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对氧磷酶1基因多态性及其与有机磷中毒易感性的关系的研究进展
有机磷酸酯类农药已经大体上被禁止用于家庭,但是由于有机磷农药具有杀虫谱广、残效期短、价格低廉和抗药性不显著等特点仍被广泛的应用于农业.我国是个农业大国,在农药生产总量中杀虫剂占70％,杀虫剂中有机磷占70％.这类农药作用的靶点是昆虫的神经系统,但是同样能作用于人的神经系统,长期接触有机磷农药造成的胆碱能受体减少可能会诱发老年痴呆,帕金森综合症等神经系统慢性疾病.
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益气活血、通阳化痰法对实验性动脉粥样硬化家兔血清对氧磷酶1活性的影响
目的 观察益气活血、通阳化痰法对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔血清对氧磷酶1 (PON-1)活性的影响.方法 将54只家兔随机分为6组,每组9只.分为空白对照组、模型对照组、辛伐他汀组、中药大、中、小剂量组.除空白对照组外其余各组给予高脂饲料喂养4周后开始灌胃给药,1次/d,连续4周后处死动物,测定血清PON-1活性.结果 模型组的PON-1活性较空白对照组明显降低(P＜0.01).中药各剂量组可以有效地升高血清PON-1活性,其中5g/kg剂量组和模型组比较差异十分明显(P＜0.01),2.5g/kg剂量组和模型组比较差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 益气活血、通阳化痰法可通过升高血清PON-1活性来防治AS.
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缺血性脑卒中患者半胱氨酸与PON-1 Q192R基因多态性的研究
目的：探讨缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸（Hcy）与PON-1 Q192R基因多态性的相关性。方法采用循环酶联免疫法检测血浆Hcy浓度以及使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测140例缺血性脑卒中患者（病例组）和117名健康者（对照组）PON-1 Q192R基因多态性。结果病例组和对照组平均空腹血浆 Hcy 浓度分别为（14.02±4.94）μmol/L 和（11.64±4.18）μmol/L，两组差异有统计学意义（t＝4.09，P＜0.001）；将病例组和对照组作为一个研究整体发现：PON-1QQ型、QR型、RR型的平均空腹血浆Hcy浓度分别是（13.34±3.91）μmol/L、（13.14±4.98）μmol/L、（13.30±4.31）μmol/L，经方差分析，PON-1各基因型间血浆 Hcy 浓度差异无统计学意义（F＝0.033，P＝0.967）。结论血浆Hcy浓度升高与缺血性卒中有关，并且缺血性脑卒中患者Hcy与PON-1 Q192R基因多态性无关。
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对氧磷酶1基因Q192R多态性与中国人冠心病关联的荟萃分析
目的 评估中国人群对氧磷酶1 (paraoxonase-1,PON1)基因Q192R多态性与冠心病的关联性.方法 通过检索中英文数据库,入选2017年1月以前在公开刊物上发表的病例对照研究,采用荟萃分析方法分别在显性和隐性遗传模式下计算合并比值比(OR值),95％ CI作为研究效应合并指标.结果 纳入文献16篇,共计4676例冠心病患者和5384例对照,显性遗传模式(RR+QR)/QQ合并OR=1.26(95％ CI:1.04-1.54,P=0.021),隐性遗传模式RR/(QR +QQ)合并OR=1.20(95％ CI:1.03-1.40,P=0.021).但结果之间存在显著的异质性.基于3项大样本(n≥500冠心病患者)关联研究的结果,合并OR=1.27(95％CI:1.05-1.54,P=0.013),且异质性消失.结论 中国人群PON1基因Q192R多态性与冠心病易感性之间存在弱阳性关联.
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2型糖尿病合并冠心病患者对氧磷酶1基因多态性分析
目的：探讨对氧磷酶1(PON1)基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法使用变性高效液相色谱分析方法检测了202例2型糖尿病合并冠心病患者、177例单纯2型糖尿病患者和206名健康对照者；共检测了PON1基因G-126C、L55M和Q192R 3个多态性的基因型,比较分析3组间各基因型和等位基因频率分布的差异。结果2型糖尿病合并冠心病组的Q192R位点R等位基因频率明显高于对照组(67.1﹪比60.2﹪,P=0.024),其他位点在各组间差异无统计学意义。结论 PON1基因Q192R位点R等位基因与2型糖尿病合并冠心病发病相关。
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普罗布考联合阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清PON1和ox-LDL水平的影响
目的 探讨普罗布考联合阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血清对氧磷酶-1(PON1)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的影响.方法 选取2009年2月至2010年7月确诊ACS的患者,随机分为联合组和他汀组.他汀组给予阿托伐他汀20 mg qd;联合组在他汀组用药基础上加用普罗布考0.375 mg bid.药物治疗前及随访3个月后分别检测血清PON1和ox-LDL的水平,并监测阿托伐他汀与普罗布考联合应用的不良反应.结果 两组患者随访3个月时ox-LDL、PON1水平与治疗前比较差异均有统计学意义(P均＜0.05),联合组患者治疗后ox-LDL水平降低幅度大于他汀组,两组患者治疗后ox-LDL水平差异有统计学意义(P＜0.05);联合组患者治疗后PON1水平升高幅度大于他汀组,两组治疗后PON1水平差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05).结论 普罗布考联合阿托伐他汀较单纯使用阿托伐他汀治疗更能有效的升高患者血清PON1及降低Ox-LDL的水平.
关键词： 普罗布考 阿托伐他汀 急性冠脉综合征 对氧磷酶1 氧化低密度脂蛋白胆固醇 -
慢性肾功能衰竭患者血清对氧磷酶1水平与心脏结构改变的相关性研究
目的：探讨慢性肾功能衰竭（CRF）患者血清对氧磷酶1（PON1）水平与心脏结构改变的相关性。方法连续性收录2013年1月至2015年4月于解放军总医院第一附属医院住院治疗的80例CRF患者作为CRF组，40例无肾脏疾病的体检患者作为对照组。比较分析血清PON1等氧化应激指标的改变，以及和心脏结构的相关性。结果慢性肾脏病（CKD）5期患者左室舒张末期内径（LVDd）、左室质量（LVM）和左室质量指数（LVMI）水平明显高于对照组（P＜0.05）。CKD5期患者总抗氧化态（TAS）明显低于对照组（P＜0.05），氧化应激指数（OSI）水平明显高于对照组（P＜0.05）。CKD患者血清PON1水平与LVM（r＝-0.641，P＝0.033）和LVMI（r＝-0.562，P＝0.029）呈负相关。血清PON1水平作为自变量能分别进入LVM（P＝0.013）和LVMI （P＝0.037）为因变量的线性回归模型方程。结论 CRF患者体内PON1水平明显下降，可以作为一个独立的危险因素对心室结构产生影响。
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对氧磷酶-1与多囊卵巢综合征关系的研究进展
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病之一.该病患者常伴肥胖、胰岛素抵抗、糖代谢和脂代谢异常、氧化应激增加、亚临床慢性炎症等,可明显增加代谢综合征、2型糖尿病的发生率以及心血管疾病的发生风险.对氧磷酶(PON)1是高密度脂蛋白(HDL)的重要抗氧化酶之一,具有抗氧化、抗炎症和抗动脉粥样硬化的作用.笔者拟就PON1基因变异、PON1蛋白结构和生理功能以及PON1与PCOS关系的研究进展进行综述如下.
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对氧磷酶1基因Gln192Arg多态性与帕金森病的相关性
目的 探讨中国汉族人群中对氧磷酶1(PON1)基因Gln192Arg单核苷酸多态性(SNP)与帕金森病(PD)的关系.方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(A-SPCR)技术检测186例PD患者和228名健康对照PON1基因Gln192Arg位点SNP的分布,分析各基因型与患者发病年龄和疾病严重程度的关系.结果 PD组和对照组间基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义(χ2=0.56,P=0.76;χ2=0.06,P=0.81).进一步按性别分层分析,两组相同性别间基因型和等位基因频率比较亦未发现有统计学差异存在(P>0.05).PD患者各基因型与发病年龄和疾病严重程度亦无相关性.结论 中国汉族人群中PON1基因Gln192Arg位点SNP与PD无相关性.
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系统性红斑狼疮患者高密度脂蛋白抗氧化能力和亚型分布及对氧磷酶1活性分析
目的 探讨系统性红斑狼疮(SEE)患者高密度脂蛋白(HDL)抗氧化能力和亚型分布及对氧磷酶1(PON1)活性的相关性.方法 采用常规方法检测50例SLE和50例健康对照组红细胞沉降率(ESR)、血清载脂蛋白A1(ApoA1)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素(IL)-6、MCP-1、SAA等多种SLE相关标志物;采用分光光度法检测总HDL抗氧化能力;用lipoprint system分析HDL亚型;以酶水解底物对氧磷法和乙酸乙酯法检测PON1对氧磷酶活性及其芳香酯酶活性.结果 与健康对照组比,SLE组HDL-C(P=0.012)和ApoA1(P=0.003)浓度显著下降;SLE组总HDL抗氧化能力(P=0.002)、HDL亚型(P＜0.05)浓度、PON1芳香酯酶活性(P=0.001)显著低于对照组;SLE组hsCRP、ESR、IL-6、MCP-1、SAA显著增加(P＜0.05).SLE组HDL-C和总HDL抗氧化能力与PON1芳香酯酶活性及PON1对氧磷酶活性成正相关(P＜0.05),与ESR、hsCRP、IL-6、MCP-1、SAA呈负相关(P＜0.05),其中PON1芳香酯酶活性和ESR与总HDL抗氧化能力具相关性.结论 HDL抗氧化能力及PON1活性降低、HDL亚型改变、系统性炎症增加等多因素可能导致SLE患者动脉粥样硬化风险的增加.
关键词： 系统性红斑狼疮 高密度脂蛋白抗氧化能力 高密度脂蛋白亚型 对氧磷酶1 -
血清淀粉样P物质对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响
目的 研究血清淀粉样P物质(SAP)对血清对氧磷酶1(PON1)活性、炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及ApoE/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响,探讨SAP调节动脉粥样硬化的可能机制.方法 C57/BL6雄性小鼠6只为正常组,予普通饮食喂养;雄性ApoE-/-小鼠12只高脂饲料喂养12周,随机分为SAP组和PBS组,每组各6只,SAP组予腹腔注射SAP(6mg/g),隔天1次,共14d,PBS组予腹腔注射PBS(6mg/g),隔天1次,共14d.第16周时收集各组血液及动脉标本,检测小鼠血清血脂4项和PON1活性,ELISA检测血清SAP和MCP-1水平,HE染色观察动脉斑块大小,油红O染色观察斑块内脂质沉积情况,免疫组化检测斑块内SAP的表达.结果 与正常组相比,PBS组和SAP组小鼠血清PON1活性明显下降(P＜0.01),MCP-1水平明显增高(P＜0.01),血管内大量斑块形成;与PBS组相比,SAP组小鼠血清PON1活性增高(P=0.046),MCP-1水平明显下降(P=0.032),血管内斑块面积减少(P=0.001),斑块内油红O阳性脂肪细胞数量减少(P=0.03).结论 SAP可能通过提高PON1活性、降低MCP-1水平而延缓动脉粥样硬化的发生发展.
关键词： 血清淀粉样P成分 动脉粥样硬化 对氧磷酶1 单核细胞趋化蛋白-1 -
PON1基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究
目的 探讨对氧磷酶1(PON1)基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的相关性.方法 采用病例-对照研究的方法,共人选850例沈阳军区总医院冠心病住院患者,采用光学比浊法测定20μmol/L二磷酸腺苷(ADP)诱导的残余血小板聚集率(RPA),当RPA≥70％时,即定义为CR.将入选患者分为CR组(n=215)和非氯吡格雷抵抗(NCR)组(n=635),采用焦磷酸测序法测定PON1基因rs854572单核苷酸多态性的基因型及等位基因分布频率.结果 PON1基因rs854572多态位点在两组间基凶型分布频率皆符合Hardy-Weinberg平衡定律,三种基凶型(CC、CG和GG)分布频率在CR组和NCR组分别为23.7％、49.3％、27.0％和24.1％、50.2％、25.7％,三种基因型在两组间分布频率差异无统计学意义(P=0.93).C、G等位基因分布频率在两组间差异亦无统计学意义(P=0.763).Logistic回归校正性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、高脂血症及糖尿病等冠心病易患因素后,PON1基因rs854572单核苷酸多态性仍与冠心病患者CR的发生无相关关系.结论 PON1基因单核苷酸多态位点rs854572与冠心病患者CR的发生无关.
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对氧磷酶1融合蛋白的表达及其生物活性
目的：利用家蚕表达系统表达含蛋白转导肽P11的人血清对氧磷酶1（paraoxonase 1，PON1）融合蛋白，并对其抗敌敌畏（dichlorvos，DDVP）毒性的生物活性进行初步研究。方法 P11-PON1融合基因构建于家蚕表达载体pFastBac 5B多克隆位点，转化家蚕DH10BmBac 感受态细胞，收集病毒粒子并感染家蚕5龄幼虫，感染96 h 后，收获蛋白；SDS-PAGE 电泳分析P11-PON1融合蛋白占家蚕总蛋白比例，计算蛋白含量；利用小鼠和斑马鱼鉴定P11-PON1融合蛋白抗DDVP毒性的生物活性；每只小鼠灌胃或直肠给P11-PON1融合蛋白1mg，给药后立刻和3 h后，腹腔注射DDVP溶液20 mg/kg，观察小鼠中毒状态，计算存活率；P11-PON1融合蛋白溶于斑马鱼养殖水中，浓度分别为1、2.5、5、10和20 mg/L，给药后立刻和3 h 后加入终浓度为50 mg/L的DDVP溶液染毒，观察斑马鱼的行为变化，计算存活率。结果成功表达了P11-PON1融合蛋白，该蛋白占家蚕5龄虫总蛋白的8%；灌胃给予P11-PON1融合蛋白没有提高染毒小鼠的存活率；直肠给药后立刻染毒也没有显著提高小鼠存活率，而直肠给药3 h后再腹腔注射DDVP染毒，小鼠存活率显著提高（P<0.01）；斑马鱼给予P11-PON1融合蛋白后立即染毒DDVP，斑马鱼存活率并没有显著性提高，而给予P11-PON1融合蛋白3 h后再染毒DDVP，斑马鱼存活率显著提高，其中融合蛋白20和10 mg/L组24 h存活率均为62.5%，5 mg/L组存活率为50%，与对照组相比，差异显著提高（P <0.01）；2.5 mg/L组存活率为41.7%，与对照组相比差异有显著提高（P <0.05）。结论家蚕能够表达P11-PON1融合蛋白，该融合蛋白提前给药能降低DDVP对小鼠和斑马鱼的毒性作用。
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对氧磷酶1和脂蛋白磷脂酶A2与冠心病的相关性
目的 探讨冠心病患者血清对氧磷酶1(PON1)与脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)活性与冠脉病变支数及斑块稳定性的相关性.方法 入选88例冠心病患者为研究组,同期行冠状动脉造影术(CAG)排除冠心病的32例患者为对照组.检测两组患者血清PON1、LP-PLA2活性,对PON1、LP-PLA2活性与冠状动脉病变支数及斑块稳定性进行相关性分析.结果 冠心病患者血清PON1活性明显低于对照组(P＜0.05);活性均值随冠状动脉病变支数增加而降低(P＜0.05);在斑块不稳定组PON1活性明显低于斑块稳定组(P＜0.05).冠心病患者血清LP-PLA2活性均值明显高于对照组(P＜0.05),随冠状动脉病变支数增加而升高(P＜0.05),且与患者总胆固醇、低密度脂蛋白水平呈正相关.结论 血清PON1及LP-PLA2活性与冠心病的发生及冠状动脉病变支数有相关性,PON1活性降低可作为冠状动脉斑块趋于不稳定的观察指标.
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PON1基因多态性和冠心病关系的研究进展
目前对氧磷酶1(PON1)基因多态性研究位点主要包括编码区55位、192位等.新研究表明,PON1 L55M基因多态性和冠心病(CAD)的发生发展密切相关,而PONIQ192R基因多态性与CAD的关系尚有争议.此外,部分PON1启动子、种族、药物、氧化应激、血管内皮功能及乙醇等可能影响PON1基因多态性与CAD的关系.
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对氧磷酶1(PON1)及其基因多态性与动脉粥样硬化的关系
对氧磷酶1(PON1)是一种Ca2+依赖、高密度脂蛋白(HDL)相关性的内酯酶,它能阻止或抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化.LDL氧化被认为是动脉粥样硬化起始和进展的中心环节,所以PON1被证实具有动脉粥样硬化保护作用.PON1有多种基因多态性位点,这些多态性引起基因启动子活性的差异,导致基因表达水平和PON1活性的差异,从而影响动脉粥样硬化的形成.重要的是,影响动脉粥样硬化的是PON1的活性,而不是其基因型.
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对氧磷酶1基因Gln/Arg192多态性与氯吡格雷抵抗相关性初步研究
目的:探索对氧磷酶1(PON-1)基因Gln/Arg192多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的相关性.方法:采用病例-对照研究的方法,共入选260例接受冠状动脉支架安置(PCI)术并服用氯吡格雷抗血小板治疗的冠心病人作为研究对象,检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的大血小板聚集率,服用300 mg氯吡格雷24 h后大血小板聚集较基线值下降＜10％定义为氯吡格雷抵抗(CR).根据血小板聚集率检测结果将入选人群分为CR组(n=54)和非氯吡格雷抵抗(NCR)组(n=206).采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定PON-1基因Gln/Arg192基因多态性,分析PON-1基因Gln/Arg192多态性与CR发生的相关性.结果:氯吡格雷抵抗发生率为20.8％.PON-1基因Gln/Arg192基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律.RR、QR、QQ基因型频率在CR组分别为38.9％、50.0％、11.1％,而在NCR组分别为30.6％、57.3％、12.1％,基因型频率分布差异在两组间无统计学意义(P＞0.05);R、Q等位基因频率在两组间分别为:69.4％、65.3％和30.6％、34.7％,等位基因频率分布差异在两组间亦无统计学意义(P＞0.05).结论:PON-1基因Gln/Arg192多态性与CR的发生无相关性.
关键词： 氯吡格雷抵抗 对氧磷酶1 Gln/Arg192 基因多态性 -
血清对氧磷酶1活性与冠心病及其病变程度的关系
目的 观察和探讨中国人血清对氧磷酶1(PON-1)活性与冠状动脉粥样硬化性心脏病及其病变程度的关系.方法 分光光度法测定入选研究对象(包括非冠心病61例,冠心病151例)的血清PON-1活性;以冠状动脉造影结果作为分组依据,并分析PON-1活性与冠状动脉病变支数、Gensini评分的关系,并对影响冠心病Gensini评分的影响因子进行多因素分析.结果 冠心病组血清PON-1活性明显低于对照组,(1.95±0.12)vs(2.28±0.13)(t=17.25,P＜0.01);血清PON-1活性单支病变组明显高于双支、三支病变组(2.02±0.15)vs(1.95±0.11)vs(1.91±0.11)(F=9.356,P＜0.05);而双支和三支病变组比较差异无统计学意义(P=0.13);血清PON-1活性与Gensini评分间呈负相关(rs=-0.315,P＜0.01);PON-1活性、年龄、体质量指数(BMI)、性别、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)与冠状动脉病变的程度相关(P＜0.05).结论 冠心病患者血清PON-1活性水平明显降低,随着病变程度加重,血清PON-1活性水平降低,二者呈负相关关系.
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对氧磷酶1与呼吸系统疾病关系的研究进展
对氧磷酶1是一种钙依赖糖蛋白,主要生理作用是防止低密度脂蛋白和高密度脂蛋白氧化修饰,抗动脉粥样硬化,此外还具有对抗细菌内毒素毒性以及对有机磷毒性的保护等作用.本文将对对氧磷酶1的结构、功能、生物特性及其与呼吸系统疾病之间的关系作一综述.
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血清对氧磷酶1水平与急性冠脉综合征分型的相关性研究
目的 分析血清对氧磷酶1(PON-1)水平与急性冠脉综合征(ACS)分型的相关性.方法 选取2010年10月-2012年10月在永州职业技术学院医学院住院诊断为ACS患者246例,依据分型不同分为:ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)组80例、非ST段抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)组73例、不稳定性心绞痛(UAP)组93例.采用分光光度法检测3组血清PON-1水平,根据冠状动脉造影结果计算3组Gensini积分,应用Logistic回归分析ACS分型与PON-1及各指标的关系,应用Spearman相关分析PON-1与Gensini积分的相关性.结果 3组患者血清空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、PON-1水平及Gensini评分比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);其中STEMI组FPG水平高于NSTEMI组和UAP组(P＜0.05),NSTEMI组与UAP组比较差异无统计学意义(P＞0.05);STEMI组和NSTEMI组LDL-C、PON-1水平高于UAP组,STEMI组LDL-C、PON-1水平高于NSTEMI组(P＜0.05);STEMI组和NSTEMI组Gensini评分高于UAP组(P＜0.05),STEMI组与NSTEMI组比较差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析结果显示,FPG、LDL-C和PON-1进入回归模型(P＜0.05).Spearman相关分析结果显示,PON-1水平与Gensini积分呈负相关[r=-0.289,95%CI(0.148,0.416),P=0.038].结论 血清PON-1水平与ACS的临床分型以及冠状动脉狭窄程度有相关性,血清PON-1水平越高,则ACS的临床分型越好、患者的冠状动脉病变程度也越轻.
