首页 > 文献资料
-
多药耐药基因蛋白TopoⅡ在胃肠癌中的表达及其临床意义
目的:探讨Topo Ⅱ蛋白的表达特点及其与胃肠癌临床病理因素的关系.方法:采用免疫组化S-P法对98例胃肠癌(33例胃癌,65例结肠癌)进行TopoⅡ蛋白表达的检测.结果:TopoⅡ蛋白在胃癌、肠癌中表达的阳性率分别为48.5%(16/33)、40.O%(26/65),两者无显著差异(P>0.05).Topo Ⅱ蛋白的的表达与淋巴结转移有关(P<0.05).结论:TopoⅡ蛋白在胃肠癌中的表达可能与胃肠癌的耐药有关.
-
补肾益精方药对老年大鼠不同组织DNA TOPOⅡ活性的影响
目的:研究补肾益精方药对老龄大鼠肝、肾、睾丸、脾DNA TOPOⅡ活性的影响,初步探讨补肾益精方药抗衰老的机理.方法:用雄性老年大鼠为肾虚模型,观察左归饮、益肾宝对TOPOⅡ活性的影响.结果:老年大鼠TOPOⅡ的活性明显低于青年大鼠,经灌喂左归饮、益肾宝后,老年大鼠TOPOⅡ的活性显著提高.结论:补肾益精方药能提高老年大鼠TOPOⅡ的活性,起到延缓衰老的作用.
-
中药生物碱逆转小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子的过度表达
目的:探讨中药生物碱口服给药逆转化疗诱导的肿瘤细胞MDR的分子生物学基础,以指导临床应用中药逆转肿瘤多药耐药,提高化疗疗效.方法:给予亚于治疗剂量的联合化疗诱导腹水型S180小鼠,苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪免疫荧光检测S180肿瘤细胞P170,LRP,TOPOⅡ,Fas和细胞凋亡率.结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;盐酸小檗碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP,TOPOⅡ的表达率;氧化苦参碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP的表达率.结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发的MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关.
-
粉防己碱对获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P170,LRP,TOPO Ⅱ表达的调控
目的:观察粉防己碱口服给药对化疗诱导的多药耐药基因表达产物P170、肺耐药蛋白LRP和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响.方法:以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案,化疗诱导建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药模型,同时给予粉防己碱4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOⅡ.结果:粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPO Ⅱ活性.结论:粉防己碱可通过抑制耐药基因表达和DNA拓扑异构酶活性,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生.
-
CDX2与TopoⅡ在老年Ⅲ期结肠癌中的表达及意义
目的 探讨CDX2与TopoⅡ在老年Ⅲ期结肠癌组织中的表达与预后的关系.方法 回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院2005年1月至2009年12月间,186例接受过结肠癌根治术,年龄≥70岁,TNM分期为Ⅲ期患者的相关临床资料,并进行术后随访.结果 结肠癌组织中CDX2与TopoⅡ表达阳性率分别为50.0％ 和55.9％,CDX2表达阳性,TopoⅡ表达阴性病例5年无病生存率高,P<0.05;CDX2表达阳性同时TopoⅡ表达阴性病例5年无病生存率高于TopoⅡ表达阳性者,P<0.05.结论 CDX2与TopoⅡ蛋白表达与老年结肠癌浸润转移密切相关,联合检测其蛋白表达对判断老年结肠癌预后具有参考意义.
-
三阴性乳腺癌组织耐药蛋白GST-π和LRP及Topo Ⅱ表达的研究
目的:探讨耐药蛋白GST-π和LRI与TopoⅡ在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:选取术前未行化疗和内分泌治疗的乳腺癌标本252例,利用免疫组织化学方法对ER、PR和HER-2蛋白表达进行检测,根据结果将其分为三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌,分别检测耐药蛋白GST-πLRP与TopoⅡ在两组内的表达水平.结果18.7%(47/252)的病例为三阴性乳腺癌,其耐药蛋白GST-π的表达水平明显高于非三阴性乳腺癌(x2=10.466,P=0.001),而LRP与TopoⅡ的表达水平在两组之间差异无统计学意义,P值分别为0.678和0.777.结论与乳腺癌其他亚型相比,三阴性乳腺癌具有更强的耐药性,而药蛋白GST-π高表达可能是其耐药的重要因素之一.
-
食管癌组织中ToPoⅡ表达与癌细胞体外药敏反应关系的研究
目的探讨食管癌组织中ToPoⅡ表达与癌细胞体外药敏反应的关系.方法收集本院1999年至2003年手术切除的食管癌组织标本50例,经免疫组织细胞化学方法测定其组织中ToPoⅡ表达状态,用MTT法检测ToPoⅡ不同功能状态下各种肿瘤细胞对化疗药物Vp-16(足叶乙甙,ToPoⅡ抑制剂)的敏感性及差异.结果以Vp-16的IC50值计算,ToPoⅡ高表达组患者是低表达组患者的1/6,显示出较高的化疗敏感性.结论食管癌组织中ToPoⅡ功能状态可能对其化疗的敏感性有影响.
-
黄连解毒汤70%醇提物对小鼠S180细胞MDR相关因子表达的逆转作用
目的 观察黄连解毒汤70%醇提物对小鼠多药耐药(MDR)基因表达产物P170、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响,明确其干预MDR的分子生物学基础,指导临床应用其逆转MDR的产生.方法 模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞MDR在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物10 d,流式细胞仪荧光检测P170、LRP、TOPOⅡ.结果 黄连解毒汤70%醇提物明显逆转S180肿瘤细胞MDR相关基因表达产物P170、LRP、TOPOⅡ的过度表达.结论 黄连解毒汤70%醇提物可通过逆转相关生物活性物质的过度表达,逆转化疗诱发的肿瘤MDR的产生.
关键词： 黄连解毒汤70％醇提物 肿瘤多药耐药 P170 LRP TopoⅡ -
胃肠道腺癌组织中nm23与Ki67、ToPoⅡ的表达情况分析
目的 探讨nm23与Ki67、ToPoⅡ在消化道腺癌中的表达情况.方法 用Envision免疫组织化学方法检测nm23与Ki67、ToPoⅡ在消化道89例腺癌中的表达,并对结果进行判断分析.结果 nm23总阳性率为95.5%(85/89),高-中分化癌阳性率93.8%(60/64),低分化癌阳性率为100%.Ki67总阳性率为91.0%(84/89),高-中分化癌阳性率92.1%(59/64),低分化癌阳性率为88.0%(22/25).ToPoⅡ总阳性率为84.3%(75/89),高-中分化癌阳性率81.2%(52/64),低分化癌阳性率为92.0%(23/25).nm23与Ki67有负相关性,随nm23阳性强度的增加,Ki67阳性强度降低(P＜0.05).nm23与ToPoⅡ无相关性(P＞0.05).结论 nm23与Ki67呈负相关,与ToPoⅡ无相关性.
-
Topo Ⅱ在大肠癌中的表达及意义
目的:探讨大肠癌组织多药耐药基因(MDR-1)产物DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及与大肠癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学法检测95例大肠癌组织TopoⅡ的表达.结果:95例大肠癌患者中,TopoⅡ阳性表达率为57.9％(55/95).大肠癌TopoⅡ的表达与性别、肿瘤大小、发病部位、分化程度、临床分期及有无淋巴结转移无关(P ＞0.05);与年龄有关,≥60岁者TopoⅡ的阳性表达率明显高于＜60岁者(P ＜0.01).结论:大肠癌中TopoⅡ的表达与年龄有关,检测大肠癌TopoⅡ的表达对选择化疗药物具有指导意义.
-
乳腺癌相关因子的研究进展
乳腺癌(Breast cancer)是女性常见的恶性肿瘤之一，世界范围内发病率有逐年增高的趋势，在一些国家和地区甚至成为女性发病率第一的恶性肿瘤。我国乳腺癌发病率也明显增高。在临床工作中，患者的年龄、原发肿瘤的大小、腋窝淋巴结转移、临床分期及组织学分级仍是预测乳腺癌预后及指导选择治疗方案的重要参考指标。随着分子生物学的发展，乳腺癌组织中的ER(estrogen receptor，雌激素受体)、PR(progesterone receptor,孕激素受体)、C-erbB-2、P53、Ki-67、TOPOⅡ(TopoisomeraseⅡ，拓扑异构酶Ⅱ)等肿瘤标记物的研究日趋成熟，相关的肿瘤标记物在乳腺癌中的表达及其意义已逐渐被人们认识。大量研究表明，临床病理诊断中联合检测多种肿瘤标记物对乳腺癌患者术后转移的判断、治疗疗效评估、病情检测及预后判断有重要意义，为患者的个体化治疗提供依据。本文就临床上常应用的ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67、TOPOII在乳腺癌中的研究进展综述如下。
-
MTHFR基因多态性和TopoⅡ在大肠癌中的表达
大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,美国近年大肠癌年发病约十几万例;在我国,由于饮食习惯和生活方式的改变,大肠癌发病率日渐增高,已跃居第3-5位,并呈逐渐上升趋势,严重危害到人类的健康.大肠癌早期症状不明显,且病情发展缓慢,发现时多为晚期,因此,早期诊断、早期治疗是重要防治研究方向.在大肠癌的治疗中,化疗有着不可替代的作用.近年来研究证实,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是影响大肠癌以5-FU为基础化疗方案的关键酶,5-FU进入人体后,在胸甘激酶的催化下转变成5-氟-2-脱氧尿苷-5-单磷酸盐(5-FdUMP),5-FdUMP再与5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10-MTHF)和胸甘酸合成酶(TS)形成一种稳定的共价络合物,从而干扰肿瘤细胞DNA的合成与修复.
-
多种耐药蛋白的表达与大肠癌多药耐药的相关性研究进展
很多研究显示，导致大肠癌化疗失败的原因之一可能是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)。因此，对耐药基因的表达产物进行研究,有助于针对不同的患者选择合适的个体治疗方案和实施有效的逆转措施。MDR的产生机制十分复杂，由多种基因参与，涉及多种基因产物，如谷胱甘肽-巯基-转移酶-π(glutathione-s-transferase-π,GST-π)、多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance-associated protein, MRP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、肺耐药蛋白(Lung resistance protein,LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ)等表达水平、活性的变化。本文综述这些蛋白在大肠癌中的表达与患者化疗敏感性的相关性研究进展。
-
乳腺癌组织中 Her2 TopoⅡ表达水平与新辅助化疗近远期疗效的关系研究
目的：探讨乳腺癌组织人类表皮生长因子受体2（ Her2）、拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ）表达水平与新辅助化疗近远期疗效的关系。方法：选取96例 TEC 方案新辅助化疗乳腺癌患者，化疗前穿刺活检术与化疗后手术采集病灶组织，采用免疫组化法检测组织Her2、TopoⅡ表达水平。结果：新辅助化疗后，Her2、TopoⅡ阳性表达率（60．42％、80．21％）较化疗前（88．54％、92．71％）显著降低（P＜0．05）；且有效组的Her 2、TopoⅡ阳性表达率显著低于无效组，阴性表达率显著高于无效组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0．05），Her2、TopoⅡ阴性组的化疗有效率与1、3、5年生存率均显著高于阳性组，两组比较差异性显著（ P＜0．05）。结论：新辅助化疗通过降低乳腺癌组织Her2、TopoⅡ阳性表达以增强患者的化疗效果，且Her2、TopoⅡ表达水平在近远期疗效的预测中具有重要的临床价值。
-
Her2和 TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达水平与新辅助化疗疗效的关系研究
目的：研究 Her2和 TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达水平与新辅助化疗疗效。方法：以数字法抽选本院乳腺癌组织标本68例，新辅助化疗前后均具有组织 Her－2、TopoⅡ等检测实验报告资料，并与患者临床疗效进行对比分析。结果：经新辅助化疗后，Her－2阳性表达率由85．29％（58／68）下降到60．29％（41／68），TopoⅡ阳性表达率由92．65％（63／68）下降到80．88％（55／68）（P＜0．05）；在治疗有效的患者中，Her－2阳性组表达率26．83％（11／36）明显低于阴性组92．59％（25／36），TopoⅡ阳性组表达率45．45％（25／55）明显低于阴性组84．62％（11／13）（P＜0．05），同组间 Her2、TopoⅡ表达率比较差异有统计学意义（P＜0．05）；Her2和 TopoⅡ在1、2、4年生存率阳性组均低于阴性组（P ＜0．05）。结论：Her2和TopoⅡ对乳腺癌化疗效果有一定指导作用，对于判断乳腺癌预后也有一定参考价值。
-
膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达及意义
目的 研究膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、P-GST-π(glutathiones transferases-π)和TOPOⅡ(topoisomerase Ⅱ,TOPO Ⅱ)的表达与生物学行为之间的关系.方法 应用免疫组织化学方法研究72例膀胱癌组织中P-GP170,GST-π和TOPOⅡ的表达.结果 P-GP170的单独表达率69.4%(50/72).在Ⅰ级23例中表达率52.2%(12/23);在Ⅱ级21例中表达率71.4%(15/21);在Ⅲ级28例中表达率82.1%(23/28).56例初发膀胱癌中阳性表达率62.5%(35/56);16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%(15/16).表明P-GP170的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关(P＜0.05).GST-π的单独表达率58.3%(42,72).在Ⅰ级23例中表达率43.8%(10/23);在Ⅱ级21例中表达率57.1%(12/21);在Ⅲ级28例中表达率71.4%(20/28).56例初发膀胱癌中阳性表达率48.2%(27/56);16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%(15/16).表明GST-π的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关(P＜0.05).TOPOⅡ的单独表达率52.8%(38/72).在Ⅰ级23例中表达率73.9%(17/23);在Ⅱ级21例中表达率47.6%(10/21);在Ⅲ级28例中表达率39.3%(11/28).56例初发膀胱癌中阳性表达率60.7%(34/56);16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率25%(4/16).表明TOPOⅡ的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级呈负相关(P＜0.05).P-GP170、GST-π和TOPOⅡ表达的相关性:P-GP170和GST-π同时表达率36.1%;P-GP170和TOPOⅡ同时表达率31.9%;GST-π和TOPOⅡ同时表达率29.1%;P-GP170、GST-π和TOPO Ⅱ同时表达率22.2%.结论 P-GP170和GST-π阳性产物呈棕色颗粒,主要定位于肿瘤细胞膜和/或胞质;TOPO Ⅱ阳性产物主要定位于胞核.P-GP170、GST-π和TOPO Ⅱ的表达与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关.膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170和GST-π、TOPOⅡ的表达对肿瘤多药耐药起重要作用,并且多因素联合作用可能是MDR的主要作用机制.
-
结直肠癌中P-gp、GST-π、Topo Ⅱ的表达
目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义.方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中p-gp、GST-π和TopoⅡ的表达.结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64.2%(43/67),59.7%(40/67)和61.2%(41/67).P-gp、CST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P＞0.05).结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义.
-
TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1在乳腺癌组织中的表达
目的:探讨TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义.方法:回顾性分析经证实的312例女性乳腺癌病理资料,应用免疫组化检测乳腺癌组织中的TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1蛋白的表达.结果:在312例乳腺癌中,TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1蛋白的阳性表达率分别为87.18％ (272/312)、41.67％ (130/312)、57.95％ (178/312)、75.64％ (236/312).TopoⅡ表达与组织学分级、淋巴结是否转移、临床TNM分期有显著关系(P＜0.05)；P-cadherin表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结是否转移、临床TNM分期、ER、PR及HER2均有关系(P＜0.05)；Caveolin-1表达与淋巴结是否转移、临床TNM分期以及HER2表达有显著的相关性(P＜0.05)；Bmi-1蛋白表达与临床TNM分期升高和淋巴结是否转移具有显著的统计学意义(P＜0.05).结论:TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1蛋白的检测对乳腺癌的预后以及选择化疗方案有重要的指导意义.
关键词： 乳腺癌 TopoⅡ P-cadherin Caveolin-1 BMI-1 -
p53、Ki-67、TopoⅡ、GST、P170对三阴乳腺癌预后的相关性分析
目的 探讨p53、Ki-67、DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomeraseII,TopoII)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transfreases,GST)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P170)免疫组化的表达在三阴乳腺癌发生发展中的生物学特征及其对预后评估的意义.方法 回顾性分析1993年1月-2003 年12月我院初诊乳腺癌病人共515 例进行筛选,共得出88例三阴乳腺癌(ER、PR、HER-2 均为阴性).根据ER、PR、HER-2的表达,将其分为3组:三阴组(ER-、PR-、HER-2-)、HR组(ER+ /PR+HER-2-)和HER-2组(ER-、PR-、HER-2+).统计这3组三阴乳腺癌标本p53、Ki-67、 TopoⅡ、GST、P170 的表达,并调查这3组病人5 年无病生存率与5 年内死亡率.结果 与非"三阴"乳腺癌相比,"三阴"乳腺癌患者p53、P170、Ki-67、GST表达水平均为高(59.5%、78.6%、19.0%、66.7%),在术后5年内三阴组的复发率为23.9%,死亡率为22.7%,复发风险(HR 2.46,CI:1.04-5.84;P＜0.05)和死亡风险(HR 2.77,CI:1.09-7.02;P＜0.05),之后明显降低.结论 p53、P170、Ki-67、GST 在三阴乳腺癌的高表达与其不良预后具有相关性.
-
TOPOⅡ、Ki67及E-Cadherin在乳腺癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨乳腺癌组织中TOPOⅡ、Ki67及E-Cadherin的表达与发病年龄、月经状态、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR、Her-2等的相关性.方法 回顾性分析经手术病理证实的158例乳腺癌患者资料,探讨乳腺癌组织中TOPOⅡ、Ki67及E-Cadherin的表达与发病年龄、月经状态、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR、Her-2等的相关性.结果 乳腺癌组织中TOPOⅡ表达与其组织学分级、Her-2密切相关(P=0.023、P=0.004);Ki67表达与ER、PR、Her-2相关(P =0.021、P=0.014、P=0.023);E-Cadherin表达与发病年龄、组织学分级及Her-2相关(P=0.025、P=0.024、P=0.001).结论 TOPOⅡ、Ki67及E-Cadherin的检测对乳腺癌的预后及化疗方案的选择有重要意义.
关键词： TopoⅡ Ki67 E-cadherin 乳腺癌
