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MRP1/MRP2与重金属转运的研究进展
多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRPs)是ATP结合盒式转运蛋白(ATP-binding cassette,ABC)家族中的一个亚群,1992年由Cole等[1]初在耐阿霉素小细胞肺癌细胞株H69/AR的研究中发现,该耐药细胞株表达了一种不同于P糖蛋白(P-gp)的蛋白,此后命名为多药耐药相关蛋白1(mulidrug resistance-associated protein l,MRPl/ABCC1).随后人们又陆续发现多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associated protein 2,MRP2/ABCC2)及MRPs的其他成员.MRP1和MRP2是细胞代谢产物、药物、毒物进入细胞的天然屏障和流出泵,个体MRP1和MRP2生理活性和表达水平的不同会影响药物的药效和毒物毒性的大小[2].
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一抗孵育温度对Pgp、MRP1免疫组化染色的影响
一抗孵育温度直接影响着免疫组化的染色质量.由于37℃比室温条件下抗原-抗体反应达到平衡更为快速,一些科室工作人员更愿意在较高温度下进行一抗孵育,尤其是在室温＜25℃的科室里.但是一般而言,任何因素的设定都应以无特异性染色、无背景染色、强阳性为目的[1].本研究前期工作发现,100多种抗体中,极少数一抗在37℃孵育时免疫组化染色结果比25℃反而更弱或假阴性.本研究从一抗孵育温度着手,以Pgp、MRP1为对象,设定一抗孵育温度为25℃和37℃,研究一抗孵育温度的设定对免疫组化染色的影响,并对PgP和MRP1一抗的温度敏感性进行探讨.
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姜黄素增强胰腺癌细胞移植瘤对吉西他滨化疗敏感性的实验研究
目的：探讨姜黄素增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性的作用及其机制。方法建立耐药胰腺癌 BXPC-3细胞的裸鼠皮下移植瘤动物模型，将荷瘤鼠随机区组的方法分为：生理盐水组（Con组），吉西他滨组（Gem组，125 mg/kg），姜黄素组（Cur组，50 mg/kg），联合用药组（Gem＋Cur组，吉西他滨125 mg/kg，姜黄素40 mg/kg）四组，每组8只裸鼠。各组给药均采用腹腔注射的方法，每3 d一次，共9次。实验过程中测量肿瘤体积。采用逆转录PCR检测多药耐药基因MDR1 mRNA，多药耐药相关蛋白基因MRP1 mRNA、MRP5 mRNA的表达。Western blot法及免疫组织化学法检测各组组织中P-gp、MRP1、MRP5蛋白的表达。结果末次用药1周后Gem＋Cur组肿瘤体积和质量明显小于其他各组。RT-PCR结果显示Gem＋Cur和Cur组MDR1、MRP1、MRP5 mRNA的表达水平明显低于Con组和Gem组。免疫组织化学染色和Western blot结果显示Cur组和Gem＋Cur组的P-gp、MRP1、MRP5蛋白的表达量明显低于Con组和Gem组。结论姜黄素通过下调P-gp、MRP1、MRP5的表达量，增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性从而增强其抑瘤作用。
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脉冲磁场逆转乳腺癌细胞多药耐药性的作用研究
目的:研究脉冲磁场(Pulsed Magnetic Fields,PMF)对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR的逆转作用.方法:采用MTT实验方法,分别检测不同频率及不同磁场强度条件照射下的MCF-7/ADR细胞的耐药倍数和逆转倍数.用流式细胞术检测经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞中Rh123药物蓄积量变化.用流式免疫荧光技术检测膜经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞膜表面P-糖蛋白(p-gP)和多药耐药相关蛋白(MRPI)表达情况.采用半定量RT-PCR(逆转录-聚合酶链反应)检测经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞中MDR1和MRP1基因表达情况.建立人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR裸鼠移植瘤模型,通过测量肿瘤体积及重量观察PMF时肿瘤细胞的体内逆转作用.结果:脉冲磁场能有效逆转乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR对阿霉素产生的耐药性(P＜0.01),其中110Hz,40mT照射条件逆转效果好,可达5倍左右;脉冲磁场能提高罗丹明123在细胞内的蓄积量.其中110Hz,40mT照射条件下可有效提升20%左右药物蓄积量;细胞经脉冲磁场照射后,膜表面耐药蛋白P糖蛋白表达量明显下降,MRP1蛋白表达量变化不明显;编码上述两种耐药蛋白的耐药基因表达量均明显下降;此外,脉冲磁场联合阿霉素可有效逆转裸鼠移植瘤的生长增值(P＜0.01).结论:PMF具有逆转体外和体内乳腺癌细胞多药耐药性的作用.
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结肠癌耐药细胞系sw480/L-OHP的建立和生物学特性研究
目的：建立结肠癌sw480耐奥沙利铂细胞系(sw480/L-OHP),并研究生物学特性。方法：应用人结肠癌细胞系sw480，以反复诱导、逐渐递增奥沙利铂(L-OHP)浓度的方法，体外培养建成sw480/L-OHP。用CCK-8法进行细胞增殖实验检测其多药耐药性；RT-PCR检测抗凋亡基因survive、多药耐药基因MDR1的表达水平；Westernblot检测P-糖蛋白、MRP1的表达。结果：sw480/L-OHP对奥沙利铂耐药，并对多种抗癌药物产生交叉耐药性；与亲本细胞相比sw480/L-OHP的MDR1、survive的基因表达均显著升高；sw480/L-OHP的MRP1蛋白表达没有明显变化，但P糖蛋白表达显著升高。结论：sw480/L-OHP细胞对奥沙利铂耐药，并对多种化疗药物呈不同程度交叉耐药性特征，具备耐药细胞生物学特性，可用于对人结肠癌耐药机制与逆转等方面的研究。
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急性白血病病人GST-π、MRP1表达及其相关性的临床研究
目的:检测急性白血病(acute leukemia, AL)病人谷胱甘肽硫转移酶-π(glutathione-S-transferase-π,GST-π)、多药耐药相关蛋白1(multi-drug resistance relevant protein 1, MRP1)的表达,探讨二者与AL多药耐药(multi-drug resistance, MDR)的关系及临床意义,明确二者在AL中的表达有无相关性以及两者表达与AL病人临床特征的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测80例AL病人及30例正常人外周血单个核细胞GST-π、MRP1 表达.运用SPSS10.0统计软件,采用χ2检验、四格表精确概率法、t检验、直线相关分析方法统计结果.结果:GST-π、MRP1在难治组的阳性率均高于初治组和完全缓解组;在初治组的阳性率均高于对照组.GST-π、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性.GST-π、MRP1表达阳性组完全缓解率低于阴性组.GST-π、MRP1的表达与AL难治组病人年龄、性别、骨髓幼稚细胞比例及外周血白细胞计数无关,且两者在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)组、急性非淋巴细胞白血病( acute nonlymphoblastic leukemia,ANLL)组表达无差别.结论:GST-π和MRP1的高表达与AL临床耐药有关;GST-π和MRP1在难治组中的表达密切相关;GST-π和MRP1表达阳性的AL病人的完全缓解率明显降低,两者可能是影响AL疗效的重要指标;GST-π和MRP1在难治组表达阳性率与年龄、性别、外周血白细胞计数、骨髓幼稚细胞比例可能无关,且在ALL组与ANLL组中差别无统计学意义.
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补益气汤灌胃大鼠血清对TGF-β1介导A549细胞MRP1表达影响随机平行对照研究
[目的]观测补中益气汤灌胃大鼠血清对TGF-β 1介导A549细胞MRP1表达影响.[方法]血清药理学法,制备灌胃大鼠血清:使用随机平行对照方法,将20只SPF级SD大鼠,按随机数字表法分为2组,10只/组,补中益气汤组以2mL生药量5.67g/kg灌胃,空白血清组等量生理盐水,1次/d,连续3d,末次灌胃1h后,腹主动脉取血,提取上清.血清干预:取人肺腺癌A549细胞,接种于培养瓶中,37℃,5％ CO2培养箱中培养;细胞密度达70％,饥饿12h,空白组(A组)加空白血清;TGF-β3 1组(B组)加空白血清及TGF-β 1;补中益气汤+TGF-β 1组(C组)加补中益气汤血清及TGF-β 1,培养48h.观测MRP1蛋白表达(免疫细胞化学法和Western blot法)、MRP1基因表达(Realtime PCR法).[结幂]MRP1主要在细胞膜表达,各组细胞中均可见棕黄色阳性产物表达,TGF-β 1组(B组)和补中益气汤+TGF-β 1组(C组)棕黄色颗粒阳性表达量均高于空白组(P＜0.05);补中益气汤+TGF-β 1组(C组)低于TGF-β3 1组(B组)(P＜0.05);Western blot结果与组化结果一致.Realtime PCR结果为TGF-β1组(B组)和补中益气汤+TGF-β 1组(C组)基因表达水平均高于空白组(P＜0.05);补中益气汤+TGF-β 1组(C组)低于TGF-β3 1组(B组)(P＜0.05).[结论]补中益气汤血清干预TGF-β 1诱导A549细胞EMT过程,细胞中MRP1在蛋白和基因水平均降低.
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化疗耐药相关蛋白在舌鳞状细胞癌中的表达和意义
目的:多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱβ(TOPOⅡβ)和B细胞淋巴瘤2(BCL2)是公认的肿瘤化疗耐药相关蛋白.本研究主要评估这些耐药相关蛋白在舌鳞癌临床标本和体外化疗耐药模型中的表达差异,以及与舌鳞癌临床病理分期的相关性.方法:采用免疫组织化学法检测65例舌鳞癌标本中MRP1、LRP、TOPOⅡβ和BCL2的表达,分析其与临床病理指标的相关性.采用顺铂逐步诱导SCC15细胞建立体外化疗耐药模型,MTT法检测细胞药敏性改变,免疫荧光检测耐药蛋白的表达变化,蛋白印迹法检测临床标本与舌鳞癌细胞中耐药蛋白的表达差异.应用SPSS16.0软件包对数据进行Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验、Spearman 相关性分析和单因素方差分析.结果:舌鳞癌组织中MRP1 、LRP和BCL2高表达,而TOPOⅡβ的表达低于癌旁非肿瘤上皮组织(P＜0.05)；MRP1和TOPOⅡβ的表达与临床分期、淋巴结转移和组织学分级相关,LRP的表达与组织学分级相关(P＜0.05).SCC15/CDDP耐药细胞株中,MRP1、LRP和BCL2的表达高于舌鳞癌组织,而TOPOⅡβ的表达显著低于舌鳞癌组织.结论:舌鳞癌标本中MRP1、LRP、BCL2的高表达和TOPOⅡβ的低表达与肿瘤分化程度和化疗耐药相关,提示舌鳞癌患者中存在原发性耐药现象.
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五味子乙素对MRP介导的肿瘤多药耐药逆转作用的研究
目的 探讨五味子乙素(SchB)对表达MRP1的肿瘤耐药细胞株的逆转耐药作用及相关机制.方法 噻唑蓝(MTT)法测定不同浓度Sch B对柔红霉素(DNR)抑制HL60/ADR生长及同一浓度SchB对不同化疗药物抑制HL60/ADR和HL60/MRP细胞生长的影响;流式细胞仪检测SchB作用前后,HL60/ADR和HL60/MRP细胞内化疗药物DNR和MRP1特异性底物CFDA积聚的变化.结果 4～25μM Sch B作用范围内浓度依赖性下降,逆转倍数显著上升;SchB可有效降低HL60/ADR、HL60/MRP对DNR、长春新碱(VCR)和VP16的IC50,逆转倍数2倍到20倍不等;SchB能够增加DNR和MRP1特异性底物CFDA在细胞内的积聚.结论 SchB对同一细胞MDR的逆转与浓度相关,在一定浓度范围内,依浓度增加而增加;SchB可以逆转不同化疗药物对MRP1介导的耐药,其逆转机制与增加化疗药物的积聚能力有关.
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逆转肿瘤多药耐药的MRP1siRNA序列筛选研究
目的 筛选有效的MRP1 siRNA 序列,为RNAi 的体内外研究提供依据.方法 利用Dharmacon 公司的RNA 在线工具,设计了4 对针对MRP1 基因不同区域的siRNA 序列,分别转染至U251 等三种肿瘤细胞,采用荧光转染试剂观察转染效率;采用RT-PCR 和Western blot 检测MRP1 mRNA 和蛋白的表达.结果 siRNA1、siRNA2、siRNA3、siRNA4 四对序列分别转染上述三种肿瘤细胞后的RT-PCR 实验结果 说明siRNA2 和siRNA4 对MRP mRNA 有较强的抑制作用.结论 siRNA2、siRNA4 是可有效抑制MRP 基因表达的序列.
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顺铂对肺癌细胞耐药基因表达水平的影响
目的: 研究顺铂(DDP)对肺癌细胞耐药基因MRP1,MGMT,XPA和XPB表达水平的影响,探讨不同耐药机制在肺癌耐药过程中的作用.方法: 以噻唑蓝还原法(MTT)检测DDP对肺癌细胞A549生存率的影响,实时荧光定量PCR技术检测DDP处理前后肺癌细胞MRP1,MGMT,XPA和XPB mRNA的表达水平.结果: 不同浓度DDP(1.25~40 μg/ml)处理肺癌细胞48 h,细胞的生存率从74.7%降至17.4%.4 μg/ml DDP处理肺癌细胞12, 24和48 h后,细胞生存率分别为96.1%,73%和48.5%.DDP处理引起细胞的MRP1 mRNA表达水平先下降后上升;MGMT mRNA表达水平下降;XPB和XPA mRNA表达水平均增高.结论: DDP可以导致肺癌细胞耐药基因MRP1,MGMT,XPA和XPB mRNA表达水平的改变,提示多种耐药机制参与了DDP引起的肺癌细胞耐药.
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慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管上皮MRP1mRNA及蛋白水平变化及化痰降气方逆转的作用
目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管上皮MRP1 mRNA及蛋白水平变化及化痰降气方逆转的作用.方法:采用烟熏复合木瓜蛋白酶雾化吸入法制备COPD大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为治疗组和模型组,另以正常大鼠作为对照组.治疗组予以化痰降气方(生药5.8 g/kg)i.g.治疗给药,2次/d,连续15d后,分别采用RT-PCR、Western blot技术检测各组大鼠肺支气管上皮MRP1 mRNA及蛋白水平的表达.结果:化痰降气方治疗能明显改善COPD模型大鼠的肺功能；COPD模型组MRP1 mRNA及蛋白水平较正常对照组显著降低(P＜0.01)；与COPD模型组比较,化痰降气方治疗组MRP1mRNA及蛋白水平显著升高(P＜0.01).结论:化痰降气方能逆转COPD状态下MRP1 mRNA 及蛋白水平表达的降低,这可能是其治疗COPD作用机制之一.
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人脐带、胎盘间充质干细胞样细胞中“干”性蛋白表达的研究
检测原代分离培养的人脐带、胎盘间充质干细胞样细胞中CD29、CD34、CD44、CD133、HLA-DR、vWF、MRP1、ABCG2 、P75NTR及Nestin的表达.采用组织块贴壁培养法分离培养人脐带、胎盘间充质干细胞样细胞,通过培养扩增后用流式细胞仪检测CD29、CD34、CD44、CD133、HLA-DR及vWF的表达,应用免疫荧光技术检测人脐带、胎盘间充质干细胞样细胞中MRP1、ABCG2、P75 NTR、Nestin的表达.在培养的人脐带、胎盘间充质干细胞样细胞中,流式细胞仪检测示CD29、CD44表达阳性,CD34、CD133、HLA-DR及vWF表达阴性；免疫荧光示MRP1、ABCG2 、P75NTR及Nestin在人脐带、胎盘间充质干细胞样细胞中表达阳性且荧光定位在细胞的胞浆.人脐带、胎盘间充质干细胞样细胞表达间充质干细胞的免疫表型；MRP1、ABCG2、P75NTR、Nestin在人脐带、胎盘间充质干细胞样细胞中表达阳性,提示人脐带与胎盘来源的间充质干细胞样细胞“干”性蛋白的表达情况相似.
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重度子痫前期患者母胎界面MRP1和MRP4mRNA表达的研究
目的:探讨多药耐药相关蛋白1(MRPl)和MRP4 mRNA在重度子痫前期患者母胎界面(胎盘和蜕膜)的表达及在其发病过程中的作用.方法:选取重度子痫前期患者21例及正常晚期妊娠29例(对照组)的胎盘和蜕膜组织,采用实时荧光定量RT-PCR法检测两组胎盘和蜕膜组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达量.结果:重度子痫前期患者胎盘组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达均较对照组显著升高(P均＜0.05)；与对照组相比,重度子痫前期患者蜕膜组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达也明显升高(P均＜0.05).结论:MRP1和MRP4在重度子痫前期患者母胎界面的表达显著上调,可能参与了子痫前期的发病过程.
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五味子甲素逆转多药耐药相关蛋白1多药耐药机制的研究
目的:探讨五味子甲素对表达多药耐药相关蛋白1的肿瘤耐药细胞株的逆转耐药作用及相关机制.方法;FCM测定不同浓度五味子甲素对柔红霉素抑制HL60/ADR生长及同一浓度五味子甲素对不同化疗药物抑制HL60/ADR和HL60/MRP细胞生长的影响;五味子甲素作用前后,HL60/ADR和HL60/MRP细胞内化疗药物柔红霉素和MRP1特异性底物二醋酸羧基荧光素积聚的变化.结果:25 μmol/L五味子甲素可有效降低HL60/ADR、HL60/MRP 对柔红霉素、长春新碱和依托泊甙的半数抑制浓度,逆转倍数分别是5,11,16和3,3,13倍;五味子甲素能够增加柔红霉素和MRP1特异性底物二醋酸羧基荧光素在细胞内的积聚.结论:五味子甲素可以逆转不同化疗药物对MRP1介导的耐药,其逆转机制与增加化疗药物的积聚能力有关.
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弥漫大B细胞淋巴瘤两种亚型中多药耐药蛋白的表达差异及临床意义
目的:研究3种多药耐药蛋白P-gp、LRP、MRP1在初治的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)两种亚型中的表达差异.方法:选择我院经病理证实的DLBCL初治患者,采用免疫组化方法检测组织标本中CD10、Bcl-6、MUM-1的表达,将其分为GCB和non-GCB两种亚型.免疫组化检测P-gp、LRP、MRP1在每个组织标本中的表达,采用卡方检验的方法比较其在GCB和non-GCB两组中的表达差异.结果:共收集DLBCL患者37例,免疫组化检测分为GCB亚型17例,non-GCB亚型20例.P-gp、LRP、MRP1在DLBCL的表达率分别高达62.2％、94.6％、62.2％,在两组亚型中的表达均没有统计学差异(P=1.0,P=0.49,P=1.0).结论:初治的DLBCL中GCB和non-GCB两种亚型的预后差异与P-gp、LRP、MRP1这3种多药耐药蛋白的表达无关.
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苦参碱及其衍生物对人鼻咽癌细胞的耐药逆转作用
目的:探讨中药苦参碱(matrine,MAT)及其衍生物对鼻咽癌耐药细胞HONE1/DDP的耐药逆转作用.方法:采用逐渐增加剂量的方法,诱导建立人鼻咽癌细胞HONE1耐顺铂细胞株HONE1/DDP;将不同浓度苦参碱及其衍生物按倍比稀释浓度分别加入到HONE1/DDP中,测定其细胞毒性；MTr法测定非细胞毒性浓度苦参碱及其衍生物对HONE1/DDP细胞株的逆转作用,流式细胞仪检测细胞周期分布情况,并以Western blot测定MRP1、BAX、BCL-2蛋白表达.结果:HONE1/DDP细胞系对顺铂耐药；经苦参碱、苦参碱衍生物作用24h后,HONE1/DDP细胞株对顺铂的耐药性下降,逆转指数分别为1.45、1.77；与HONE1/DDP比较,经非细胞毒性浓度苦参碱处理的HONE1/DDP细胞周期Go/G1明显增加(P＜0.05),经非细胞毒性浓度苦参碱衍生物处理的HONE1/DDP细胞周期S期减少(P＜0.05)；HONE1/DDP细胞的MRP1表达显著高于HONE1 (P ＜0.05),而经苦参碱、苦参碱衍生物作用后MRP1表达显著降低(P＜0.05),且二者作用后BAX表达水平降低,BCL-2表达水平升高,BAX/BCL-2比值降低(P＜0.05).结论:人鼻咽癌细胞株HONE1对顺铂耐药,其耐药机制可能与增加MRP1的表达有关；苦参碱及其衍生物可以逆转HONE1/DDP对顺铂的耐药性,其机制可能与其改变细胞周期分布及下调MRP1的表达、降低BAX/BCL-2比值有关.
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三维培养药敏实验测定的胃癌药物敏感性与多药耐药基因蛋白表达的关系
背景与目的:目前胃癌化疗疗效尚不理想,通过预测个体肿瘤对药物的敏感性来指导临床治疗,以提高疗效,早已成为化疗界瞩目的问题.本研究通过三维培养药敏实验测定胃癌的药物敏感性,并通过测定多药耐药基因表达产物水平,分析两者之间的关系.方法:应用三维培养体外药敏实验技术,测定表阿霉素、顺铂、草酸铂、5-FU、泰素帝、伊立替康6种单药和5-FU+表阿霉素+顺铂、5-FU+伊立替康、5-FU+草酸铂、5-FU+泰素帝+顺铂4组联合用药对22例胃癌组织的抑制率,并计算敏感率;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法检测胃癌组织中 MDR1、MRP1、ABCG2基因蛋白的表达.结果:单药组中5-FU对胃癌组织的抑制率和敏感率高,分别为29.8%和50.0%联合用药组抑制率高为5-FU+泰素帝+顺铂(59.8%),敏感率高为5-FU+表阿霉素+顺铂(77.3%);联合用药组抑制率和敏感率均高于单药组(P<0.05).胃癌组织中MDR1、MRP1、ABCG2 mRNA的阳性率分别为90.9%、54.5%、77.3%,MDR1、MRP1、ABCG2蛋白的阳性率分别为36.4%、54.5%、36.4%;多药耐药蛋白高表达与胃癌对表阿霉素的耐药有相关性(P<0.05).结论:胃癌组织中多药耐药基因MDR1、MRP1、ABCG2蛋白高表达与胃癌组织对表阿霉素的耐药有关,提示这三种耐药基因可能参与介导表阿霉素的耐药.
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三维培养药敏实验测定的结直肠癌化疗敏感性与多药耐药基因蛋白表达的关系
背景与目的:目前肿瘤化疗疗效尚不理想,通过预测个体肿瘤对化疗药物的敏感性来指导临床治疗,有可能提高化疗疗效.本研究通过三维培养药敏实验测定结直肠癌的药物敏感性,并分析与肿瘤组织多药耐药基因表达产物水平的关系.方法:应用三维培养体外药敏实验技术.检测表阿霉素、顺铂、草酸铂、氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、泰素帝、伊立替康6种单药和5-FU+表阿霉素+顺铂、5-FU+伊立替康、5-FU+草酸铂、5-FU+泰素帝+顺铂4组联合用药对22例结直肠癌组织的抑制率,抑制率大于30%定义为敏感,计算敏感率.应用逆转录聚合酶链反应和免疫组化法测定结直肠癌组织中MDR1、MRP1、ABCG2基因蛋白表达水平;用Spearman相关分析法分析肿瘤药物敏感性和多药耐药蛋白表达的相关性.结果:单药组抑制率高为草酸铂(17.5%),敏感率高为5-FU(36.4%);联合用药组抑制率高为5-FU+草酸铂(54.1%),敏感率高为5-Fu+表阿霉素+顺铂(71.4%)和5-FU+泰素帝+顺铂(71.4%);联合用药组抑制率和敏感率均高于单药组(P<0.05).MDR1、MRP1、ABCG2 mRNA的阳性率分别为88.9%、55.6%、55.6%;MDR1、MRP1、ABCG2蛋白的阳性率分别为55.6%、33.3%、50.O%;多药耐药基因MDR1、MRP1、ABCG2 mRNA和蛋白的表达无相关性(P>0.05).ABCG2蛋白高表达与结直肠癌对表阿霉素的耐药有相关性(P<0.05).结论:结直肠癌多药耐药蛋白表达与肿瘤药物敏感性有一定相关性:结合三维培养药敏实验和多药耐药基因表达产物水平检测,有可能对个体肿瘤的化疗敏感性进行预测,筛选化疗敏感药物.
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非霍奇金淋巴瘤化疗后 99mTc-MIBI显像的价值
目的:了解甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)显像在非霍奇金淋巴瘤(NHL)化疗过程中监测疗效的价值. 方法:17例NHL患者化疗后行 99mTc-MIBI SPECT/CT扫描;用软件ImageJ计算NHL病灶(T)与双肩三角肌中部(NT)的MIBI摄取亮度比值T/NT%和滞留指数(RI);用免疫组化检测化疗前NHL病灶的多药耐药相关蛋白(MRP1)和P-糖蛋白(P-gp)含量. 结果:NHL病灶化疗后,T/NT%和RI与化疗疗程均呈正相关(P = 0.046和0.003);完全缓解组5例比部分缓解组12例的T/NT%显著降低(P = 0.044);化疗前MRP1和P-gp含量分别与化疗后T/NT%和RI均呈反相关(P = 0.049和0.022). 结论:一般而言,化疗疗程越多、化疗疗效越差的NHL病灶摄取MIBI越少,但化疗前病灶P-gp和MRP1蛋白含量越高,化疗过程中摄取MIBI越多,化疗疗效越差.
