三阴性乳腺癌组织耐药蛋白GST-π和LRP及Topo Ⅱ表达的研究

目的:探讨耐药蛋白GST-π和LRI与TopoⅡ在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:选取术前未行化疗和内分泌治疗的乳腺癌标本252例,利用免疫组织化学方法对ER、PR和HER-2蛋白表达进行检测,根据结果将其分为三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌,分别检测耐药蛋白GST-πLRP与TopoⅡ在两组内的表达水平.结果18.7%(47/252)的病例为三阴性乳腺癌,其耐药蛋白GST-π的表达水平明显高于非三阴性乳腺癌(x2=10.466,P=0.001),而LRP与TopoⅡ的表达水平在两组之间差异无统计学意义,P值分别为0.678和0.777.结论与乳腺癌其他亚型相比,三阴性乳腺癌具有更强的耐药性,而药蛋白GST-π高表达可能是其耐药的重要因素之一.

非小细胞肺癌患者血清中乳腺癌耐药蛋白的表达及与化疗疗效的关系

目的 观察乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者和血清中的表达,探讨其与化疗疗效的关系.方法 抽44例晚期初治的NSCLC患者和30例健康成人静脉血,采用BCRP单抗作为一抗,随机选择部分样本行Western blot法观察电泳印迹,全部标本上样进行ELISA检测,追踪疗效,比较BCRP在NSCLC患者及正常人血清中的表达差异,分析NSCLC患者血清中BCRP的表达与化疗疗效的关系.结果 Western blot检测结果显示,在NSCLC患者和健康成人血清中存在BCRP的表达,分别为0.67±0.05和0.52±0.03.ELISA检测结果显示,肿瘤患者血清BCRP(P=0.00)表达显著高于健康成人;化疗抗拒患者血清BCRP表达显著高于化疗敏感者(P=0.02),化疗抗拒者高于正常人(P=0.00),化疗敏感患者与健康成人对比,差异无统计学意义(P=0.08).结论 BCRP在NSCLS患者血清中高表达,其表达强度与铂类为主的化疗敏感性有关.

子宫颈癌中乳腺癌耐药蛋白mRNA的表达及其临床意义

目的 研究乳腺癌耐药蛋白(BCRP)mRNA在子宫颈癌中的表达及临床意义.方法 实时定量PCR检测12例正常子宫颈组织和47例子宫颈癌组织中BCRP mRNA的表达,并分析其与临床因素间的关系.结果 BCRPmRNA在正常子宫颈组织中低表达,相对表达值为0.19±0.17,在癌组织中高表达,相对表达值为0.59±0.26,两种组织间表达差异有统计学意义(P＜ 0.001).子宫颈癌患者不同临床病理特征之间BCRPmRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BCRP mRNA在子宫颈癌中高表达,可能参与了子宫颈癌原发性耐药的形成,并且BCRP mRNA表达的检测可能对临床选择化疗方案有一定的指导意义.

结核分枝杆菌中能模拟DNA的氟喹诺酮耐药蛋白/组合生物标记物:从早期毒理分析到病人亚群分型

乳腺癌耐药蛋白及其抗体的研究进展

耐药性是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因之一.肿瘤细胞在药物诱导下对结构和功能不相关的药物耐药,这就是多药耐药(multidrug resistance,MDR)现象.

乳腺癌实施化疗后癌干细胞同P-糖蛋白及耐药蛋白在残存癌组织中表达的相关性

目的：研究乳腺癌实施化疗后癌干细胞、P-糖蛋白及耐药蛋白在残存癌组织中的表达情况。方法将本院2012年5月至2013年5月收治的53例乳腺癌患者作为研究对象，比较化疗前后癌组织中癌干细胞、P-糖蛋白及耐药蛋白表达情况。结果患者化疗后，残留癌细胞中的癌干细胞含量上升且形成的微球体直径增加，与化疗前相比差异具有显著性（t＝6.3615，191.3086；P＝0.0000）；患者化疗后，残留癌细胞中癌干细胞内谷胱甘肽转移酶π、拓补异构酶Ⅱ的阳性表达率上升，与化疗前相比差异具有显著性（χ2＝3.9775，4.4002；P＝0.0461，0.0359）；患者化疗后，残留癌组织中P-糖蛋白表达水平上升，而耐药蛋白表达水平上升极其明显；与化疗前相比差异极其显著（t＝6.5045，11.2765；P＝0.0000）。结论乳腺癌患者在化疗后，残存癌组织中的癌干细胞含量上升、P-糖蛋白及耐药蛋白的阳性表达率上升，产生一定的耐药性。

乳腺癌组织中耐药蛋白的表达及化疗耐药性的相关性研究

目的：探讨三种耐药蛋白GST-π,P-gp,Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达,比较分析三种耐药相关基因蛋白在不同临床特点的乳腺癌和不同分子分型乳腺癌组织中的表达差别,为临床治疗提供依据。方法：采用免疫组织化学HRP法检测60例Luminal A型；60例Her-2(+)(其中含有Her-2阳性的Luminal B 型)；46例三阴性乳腺癌组织中GST-π,P-gp和Topo-Ⅱ的表达,并结合病理特点进行分析。结果：GST-π、P-gp、Topo-II的表达与病人年龄、肿瘤大小无关。 GST-π、P-gp在“Her-2(+)组”及“三阴组”表达率高于“LuminalA组”的表达率,呈正相关(P<0.05)。 GST-π的表达与组织学分级、激素受体表达、乳腺癌的分子分型有关,有统计学意义(P<0.05)。 P-gp的表达与淋巴结转移与否、HER-2表达状况、乳腺癌的分子分型呈正相关(P<0.05)；Topo-II与淋巴结转移与否呈正相关(P<0.05)。结论：GST-π、P-gp高表达是乳腺癌多药耐药发生的高危因素；Topo-II其表达量的高低与化疗药物作用正相关,与肿瘤的恶性程度正相关。

乳腺癌干细胞分离及耐药蛋白分析

背景：乳腺癌干细胞是人体内相对比较特殊的细胞，该细胞具有自我更新以及多向分化能力，能够促进肿瘤的形成和发展，并且长期维持肿瘤生长。因此，分析并研究乳腺癌干细胞耐药蛋白的表达具有重要的意义。目的：从人乳腺癌原代组织中分离乳腺癌干细胞，观察其分化及形态学特点，分析乳腺癌干细胞相关耐药蛋白的表达及意义。
　　方法：选取30例乳腺浸润性导管癌肿瘤组织标本，采用机械分离方法制作成不同的单细胞悬液，用免疫磁珠两步法分离出乳腺癌干细胞和乳腺癌分化细胞，采用免疫细胞化学二步法检测细胞耐药性蛋白的表达。
　　结果与结论：乳腺癌干细胞比例与患者的年龄、肿瘤的长径、淋巴结转移及组织学分级等差异不显著(P >0.05)；乳腺癌干细胞P-gp、GST-π阳性表达率显著高于乳腺癌分化细胞(P <0.05)；乳腺癌干细胞TopoⅡ、LRP阳性表达率显著低于乳腺癌分化细胞(P <0.05)，与乳腺癌分化细胞相比，乳腺癌干细胞可通过高表达P-gp，GST-π，低表达TopoⅡ，LRP而具有更强的耐药性，可能是乳腺癌化疗耐药的关键原因。

K562细胞株侧群细胞分离及耐药蛋白和细胞周期的表达

背景:血液肿瘤细胞中的侧群细胞能够逃避细胞周期化疗药物的作用,可能与白血病复发有关.目的:鉴定人慢性粒细胞白血病细胞株K562中是否存在侧群细胞,并观察侧群细胞亚群与非侧群细胞亚群耐药蛋白、细胞周期表达的差异.方法:采用流式细胞术检测K562细胞株中是否存在侧群细胞;并分析K562侧群细胞和非侧群细胞两亚群间耐药蛋白P-gp、ABCG2以及细胞周期的表达情况.结果与结论:K562细胞株中均存在侧群细胞,这群细胞比例均少.侧群细胞亚群耐药蛋白ABCG2表达高于非侧群细胞亚群(P < 0.05),两亚群耐药蛋白P-gp中表达差异无显著性意义;侧群细胞亚群中G0/G1期细胞占80%,非侧群细胞亚群中G0/G1期细胞占43.7%.证实K562细胞株中确实存在较少比例的侧群细胞,其和主群细胞在耐药蛋白表达上有异质性,大部分处于静止期,可能富含和肿瘤耐药有关的白血病干细胞.

乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白的表达与新辅助化疗疗效的相关性

目的 探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达在新辅助化疗前后的变化及其与化疗疗效的关系,评价BCRP对新辅助化疗疗效的预测价值.方法 应用免疫组织化学方法检测同一乳腺癌病例新辅助化疗前后癌组织中BCRP的表达,分析其与新辅助化疗疗效及临床病理指标的关系.结果 ①BCRP在新辅助化疗前的阳性表达率为52. 3% ,化疗后其表达与化疗前差异有统计学意义(P<0. 05);②新辅助化疗后有效组中化疗前BCRP的阳性表达率较无效组的阳性表达率低,差异有统计学意义(P<0. 05).③BCRP在HER-2阳性组中阳性表达率高,与Luminal型和三阴型相比差异有统计学意义(P<0. 05).④BCRP的阳性表达率在腋窝淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组( P<0. 05).结论 BCRP的表达在新辅助化疗前后有一定的变化,其表达水平与新辅助化疗的临床疗效及临床病理指标有关,对乳腺癌新辅助疗的疗效有预测价值.

多药耐药相关蛋白在白血病耐药研究中的进展

多药耐药是白血病治疗中的一个难题,随着P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)等肿瘤耐药蛋白的发现及相关调节剂在临床上的应用为复发及难治性白血病的治疗开辟了一个新的途径.本文就对白血病另一种耐药蛋白--多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance associated protein 1, MRP1)的结构、功能活性及其临床意义的研究进展作一综述,并与P-gp作了比较.

肺耐药蛋白在人食管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白(LRP)在食管癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学S-P法对58例术前未行化疗的食管癌组织切片中的LRP表达进行分析.结果 58例食管癌患者中43例LRP蛋白表达阳性,阳性率为74.13%,LRP蛋白表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移有关;与癌组织分化程度无关.结论 食管癌LRP表达水平与癌组织浸润深度、淋巴结转移有密切关系,可能是食管癌原发性多药耐药的一种重要机制.

乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的表达

[目的]检测乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的表达及临床意义.[方法]通过流式细胞仪检测31例原发乳腺癌组织、25例乳腺良性病变标本和16例正常对照乳腺组织中BCRP的表达.[结果]BCRP在乳腺癌组织(0.282581±0.183686)和乳腺良性病变组织(0.2068±0.037723)中的表达差异不显著,而BCRP在乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中的表达高于正常对照组(0.03125±0.000905),差异有显著性.乳腺癌组织BCRP与ER、PR阴阳性、CerbB-2阴阳性、EGFR阴阳性值均数比较差异均不显著.[结论]BCRP在正常乳腺组织中少量表达,乳腺良性疾病组织中较高表达,而乳腺癌组织中异常表达.BCRP是独立于ER、PR、CerbB-2、EGFR的细胞膜蛋白.

miR-181 a对乳腺癌耐药蛋白表达调控作用的研究

目的：探讨miRNA-181a对乳腺癌耐药蛋白( BCRP)及其介导的乳腺癌细胞耐药性的调控作用。方法应用生物信息学预测 BCRP mRNA-3ˊUTR 与 miR-181a 的结合位点；荧光素酶报告分析检测miR-181a与BCRP mRNA-3ˊUTR的结合作用；qRT-PCR和Western blot检测细胞中相关蛋白表达水平。结果与阴性转染组比较,miR-181a mimic 与PGL3-BCRP 3ˊUTR共转染后,荧光素酶活性明显降低( P<0.05)。 miR-181a mimic转染到MCF7/MX细胞48 h后,与阴性转染组相比,导致原本 miR-181a低表达的 MCF-7/MX细胞中miR-181a的表达增加(P<0.05),BCRP mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.05),而MRP、P-gp、LRP的mRNA和蛋白水平均无明显改变(P>0.05)；MCF-7细胞在miR-181a inhibitor转染48 h后,与阴性转染组相比,miR-181a的表达降低( P<0.05)。同时, BCRP mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.05)。而MRP、P-gp、LRP的mRNA和蛋白水平无明显改变(P>0.05)。结论 miR-181a可通过靶向作用于BCRP mRNA-3ˊUTR区,调控BCRP表达。

乳腺癌耐药蛋白的研究现状

乳腺癌耐药蛋白(ABCG2/BCRP)属于ABC(ATP-binding cassette)转运体家族成员,主要参与细胞内物质的转运.以往研究认为ABCG2与肿瘤细胞的多耐药性有关,近十年来研究发现ABCG2对干细胞的分化和发育具有保护作用,且在肿瘤干细胞内大量表达.因此,研究ABCG2的结构与功能、ABCG2在肿瘤耐药中的作用及ABCG2与肿瘤干细胞的关系,有助于为肿瘤治疗寻找新颖的靶点.

肾癌分子靶向治疗的现状及研究进展

肾癌也称肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),是一种起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤,可发生于肾实质的任何部位[1].在中国,RCC的发病率位居泌尿系肿瘤第二位,仅次于膀胱癌,约20%～30%的患者术后出现复发或转移[2].因RCC中有多种耐药蛋白过度表达,常规化疗收效甚微,对放疗也不敏感.在过去20年,非特异性免疫治疗中高剂量的白细胞介素2或α-干扰素是治疗RCC的一线药物,但其缓解率很低,因此,RCC转移患者的预后极差.随着对肿瘤细胞信号转导途径研究的不断深入,人们发现通过酪氨酸激酶途径及PI3K/Akt/mTOR信号传导通路能促进肿瘤细胞的生长和增殖,针对这些途径的靶向药物可明显改善转移性RCC的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),但完全缓解率太低,临床疗效尚不能令人满意[3].

晚期肾癌靶向治疗现状

肾癌亦称肾细胞癌,是泌尿系常见的三大恶性肿瘤之一,其发病率约占人类恶性肿瘤的3%[1]。肾癌细胞可表达多种耐药蛋白,使其对放疗、化疗及免疫治疗反应性较低或不反应,治疗有效率<20%[2]。手术根治性切除病灶仍是局限性肾癌治疗的“金标准”,但术后复发率仍高达20%~40%。另外近1/3的肾癌患者初次就诊时已有转移,40%~50%的局限性肿瘤患者继发转移[3]。据此,术前减瘤与术后药物治疗对患者的预后至关重要。近年来,随着对肾癌发生、发展过程中分子调控机制研究的不断深入及临床转化应用,以分子信号通路中的关键蛋白酶/蛋白作为治疗靶点,从而进行靶向药物治疗极大地改善了晚期肾癌患者的治疗现状,且药物疗效及安全性作用明显,不良反应低[4],对于延长患者生存时间,提高生活质量具有重要意义。本文就终末期肾癌的靶向治疗药物作一综述。

多种耐药蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及其意义

我们以IHC方法检测肝外胆管癌(ECC)中多药耐药基因(MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶-IIa(Top-IIa)和肺癌耐药蛋白(LRP)表达情况,初步说明ECC的可能耐药机制及特点.

应用非小细胞肺癌组织芯片研究新辅助化疗对P-gp、LRP、MRP和GST-π定量表达影响的临床意义

目的 探讨新辅助化疗(NACT)对非小细胞肺癌(NSCLC)P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和谷胱甘肽转移酶S(GST-π)定量表达的影响.方法 应用组织芯片、免疫组化及图像定量分析技术,对92例NSCLC标本(其中52例未经化疗的直接手术标本,20例同时具备化疗前活检标本和化疗后手术标本)中P-gp、LRP、MRP和GST-π的表达进行了检测.结果 P-gp、LRP、MRP和GST-π在未经化疗的标本中,阳性表达率分别为68.06%,72.22%,81.94%,83.33%;P-gp、LRP和GST-π在腺癌中的表达强度均高于鳞癌(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.001),MKP的表达在腺、鳞癌间差异无显著性(P＞0.05).新辅助化疗后,P-gp、GST-π平均光密度与积分光密度在不同临床分期、组织学类型、分化程度、肿瘤大小、年龄以及淋巴结有无转移组中,均高于化疗前(P＜0.05或P＜0.001);而LRP、MRP平均光密度与积分光密度在上述各组中,在新辅助化疗前、后,差异均无显著性(P＞0.05).结论 肺腺癌的原发耐药性可能强于鳞癌;新辅助化疗可能通过诱导耐药蛋白的表达增加肺癌组织的获得性耐药;新辅助化疗的采用与否应视不同病人的具体情况而定,Ⅰ～Ⅱ期NSCLC采用新辅助化疗应慎重,以免影响术后化疗效果;检测NSCLC新辅助化疗前、后耐药蛋白的定量表达,对术前及术后个性化化疗方案的选择和实施具有重要的指导意义.

多药耐药基因MDR1和细胞自噬在肿瘤多重耐药机制中的研究进展

肿瘤是威胁人类健康的恶性疾病.化疗是目前临床抗肿瘤常用的治疗方法,化疗药物具有较广的抗瘤谱.但肿瘤多重耐药的发生是导致化疗疗效不佳的主要原因.肿瘤多重耐药机制非常复杂,与药物代谢、药物靶点改变、DNA修复增强、细胞周期改变及肿瘤微环境等均有密切联系.其中多药耐药基因MDR1表达的膜转运蛋白P-糖蛋白参与的化疗药物逆向转用是多药耐药发生的重要机制之一,但是针对MDR1的一些抑制剂并不能很好地解决肿瘤的耐药问题.近年来研究发现,细胞自噬直接参与肿瘤多药耐药,联合调控MDR1的表达及肿瘤细胞自噬水平将可能改善肿瘤细胞的多重耐药.该文主要从多药耐药基因MDR1的表达调控及细胞自噬水平改变两方面综述肿瘤细胞多重耐药机制的研究进展.