首页 > 文献资料
-
不同生物碱对小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子表达的干预
目的:探讨中药生物碱口服给药对化疗诱导肿瘤MDR干预的分子生物学基础,以指导临床应用中药干预化疗所致MDR的产生.方法:以亚于治疗剂量的联合化疗,同时给予苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪荧光检测MDR肿瘤细胞P170、LRP、FOPOⅡ、Fas、CD54和细胞凋亡率.结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170、LRP的表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,减少细胞黏附因子CD54的表达,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;而氧化苦参碱和盐酸小檗碱作用不明显.结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关.
-
中药生物碱逆转小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子的过度表达
目的:探讨中药生物碱口服给药逆转化疗诱导的肿瘤细胞MDR的分子生物学基础,以指导临床应用中药逆转肿瘤多药耐药,提高化疗疗效.方法:给予亚于治疗剂量的联合化疗诱导腹水型S180小鼠,苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪免疫荧光检测S180肿瘤细胞P170,LRP,TOPOⅡ,Fas和细胞凋亡率.结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;盐酸小檗碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP,TOPOⅡ的表达率;氧化苦参碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP的表达率.结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发的MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关.
-
粉防己碱对获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P170,LRP,TOPO Ⅱ表达的调控
目的:观察粉防己碱口服给药对化疗诱导的多药耐药基因表达产物P170、肺耐药蛋白LRP和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响.方法:以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案,化疗诱导建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药模型,同时给予粉防己碱4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOⅡ.结果:粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPO Ⅱ活性.结论:粉防己碱可通过抑制耐药基因表达和DNA拓扑异构酶活性,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生.
-
黄连解毒汤醇提物预防给药对MDR模型小鼠相关基因表达产物的影响
目的:观察黄连解毒汤70%醇提物预防给药对小鼠多药耐药(MDR)基因表达产物P170、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶II(TOPO II)的影响,探讨其干预MDR的分子生物学基础,指导临床应用以预防MDR的产生.方法:小鼠随机分为非耐药模型组、耐药模型组、黄连解毒汤70%醇提物100,50 mg·kg-1组,模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOII.结果:黄连解毒汤70%醇提物明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPOII活性.结论:黄连解毒汤70%醇提物可通过对相关生物活性物质的调节,干预和逆转化疗诱发的肿瘤MDR的产生.
-
成人急性白血病GST-π与LRP基因的RQ-PCR检测及其临床意义
本研究通过对急性白血病(AL)患者外周血谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)基因的检测,探讨两种基因与患者多药耐药性的关系.采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RQ-PCR)检测44例AL患者及27例正常人外周血单个核细胞GST-π与LRP基因的表达.结果表明,GST-π基因水平在初治组和难治组与完全缓解组之间均有极显著性差异(P＜0.01).LPR基因水平在初治组与难治组,完全缓解组与难治组均有极显著性差异(P≤0.01).GST-π与LRP基因之间无相关性.GST-π及LRP基因表达在不同外周血白细胞计数组、不同临床分型组( ALL、ANLL)之间的差异均不显著.结论:GST-π和LRP基因通过不同机制引起多药耐药,二者联合检测较单独测定某一基因对白血病评定预后更具临床意义.外周血白细胞计数、白血病分型可能与GST-π和LRP基因的表达无关.
-
经腹腔镜前列腺癌根治术中直肠损伤的处理
经腹腔镜前列腺癌根治术laparoscopic radical prostatectomy(LRP)中发生直肠损伤是罕见的,在我们前200例手术中,一共发生2例(1%)直肠损伤,为此,提出了有关这种损伤的治疗处理流程.
-
三阴性乳腺癌组织耐药蛋白GST-π和LRP及Topo Ⅱ表达的研究
目的:探讨耐药蛋白GST-π和LRI与TopoⅡ在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:选取术前未行化疗和内分泌治疗的乳腺癌标本252例,利用免疫组织化学方法对ER、PR和HER-2蛋白表达进行检测,根据结果将其分为三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌,分别检测耐药蛋白GST-πLRP与TopoⅡ在两组内的表达水平.结果18.7%(47/252)的病例为三阴性乳腺癌,其耐药蛋白GST-π的表达水平明显高于非三阴性乳腺癌(x2=10.466,P=0.001),而LRP与TopoⅡ的表达水平在两组之间差异无统计学意义,P值分别为0.678和0.777.结论与乳腺癌其他亚型相比,三阴性乳腺癌具有更强的耐药性,而药蛋白GST-π高表达可能是其耐药的重要因素之一.
-
鼻咽癌患者外周血单个核细胞中P-gp和LRP的表达及其临床意义
目的通过检测鼻咽癌患者外周血单个核细胞中P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药相关蛋白(LRP)的表达,探讨两者在鼻咽癌多药耐药中的作用及意义.方法采用流式细胞术对54例鼻咽癌患者化疗前后外周血单个核细胞中P-gp、LRP进行检测,同期选择鼻咽部非恶性肿瘤患者10例,正常健康人10例为对照组.结果 P-gp在正常人、非恶性肿瘤及鼻咽癌初治组中的表达差异无显著性,但在复发组的表达明显高于其他组,差异有显著性.LRP在初治及复发组中的表达明显高于对照组,且化疗前后差异有显著性.P-gp和LRP的表达与年龄、性别、临床分期、病理类型、淋巴结转移无显著相关.P-gp、LRP的表达与化疗疗效密切相关.结论 P-gp、LRP的表达在鼻咽癌多药耐药的产生中具有重要意义,对临床制定化疗方案具有潜在的指导意义.
-
表皮生长因子受体表达与卵巢癌血管生成及化疗耐药的关系
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)表达与卵巢癌血管生成及化疗耐药的关系.方法 采用免疫组化PV-6000二步法,检测102例卵巢肿痛组织中EGFR、肺耐药蛋白(LRP)的表达和微血管密度(MVD),研究其与化疗耐药及预后的相关性.结果 EGFR、LRP在恶性和交界性肿瘤中的阳性率及MVD计数均显著高于正常卵巢和良性肿瘤(P<0.01),恶性肿瘤组织中微血管丰富.EGFR在Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有腹水的卵巢癌中的阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期、高中分化和无腹水者(均P<0.05),MVD计数与患者组织学分级、腹水及残留灶大小有关(P<0.05),LRP表达与肿瘤临床病理参数无关(P0.05).EGFR和LRP阳性卵巢癌患者的化疗有效率分别为57.1%和53.7%,低于EGFR和LRP阴性者(85.0%和90.9%,P<0.05).随访资料完整的64例患者的3年生存率为53.0%.EGFR阳性、LRP阳性、低分化、有腹水和近期化疗疗效不敏感的患者术后生存时间短(P<0.01).多因素分析显示,LRP表达和近期化疗疗效是影响患者术后生存时间的独立相关因素(P<0.05).EGFR表达与MVD计数(r=0.548,P<0.01)、EGFR与LRP表达(P=0.020)之间存在相关性.结论 EGFR参与了卵巢癌的血管生成和化疗耐药的产生;EGFR与LRP阳性预示患者化疗敏感性低,有助于监测卵巢癌化疗耐药的产生;LRP表达和近期化疗疗效可作为卵巢癌患者的独立预后因素.
-
鼻咽癌组织中LRP蛋白的表达及意义
目的 探讨肺耐药相关蛋白LRP在鼻咽癌组织中的表达水平及意义.方法 免疫组化SP法检测LRP蛋白在鼻咽癌和慢性鼻咽炎粘膜组织中的表达情况及放疗前后肿瘤残留率.结果 56例鼻咽癌组织中LRP蛋白阳性表达率为41.1%(23/56),正常鼻咽黏膜组织中阳性率为7.60%(3/26),2组间差异有统计学意义(P<0.05).LRP蛋白表达与鼻咽癌分化程度,淋巴结转移范围,TNM分期及性别、年龄无关(P>0.05).LRP蛋白表达与放疗鼻咽癌放疗结束时肿瘤残留率率有关,具有统计学意义(P<0.05).结论 LRP蛋白在鼻咽癌组织中的表达明显高于正常鼻咽黏膜组织中的表达,提示LRP蛋白与鼻咽癌的发生有关,鼻咽癌具有较高的原发耐药性.LRP与鼻咽癌分化程度,淋巴结转移范围,T分期及性别、年铃无关,但与鼻咽癌放疗结束时肿瘤残留率率有关,LRP蛋白降低了鼻咽癌对放疗的敏感性.
-
腹腔镜前列腺癌根治术的现状及未来
近年来腹腔镜前列腺癌根治术(LRP)在临床应用越来越广泛,成为治疗早期前列腺癌的又一种规范性手术,其在保留开放性手术优点的同时,又有创伤小、出血少和视野清晰的特点.目前,该项手术的关键技术已经被标准化,手术者在腹腔镜清晰的视野下,能更精细和更有效地完成手术.近年来,单孔腹腔镜前列腺癌根治术、机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术等技术迅速发展,使得腹腔镜前列腺癌根治术成为泌尿外科领域前沿手术之一.
-
黄连解毒汤70%醇提物对小鼠S180细胞MDR相关因子表达的逆转作用
目的 观察黄连解毒汤70%醇提物对小鼠多药耐药(MDR)基因表达产物P170、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响,明确其干预MDR的分子生物学基础,指导临床应用其逆转MDR的产生.方法 模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞MDR在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物10 d,流式细胞仪荧光检测P170、LRP、TOPOⅡ.结果 黄连解毒汤70%醇提物明显逆转S180肿瘤细胞MDR相关基因表达产物P170、LRP、TOPOⅡ的过度表达.结论 黄连解毒汤70%醇提物可通过逆转相关生物活性物质的过度表达,逆转化疗诱发的肿瘤MDR的产生.
关键词： 黄连解毒汤70％醇提物 肿瘤多药耐药 P170 LRP TopoⅡ -
抑制JNK信号通路下调A549中LRP表达可增强顺铂化疗敏感性
目的：探讨在顺铂作用下的A549细胞中JNK信号通路与肺耐药蛋白LRP之间的相互关系。方法：用SP600125抑制JNK信号通路的活化，CCK-8法检测顺铂药物敏感性，流式细胞术检测细胞凋亡率，用Western blotting法检测LRP、JNK、P-JNK的表达。结果：顺铂可活化JNK信号通路，上调LRP的表达；用SP600125抑制JNK信号通路后，LRP的表达下调，增强了顺铂化疗敏感性，促进了细胞凋亡。结论：在A549细胞中，活化的JNK信号通路上调LRP的表达促进化疗耐药，因此阻断JNK信号通路为肺癌提供新的治疗靶点。
-
肺耐药蛋白与人恶性黑色素瘤多药耐药相关性研究
目的:研究肺耐药蛋白(LRP)在人恶性黑色素瘤转移性淋巴结组织中的表达及其与以顺铂、氮烯咪胺为主的联合化疗(PDBV)疗效的关系.方法:免疫组织化学技术对石蜡包埋组织标本进行检测.结果:26例晚期恶性黑色素瘤患者转移性淋巴结组织中LRP表达阳性检出率为69.2%(18/26). 而LRP阳性表达者化疗有效率明显低于阴性者(P<0.05).结论:LRP在人恶性黑色素瘤转移性淋巴结组织中有一定程度表达,检测LRP表达对临床用药的指导可能有意义.
-
多种耐药蛋白的表达与大肠癌多药耐药的相关性研究进展
很多研究显示，导致大肠癌化疗失败的原因之一可能是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)。因此，对耐药基因的表达产物进行研究,有助于针对不同的患者选择合适的个体治疗方案和实施有效的逆转措施。MDR的产生机制十分复杂，由多种基因参与，涉及多种基因产物，如谷胱甘肽-巯基-转移酶-π(glutathione-s-transferase-π,GST-π)、多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance-associated protein, MRP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、肺耐药蛋白(Lung resistance protein,LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ)等表达水平、活性的变化。本文综述这些蛋白在大肠癌中的表达与患者化疗敏感性的相关性研究进展。
-
蛋白标志物在不同化疗模式下荷人卵巢癌裸鼠移植瘤中的表达差异
目的：通过检测肿瘤干细胞标记物CD133、增殖细胞核抗原Ki－67、肺耐药蛋白（ lung resistance protein ， LRP）水平的表达，在蛋白表达水平上探讨顺铂低剂量节拍（low－dose metronomic，LDM）化疗及大可耐受剂量（maxi－mum tolerated dose ，MTD）化疗两种不同化疗模式，对荷人卵巢癌裸鼠移植瘤的影响。方法建立荷人裸鼠皮下移植瘤模型36例。随机分为3组对照组（注射0．9％氯化钠溶液）、LDM－DDP组（低剂量节拍化疗）和MTD－DDP组（大耐受剂量化疗），治疗期间观察肿瘤细胞在裸鼠体内的生长、转移情况及化疗的副作用。疗程结束后，通过抑瘤率比较两种化疗模式的优劣。使用Western Blot方法检测各组移植瘤组织中LRP、Ki－67及CD133的表达。结果 LDM较MTD化疗能更明显的抑制肿瘤生长（ P ＜0．05）。 LRP蛋白表达的两两比较：MTD－DDP组、LDM－DDP组LRP蛋白表达均高于对照组，LDM－DDP组LRP蛋白表达较MTD－DDP组低（ P ＜0．05）。增殖细胞核抗原Ki－67的蛋白表达的两两比较：Ki－67蛋白在LDM－DDP中的瘤组织中，表达低，明显低于MTD－DDP组及对照组，而MTD－DDP组与对照组及LDM－DDP组比较无差异（ P ＞0．05）。肿瘤干细胞标记物CD133的蛋白表达：化疗结束，MTD－DDP组、LDM－DDP组化疗结束后，CD133蛋白表达显著增高，与对照组比较具有统计学意义，而且MTD－DDP组表达量高，明显高于LDM－DDP组（（ P ＜0．05）。结论顺铂LDM化疗较MTD化疗能更明显抑制裸鼠皮下移植瘤生长，并能降低移植瘤中耐药相关蛋白及肿瘤标记物CD133的表达。
-
雌激素受体与肺耐药相关蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,转移是其死亡的主要原因.国内外的研究表明ER、LRP是较公认的估测预后,指导治疗的重要指标.目前国内外对ER为阳性的患者大多采用内分泌的治疗方法,效果较为明显;LRP是化疗耐药蛋白的一种,关于其在乳腺癌中的表达程度及与ER的关系尚不清楚[1].因此我们采用免疫组化化学方法研究ER、LRP与乳腺癌临床病理特征以及两者表达与乳腺癌的生物学行为及预后的关系,以讨论ER、LRP在预测乳腺癌的转移潜能及预后和治疗中的生物学意义.
-
肺耐药蛋白基因在急性白血病中的表达及临床意义
目的检测急性白血病患者肺耐药蛋白( Lung resistance protein,LRP)基因mRNA表达,探讨其与多药耐药和预后的关系.方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测47例急性白血病患者及7例正常对照骨髓细胞LRP基因的表达.结果正常骨髓细胞LRP基因表达阴性,25例初治急性髓细胞白血病(AML)患者中17例LRP基因表达阳性,12例初治急性淋巴细胞白血病(ALL)中仅1例阳性,10例复发难治患者8例阳性,初治AML组及复发难治组较正常对照组相比表达率明显升高,差异有显著性(P=0.001), LRPmRNA表达水平与初次化疗不敏感及预后差有关,LRPmRNA阳性患者的完全缓解率明显低于表达阴性者(分别为3/11,4/5,P<0.05).结论 LRP基因表达水平与急性髓细胞白血病化疗效果及预后密切相关,是一项新的耐药指标,检测LRP的表达可以指导治疗,估计预后.
-
肺耐药蛋白(LRP)及促瘤因素在乳腺癌组织中的表达及其意义
目的 探讨(化疗)耐药蛋白LRP、与促瘤因素EGFR、HER-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVision法,检测76例乳腺癌组织中LRP、EGFR、HER-2的表达.结果 ①在乳腺癌组织中,LRP、EGFR、HER-2的表达率分别为35.53%、15.79%、25%,相互之间表达相关性不明显.②随着肿瘤组织恶性程度的增高,LRP 的表达明显降低(P=0.039).③LRP、EGFR、HER-2在淋巴结非转移组与转移组中的表达无显著性差异.结论 LRP的表达在乳腺癌的恶性进展过程中起重要作用,诊断过程中结合该指标可更准确判断肿瘤恶性程度.
-
人参皂苷Rg3对大肠癌细胞系Lovo/5-Fu侵袭性及耐药影响的相关研究
目的 探讨Rg3抑制大肠癌高侵袭细胞系Lovo/5-Fu的侵袭能力和逆转化疗耐药的机制.方法 应用MTT法、穿膜实验、细胞膜流动性实验、Western blot等检测方法,检测不同浓度Rg3原液对Lovo/5-Fu逆转耐药的机制、细胞膜流动性的影响、细胞侵袭和转移能力及对转移和耐药相关蛋白nm23、caspase-8、LRP表达的影响.结果 Rg3作用后,Lovo/5-Fu细胞对氟尿嘧啶类的耐药性下降(P＜0.05),细胞膜的流动性减低(P＜0.05),细胞的穿膜能力减低(P＜0.05),Rg3作用后caspase-8及nm23的表达明显上调,耐药相关蛋白LRP的表达无明显改变.结论 Rg3通过上调nm23的表达抑制了Lovo/5-Fu细胞的侵袭和转移能力,降低细胞膜的流动性而逆转耐药与上调caspase-8的表达相关.
关键词： Rg3 Lovo/5-Fu细胞 nm23 Caspase-8 LRP
