采用半定量逆转录PCR(RT-PCR)和免疫组化SP法检测IGF-IR基因及其蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行分析.结果 IGF-IR基因在膀胱癌组织和癌旁组织中都有表达,且癌旁表达低于肿瘤表达,差异有统计意义(P<0.05);正常膀胱组织不表达(P<0.01);30例膀胱癌标本中,19例IGF-IR蛋白表达阳性,阳性率为63.3%,30癌旁组织中,8例IGF-IR蛋白表达阳性,阳性率为26.7%;两者有显著差异性 (P＜0.01).IGF-IR蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小无关(P＞0.05),但与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 IGF-IR基因及其蛋白在人膀胱癌组织中过度表达,且与膀胱癌的发生,发展相关,是有价值的肿瘤生物学行为标记物.
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反义IGF-I R基因对肝癌细胞生长的抑制作用
目的:研究反义IGF-IR基因对肝癌细胞株7721细胞生长的抑制作用.方法:利用基因治疗的反义技术,通过脂质体介导将IGF-IR正、反义基因真核表达载体导入人肝癌细胞株SMMC-7721,经潮霉素筛选阳性克隆后,分别采用流式细胞仪检测细胞周期、凋亡,MTT法检测细胞生长及软琼脂克隆形成试验.结果:1GF-IR反义细胞与7721细胞IGF-IR正义细胞在前6 d生长趋势无明显变化,第7天后反义IGF-IR细胞生长减慢.反义IGF-IR基因细胞G1/G 2期细胞明显增加,为63.9%,明显高于7721细胞(49.8%);S期减少(1 9.3%),细胞凋亡增加(5.89%),不能在软琼脂中生长,而7721细胞及IGF-I R正义细胞在软琼脂中生长良好.结论:反义IGF-IR基因对肝癌细胞株7721生长具有明显抑制作用.
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食管鳞癌中IGF-IR、VEGF-C的表达及临床病理意义
目的:探讨食管鳞癌 IGF-IR、VEGF-C的异常表达及其临床病理学意义.方法:应用免疫组化法(Envision二步法)检测95例食管鳞癌和20例正常食管组织的IGF-IR、VEGF-C水平,并分析其表达与病理学意义.结果:IGF-IR、VEGF-C在食管鳞癌组织中的检出率分别为81.05%(77/95)和67.37%(64/95),在食管正常组织中的阳性检出率分别为20%(4/20)和5%(1/20),差异均有统计学意义(P＜0.01).IGF-IR的阳性表达与食管鳞癌淋巴结转移、组织分化程度、浸润深度均有明显关系(P＜0.01).VEGF-C的阳性表达与食管鳞癌淋巴结转移、浸润深度也有明显关系(P＜0.01),而与分化程度无明显关系(P＞0.05).食管鳞癌中 IGF-IR与VEGF-C间存在明显等级相关性(P＜0.05).结论:IGF-IR和VEGF-C的异常表达在食管鳞癌癌变过程中具有重要作用,IGF-IR和VEGF-C的表达可作为评估食管鳞癌恶性程度的重要生物学指标,联合检测IGF-IR和VEGF-C表达具有重要的临床应用价值.
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大鼠坐骨神经端侧吻合术后IGF-IR表达的实验研究
目的检测坐骨神经端侧吻合后IGF-IR的表达规律,探讨其在促进侧芽生长中的作用.方法大鼠胫、腓神经端侧吻合,分为术后3、7、14、21、28 d五组,免疫组织化学染色检测IGF-IR,并结合侧芽生长情况进行分析.结果①脊髓IGF-IR术后表达增加,7 d高;②背根节IGF-IR 3 d和7 d表达高,随后下降,28 d时仍高于对照侧;③HE染色显示,术后14 d吻合口有少量再生纤维通过,28 d时再生纤维数量明显增多.结论端侧吻合后IGF-IR的表达与侧芽生长过程有关,促进和维持侧芽再生.
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IGF-I和IGF-I受体在早孕期大鼠子宫中的表达及意义
目的:探讨类胰岛素样生长因子-I(IGF-1)和IGF-I受体(IGF-IR)在围着床期大鼠子宫内膜和胚胎滋养层细胞中的表达、意义及其与孕激素(P)的关系.方法:收集自然交配的孕3～10d大鼠的血清及子宫组织,以动情期雌鼠为对照.采用放射免疫法测定大鼠血清P水平;免疫组化LsAB法检测IGF-I、IGF-IR及孕激素受体(PR)在孕早期大鼠子宫内膜及胚胎滋养层细胞中的表达,计算机图像分析法进行定量.结果:IGF-I及其受体在大鼠内膜腺、腔上皮,蜕膜细胞及滋养层细胞中均有表达.IGF-I在大鼠子宫内膜中的表达强度随孕天逐渐升高,孕5～7 d达到强,此后降到动情期水平,与P及PR无显著性相关.IGF-IR的表达强度随孕天降低,孕5～6 d达到小值,孕8～10 d又上升到动情期水平,与P及PR均呈显著性负相关(P＜0.05).IGF-I和IGF-IR在孕8～10d大鼠滋养层细胞中的表达强度随孕天逐渐升高,与血P及PR均无显著性相关.结论:IGF-I与IGF-IR在围着床期大鼠子宫内膜中的表达出现分离,既抑制了IGF-I对子宫内膜过强的促生长作用,使之蜕膜化;同时又满足了孕早期胚胎生长发育所需的较高IGF-I水平,此效应主要受P调节.P和IGF-I对胚胎滋养层细胞功能的调节可能是独立进行的.
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IGF-IR表达与乳腺癌细胞放射抗拒的相关性
胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(Insuli-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-IR)是一种与乳腺癌有着牵连而又普遍存在的多功能的酪氨酸激酶[1].据有关研究提示IGF-IR表达可能与乳腺癌细胞的放射抗拒性有一定的相关性.RR者就IGF-IR表达与乳腺癌的放射抗拒性的关系综述如下.
