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亚砷酸钠对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA的表达及VEGF、CyclinD1、PR蛋白含量的影响
目的 采取不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO2)灌胃染毒,针对其对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA(雌激素受体mRNA)的表达及VEGF(血管内皮生长因子)、CyclinD1(细胞周期蛋白D1)和PR(孕激素受体)蛋白含量的影响,探讨其对生殖毒性的可能机制.方法 SD大鼠40只,随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,经灌胃,分别给予其双蒸水,1.25、2.5和5 mg/kg·d的NaAsO2,4周后,断颈处死,取血、左侧卵巢做以下检测:①Elisa法测定VEGF、CyclinD1和PR蛋白的含量;②实时荧光定量PCR检测卵巢组织中ERmRNA的表达.结果 Elisa结果显示,随着灌胃的NaAsO2剂量增加,中和高剂量大鼠血清VEGF、CyclinD1和PR蛋白含量分别为(13.54±1.98) ng/L、(12.44±2.06) ng/L、(1.089±0.133)μg/L、(1.040±0.136) μg/L、(324.27±19.77) ng/L和(320.46±18.01) ng/L呈下降趋势,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR结果显示,大鼠卵巢ER mRNA基因的表达降低,且低、中和高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 染毒NaAsO24周后可引起SD雌性大鼠卵巢与子宫结构改变,在性成熟前期染毒NaAsO2,可能通过下调卵巢ER mRNA基因,使得ER下游的VEGF、CyclinD1蛋白以及PR蛋白生成减少,终导致卵泡发育异常,产生生殖毒性.
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乳腺癌组织内ER、PR、Her-2、Ki-67表达与MRI强化特征的关联性分析
目的:探讨乳腺癌的ER、PR、Her-2、Ki-67不同表达与MRI征象之间的相关性.方法:收治乳腺癌患者78例,回顾性分析其临床资料.结果:肿块大小与Ki-67阳性表达呈正相关;肿块形态与Her-2,Ki-67阳性表达呈正相关;肿块边缘与ER、PR阳性表达呈正相关,与Her-2、Ki-67表达呈负相关;肿块强化形式与Her-2阳性表达呈正相关,与PR阳性表达呈负相关;TIC类型与Ki-67阳性表达呈正相关.结论:乳腺癌组织内ER、PR、Her-2、Ki-67表达与MRI强化特征存在一定的关联性.
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ER、PR、HGR2、EGFR在乳腺癌中表达的相关性研究及其临床意义
目的:讨论雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体2(HGR2)、表皮生长因子受体(EGFR)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法:收集156例原发乳腺癌石蜡切片,用免疫组化化学方法检测乳腺癌患者ER、PR、EGFR、HGR2表达情况,并进行比较.结果:ER、PR、EGFR、HGR2的表达率分别为50%、48.1%、35.9%、32.1%,HGR2表达与EGFR表达呈正相关(P＜0.05),与ER和PR表达呈负相关,EGFR、HGR2表达与淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),ER、PR表达与乳腺癌组织学分级呈负相关(P＜0.05),EGFR、HGR2与乳腺癌组织学分级呈正相关(P＜0.05).结论:乳腺癌中EGFR、HGR2表达提示组织学分级较高,淋巴结转移可能性大,ER、PR表达提示组织学分级较低,淋巴结转移可能性较小,提示预后良好,ER、PR、EGFR、HGR2可作为乳腺癌预后有效指标,并可指导乳腺癌的内分泌治疗和靶向治疗.
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乳腺癌患者雌、孕激素水平及E-钙连素临床病理关系的研究
目的:探讨乳腺癌患者ER、PR、E-cad的表达及其与各项临床病理因素之间的关系.方法:选取乳腺癌的手术标本存档蜡块189例,ER、PR、E-cad采用常规免疫组化染色法检测.结果:E-cad与ER表达呈正相关,其表达亦有非常显著的统计学意义(P＜0.01);与PR表达呈正相关,其表达有显著的统计学意义(P＜0.05).ER、PR、E-cad阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移和临床分期显著相关(P＜0.05).结论:联合检测E-cad、ER、PR有助于评估乳腺癌的生物学行为,对乳腺癌的临床治疗及评估治疗效果有非常重要的意义.
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生化止血饮对药流后蜕膜中PR和LN表达影响的临床实验研究
目的：通过观察生化止血饮对药物流产后蜕膜中孕激素受体（Progesterone Receptor，PR）和层黏连蛋白（Laminin， LN）表达的影响，研究中药防治药物流产后子宫出血的机制。方法：选取自愿药物流产终止妊娠者80例，临床分为人工流产组、单纯药物流产组、益母草组、生化止血饮组，每组20例，留取新鲜蜕膜组织，运用免疫组织化学法，观察各组表达的情况。结果：生化止血饮组蜕膜中PR和LN的表达明显低于其他三组，差异具有显著性（P<0.05）。结论：生化止血饮可以下调药流后蜕膜组织中PR的表达水平，抑制蜕膜细胞分泌LN，降低蜕膜细胞与子宫内膜组织的粘附作用，促使残留蜕膜组织排出，达到减轻药流后出血的目的，使药流完全。
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ER和PR在"非性激素靶器官"表达的免疫组化观察
目的观察甲状腺、肺和大肠等多种上皮性组织和肿瘤中ER和PR的表达状况.方法 57例甲状腺、肺、大肠的正常和肿瘤标本,采用免疫组化染色,进行对比分析.结果 (1)ER和PR在正常支气管、肺、大肠粘膜和结甲的上皮细胞内有较弱表达.(2)在甲状腺癌、肺癌和结肠癌中ER有强表达,而PR表达较弱.(3)阳性信号都位于细胞核内.结论 ER和PR在甲状腺、肺、大肠等多种"非性激素靶器官"的正常和肿瘤组织中都有表达,且表达部位与"靶器官"相似,这为肿瘤的激素治疗提供了一条新的思路.
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乳腺癌ER、PR、c-erbB-2和nm23表达的相关性及临床病理意义
目的 研究乳腺癌癌基因c-erbB-2、抑癌基因nm23和雌激素(ER)、孕激素受体(PR)的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测126例浸润性乳腺癌c-erbB-2、nm23及雌、孕激素受体的表达.结果 (1)ER的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期及肿瘤大小呈负相关,小叶癌ER阳性率高于导管癌,而与患者年龄及淋巴结转移无显著相关性.(2)PR的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期呈负相关,与肿瘤大小、肿瘤类型、患者年龄及淋巴结转移无显著相关性.(3)c-erbB-2表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关,与患者年龄、肿瘤类型无显著相关性.(4)乳腺癌I期nm23表达的阳性率及阳性强度明显高于Ⅱ、Ⅲ期癌,nm23表达与组织学分级、淋巴结转移呈负相关,而与肿瘤大小及类型无显著相关性.(5)ER与PR表达呈正相关;nm23表达与ER、PR表达呈正相关,与c-erbB-2表达呈负相关;癌组织c-erbB-2与ER表达呈负相关,与PR表达无显著相关性.结论 ER、PR、c-erbB-2及nm23的联合检测能够较好地反映乳腺癌病理生物学特征.
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p16蛋白、雌、孕激素受体在乳腺癌中的表达
目的探讨p16蛋白在乳腺癌中的表达及其与ER、PR表达的关系.方法采用免疫组化法检测84例乳腺癌的p16蛋白、ER和PR.结果 p16阳性率(47.1%)与ER阳性率(39.28%)和PR阳性率(41.7%)相类似.p16阳性病例中淋巴结转移率(27.5%)远低于p16阴性者(61.36%),两者差异显著(P＜0.05).ER与淋巴结转移的关相似,ER阳性病例的转移率为30.30%,阴性病例转移率为54.%%,两者差异显著(P＜0.05).结论 p16、ER和PR的表达具有较强的一致性,从p16的异常表达可推测p16基因的突变和缺失可能与乳腺癌的发生、发展有关.p16与ER的表达与淋巴结转移有明显的相关性,p16和ER表达阳性的乳腺癌转移率较低,p16和ER均阴性者淋巴结转移率较高.因此,p16和ER均可作为乳腺癌预后的指标.
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激素表达与乳腺癌HER-2表达之间的年龄相关性研究
目的：探讨激素表达与乳腺癌人类表皮生长因子受体-2（ HER-2）的表达之间是否具有年龄相关性。方法收集浸润性乳腺癌259例，免疫组化方法检测雌激素（ ER）、孕激素（ PR）、HER-2的表达；对于HER-2为2+的病例，进一步应用FISH法检测HER-2基因的扩增；根据年龄将病人分为4组，分析ER、PR的表达与HER-2的表达的年龄相关性。结果年龄41~50岁组中，ER（-）组中HER-2的阳性率为50.0％，高于ER（+）组HER-2的阳性率15.8％，两者之间差异有统计学意义（ P ﹤0.05）；PR（-）组中HER-2的阳性率为51.9％，高于PR（+）组HER-2的阳性率为11.5％，两者之间差异有统计学意义（ P ﹤0.05）；年龄51~60岁组中，ER（-）组中HER-2的阳性率为50.0％，高于ER（+）组HER-2的阳性率17.9％，两者之间差异有统计学意义（ P ﹤0.05）；PR（-）组中HER-2的阳性率为45.7％，高于PR（+）组HER-2的阳性率10.0％，两者之间差异有统计学意义（ P ﹤0.05）；其他年龄分组中不存在这种相关性。﹥60岁年龄组中，ER和PR的阳性率明显高于其他两组（ P ﹤0.05）。结论 ER、PR的表达与HER-2的表达具有年龄相关性，这种负相关性只适用于41~60岁的乳腺癌病人。
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超声数据分级系统在乳腺癌诊断中的应用及其征象与免疫组化受体表达的相关性分析
目的通过对乳腺癌超声数据分级系统的诊断价值及其征象与雌激素受体（ ER）、孕激素受体（ PR）以及人表皮生长因子受体2（Her-2）的相关性进行研究。方法选取以2012年5月至2014年5月就诊的68例乳腺癌患者作为研究对象，并根据乳腺超声图像报告和数据系统（ BI-RADS）分级原则进行分级。术后对切除的乳腺肿瘤进行病理学分型分级，并对ER、PR以及Her-2阳性率进行测定，从而研究其与超声数据分级及征象的相关性。结果 BI-RADS 3级以良性乳腺肿瘤为主，BI-RADS 5级以恶性乳腺肿瘤为主。BI-RADS 3、4、5级的乳腺肿瘤诊断准确率分别为66.67%、72.22%和97.87%。BI-RADS 分级对乳腺肿瘤诊断的阳性预测值及阴性预测值分别为97.87%和66.67%。纵横比≥1、内部回声均匀以及微钙化的超声征象显示出较低的ER、PR阳性率和较高的Her-2阳性率（ P<0.05）。结论乳腺癌的BI-RADS分级与病理学分型分级具有良好的相关性，对乳腺肿瘤诊断的准确性较高。并且超声征象与ER、PR以及Her-2具有一定的相关性，为预后以及治疗方案的选择提供了依据。
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弹性成像评分与ER、PR的关系及其在良恶性乳腺病变鉴别中的应用价值
目的：探讨弹性成像评分与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的关系以及其在良恶性乳腺病变鉴别中的应用价值。方法选取乳腺肿瘤患者90例，行穿刺术取得活体组织进行病检，根据结果分为良性组和恶性组。应用彩超弹性成像的技术对病灶进行探查，得到弹性成像评分结果并记录；采取免疫组化技术对病灶部位取得的组织标本进行处理，得到其 ER 和 PR 值并记录。分析弹性成像评分与 ER、PR 的相关性分析。结果乳腺肿瘤超声弹性成像评分在病理诊断为乳腺良、恶性病变间存在显著差异（χ2=40.72，P <0.01）；良性组 ER、PR 评分阴性例数均明显大于阳性例数，而恶性组 ER、PR 评分阳性例数均明显大于阴性例数（ER 评分χ2=33.65，P <0.01；PR 评分χ2=28.08，P <0.01）；乳腺肿瘤的弹性成像评分与其 ER（ r =0.846，P <0.001）及 PR（ r =0.793，P <0.001）均呈正相关。结论弹性成像评分与 ER、PR 呈正相关，其在良恶性乳腺病变鉴别中具有重要临床意义。
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Ki67在乳腺癌组织中表达及其与C-erbB-2、ER、PR、P53基因的关系
目的:探讨Ki67基因在乳腺癌组织中的表达及其与C-erbB-2、ER、PR、P53基因的相关关系.方法:用免疫组化方法检测133例乳腺癌组织中Ki67、C-erbB-2、ER、PR、P53的表达.结果:Ki67在乳腺癌组织中总阳性率为78.2%,Ki67表达与乳腺癌肿瘤大小和临床分期有显著相关性(P<0.05),与患者的年龄、腋窝淋巴结转移无显著相关性(P>0.05);乳腺癌组织的Ki67表达强度与C-erbB-2、P53强度的表达呈正相关(γ分别为0.172、0.280,P<0.05),与ER强度的表达呈负相关(γ为-0.193,P<0.05),与PR表达强度无显著相关性(γ为-0.007,P>0.05).结论:Ki67表达与乳腺癌发生、发展有关,是一个不良预后因素.
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乳腺癌ER、PR、p53、Her-2表达与新辅助化疗有效率的关系
目的 探讨乳腺癌患者ER、PR、p53、Her-2的表达及其与新辅助化疗有效率的关系.方法 采用免疫组化的方法检测178例乳腺癌新辅助化疗患者化疗前ER、PR、p53、Her-2的表达情况,观察新辅助化疗的效果.结果 178例乳腺癌新辅助化疗病例中,ER、PR、p53阴性率、Her-2过度表达率分别为33.15、23.60%、60.67%、35.39%.ER(+)组与ER(-)组、PR(+)组与PR(-)组、p53(+)组与p53(-)组化疗有效率差异均有统计学意义(P<0.05),Her-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 ER、PR、p53阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,ER、PR、p53可作为乳腺癌新辅助化疗(TE或CET方案)敏感性的预测指标.
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前列腺素受体EP2在子宫内膜癌中的表达
目的研究前列腺素(PGE2)受体EP2在子宫内膜癌中的表达,探讨EP2在子宫内膜癌中的表达变化与雌激素受体依赖的关系,以及在子宫内膜癌的发生、发展过程是否存在非雌激素受体的作用.方法50例子宫内膜癌组织(Ⅰ期29例、Ⅱ期7例、Ⅲ期12例、Ⅳ期2例,G1级26例、G2级15例、G3级9例),正常子宫内膜10例,术前未经放化疗及激素等内分泌治疗.应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,半定量研究各组中EP2的mRNA表达.结果子宫内膜癌G1组、G2组、G3组均高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05),而且随细胞分化越差,EP2受体表达水平呈上升趋势,差异有统计学意义(P＜0.001);子宫内膜癌Ⅰ期组、Ⅱ～Ⅳ期组均高于正常组,差异有显著统计学意义(P＝0.001),并随分期变化,分期越晚,表达值升高,期别之间相比差异无统计学意义(P＝0.17);在子宫内膜癌中,雌激素受体表达阴性组比阳性组的EP2表达水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.001);而孕激素受体表达阴性组与阳性组的EP2表达相比较差异无统计学意义(P＞0.05);绝经前(20例)与绝经后(30例)患者的子宫内膜癌中EP2的表达分别为0.905±0.251和0.941±0.336,二者差异无统计学意义(P＝0.684).结论在子宫内膜癌中EP2表达水平高于正常子宫内膜,并且随分期和分级升高有上升趋势,在雌激素表达阴性的子宫内膜癌比阳性者明显升高,提示PGE2及其受体EP2可能参与了子宫内膜癌的形成.在子宫内膜癌的形成过程中,前列腺素及其受体EP2与非雌激素作用的子宫内膜癌形成过程存在某种联系,可能是PGE2通过EP2受体介导的信号通路的传导起作用.
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子宫肌瘤与孕激素及细胞凋亡的相关研究
目的通过检测孕激素受体(PR)、增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡抑制基因Bcl-2蛋白在子宫肌瘤组织中的表达,探讨子宫肌瘤的发生与孕激素及细胞凋亡的关系.方法应用免疫组化SP法检测30例子宫肌瘤及其邻近肌层组织中PR、PCNA、Bcl-2的表达.结果PR、PCNA、Bcl-2在子宫肌瘤细胞中的表达明显高于其邻近肌层(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.001).PR的表达与PCNA、Bcl-2的表达均呈正相关.结论子宫肌瘤是卵巢性激素依赖性肿瘤.孕激素是促进子宫肌瘤生长的重要因素,子宫肌瘤与细胞凋亡有关.
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米非司酮治疗绝经过渡期功血的子宫内膜改变
目的探讨米非司酮治疗绝经过渡期功血对子宫内膜的影响.方法选择绝经过渡期功血患者50例,诊断性刮宫后每日口服米非司酮10 mg,6个月一疗程.观察治疗前后子宫内膜厚度、子宫内膜病理变化、子宫内膜组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及ki-67的表达情况.结果米非司酮治疗期间所有患者均出现闭经,根据B超检查结果,米非司酮治疗前子宫内膜厚度为(8.58±1.77)mm,治疗后为(3.82±0.71)mm,两者相比,差异有显著性意义(P＜0.01).子宫内膜转化良好.米非司酮治疗后子宫内膜组织中ER、PR及ki-67的表达均较治疗前降低,差异有显著性.结论米非司酮能明显抑制子宫内膜增殖,降低子宫内膜组织中雌、孕激素受体表达,对细胞周期有明显抑制作用,从而发挥其对绝经过渡期功血的治疗作用.
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米非司酮对离体子宫肌瘤细胞PR、PCNA、Bcl-2表达的影响
目的探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的可能机制.并证实孕激素在子宫肌瘤发病中的作用及子宫肌瘤与细胞调亡的关系.方法体外原代培养子宫肌瘤细胞并传代后,加入不同浓度的米非司酮,继续培养,观察细胞增殖情况,并以免疫细胞化学方法检测孕激素受体(PR)、增殖细胞核抗原(PCNA)及凋亡抑制基因 (Bcl-2)蛋白的表达.结果成功的进行了子宫肌瘤细胞的原代培养,加入10-4mol/L米非司酮后,细胞增殖活动减少,PR、PCNA、Bcl-2在子宫肌瘤细胞中的表达均明显下降(P＜0.05,P<0.05,P<0.01).结论米非司酮治疗子宫肌瘤的机制可能是:①米非司酮可直接抑制肌瘤细胞生长.②米非司酮通过抗孕激素作用抑制肌瘤细胞生长.③米非司酮可促进子宫肌瘤细胞调亡.反证了孕激素是子宫肌瘤的生长因素之一,亦说明子宫肌瘤与细胞调亡有关.
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宫腔镜结合ER、PR表达对早期诊断子宫内膜样腺癌的临床价值
目的 探讨宫腔镜结合子宫内膜组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达对早期诊断子宫内膜样腺癌的临床价值.方法 选择2007年1月至2012年1月于我院妇科行宫腔镜检查及诊刮术的840例患者,应用免疫组化EnVision法检测各类子宫内膜组织中ER、PR的表达情况.结果 在本组840例患者中,经宫腔镜检查诊断子宫内膜样腺癌25例,经组织病理诊断子宫内膜样腺癌26例.宫腔镜诊断的敏感度为96.2％,特异度为100.0％,阳性预测值为100.0％,阴性预测值为99.9％.在本组的10例正常子宫内膜、20例子宫内膜不典型增生和26例子宫内膜样腺癌的子宫内膜组织中,ER、PR阳性表达率逐渐降低,有显著性差异(P＜0.01).随着病理分级及FIGO分期增加,ER、PR阳性表达降低,且降低趋势具有统计学意义(P＜0.01),但在肌层浸润深度和有无淋巴结转移方面,ER、PR的表达组间无显著性差异(P＞0.05).结论 宫腔镜检查结合子宫内膜组织ER、PR的表达检测对子宫内膜样腺癌早期诊断有重要的意义.
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乳腺癌原发灶与转移灶HR和HER-2一致性的研究现状
目的:总结国内外对乳腺癌原发灶与转移灶激素受体(HR)和HER-2一致性的研究现状,探讨其临床意义.方法:应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌、HR和HER-2"等为关键词,检索2005-2010年的相关文献356条.纳入标准:1)HR和HER-2的检测方法;2)乳腺癌原发灶与转移灶HR或HER-2的表达.根据纳入标准,符合分析的文献16篇.结果:国内外学者的相关研究,主要有3种结论:1)HR、HER-2在原发灶与复发转移灶间的表达差异有统计学意义,P＜0.05;2)HR、HER-2在原发灶与复发转移灶间的表达有不一致性,但差异无统计学意义,P＞0.05;3)PR、HER-2在原发灶与复发转移灶间不存在差异.结论:确定乳腺癌复发/转移灶中HR及HER-2的表达状况,对患者术后是否需要接受内分泌或分子靶向治疗及预后判断有指导作用.
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Luminal A型乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶表型标志物差异性研究
目的 目前临床主要依据乳腺癌原发灶的分子分型制定治疗方案,而淋巴结转移与患者预后密切相关.本研究旨在探讨Luminal A型乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶之间表型标志物的差异性表达情况.方法 收集2012-03-01-2014-11-30中国医科大学附属第一医院手术治疗的70例乳腺癌患者组织标本,所有患者均经病理确诊原发灶为Luminal A型乳腺癌并伴有淋巴结转移.采用免疫组织化学方法检测70例患者对应的全部转移淋巴结ER、PR、HER2和Ki-67的表达情况,探讨原发灶与淋巴结转移灶之间表型标志物表达的差异性.结果 70例原发灶为Luminal A型乳腺癌患者中,淋巴结转移灶与原发灶表型标志物差异率为32.86％(23/70).在原发灶与转移灶中,ER表达不一致6例,变化率为8.57％(6/70);PR表达不一致7例,变化率为10％(7/70);HER2表达不一致8例,变化率为11.43％(8/70);Ki-67表达不一致12例,变化率为17.14％(12/70).区域淋巴结转移数目与原发灶和淋巴结转移灶间表型标志物的变化呈正相关,r=0.396,P=0.003;并与Ki-67(r=0.405,P=0.003)及PR(r=0.279,P=0.042)变化呈正相关.结论 本研究结果提示,目前仅依据原发灶分子表型标志物制定综合治疗方案可能并不确切,需综合考虑,从而降低肿瘤异质性带来的低估风险.
