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同型半胱氨酸硫内酯-内质网应激途径促进HUVECs黏附
目的 探讨同型半胱氨酸硫内酯(HTL)通过内质网应激途径促人脐静脉内皮细胞(HUVECs)黏附的可能机制.方法 取HTL处理的大鼠胸主动脉,检测NF-κB p65的表达;用Western blot检测HUVECs中HTL,分别对其进行时效与量效处理后,所谓检测内质网应激蛋白Bip和Chop及黏附蛋白VCAM-1和ICAM-1的表达,以及内质网应激激动剂与抑制剂对HTL诱导的HUVECs黏附因子表达的影响;用"STRING"预测Bip(HSPA5)和Chop(DDIT3)与黏附因子VCAM-1和ICAM-1的相互作用.结果 HTL诱导大鼠胸主动脉血管的内皮细胞NF-κB p65表达,促HUVECs的内质网应激蛋白Bip和Chop及黏附因子VCAM-1和ICAM-1的表达(P<0.05),内质网激动剂上调HTL对黏附因子的表达,内质网抑制剂抑制HTL对黏附因子的表达(P<0.05);"STRING"软件预测内质网应激蛋白Bip和Chop与黏附因子VCAM-1和ICAM-1具有相互作用.结论 HTL可能通过内质网应激途径促进HUVECs黏附.
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同型半胱氨酸化与疾病
高同型半胱氨酸血症能引起多种疾病如动脉粥样硬化、恶性肿瘤、神经退行性疾病等.研究发现,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)能诱导氧化应激、内质网应激、蛋白质聚集.然而,具体的分子机制还有待进一步研究.近年来,蛋白质的同型半胱氨酸化引起广泛关注,本文对Hcy的代谢途径、同型半胱氨酸化及对机体的影响予以综述.
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同型半胱氨酸硫内酯对ECV-304细胞凋亡及ROS生成的影响
目的探讨同型半胱氨酸硫内酯(HcyT)对人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)的损伤作用及其可能机制.方法采用倒置显微镜、四唑盐(MTT)比色法及碘化吡啶(PI)染色流式细胞仪检测HcyT对细胞毒性作用,以荧光标记流式细胞仪检测细胞内反应性氧类(ROS)的生成.结果一定剂量HcyT刺激后,内皮细胞发生凋亡,且凋亡呈浓度时间依赖性.随着HcyT浓度的增加,ROS的生成逐渐增加.结论HcyT通过ROS呈时间浓度依赖性地诱导内皮细胞凋亡,这可能是Hcy致血管病变的机制之一.
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对氧磷酶基因多态性及同型半胱氨酸硫内酯与缺血性卒中的关系
动脉粥样硬化是缺血性卒中为常见的病因[1].近年来发现对氧磷酶(paraoxonase,PON)基因多态性(PON1-L55M、PON1 -Q192R、PON2-C311 S)与动脉粥样硬化有关,同时发现同型半胱氨酸硫内酯( homocysteine thiolactone,HTL)是动脉粥样硬化形成的重要原因之一.本研究观察血浆HTL复合物水平、PON基因多态性与缺血性卒中发生之间的关系,探讨其是否为动脉粥样硬化性缺血件卒中的危险因素.
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同型半胱氨酸硫内酯-同型半胱氨酸致血管病变的基础
同型半胱氨酸硫内酯是氨基酰-tRNA合成酶在编辑或校正过程中形成的同型半胱氨酸反应产物,它可直接或通过蛋白质同型半胱氨酸化损伤内皮细胞.而内皮细胞同型半胱氨酸硫内酯的合成及蛋白质同型半胱氨酸化程度取决于同型半胱氨酸/蛋氨酸、叶酸、高密度脂蛋白等.同型半胱氨酸硫内酯解酶作为体内降解同型半胱氨酸硫内酯的惟一酶类,其活性的高低在与同型半胱氨酸相关的血管病变中可能起重要作用.
关键词： 同型半胱氨酸硫内酯 同型半胱氨酸硫内酯解酶 对氧磷酸酯酶 血管病变 -
HCY致血管病变机制的研究进展
同型半胱氨酸(HCY)作为心脑血管病变的独立危险因素,日益受到人们关注.HCY导致血管病变的要制主要包括氧化应激、血管内皮细胞功能紊乱、刺激血管平滑肌细胞增殖、同型半胱氨酸硫内酯(HTL)毒性等几方面.HTL是HCY在氨基酰-LRNA合成酶编辑或校正过程中形成的反应产物,可以直接或间接损伤血管内皮细胞,其在体内可被同型半胱氨酸硫内酯解酶(Htase)水解.
关键词： 同型半胱氨酸硫内酯 同型半胱氨酸硫内酯解酶 同型半胱氨酸 血管病变 -
同型半胱氨酸致血管病变机制的研究进展
众多资料表明, 高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血症是心脑血管病变的独立危险因素.如何降低血浆Hcy的水平, 以及有效阻断其致病途径, 日益受到人们重视,而致病机制的研究是关注的核心.现就Hcy在心脑血管疾病方面可能致病机制综述如下.
关键词： 同型半胱氨酸硫内酯 同型半胱氨酸硫内酯解酶 同型半胱氨酸 血管病变 -
同型半胱氨酸硫内酯与2型糖尿病大血管病变的相关性研究
目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)、同型半胱氨酸硫内酯(HcyT)与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的相关关系.方法 对2004年10月至2005年10月在解放军总医院就诊的T2DM患者120例(T2DM组)及同期体检健康的解放军总医院职工40名(正常对照组),进行Hcy、HcyT、叶酸、维生素Bi2测定,并分析其相关性.结果 T2DM组Hcy、HcyT显著高于正常对照组,叶酸明显降低(P＜0.01).与无大血管病变组相比,大血管病变组Hcy、HcyT显著升高(P＜0.05).Spearman相关分析显示,HcyT与年龄(r=0.233,P=0.028)、糖尿病病程(r=0.249,P=0.019)、尿蛋白/肌酐(r=0.285,P=0.007)、纤维蛋白原(r=0.289,P=0.034)、血肌酐(r=0.287,P=0.007)呈显著正相关,与Hcy(r=0.211,P=0.057)相关性接近有统计学意义的显著水平,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(r=-0.223,P=0.037)呈显著负相关.Logistic回归分析显示,HcyT(r=0.648,P=0.031)、Hcy(r=0.791,P=0.037)、吸烟(r=8.208,P=0.048)、三酰甘油(r=3.020,P=0.045)、肌酐(r=0.173,P=0.047)与糖尿病大血管病变的发生相关,是其发生的危险因素.结论 HcyT与T2DM患者大血管病变密切相关,可能是Hcy致血管病变机制之一.T2DM患者血浆HcyT受HDL-C、Hcy、纤维蛋白原、尿蛋白/肌酐、年龄、糖尿病病程等多种因素的影响.
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阿托伐他汀对HTL导致大鼠血管内皮功能损伤的保护作用
目的 探讨阿托伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯(Homocysteine Thiolactone,HTL)所致在体大鼠血管内皮功能损伤的保护作用及其机制.方法 采用HTL 50 mg/kg灌胃8w的方法制造在体大鼠血管内皮损伤模型,同时治疗组给予阿托伐他汀10、40 mg/kg灌胃.8w后检测血管内皮依赖性舒张反应、血清中一氧化氮(N0)、内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的变化,丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果 阿托伐他汀呈剂量依赖性地改善HTL抑制的大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应,增强血清中SOD、GSH-Px的活性,升高NO水平和CGRP,降低ET、MDA的含量,与HTL损伤组相比均有显著性差异(P
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姜黄素对同型半胱氨酸硫内酯所致Eahy926细胞损伤的保护作用
目的 研究姜黄素对同型半胱氨酸硫内酯(HTL)诱导融合内皮细胞株(eahy926)损伤的保护作用及其机制.方法 以体外培养的eahy926细胞为研究对象,建立HTL损伤模型,检测LDH漏出量,SOD和MDA含量,通过RT-PCR法检测细胞中对氧磷酶1( PONl) mRNA,TNF-α mRNA水平.结果 姜黄素可明显降低培养液中LDH活力,显著提高培养液中SOD含量,降低MDA含量；抑制HTL刺激的培养液中TNF-α浓度的升高,提高细胞中PONl mRNA水平,降低TNF-αmRNA表达.结论姜黄素对HTL诱导的eahy926细胞损伤具有一定保护作用.
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同型半胱氨酸硫内酯与动脉粥样硬化的研究进展
高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血症是心脑血管病变的独立危险因素.现有研究表明,高同型半胱氨酸血症致病的原因主要与同型半胱氨酸(Homocysteinemia,Hcy)在体内转变成同型半胱氨酸硫内酯(Homocysteine Thiolactone,HTL)有关.本综述就HTL在体内的合成、代谢及导致动脉粥样硬化的损伤机制等方面的新进展综述如下.
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罗格列酮对同型半胱氨酸硫内酯所致内皮细胞损伤的保护作用与PPARγ介导的抗氧化相关
目的 探讨罗格列酮对同型半胱氨酸硫内酯(HTL)所致血管内皮细胞损伤的保护作用及其机制.方法 在培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用HTL与HUVEC共孵,用罗格列酮、卡托普利、夹竹桃麻素、过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)拮抗剂GW9662、核因子κB(NF-κB)信号传导通路抑制剂吡咯二硫代氨基甲酸乙酯(PDTC)进行预干预,MTr比色法检测细胞活力,逆转录聚合酶链反应检测PPARγ mRNA的表达,荧光探针DCFA-DA检测细胞内活性氧簇(ROS),免疫荧光检测法测定NF-κB P65,酶标法检测可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1).结果 HTL与HUVEC共孵育24 h,明显降低内皮细胞活力,增加细胞内ROS水平和NF-κB的活化,升高细胞培养液中sICAM-1的浓度(P＜0.01).罗格列酮(0.001、0.01、0.1 mmol/L)能浓度依赖性地拮抗HTL所致的内皮细胞活力降低,抑制细胞内ROS水平的增加和NF-κB的活化,降低细胞培养液中sICAM-1的浓度,与单独HTL损伤组比较,差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).上述保护作用可被选择性的PPARγ拮抗剂GW9662所拮抗.夹竹桃麻素、卡托普利、PDTC对HTL引起的上述指标改变也有明显改善作用.结论 罗格列酮对HTL所致的HU-VEC损伤有显著保护作用,其机制可能与PPARγ介导的氧化应激反应的抑制有关.
关键词： 罗格列酮 同型半胱氨酸硫内酯 过氧化体增殖物激活型受体γ 内皮细胞 氧化应激 -
同型半胱氨酸硫内酯致血管内皮功能损伤机制与过氧化体增殖物激活型受体γ的相关性
目的 探讨同型半胱氨酸硫内酯所致血管内皮功能损伤机制与过氧化体增殖物激活型受体γ活化的关系.方法 以血管内皮依赖性和非内皮依赖性及血管组织和血清的生化参数为观察指标,采用与血管环直接孵育法和在体动物灌胃给药法,观察硫内酯对大鼠血管内皮功能的损伤作用,并探讨其机制.结果 硫内酯(10mmol/L)与离体大鼠胸主动脉共孵60 min能显著降低乙酰胆碱引起的内皮依赖性舒张反应,降低血管组织中一氧化氮含量,升高超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量(P<0.01).血管环与硫内酯共孵之前先与罗格列酮(1mmol/L)预孵30 min,能显著改善被硫内酯降低的血管环内皮依赖性舒张反应,恢复血管环组织中一氧化氮含量,抵抗硫内酯诱导的超氧化物岐化酶活性和丙二醛含量的升高(P<0.05或P<0.01).卡托普利(0.03 mmol/L)和夹竹桃麻素(0.03 mmol/L)有与罗格列酮相似的作用.在体实验表明,大鼠接受硫内酯[50 mg/(kg·d)]灌胃8周,导致血管内皮依赖性舒张反应明显降低,血清丙二醛含量显著升高,对氧磷酶1活性和一氧化氮含量显著降低(P<0.01),但血清中总一氧化氮合酶活性、内皮型一氧化氮合酶活性、诱导型一氧化氮合酶活性、红细胞超氧化物岐化酶活性与正常对照组比无明显改变(P>0.05).同时给予罗格列酮[10、20和40 mg/(kg·d)]灌胃8周,可剂量依赖性地保护硫内酯损伤的内皮依赖性舒张反应,降低血清丙二醛含量,升高血清一氧化氮含量和对氧磷酶1活性(P<0.05或P<0.01).卡托普剁[20 mg/(kg·d)]和夹竹桃麻素[200 mg/(kg·d)]灌胃8周,也能保护硫内酯所损伤的血管内皮依赖性舒张反应和恢复硫内酯所改变的生化指标(P<0.05或P<0.01).在离体和在体实验中,各处理因素对硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应无明显影响(P>0.05).结论 同型半胱氨酸硫内酯在体内和体外均可引起血管内皮功能损伤,其机制可能与抑制过氧化体增殖物激活型受体γ的活性或下调其表达,继而诱发体内氧化应激反应有关.
关键词： 罗格列酮 同型半胱氨酸硫内酯 过氧化体增殖物激活型受体γ 血管内皮功能 -
洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠离体胸主动脉内皮损伤的保护作用
目的 观察洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠离体胸主动脉内皮损伤的保护作用并探讨其相关机制.方法 用同型半胱氨酸硫内酯与大鼠离体胸主动脉血管环共孵育90 min诱导血管内皮损伤,检测血管内皮依赖性、非内皮依赖性舒张反应以及血管组织生物化学指标,观察洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯诱导的血管内皮功能损伤的影响.结果 血管环与同型半胱氨酸硫内酯孵育90 min后,乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应明显降低,而硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应无明显改变;血管组织中丙二醛浓度显著增加,超氧化物歧化酶活性下降,一氧化氮含量减少,与正常对照组相比差异有显著性(P<0.05);给予洛伐他汀10、20和40 μmol/L可明显减轻同型半胱氨酸硫内酯对离体胸主动脉血管环内皮依赖性舒张反应的损伤,使Emax从39.72%±1.91%分别升至54.84%±1.89%、66.25%±1.93%和80.12%±1.32%,半数有效浓度从230.45±13.42 nmol/L分别降至145.34±13.19 nmol/L、126.93±12.91 nmol/L和109.16±14.20 nmol/L,一氧化氮水平从0.26±0.04 mmol/g分别升至0.51±0.05、0.67±0.03和0.88±0.04 mmol/g,同时血管组织中丙二醛含量明显降低,超氧化物歧化酶活性升高,与同型半胱氨酸硫内酯损伤组相比差异均有显著性(P<0.05 或P<0.01).超氧化物歧化酶、N-乙酰半胱氨酸、左旋精氨酸也有和洛伐他汀相类似的抗同型半胱氨酸硫内酯损伤作用,而L-N-硝基精氨酸甲酯可拮抗洛伐他汀的抗同型半胱氨酸硫内酯的损伤作用.结论 洛伐他汀能拮抗同型半胱氨酸硫内酯对血管内皮功能的损伤作用,其机制可能与抑制氧化应激、保护血管内皮的一氧化氮合成与释放有关.
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卡托普利对同型半胱氨酸硫内酯损伤血管内皮功能的保护作用
目的 探讨卡托普利对同型半胱氨酸硫内酯所致在体大鼠血管内皮功能损伤的保护作用及其机制.方法 采用同型半胱氨酸硫内酯(50mg/kg)灌胃8周的方法造成大鼠的血管内皮损伤模型,治疗组同时给予卡托普利(10、20、40mg/g)进行灌胃.检测血管内皮依赖性舒张反应、血中对氧磷酶1、血管紧张素转化酶活性,血管组织内皮细胞核因子出活性;肝组织中对氧磷酶1 mRNA表达水平.结果 同型半胱氨酸硫内酯显著抑制大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应,导致大鼠血清对氧磷酶1活性的降低,肝组织对氧磷酶1mRNA表达下调;同型半胱氨酸硫内酯同时激活血管内皮细胞核因子出活性;卡托普利呈剂量依赖性地改善同型半胱氨酸硫内酯损伤的大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应,抑制血管内皮细胞核因子kB活性;同时降低血清中血管紧张素转化酶活性、维持对氧磷酶1活性、促进对氧磷酶1mRNA的表达.结论 卡托普利对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠血管内皮功能损伤具有保护作用.
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同型半胱氨酸致心血管疾病机制的研究进展
心血管疾病已成为当今全球性致残与致死的主要原因之一.目前确定的心血管疾病的危险因素主要包括吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖症、高龄.
