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口服低剂量混合稀土“常乐”对糖尿病大鼠心肌NF-KB和TNF-α表达的影响
目的 观察口服低剂量混合稀土“常乐”对糖尿病大鼠心肌NF-KB、TNF-α表达的影响.方法 以Wistar雄性大鼠45只为研究对象,取35只造模,造模成功后,将实验动物分为3组即对照组(10只)、糖尿病模型组(10只)和混合稀土“常乐”给药组(10只),3组大鼠分别每日给予生理盐水、生理盐水、混合稀土“常乐”(0.2 mg/kg)灌胃1个月,然后处死取血液和心脏,采用放免法检测大鼠血浆中血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、NF-KB及TNF-αt的含量；RT-PCR法检测大鼠心肌组织中NF-KB及TNF-α的mRNA表达水平；免疫组化法检测大鼠心肌组织中NF-KB及TNF-α的蛋白表达；苏木素-伊红(HE)染色光学显微镜下观察心肌结构.结果 糖尿病模型组大鼠血浆中血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、NF-KB及TNF-α的含量明显高于对照组和混合稀土“常乐”给药组且大鼠心肌组织中NF-KB及TNF-α的mRNA水平和NF-KB及TNF-α的蛋白水平也明显高于对照组和混合稀土“常乐”给药组；光学显微镜下可见对照组大鼠心肌细胞排列紧密整齐、糖尿病组大鼠心肌细胞排列疏散紊乱间质可见炎细胞浸润、混合稀土“常乐”组大鼠心肌细胞基本整齐紧密.结论 口服混合稀土“常乐”(0.2 mg/kg)可抑制糖尿病大鼠NF-KB、TNF-α的表达对糖尿病大鼠心肌组织有一定的保护作用.
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先天性心脏病与宫内肠道病毒感染
目的探讨先天性心脏病与宫内肠道病毒感染的关系.方法用聚合酶链反应技术及核酸杂交方法检测先天性心脏病患儿心肌组织及血清中肠道病毒RNA,同时检测患儿血清中柯萨奇B病毒特异IgM、IgG抗体,取非心脏病原因死亡的新生儿心肌标本及非心脏病人的血清作为对照.结果先天性心脏病患儿心肌标本中肠道病毒RNA检测阳性率明显高于非心脏病组,而血清柯萨奇B特异IgM、IgG抗体检测阳性率与非心脏病组差异无显著性.结论先天性心脏病可能与宫内肠道病毒感染有关,且生后病毒仍持续存在于心肌组织中.
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超微养心安神汤对慢性心力衰竭大鼠神经内分泌因子及心肌组织结构的影响
目的 研究超微养心安神汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠神经内分泌因子及心肌组织的影响.方法 给予Wistar大鼠连续6周腹腔注射阿霉素复制CHF动物模型,实验分为正常对照组、模型组、西药对照组、超微养心安神汤高剂量组(中药高剂量组)、超微养心安神汤低剂量组(中药低剂量组).喂养4周后,免疫组化法检测大鼠血清中神经内分泌因子心钠素(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的含量,观测大鼠心肌组织结构变化.结果 中药高剂量组、中药低剂量组大鼠血清ANP、ALD、AngⅡ含量均低于西药对照组(P＜0.05),中药高、低剂量组组间差异无统计学意义(P＞0.05),中药高、低剂量组心肌组织结构受损小.结论 超微养心安神汤可抑制大鼠神经内分泌因子释放,从而减轻心肌损伤.
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芪七连胶囊对自发性高血压大鼠左心室肥厚的保护作用
目的:观察芪七连胶囊对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左心室肥厚的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法:取12周龄的SHR,随机分为模型组,氯沙坦组(4 mg·kg-1),芪七连胶囊组高、中、低剂量组(1.2,0.6,0.3 g·kg-1),每组10只,另取10只健康WKY大鼠作为正常组,正常组ig给生理盐水,给药组ig给相应药物,连续给药6周.每周无创尾套法测量大鼠尾动脉收缩压,采用ELISA测定血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α),白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),白介素-10(interleukin-10,IL-10)及高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)的含量,观察各组大鼠心肌肥厚参数及心肌形态学变化.结果:与正常组比较,模型组SHR血压明显升高,血清中TNF-α,IL-1β,hs-CRP含量明显升高,IL-10的含量明显降低(P＜0.01),左心室肥厚指数(LVHI),左心室湿质量(left ventricular weight,LVW)/右心室湿质量(right ventricular weight,RVW),心肌纤维直径(myocardial fiber diameter, MD)明显增加(P＜0.01);与模型组比较,芪七连胶囊高、中、低剂量组能明显降低SHR血压,明显降低血清中TNF-α,IL-1β,hs-CRP含量,增加血清中IL-10的含量(P＜0.01),并能明显降低SHR大鼠的LVHI,LVW/RVW,MD的水平(P ＜0.05,P＜0.01).病理学检测发现,模型组可见心肌细胞弥漫性肥大,畸形、核大、深染,心肌纤维轻度水肿,排列紊乱,炎性细胞浸润明显,各给药组均能明显改善.结论:芪七连胶囊对SHR左心室肥厚具有保护作用,其作用机制可能与抑制炎性因子的表达有关.
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通脉口服液提取工艺变更及药理试验验证
目的:比较不同提取工艺制备的通脉提取液对实验性小鼠心肌缺血的影响.方法:采用腹腔注射异丙肾上腺素建立小鼠心肌缺血模型,比较不同提取工艺制备的通脉提取液A和通脉提取液B、市售通脉口服液、复方丹参片不同药物对小鼠血浆ATP含量、心肌组织的影响.结果:模型对照组、通脉口服液组、通脉提取液A组、通脉提取液B组、复方丹参片组、空白正常组血浆中ATP质量浓度分别为(197.06±77.78),(239.60±60.90),(328.21±84.27),(318.42 ±70.87),(271.13±66.45),(475.93±94.98)μg·L-1,心肌组织损伤指数分别为(2.26±0.86),(1.16±0.28),(0.59±0.17),(0.76±0.23),(0.68±0.12),0.通脉提取液A和通脉提取液B均表现出比通脉口服液更为显著的治疗效果,治疗效果优于复方丹参片,且通脉提取液A效果略优于通脉提取液B.结论:变更工艺后制备的通脉提取液A和B均可显著改善小鼠心脏缺血,提高心功能,治疗效果明显优于市售通脉口服液,其中通脉提取液A作用更显著.
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糖心平对糖尿病大鼠心肌组织糖化终产物受体mRNA表达的调节
研究表明,AGEs的蓄积直接参与糖尿病各种并发症的发生和发展,而AGEs与多种类型细胞表面存在的特异性受体(receptor of advanced glycation end productions,RAGE)的相互作用则是致病的关键途径[1、2].糖心平为治疗糖尿病心脏病变的中药复方制剂.本文采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠心肌组织中RAGE基因表达,同时探讨糖心平治疗对其影响.
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大鼠心血瘀阻证心肌组织代谢组学的研究
目的 寻找心血瘀阻证大鼠心肌组织代谢产物谱,以及养心通脉方干预后表型的变化,分析大鼠心血瘀阻证心肌组织的代谢途径.方法 采用结扎大鼠冠状动脉左前降支复制急性心肌梗死(AMI)心血瘀阻证模型,同时采用养心通脉方干预模型,运用GC-MS检测模型组、养心通脉方组、假手术组和空白对照组4组大鼠心肌组织代谢产物,每组8只,通过对不同组之间代谢产物含量的变化进行主成分分析、偏小二乘法分析.结果 主成分分析:四组样本主成分得分分析,模型组、养心通脉方组与正常组、假手术组分聚于椭圆形散点图的3个区域.因子载荷图显示模型组甘氨酸、延胡索酸、苹果酸、谷氨酸、葡萄糖、磷酸、吡喃半乳糖、赖氨酸发生了改变.偏小二乘法分析:PLS回归模型显示,模型组与养心通脉方组存在明显的线性关系,证明模型建立是合理的.药物干预与甘氨酸、苹果酸、谷氨酸、葡萄糖高度正相关,与尿素、琥珀酸高度相关,与赖氨酸负相关.按照VIP值依次排列各变量与药物干预的密切度依次是苹果酸、谷氨酸、甘氨酸、葡萄糖、延胡索酸、尿素、半乳糖、酪氨酸、乳酸、丙氨酸.差异性分析:明显变化的代谢产物差异性分析表明,甘氨酸等10种代谢产物在模型组中显著下降,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01).药物干预后甘氨酸、延胡索酸、苹果酸、谷氨酸、半乳糖、葡萄糖、酪氨酸、尿素、乳酸、丙氨酸等含量增加与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01).其中苹果酸、谷氨酸、酪氨酸、尿素上升幅度较小,与正常组比较差异仍有统计学意义.赖氨酸经药物干预后均数显示有轻度下降,但与模型组比较差异无统计学意义.大鼠AMI心血瘀阻证与心肌组织代谢产物苹果酸、谷氨酸、甘氨酸、葡萄糖、延胡索酸、尿素、吡喃半乳糖、乳酸、丙氨酸、酪氨酸等含量的改变密切相关.结论 心肌组织代谢产物谱显示AMI心血瘀阻证代谢途径与缺氧后的糖代谢紊乱密切相关,养心通脉方可以有效干预这一过程.
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TLR4/NF-κB信号通路在佐剂性关节炎大鼠心肌组织的表达及新风胶囊对其影响
目的 基于TLR4/NF-κB信号通路探讨新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌组织的保护机制.方法 建立AA大鼠模型,大鼠按随机数字表法分为模型组、新风胶囊(XFC)组、雷公藤多苷(TPT)组、甲氨喋呤(MTX)组,每组1 0只;另取1 0只SD大鼠为正常组.XFC组给予XFC混悬液(浓度0.24 g/mL)按1 mL/100 9灌胃,每天1次;TPT组给予TPT混悬液(浓度1 mg/mL)按1 mL/100 9灌胃,每天1次;MTX组给予MTX混悬液(浓度0.3 mg/mL)按1 mL/100 9灌胃,每周1次;正常组及模型组予生理盐水灌胃,每天1次.各组连续用药30天.观察新风胶囊对AA大鼠心功能的影响,并采用免疫组化法、Real-time PCR法检测大鼠心肌组织Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRA F6)、核转录因子kappa B(NF-κB)及TNF-α的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠的左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)水平升高(P＜0.01),左室内压上升/下降大速率(±dp /dtmax)、心肌收缩能力指数(CI)水平下降(P＜0.01),TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白及mRNA表达升高(P＜0.01).与模型组比较,XFC组的LVSP、LVEDP、HR水平下降,±dp/dtmax、Cl水平提高,TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TN F-α蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01).TPT组及MTX组LVEDP水平下降,±dp/dtmax、Cl水平升高,TLR4、IRAK1蛋白表达降低(P ＜0.05,P＜0.01);TPT组NF-κB、TN F-α蛋白表达降低(P＜0.05);3组大鼠心肌组织各指标mRNA表达均显著下降(P＜0.01).与XFC组比较,TPT组LVSP水平、IRAK1、TNF-α蛋白表达及TRAF6、TNF-α mRNA表达升高,MTX组LVSP水平、LVEDP水平、TLR4、IRAK1、NF-κB、TN F-α蛋白及IRAK1、TRAF6、TN F-αmRNA表达升高,dp/dtmax水平降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 新风胶囊可能通过抑制TLR4/N F-κB信号通路活性,减少TNF-α等致炎因子的分泌,改善AA大鼠心肌损害.
关键词： TL R4/NF-κB信号通路 佐剂性关节炎 心肌组织 新风胶囊 -
关于急性冠脉综合征中无复流现象的防治
冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)作为急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)重要而有效的治疗策略,挽救了大量垂危患者的生命.但令人遗憾的是急诊PCI术中大约有高达12%～30%的无复流(no-reflow)现象[1],使心肌组织有效灌注严重受损,导致心功能恶化及远期效果不良等心血管事件增加,因而正确认识无复流的发生机制并建立有效防治策略,至关重要.
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稳心颗粒治疗病毒性心肌炎合并室性心律失常56例
病毒性心肌炎发病率近年呈上升趋势,其发病机制与病毒直接侵犯心肌组织及相关免疫因素损伤心肌细胞结构和功能有关.临床上约90%的患者以心律失常为主要表现,如以心悸、气短、胸闷、乏力等为主诉.常用的抗心律失常药物因其常见不适症状及患者对其副作用有较大心理压力而在临床应用中会受到限制,稳心颗粒作为一种中成药,以其较为广泛的应用范围和较小的副作用而在临床得到迅速推广.现将我们运用稳心颗粒治疗病毒性心肌炎的体会作一简要总结.
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冠心舒通胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响
目的 观察冠心舒通胶囊对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响及可能机制.方法 80只SD大鼠随机选取20只作为空白组,余采用左冠状动脉前降支结扎法配合力竭式游泳及节食方法复制慢性心力衰竭大鼠模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组、西药组、冠心舒通胶囊组.造模后西药组给予赖诺普利片1.5 mg/ (kg·d)灌胃,冠心舒通胶囊组给予冠心舒通胶囊10.0 g/ (kg·d)灌胃,空白组和模型组分别给予等容积蒸馏水3 ml/次灌胃,均每日1次.持续28天后,测定各组大鼠血浆B型尿钠肽(BNP)、三磷酸腺苷(ATP)浓度,测定心肌组织过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α (PGC-1α)、核呼吸因子1(NRF-1)、线粒体转录因子A(mtTFA)基因和蛋白表达. 结果 与空白组比较,模型组、西药组、冠心舒通胶囊组血浆BNP水平升高,血浆ATP浓度和心肌组织PGC-1α、NRF-1、mtTFAmRNA及蛋白表达降低(P＜0.05).与模型组比较,西药组、冠心舒通胶囊组血浆BNP水平降低,而ATP浓度、PGC-1α、NRF-1、mtTFA mRNA及蛋白表达均升高(P＜0.05),并且西药组、冠心舒通胶囊组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 冠心舒通胶囊可能通过激活与心肌能量代谢有关的PGC-1α、NRF-1、mtTFA因子,增加线粒体的产能,从而改善和纠正心力衰竭.
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缺血预适应对合并糖尿病的急性心肌梗死患者左室功能的近期影响
预先短暂缺血可以提高心肌组织对随后较长时间缺血的耐受性,称为缺血预适应(ischemic preconditioning,IP).有研究证实,梗死前心绞痛可以通过IP机制减少急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者梗死面积,保护其心脏功能.
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大鼠急性缺血心肌心脏型脂肪酸结合蛋白表达下降
心肌缺血继发的心肌代谢紊乱是导致心功能不全和心律失常的直接原因[1].研究表明,心脏型脂肪酸结合蛋白(Heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)富含于心肌细胞的胞浆内,参与了心肌脂肪酸的代谢过程.对心肌细胞具有不同方面的保护作用[2];有关急性心肌缺血早期心肌组织H-FABP的表达情况报道尚不多.本研究观察了急性心肌缺血早期心肌组织H-FABP mRNA及蛋白的动态表达,以揭示H-FABP在急性心肌损伤中的作用,为临床防治急性心肌缺血提供新思路.
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大鼠心肌组织中网状纤维组织学构筑及增龄变化
目的 观察大鼠心肌组织发育过程中网状纤维的组织学构筑特点和增龄变化,为探讨心肌组织重构特点奠定基础. 方法 利用石蜡切片、Gomori银染,光镜下观察胎鼠(孕约19d)、新生(9d)、青年(8个月)、老年(14个月)SD大鼠心肌组织网状纤维的组织学构筑特点,Western blotting检测Ⅲ型胶原蛋白随年龄变化的表达差异.利用图像分析系统对心室肌组织内网状纤维进行定量分析. 结果 网状纤维分为粗、细纤维,围绕在心肌细胞周围.胎鼠心肌细胞周围网状纤维呈细小线状或缺如,新生鼠的心肌细胞周围网状纤维逐渐增多,形成连续的网状纤维膜,相邻肌细胞之间出现间隙,随年龄而增宽,网状纤维近平行分支填充于间隙内.网状纤维所占面积百分比随年龄增加发生改变.Ⅲ型胶原(网状纤维)表达量随年龄增加发生改变,新生鼠到青年鼠是急剧增加阶段.结论大鼠心肌组织中网状纤维构成肌细胞周围的粗、细纤维鞘成分,并发出分支充填于心肌细胞之间和心肌细胞与间质之问的间隙内,Ⅲ型胶原蛋白量随年龄的变化发生改变.
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着丝粒蛋白A在大鼠心脏的表达及增龄变化
目的 探讨着丝粒蛋白A(CENP-A)在大鼠心脏中的表达部位及增龄变化.方法 取新生1d、1周龄、2周龄、3周龄、4周龄、3月龄、6月龄大鼠各10只,采用免疫组织化学、免疫荧光、Western blotting、Real-timePCR技术,观察心脏不同部位CENP-A的分布和增龄变化;利用图像分析系统对CENP-A进行定量分析,并对不同年龄组心脏CENP-A含量进行对比.结果 大鼠心脏中CENP-A的表达主要分布在血管壁、心外膜及外膜下组织.随着年龄增长血管壁中CENP-A表达基本稳定,心外膜及外膜下组织中CENP-A表达逐渐减少,新生1d表达多,3月龄、6月龄明显减少.血管壁中CENP-A主要是在平滑肌细胞表达,且各年龄段表达基本不变.在靠近心外膜的组织中也有少量心肌细胞表达,且随增龄变化而减少.结论 大鼠心脏CENP-A的表达随增龄变化逐渐减少,血管壁CENP-A的表达稳定不变.
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大鼠心内神经节细胞雄激素受体的研究
有关雄激素受体在动物心肌组织的分布已有报道,但该受体在心内神经节细胞的配布尚未见报道.本实验取成年SD雄性大鼠的心房做冰冻切片,微波抗原修复后进行免疫组织化学染色(SP法,一抗为鼠抗雄激素受体1:200,博士德公司.二抗、三抗均为1:200,中山公司).光镜下观察,在心房的心内神经节发现雄激素受体阳性神经元,棕色的阳性反应颗粒定位于细胞核区,胞浆空白,亦见部分阳性神经元胞浆呈棕色淡染现象;阳性细胞数约占神经节细胞总数的60%;该类神经元胞体多数呈圆形或椭圆形,大、中、小型细胞均有发现.
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柯萨奇B组3型、5型病毒在人脐静脉血管内皮细胞中持续感染模型的建立
柯萨奇B组病毒(group B coxsackieviruses, CVB)可引起人类多种疾病.如病毒性心肌炎,有的患者可转为慢性,晚期形成扩张型心肌病,导致心衰,预后不良.目前认为扩张型心肌病的病因与病毒在心肌组织中的持续存在有关[1].CVB可形成病毒血症,侵入血管内皮细胞或经血管内皮细胞穿越内皮屏障,感染相应靶组织.ECV304为一株自发突变为可传代的人脐静脉内皮细胞,其主要生物学特性与原代细胞相似.本研究在ECV304细胞中建立CVB3、CVB5持续感染的细胞模型,通过对病毒、细胞各种指标的检测,印证病毒长期存在于感染细胞中.为病毒性心肌炎及扩张型心肌病发病机制的深入研究及治疗药物的筛选提供参考依据.
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扩张型心肌病CTLA-4基因第1外显子A/G多态性与TH1/TH2细胞因子偏离的相关性研究
扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)是心脏扩大伴收缩功能障碍的原因不明性心肌疾病.除遗传易感因素及嗜心肌病毒感染外,心肌组织的自身免疫反应在发病中起重要作用.
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骨髓干细胞动员在治疗缺血性心肌疾病中的进展
心肌梗死是人类常见疾病之一,病情凶险,病死率较高.传统观念认为心肌细胞属于不可再生细胞,当心肌细胞受到损伤导致细胞死亡后,心肌细胞的总数下降,梗死区坏死的心肌细胞则被纤维瘢痕组织等所代替,发生心室重构,终导致心脏功能衰竭[1].1998年Kajstura等[2]利用共聚焦显微镜观察发现正常的成熟心肌细胞具有分裂和增殖能力, 2001年Beltrami等[3]在共聚焦显微镜下观察到梗死的心肌组织中有丝分裂过程中的纺锤小体、收缩环、核分裂和胞质分裂,心肌梗死后有少量心肌细胞发生分裂增生,使心肌是"永久性细胞"的观念受到挑战.
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超声微泡破坏技术不同辐照强度对兔心肌的生物学效应研究
目的 研究超声微泡破坏技术不同辐照强度对兔心肌细胞及心肌组织的生物学效应,优化出影响兔心肌的佳辐照条件.方法 用不同强度0.5、0.75、1.0、1.5 W/cm2辐照心肌细胞与微泡的混合物,辐照时间30 s,间隔10 s,再辐照30 s,显微镜下观察心肌细胞形态结构变化.20只日本大耳白兔随机分为4组,分别用上述强度及时间辐照兔心肌组织,行HE染色.结果 不同功率辐照后IVS、LVPW运动幅度及EF与FS差异无统计学意义.0.5 W/cm2和0.75 W/cm2辐照后心肌细胞形态未见明显改变,1.0 W/cm2及1.5 W/cm2辐照后少量心肌细胞出现轻度及以上损伤表现.0.5 W/cm2辐照后心肌组织无水肿、出血;0.75 W/cm2出现轻微水肿,无出血;1.0 W/cm2及1.5 W/cm2辐照后心肌组织出现少量出血并炎细胞浸润.结论 超声辐照强度在1.0 W/cm2以下时不会造成心肌细胞及组织损伤,1.0 W/cm2以上时能使兔心肌产生轻度损伤及一定程度的炎症反应.
